Tumor Necrosis Factor Oleh Kelompok III Rahma Tejawati Maryama 10407017 Astri Elia 10407025 Noor Azizah Ba’diedha 10407039 Peranan TNF-α dalam imunitas bawaan dan efek sistemik. Nonspecific Defenses Sitokin Protein terlarut dengan masa molekul yang rendah, yang diproduksi untuk merespon antigen, berfungsi sebagai chemical messenger untuk meregulasi respon imun. TNF-α Tumor necrosis factor alpha adalah sitokin pleiotropic yang berperan dalam sistem inflamasi. Sitokin yang menginisiasi PMNs (polymorphonuclear leukocyte) dan mengaktivasinya sehingga PMN dapat mencapai tempat infeksi. TNF-α, IL 1, IFN SELEKTIN PECAM INTEGRIN, ICAMs PAF TNF-α, IL 1, IL 8, IFN Peran TNF-α • Mediasi inflamasi akut • Menstimulasi inflamasi pada sel endotel • Chemoattractant untuk sel darah putih PENYEBARAN SISTEMIK TNF-ΑLPHA TRIGGERS KOAGULASI AKTIF KOMPLIMEN AKTIF PELEPASAN SITOKIN PENGGUMPALAN DEMAM, KEDINGINAN PENYEBARAN KOAGULASI INTRAVASKULAR PENINGKATAN PMNs PMNs MENINGGALKAN DARAH, KE JARINGAN PMNs MERUSAK DINDING SEL PEMBULUH DARAH VASODILASI KEBOCORAN CAIRAN KELUAR DARI ALIRAN DARAH PENYESAKAN DAN RELAKSASI PEMBULUH DARAH PENURUNAN FAKTOR PENGGUMPALAN PENURUNAN TEKANAN DARAH PENDARAHAN HIPOTENSI ORGAN DAMAGE Death Septic shock Organ failure Darah perifer diambil dari 5 individu yang berbeda. Leukosit kemudian diisolasi dan dikultur selama 24 jam pada medium kultur yang antara lain terdiri dari cytokine stimulator phytohaemaglutinin. Hasil analisis ELISA kemudian mengukur kadar sitokin TNF. Hasil yang ditunjukkan adalah sebagai berikut : Sample TNF (pg/mL) 1 2000 2 1250 3 850 4 100 5 650 Penyebab Perbedaan Kadar TFN Low Level High Level Infeksi Lokal Infeksi sistemik (tidak diharapkan) Inflamasi lanjut (kronik): • IL 4, 10, 13 menekan produksi TFN • Reduksi agen infeksi lebih efektif dilakukan sel lain (misal sel NK) • Mempertahankan homeostasis dengan mengatur ritme kardian • Merangsang pertumbuhan fibroblast Inflamasi Akut : • Membantu migrasi sel darah putih ke jaringan ( keluar pembuluh darah) • Stimulasi reaksi fase akut di hati - Kanker, AIDS, Lepra, cachexia, Malaria Transplantasi Organ Infeksi Virus ( Terutama TNF beta), Inhibisi tumor, Terapi Tumor - Septisemia + meningokukus fatal ( Waage, et al) Infeksi Parasit (Scuderi et al) Interferon • Sitokin yang diinduksi oleh infeksi virus TNF-α • Sitokin yang diproduksi oleh makrofag dan sel T yang mempunyai banyak fungsi dalam sistem imun Peran : • Mediasi inflamasi akut • Menstimulasi inflamasi pada sel endotel • Chemoattractant untuk sel darah putih IL-12 • Sitokin yang diproduksi oleh leukosit • Mengaktifkan NK cells • Menstimulasi NK cells mensekresikan IFN-γ • Menginduksi CD4 sel T sehingga berdiferensiasi menjadi TH1 NK cells • Lymphoid cells yang diaktifkan oleh interferon untuk membunuh sel yang terinfeksi dan sel tumor • Mensekresi IFN-γ, sebelum IFN-γ yang diproduksi oleh sel T sitotoksik tersedia • Mengaktifkan sel T CD4 sehingga berdiferensiasi menjadi TH1