peranan TNF-a dalam imunitas bawaan (edit

advertisement
Tumor Necrosis Factor
Oleh
Kelompok III
Rahma Tejawati Maryama 10407017
Astri Elia 10407025
Noor Azizah Ba’diedha 10407039
Peranan TNF-α dalam imunitas
bawaan dan efek sistemik.
Nonspecific Defenses
Sitokin
Protein terlarut dengan masa molekul yang
rendah, yang diproduksi untuk merespon
antigen,
berfungsi
sebagai
chemical
messenger untuk meregulasi respon imun.
TNF-α
Tumor necrosis factor alpha adalah sitokin pleiotropic
yang berperan dalam sistem inflamasi.
Sitokin yang menginisiasi PMNs (polymorphonuclear
leukocyte) dan mengaktivasinya sehingga PMN dapat
mencapai tempat infeksi.
TNF-α,
IL 1,
IFN
SELEKTIN
PECAM
INTEGRIN,
ICAMs
PAF
TNF-α, IL 1,
IL 8, IFN
Peran TNF-α
• Mediasi inflamasi akut
• Menstimulasi inflamasi pada sel endotel
• Chemoattractant untuk sel darah putih
PENYEBARAN SISTEMIK TNF-ΑLPHA
TRIGGERS
KOAGULASI AKTIF
KOMPLIMEN AKTIF
PELEPASAN SITOKIN
PENGGUMPALAN
DEMAM,
KEDINGINAN
PENYEBARAN
KOAGULASI
INTRAVASKULAR
PENINGKATAN PMNs
PMNs MENINGGALKAN
DARAH, KE JARINGAN
PMNs MERUSAK
DINDING SEL PEMBULUH
DARAH
VASODILASI
KEBOCORAN CAIRAN
KELUAR DARI ALIRAN
DARAH
PENYESAKAN
DAN RELAKSASI
PEMBULUH
DARAH
PENURUNAN FAKTOR
PENGGUMPALAN
PENURUNAN TEKANAN
DARAH
PENDARAHAN
HIPOTENSI
ORGAN DAMAGE
Death
Septic
shock
Organ
failure
Darah perifer diambil dari 5 individu yang berbeda. Leukosit kemudian
diisolasi dan dikultur selama 24 jam pada medium kultur yang antara lain
terdiri dari cytokine stimulator phytohaemaglutinin. Hasil analisis ELISA
kemudian mengukur kadar sitokin TNF. Hasil yang ditunjukkan adalah
sebagai berikut :
Sample
TNF (pg/mL)
1
2000
2
1250
3
850
4
100
5
650
Penyebab Perbedaan Kadar TFN
Low Level
High Level
Infeksi Lokal
Infeksi sistemik (tidak diharapkan)
Inflamasi lanjut (kronik):
• IL 4, 10, 13 menekan produksi TFN
• Reduksi agen infeksi lebih efektif dilakukan sel lain
(misal sel NK)
• Mempertahankan homeostasis dengan mengatur
ritme kardian
• Merangsang pertumbuhan fibroblast
Inflamasi Akut :
• Membantu migrasi sel darah putih ke jaringan (
keluar pembuluh darah)
• Stimulasi reaksi fase akut di hati
-
Kanker, AIDS, Lepra, cachexia, Malaria
Transplantasi Organ
Infeksi Virus ( Terutama TNF beta), Inhibisi tumor,
Terapi Tumor
-
Septisemia + meningokukus fatal ( Waage, et al)
Infeksi Parasit (Scuderi et al)
Interferon
• Sitokin yang diinduksi oleh infeksi virus
TNF-α
• Sitokin yang diproduksi oleh makrofag dan sel T
yang mempunyai banyak fungsi dalam sistem
imun
Peran :
• Mediasi inflamasi akut
• Menstimulasi inflamasi pada sel endotel
• Chemoattractant untuk sel darah putih
IL-12
• Sitokin yang diproduksi oleh leukosit
• Mengaktifkan NK cells
• Menstimulasi NK cells mensekresikan IFN-γ
• Menginduksi CD4 sel T sehingga
berdiferensiasi menjadi TH1
NK cells
• Lymphoid cells yang diaktifkan oleh interferon
untuk membunuh sel yang terinfeksi dan sel
tumor
• Mensekresi IFN-γ, sebelum IFN-γ yang
diproduksi oleh sel T sitotoksik tersedia
• Mengaktifkan sel T CD4 sehingga
berdiferensiasi menjadi TH1
Download