Fibrates in Combination With Statins in the Management of Dyslipidemia.en.id

Lihat P aper • CME
Fibrat dalam Kombinasi Dengan Statin dalam
Penatalaksanaan Dislipidemia
Terry A. Jacobson, MD; 1 Franklin H. Zimmerman, MD 2
Sementara peningkatan kolesterol lipoprotein densitas rendah adalah target utama
pengobatan hiperkolesterolemia, trigliserida tinggi dan kolesterol lipoprotein
densitas tinggi rendah juga merupakan target penting untuk terapi. Memperbaiki
kelainan lipid ini harus menjadi bagian integral dari terapi pada individu hipertensi.
Obat-obatan seperti fibrat efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk
mengurangi trigliserida dan meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi,
dan penggunaannya telah menghasilkan penurunan kejadian kardiovaskular.
Fibrat juga direkomendasikan sebagai terapi tambahan untuk pasien yang
E
mengangkat
(LDL-C) merupakan
kolesterolfaktor
lipoprotein
risikodensitas
utama koroner
rendah
penyakit jantung (PJK). 1 Data epidemiologi mendukung
hubungan yang kuat dan terus menerus antara kadar kolesterol
serum dan risiko kematian dini akibat PJK di antara individu
dengan dan tanpa penyakit kardiovaskular yang sudah ada
sebelumnya. 1,2 Terapi yang ditujukan untuk menurunkan LDL-C
secara signifikan mengurangi risiko kejadian PJK. 1
menerima statin yang kolesterol lipoprotein densitas rendahnya atau kolesterol
lipoprotein densitas tinggi tidak diturunkan ke level tujuan. Kombinasi statin dan
Namun, dislipidemia umum lainnya, termasuk peningkatan trigliserida dan
fibrate dapat meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis. Gemfibrozil, salah
kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) yang rendah, juga
satu fibrat, tetapi tidak fenofibrate, mengganggu glukuronidasi statin, yang dapat
merupakan faktor risiko independen yang signifikan untuk penyakit jantung
meningkatkan risiko miopati karena peningkatan kadar serum statin. Ini setidaknya
koroner dan harus ditargetkan untuk pengobatan pada pasien berisiko
dapat menjelaskan sebagian insiden miopati yang lebih rendah dengan fenofibrate
tinggi. 1,3–5
dibandingkan dengan gemfibrozil bila dikombinasikan dengan statin. Terapi
Rasio kolesterol total terhadap HDL-C mungkin merupakan
kombinasi dengan fibrate dan statin merupakan terapi yang berpotensi berguna
penanda penting untuk risiko kardiovaskular, dengan rasio di
untuk pasien dengan profil lipid aterogenik, di mana fenofibrate tampaknya
bawah 3,5 dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah untuk
menjadi pilihan yang lebih tepat karena potensi miopati yang lebih rendah. (J
PJK. Setiap 1% peningkatan HDL-C berkorelasi dengan 2%
ClinHypertens.2006; 8: 35-41) Terapi kombinasi dengan fibrate dan statin
-3% penurunan risiko PJK. 5 Hipertrigliseridemia ( ≥ 150 mg / dL)
merupakan terapi yang berpotensi berguna untuk pasien dengan profil lipid
dan HDL-C rendah (<40 mg / dL pada pria; <50 mg / dL pada
aterogenik, di mana fenofibrate tampaknya menjadi pilihan yang lebih tepat karena
wanita) juga sering dikaitkan sebagai komponen sindrom
potensi miopati yang lebih rendah. (J ClinHypertens.2006; 8: 35-41) Terapi
metabolik dengan pembentukan sisa-sisa kaya trigliserida
kombinasi dengan fibrate dan statin merupakan terapi yang berpotensi berguna
yang sangat aterogenik dan LDL padat kecil partikel. 1 Karena
untuk pasien dengan profil lipid aterogenik, di mana fenofibrate tampaknya
sejumlah besar pasien hipertensi juga menderita dislipidemia
menjadi pilihan yang lebih tepat karena potensi miopati yang lebih rendah. (J
dan mungkin memiliki sindrom metabolik dengan kadar HDL-C
ClinHypertens.2006; 8: 35-41) © 2006 Le Jacq Ltd.
rendah dan trigliserida tinggi, maka tepat untuk meninjau data
tentang pengobatan entitas ini di Jurnal Hipertensi Klinis.
Dari Sekolah Kedokteran Universitas Emory, Atlanta, GA; 1 Rumah
Sakit Memorial Phelps, Sleepy Hollow, NY 2
Alamat korespondensi:
Terry A. Jacobson, MD, Direktur, Klinik Lipid dan Program
Pengurangan Risiko Kardiovaskular, Gedung Fakultas Universitas
Emory, 49 Jesse Hill Jr. Drive SE, Atlanta, GA 30303
Derivatif asam fibrat (fibrat) adalah salah satu terapi yang paling
efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk mengurangi kadar
E-mail: [email protected]
Naskah diterima 28 Oktober 2005; direvisi 8
November 2005;
diterima 9 November 2005;
diperbarui 22 November 2005
www.lejacq.com
MANFAAT KLINIS TERAPI SERAT
trigliserida, meningkatkan kadar HDL-C, dan akibatnya, untuk
mengobati dislipidemia aterogenik. 1,6 Agen ini bekerja terutama
dengan mengaktifkan reseptor yang diaktifkan proliferator
peroksisom α, sehingga mengubah transkripsi gen yang mengatur
ID: 5278
VOL. 8 TIDAK. 1 JANUARI 2006
JURNAL HIPERTENSI KLINIS
35
Jurnal Hipertensi Klinis ® (ISSN 1524-6175) diterbitkan setiap bulan oleh Le Jacq Ltd., Three Parklands Drive, Darien, CT 06820-3652. Hak Cipta © 2005 oleh Le Jacq Ltd., Semua hak dilindungi undang-undang. Tidak ada bagian dari publikasi ini yang boleh direproduksi atau ditransmisikan dalam
bentuk apa pun atau dengan cara apa pun, elektronik atau mekanis, termasuk fotokopi, pencatatan, atau sistem penyimpanan dan pengambilan informasi apa pun, tanpa izin tertulis dari penerbit. Pendapat dan gagasan yang dikemukakan dalam publikasi ini adalah milik penulis dan tidak
mencerminkan pendapat Editor atau Penerbit. Untuk salinan lebih dari 25 atau untuk tujuan komersial, silakan hubungi Sarah Howell di [email protected] atau 203.656.1711 x106.
metabolisme lipid. 6 Fibrat mengurangi trigliserida sebesar 20%
terapi dengan fibrate plus statin, terapi kombinasi menghasilkan HDL-C
–50% dan meningkatkan HDL-C sebesar 10% –35%; peningkatan
yang lebih tinggi secara signifikan dan trigliserida, kolesterol total, dan
yang lebih besar terjadi pada pasien dengan hipertrigliseridemia
kadar LDL-C yang lebih rendah secara signifikan, serta peningkatan
berat. 1 Fibrat clofibrate dan gemfibrozil umumnya menurunkan
rasio kolesterol / HDL-C total, dibandingkan dengan monoterapi statin. 14,15
kadar LDL-C hingga 10% pada pasien dengan
hiperkolesterolemia primer, meskipun LDL-C dapat meningkat
pada pasien dengan hipertrigliseridemia yang nyata. Fenofibrate
tampaknya lebih efektif daripada clofibrate atau gemfibrozil dalam
mengendalikan LDL-C serum. Agen ini mengurangi LDL-C
Namun, ada beberapa kekhawatiran bahwa penambahan
fibrate ke statin akan meningkatkan risiko miopati, yaitu nyeri
otot atau kelemahan dengan kadar kreatinin kinase (CK)> 10 ×
batas atas normal (ULN), dan rhabdomyolysis. 16,17
sebesar 15% -20% pada pasien dengan hiperkolesterolemia
primer. 1,7,8 Fibrat juga dapat mengurangi proporsi partikel LDL
padat aterogenik. 9
Risiko miopati mungkin berbeda di antara fibrat yang tersedia. 3 Artikel
ini akan meninjau data yang tersedia tentang keamanan dan
tolerabilitas fibrat sebagai monoterapi dan dalam kombinasi
dengan statin.
Dalam studi hasil skala besar, termasuk Studi Jantung
Helsinki 10 dan Uji Coba Intervensi Kolesterol Lipoprotein
KEAMANAN DAN KOLERABILITAS
Kepadatan Tinggi Urusan Veteran (VA-HIT), 11,12 penggunaan
MONOTERAPI SERAT
Efek samping yang paling umum (AE) akibat penggunaan fibrat
adalah gejala gastrointestinal seperti dispepsia. 1,4,18 Selain itu,
konsentrasi kolesterol empedu dapat meningkat dengan
semua fibrat, yang menyebabkan peningkatan risiko batu
empedu. 6
gemfibrozil menghasilkan penurunan yang signifikan dalam
pencegahan primer dan sekunder kejadian PJK dan stroke.
Dalam studi Fenofibrate Intervention and Event Lowering in
Diabetes (FIELD) 13 melibatkan 9795 pasien dengan diabetes,
terapi dengan fenofibrate micronized selama rata-rata 5 tahun
mengurangi titik akhir primer dari kejadian koroner (kematian
Gemfibrozil mungkin lebih sering dikaitkan dengan gejala
akibat penyakit jantung koroner atau infark miokard nonfatal)
gastrointestinal daripada fibrat lainnya, dengan keluhan
sebesar 11%. Perubahan ini, bagaimanapun, tidak mencapai
dispepsia dilaporkan oleh hingga 40% pasien dalam uji coba
signifikansi statistik ( p = 0,16). Ketika titik akhir sekunder dari
acak. 6,11 Tingkat AE dengan fenofibrate dalam uji klinis hingga
kejadian kardiovaskular total dianalisis, penurunan 11% yang
durasi 12 bulan yang melibatkan sekitar 2700 pasien adalah
signifikan dalam kejadian kardiovaskular total ditunjukkan ( p = 0,035)
6,3% (gejala gastrointestinal dilaporkan oleh 3,8% pasien). 18 Fibrat
bersama dengan penurunan 24% pada infark miokard nonfatal ( p
dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit kandung
= 0,01) dan penurunan 21% dalam revaskularisasi koroner ( p = 0,003).
empedu, disfungsi hati, disfungsi ginjal berat, peningkatan tes
Salah satu kontributor yang mungkin terhadap kurangnya
fungsi hati yang tidak dapat dijelaskan, dan sirosis bilier primer. 1,4
signifikansi statistik untuk titik akhir primer adalah bahwa proporsi
Risiko keamanan paling serius yang terkait dengan fibrat adalah
lebih besar dari pasien dalam kelompok plasebo dibandingkan
miopati. Komplikasi ini jarang terjadi, tetapi kegagalan
dengan kelompok fenofibrate telah ditempatkan pada terapi statin
menghentikan terapi obat bila terjadi dapat menyebabkan
selama percobaan (17% vs. 8%; p < 0,0001).
rhabdomyolysis, yang menyebabkan kemungkinan gagal ginjal
dan kematian. 19 Secara umum, fibrat dapat ditoleransi dengan
baik.
Fibrat umumnya direkomendasikan untuk pasien dengan kadar
trigliserida yang sangat tinggi ( ≥ 500 mg / dL) untuk mencegah
pankreatitis. 1,3 Panduan juga menyarankan bahwa setelah
mencapai tujuan LDL-C, fibrat harus dipertimbangkan untuk pasien
dengan risiko tinggi untuk PJK dengan kadar HDL-C rendah dan /
Dalam Studi Jantung Helsinki, di mana 4.081 pria paruh
baya asimtomatik dengan dislipidemia primer diacak untuk
diobati dengan gemfibrozil atau plasebo, tidak ada kasus
miopati yang dilaporkan selama studi 5 tahun awal. 10 atau
tindak lanjut 3,5 tahun tambahan. 20
atau trigliserida tinggi (dislipidemia aterogenik). Jenis profil lipid ini
sering ditemukan pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau
VA-HIT 11 membandingkan efek gemfibrozil dengan plasebo selama
sindrom metabolik (umumnya terlihat pada individu dengan
5 tahun pada 2.531 pria dengan penyakit jantung koroner dan
hipertensi). Fibrat juga telah direkomendasikan sebagai tambahan
HDL-C rendah. Tidak ada AE utama, termasuk miopati, yang
untuk terapi 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase
dilaporkan. Insiden peningkatan CK atau kadar aminotransferase
inhibitor (statin) untuk pasien yang tidak dapat mencapai tujuan
aspartat adalah serupa antara kedua kelompok. Dalam studi
LDL-C dan non-HDL-C. 1,3 Meskipun studi hasil skala besar belum
Bezafibrate Infarction Prevention (BIP), 21 3090 pasien dengan PJK
dilaporkan dengan kombinasi
iskemik dan kadar trigliserida tinggi, HDL-C rendah, atau keduanya
diacak untuk bezafibrate
36
JURNAL HIPERTENSI KLINIS
VOL. 8 TIDAK. 1 JANUARI 2006
Jurnal Hipertensi Klinis ® (ISSN 1524-6175) diterbitkan setiap bulan oleh Le Jacq Ltd., Three Parklands Drive, Darien, CT 06820-3652. Hak Cipta © 2005 oleh Le Jacq Ltd., Semua hak dilindungi undang-undang. Tidak ada bagian dari publikasi ini yang boleh direproduksi atau ditransmisikan dalam
bentuk apa pun atau dengan cara apa pun, elektronik atau mekanis, termasuk fotokopi, pencatatan, atau sistem penyimpanan dan pengambilan informasi apa pun, tanpa izin tertulis dari penerbit. Pendapat dan gagasan yang dikemukakan dalam publikasi ini adalah milik penulis dan tidak
mencerminkan pendapat Editor atau Penerbit. Untuk salinan lebih dari 25 atau untuk tujuan komersial, silakan hubungi Sarah Howell di [email protected] atau 203.656.1711 x106.
atau plasebo selama lebih dari 6 tahun. Tingkat keseluruhan AE
Data perawatan terkelola pada 252.460 pasien melaporkan total
adalah sama pada kedua kelompok perlakuan (69%), dengan tujuh
24 kasus rhabdomyolysis yang dirawat di rumah sakit. 27 Tingkat
pasien (0,45%) pada plasebo melaporkan nyeri otot, dibandingkan
kejadian per 10.000 pasien tahun terapi adalah 3,70 untuk
dengan lima pasien (0,32%) pada kelompok bezafibrate. Tingkat
gemfibrozil saja dan 2,82 untuk gemfibrozil dan fenofibrate ketika
CK> 2 × ULN (390 U / L untuk pria; 260 U / L untuk wanita)
semua data digabungkan. Ini mewakili peningkatan 5,5 kali lipat
dilaporkan pada empat pasien (0,26%) yang menerima bezafibrate
dibandingkan tingkat kejadian 0,44 untuk statin; Dengan demikian,
dan satu pasien (0,06%) pada kelompok plasebo. The Diabetes
jumlah yang dibutuhkan untuk mengobati satu kasus
Atherosclerosis Intervention Study (DAIS), 22 yang termasuk 418
rhabdomyolysis dalam 1 tahun dengan monoterapi fibrate adalah
pasien dengan diabetes tipe 2 yang diacak untuk micronized
3.546 pasien. Risikonya meningkat untuk pasien yang berusia lebih
fenofibrate atau plasebo selama minimal 3 tahun, melaporkan
dari 65 tahun dan dengan diabetes.
hanya satu pasien (dalam kelompok plasebo) dengan AE serius
yang berhubungan dengan otot. Insiden total efek samping serius
adalah rendah dan serupa antara kedua kelompok perlakuan.
Secara keseluruhan, monoterapi fibrate aman dan dapat
Fenofibrate juga ditoleransi dengan baik dalam studi FIELD, 13 di
ditoleransi dengan baik, dengan risiko miopati absolut yang rendah.
mana profil keamanan yang baik ditunjukkan terlepas dari terapi
Yang penting, keluhan mialgia cukup umum dengan statin (mialgia
penurun lipid secara bersamaan. Baik gastrointestinal (19% dan
tidak berhubungan dengan monoterapi fibrat), tetapi gejala ini
20% dengan plasebo dan fenofibrate, masing-masing) dan gejala
umumnya tidak berhubungan dengan miopati yang nyata. 28 Satu
muskuloskeletal (15% pada kedua kelompok) dilaporkan pada
studi yang dirancang untuk melacak semua keluhan otot menemukan
tingkat yang sama pada kedua kelompok pengobatan, dan jumlah
pasien yang sama pada setiap kelompok menghentikan obat
penelitian ( 10% dan 11%, masing-masing). Elevasi CK
bahwa di antara 815 pasien hiperlipidemia yang menerima terapi
penurun lipid, 165 (20%) mengeluhkan mialgia ringan atau
kelemahan terkait pengobatan. 29
Dalam sebuah penelitian di antara 508 pasien dengan
hiperkolesterolemia familial yang diobati dengan simvastatin selama 2
tahun, 45 pasien (8,9%) melaporkan mialgia; hanya sembilan pasien
> 10 × ULN terjadi pada tiga pasien dalam kelompok plasebo (n =
4900) dibandingkan dengan empat pada kelompok fenofibrate (n
= 4895), menunjukkan tingkat miopati yang rendah.
Rhabdomyolysis juga jarang terjadi, terjadi pada satu pasien
dengan plasebo dan tiga pasien dengan fenofibrate. Kasus
individu rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam praktek klinis
dengan monoterapi fibrate pada pasien dengan gagal ginjal dan
hipotiroidisme dan pada pasien yang lebih tua; rhabdomyolysis
kurang umum di antara individu dengan tingkat kreatinin normal
pada awal. 23–25
(1,8%) yang menghentikan terapi karena keluhan muskuloskeletal. 30 Terakhir,
Tingkat miopati dengan obat penurun lipid diperiksa dalam
kohort berbasis populasi di Inggris selama periode 1991-1997. 26
RISIKO MISOPATI DENGAN TERAPI
Kelompok ini termasuk 17.219 pasien yang telah menerima
setidaknya satu resep untuk obat penurun lipid, 28.974 yang
telah didiagnosis dengan hiperlipidemia tetapi belum
diresepkan obat penurun lipid, dan 50.000 orang tanpa
diagnosis hiperlipidemia. Tingkat miopati dengan semua obat
penurun lipid adalah 2,3 / 10.000 orang tahun terapi, yang
melebihi tingkat 0 dan 0,2 / 10.000 orang tahun pada populasi
non-lipidlowering dan populasi umum. Miopati dilaporkan
dengan monoterapi fibrat dan statin, dengan insidensi 5,5 kali
lipat lebih tinggi terkait dengan fibrat dibandingkan dengan
statin, meskipun risiko absolut rendah pada kedua kelas agen.
statin-fibrate pertama kali dilaporkan pada tahun 1990 dengan
dalam Studi Perlindungan Jantung (N = 20.536), 31 kelompok
simvastatin dan plasebo memiliki tingkat yang sama dari nyeri atau
kelemahan otot yang dilaporkan (32,9% vs 33,2%, masing-masing)
dan penarikan dari pengobatan studi karena gejala otot (0,5% untuk
keduanya). Tingkat miopati jujur dengan simvastatin (0,1%) rendah,
bagaimanapun, dan tidak secara signifikan lebih tinggi dibandingkan
dengan plasebo (0,04%).
STATIN-SERAT
Risiko potensial miopati dan rhabdomyolysis dengan terapi kombinasi
kombinasi gemfibrozil dan lovastatin. 32 Hal ini menyebabkan perubahan
informasi peresepan untuk semua statin, dengan peringatan tentang
penggunaan gabungan gemfibrozil dengan statin. Laporan selanjutnya
menunjukkan peningkatan tingkat rhabdomyolysis ketika gemfibrozil
dikombinasikan dengan cerivastatin, awalnya mengarah pada
perubahan pelabelan yang mengindikasikan kontraindikasi untuk
penggunaan gabungan dari agen-agen spesifik ini. 17,33 Analisis
selanjutnya oleh para peneliti US Food and Drug Administration (FDA)
mengklarifikasi bahwa monoterapi cerivastatin lebih mungkin
menyebabkan rhabdomyolysis daripada statin lainnya. 19,33 dan bahwa
dosis statin yang lebih tinggi memiliki tingkat miopati yang lebih tinggi.
Berdasarkan hal tersebut
VOL. 8 TIDAK. 1 JANUARI 2006
JURNAL HIPERTENSI KLINIS
37
Jurnal Hipertensi Klinis ® (ISSN 1524-6175) diterbitkan setiap bulan oleh Le Jacq Ltd., Three Parklands Drive, Darien, CT 06820-3652. Hak Cipta © 2005 oleh Le Jacq Ltd., Semua hak dilindungi undang-undang. Tidak ada bagian dari publikasi ini yang boleh direproduksi atau ditransmisikan dalam
bentuk apa pun atau dengan cara apa pun, elektronik atau mekanis, termasuk fotokopi, pencatatan, atau sistem penyimpanan dan pengambilan informasi apa pun, tanpa izin tertulis dari penerbit. Pendapat dan gagasan yang dikemukakan dalam publikasi ini adalah milik penulis dan tidak
mencerminkan pendapat Editor atau Penerbit. Untuk salinan lebih dari 25 atau untuk tujuan komersial, silakan hubungi Sarah Howell di [email protected] atau 203.656.1711 x106.
statin. 17,37 Faktor risiko miopati yang terkait dengan terapi
statin-fibrate termasuk peningkatan usia, jenis kelamin
perempuan, penyakit ginjal atau hati, diabetes, hipotiroidisme,
kelemahan, pembedahan, trauma, asupan alkohol berlebihan, dan
olahraga berat. 17
Pada tahun 2000, sebuah gabungan dari American College
of Cardiology / American Heart Association / National Heart,
Lung, and Blood Institute Advisory Committee tentang
penggunaan dan keamanan statin meninjau delapan uji klinis
terkontrol dari terapi statin-fibrate yang melibatkan hampir 600
Gambar 1. Insiden miopati, yang didefinisikan sebagai tingkat kreatinin
kinase (CK)> 10 × batas atas normal (ULN), meningkat dengan
meningkatnya dosis untuk semua statin, paling mencolok dengan
cerivastatin. Data diperoleh untuk setiap agen dari informasi resep,
ringkasan dasar untuk persetujuan, Badan Pengawas Obat dan
Makanan AS, dan hasil uji coba yang dipublikasikan. LDL-C = kolesterol
lipoprotein densitas rendah.
pasien. 38 Ulasan ini menemukan bahwa 1% pasien mengalami
Direproduksi dengan izin dari Am J Cardiol.
statin dosis sedang dengan fibrate "tampaknya memiliki insiden
tingkat CK> 3 × ULN tanpa gejala otot dan 1% mengundurkan
diri dari terapi karena ketidaknyamanan otot; tidak ada temuan
yang dianggap serius oleh para peneliti, dan tidak ada kasus
rhabdomyolysis atau mioglobinuria yang dilaporkan. Komite
penasihat keamanan statin menyimpulkan bahwa kombinasi
2003; 92: 23K – 29K. 35
miopati yang relatif rendah, terutama bila digunakan pada orang
tanpa penyakit sistem ganda atau banyak pengobatan." 38
Simvastatin 40 mg + gemfibrozil
Simvastatin 40 mg
Asam simvastatin (ng / mL)
8
6
4
2
0
01234
6
8
10
12
Waktu (h)
Gambar 2. Dalam sebuah penelitian terhadap 10 sukarelawan sehat yang
diberi gem fibrozil 600 mg bid atau plasebo selama 3 hari dan dosis tunggal
simvastatin 40 mg pada hari ke-3, konsentrasi plasma simvastatin meningkat
secara signifikan dengan pretreatment gemfibrozil, dibandingkan dengan
plasebo. Direproduksi dengan izin dari Clin Pharmacol Ada. 2000; 68:
122–129. 42
PERBEDAAN RISIKO MYOPATHY ANTARA
SERAT
Tampaknya ada perbedaan penting dalam risiko miopati di
antara fibrat bila dikombinasikan dengan statin. Tinjauan data
dari Sistem Pelaporan Kejadian Merugikan FDA 39 menemukan
bahwa terapi fenofibrate-statin dikaitkan dengan laporan
rhabdomyolysis yang secara signifikan lebih sedikit daripada
terapi gemfibrozil-statin. Tingkat rhabdomyolysis per juta resep
gemfibrozil yang diberikan dalam kombinasi dengan
cerivastatin dan statin lainnya adalah kira-kira 33 kali dan 15
kali lebih besar, masing-masing, daripada tingkat yang sesuai
dengan terapi fenofibrate (Tabel I).
Fibrat dipercaya dapat meningkatkan risiko miopati bila
dikombinasikan dengan statin dengan mengubah katabolisme
statin. 28 Statin, termasuk simvastatin, atorvastatin, dan
risiko, cerivastatin telah dihapus dari pasar pada tahun 2001. 34 Untuk
cerivastatin, telah ditemukan dalam penelitian hewan dan
semua statin, ada dosis ambang di mana risiko miopati lebih besar
manusia untuk menjalani glukuronidasi ekstensif. Gemfibrozil
daripada manfaat penurunan LDL-C (Gambar 1). 35
juga mengalami glukuronidasi, yang mengganggu katabolisme
statin dan dengan demikian menyebabkan peningkatan
Satu ulasan menemukan bahwa tingkat miopati serupa untuk
konsentrasi statin plasma. 40 Tidak semua fibrat memiliki efek
semua obat penurun lipid yang digunakan sebagai monoterapi,
ini pada metabolisme statin. Sebuah studi pada hepatosit
tetapi meningkat dari kisaran 0,1% -0,5% dengan monoterapi
manusia menemukan bahwa sementara gemfibrozil
menjadi 0,5% -2,5% dengan terapi kombinasi. 36 Sebuah tinjauan
menghambat laktonisasi dan glukuronidasi simvastatin,
dari 36 uji klinis yang diterbitkan dan 29 laporan kasus terapi
fenofibrat tidak mempengaruhi jalur metabolisme simvastatin. 41
statin-fibrate, termasuk total 1674 pasien, menemukan bahwa
Meskipun fenofibrate juga mengalami glukuronidasi, pola
kejadian miopati atau rhabdomyolysis
selektivitas isoform untuk fenofibrate berbeda dari pada
gemfibrozil dan statin,
0,12% berdasarkan dua kasus miopati, keduanya terjadi
dengan penggunaan gemfibrozil dan
38
JURNAL HIPERTENSI KLINIS
VOL. 8 TIDAK. 1 JANUARI 2006
Jurnal Hipertensi Klinis ® (ISSN 1524-6175) diterbitkan setiap bulan oleh Le Jacq Ltd., Three Parklands Drive, Darien, CT 06820-3652. Hak Cipta © 2005 oleh Le Jacq Ltd., Semua hak dilindungi undang-undang. Tidak ada bagian dari publikasi ini yang boleh direproduksi atau ditransmisikan dalam
bentuk apa pun atau dengan cara apa pun, elektronik atau mekanis, termasuk fotokopi, pencatatan, atau sistem penyimpanan dan pengambilan informasi apa pun, tanpa izin tertulis dari penerbit. Pendapat dan gagasan yang dikemukakan dalam publikasi ini adalah milik penulis dan tidak
mencerminkan pendapat Editor atau Penerbit. Untuk salinan lebih dari 25 atau untuk tujuan komersial, silakan hubungi Sarah Howell di [email protected] atau 203.656.1711 x106.
Tabel I. Kasus Rhabdomyolysis yang Dilaporkan Dengan Terapi Kombinasi Fibrate-Statin
TIDAK. KASUS
PENGOBATAN
DILAPORKAN *
TIDAK. RESEP
HILANG **, †
TIDAK. KASUS YANG DILAPORKAN
PER JUTA RESEP
Fenofibrate
Dengan cerivastatin
Dengan statin lainnya
Total
14
100.000
2
3.419.000
140
0,58
16
3.519.000
4.58
Gemfibrozil
Dengan cerivastatin
Dengan statin lainnya
Total
533
116.000
57
6.641.000
590
6.757.000
4600
8.6
87
* Sistem Pelaporan Kejadian Buruk, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS, Rockville, MD; ** Laporan Plus Audit Resep Nasional, IMS Health, Fairfield, CT; † Laporan
Kesesuaian, Verispan LLC, Yardley, PA. Data berasal dari Am J Cardiol. 2005; 95: 120–122. 39
dengan potensi gangguan yang lebih kecil terhadap metabolisme
Simvastatin 80 mg
statin. Pemberian gemfibrozil secara bersamaan menggandakan
Simvastatin 80 mg + fenofibrate 160 mg
konsentrasi plasma puncak simvastatin (Gambar 2). 42 Sebaliknya,
fenofibrate tidak memiliki efek signifikan pada konsentrasi plasma
25
simvastatin (Gambar 3). 43 Dalam uji coba FIELD yang baru saja
diselesaikan, 13 tidak ada kasus rhabdomyolysis yang terlihat pada
bersamaan dimulai selama percobaan.
Sebuah studi crossover baru-baru ini pada 20 sukarelawan
sehat menunjukkan bahwa baik atorvastatin maupun simvastatin
tidak memiliki efek yang signifikan pada farmakokinetik
MicroParticle Pengiriman Obat Tidak Larut (IDD-P [SkyePharma
PLC, London, Inggris, Inggris]) fenofibrate. 44 Dan dalam sebuah
20
Konsentrasi plasma (ng / mL)
pasien yang diobati dengan fenofibrate yang mana terapi statin
15
10
5
0
0
penelitian pada 23 sukarelawan dewasa yang sehat, pemberian
fenofibrate dan pravastatin secara bersamaan tidak mempengaruhi
farmakokinetik dari kedua agen tersebut. 45
Tabel II merangkum kurangnya interaksi farmakokinetik
antara statin dan fenofibrate dibandingkan dengan
gemfibrozil.
Keamanan dan tolerabilitas fibrat dengan obat penurun lipid
lainnya belum dipelajari dengan baik. Tidak ada interaksi obat yang
diamati antara niasin pelepasan diperpanjang dan fenofibrate
4
8
12
16
20
24
Waktu (h)
Gambar 3. Dalam studi crossover label terbuka acak, 12 subjek
menerima dosis simvastatin 80 mg.
selama 7 hari pada periode pengobatan pertama. Pada periode
pengobatan kedua, pasien menerima dosis 160 mg fenofibrat
termikronisasi selama 7 hari, diikuti dengan dosis 160 mg fenofibrat
termikronisasi dengan dosis simvastatin 80 mg selama 7 hari
tambahan. Tidak ada interaksi obat farmakokinetik yang signifikan
secara klinis antara fenofibrate dan simvastatin yang diamati.
Direproduksi dengan izin dari J Clin Pharmacol.
2004; 44: 1054–1062. 43
IDD-P. 44 Sebuah studi tentang terapi bersamaan dengan fenofibrate
dan inhibitor penyerapan kolesterol ezetimibe, dibandingkan
partikel LDL. Dalam studi klinis, fibrat secara umum dapat
dengan komponen monoterapi, pada 625 pasien dengan
ditoleransi dengan baik. Risiko paling serius yang terkait dengan
dislipidemia campuran menemukan bahwa kombinasi ini dapat
fibrat adalah miopati, yang cukup rendah dengan monoterapi
ditoleransi dengan baik. 46 Tingkat AE serupa pada semua kelompok
fibrat tetapi meningkat dengan terapi kombinasi fibrat-statin.
perlakuan, dan tidak ada AE yang serius, peningkatan CK> 10 × ULN,
Faktor risiko yang signifikan untuk miopati dengan terapi
atau kasus miopati atau rhabdomyolysis dilaporkan. Insiden mialgia
fibrat-statin termasuk usia lebih dari 70 tahun, jenis kelamin
rendah (berkisar antara 1,1% sampai 3,1%) dan serupa di semua
perempuan, penyakit ginjal, penyakit hati, diabetes,
kelompok pengobatan.
hipotiroidisme, kelemahan, pembedahan, trauma, asupan
alkohol berlebihan, dan olahraga berat.
KESIMPULAN
Fibrates menurunkan trigliserida yang meningkat, meningkatkan HDL-C,
mengurangi LDL-C, dan mengurangi kepadatan
Risiko miopati berbeda di antara fibrat; gemfibrozil telah
dikaitkan dengan tingkat tertinggi dari rhabdomyolysis yang
dilaporkan bila digunakan bersamaan dengan statin,
sedangkan fenofibrate
VOL. 8 TIDAK. 1 JANUARI 2006
JURNAL HIPERTENSI KLINIS
39
Jurnal Hipertensi Klinis ® (ISSN 1524-6175) diterbitkan setiap bulan oleh Le Jacq Ltd., Three Parklands Drive, Darien, CT 06820-3652. Hak Cipta © 2005 oleh Le Jacq Ltd., Semua hak dilindungi undang-undang. Tidak ada bagian dari publikasi ini yang boleh direproduksi atau ditransmisikan dalam
bentuk apa pun atau dengan cara apa pun, elektronik atau mekanis, termasuk fotokopi, pencatatan, atau sistem penyimpanan dan pengambilan informasi apa pun, tanpa izin tertulis dari penerbit. Pendapat dan gagasan yang dikemukakan dalam publikasi ini adalah milik penulis dan tidak
mencerminkan pendapat Editor atau Penerbit. Untuk salinan lebih dari 25 atau untuk tujuan komersial, silakan hubungi Sarah Howell di [email protected] atau 203.656.1711 x106.
Tabel II. Terapi Kombinasi Statin-Fibrate: Interaksi
Farmakokinetik
STATIN
GEMFIBROZIL
FENOFIBRATE
Atorvastatin
↑ di C *
Tidak berpengaruh**
Simvastatin
2 kali lipat ↑ di C maks ***
maks
†
Tidak berpengaruh
8
9
†††
Pravastatin
2 kali lipat ↑ di C maks
††
Rosuvastatin
2 kali lipat ↑ di C maks
‡
Fluvastatin
Tidak berpengaruh ††
Lovastatin
2,8 kali lipat ↑ di C maks
‡‡‡
Cerivastatin
2–3 kali lipat ↑
di C maks
§
Tidak berpengaruh
Tidak berpengaruh ‡, ‡‡
Tidak berpengaruh
Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004; 112: 241–247.
10
Frick MH, Elo O, Haapa K, dkk. Helsinki Heart Study: uji coba pencegahan
primer dengan gemfibrozil pada pria paruh baya dengan dislipidemia.
Keamanan pengobatan, perubahan faktor risiko, dan kejadian penyakit
jantung koroner. N Engl J Med. 1987; 317: 1237–1245.
11
Rubins HB, Tobins SJ, Collins D, dkk, untuk Kelompok Studi Intervensi
Kolesterol Lipoprotein Kepadatan Tinggi Urusan Veteran. Gemfibrozil
untuk pencegahan sekunder penyakit jantung koroner pada pria dengan
kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi yang rendah. N Engl J Med.
Tidak tersedia
Tidak berpengaruh ††
↑ = meningkat; C = konsentrasi plasma puncak; * Arch Intern Med. 2003;
maks
163: 553–564 37; ** TriCor [sisipan paket]. Abbott Park, IL: Abbott Laboratories;
apolipoprotein dan subfraksi lipoprotein densitas sangat rendah selama
pengobatan fibrat 6 bulan pada hipertrigliseridemia primer. J Magang Med.
1990; 228: 425–430.
Daun DA, Connor WE, Illingworth DR, dkk. Efek hipolipidemia
gemfibrozil pada hiperlipidemia tipe V: studi crossover buta ganda. JAMA.
1989; 262: 3154–3160. Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, dkk. Efek
kualitatif fenofibrat dan efek kuantitatif atorvastatin terhadap profil LDL
pada hiperlipidemia gabungan dengan LDL padat.
2004; *** Clin Pharmacol Ada.
2000; 68: 122–129 42; † J Clin Pharmacol. 2004; 44: 1054–1062 43;
Am J Cardiol. 2002; 90: 50K – 60K 50; ††† J Clin Pharmacol.
††
2000; 40: 316–323 45; ‡ CRESTOR [sisipan paket]. Wilmington, DE: AstraZeneca
Pharmaceuticals LP; 2005; ‡‡ ClinTher.
1999; 341: 410–418.
12
Bloomfield Rubins H, Davenport J, Babikian V, dkk, untuk Kelompok
Studi VA-HIT. Penurunan stroke dengan gemfibrozil pada pria dengan
penyakit jantung koroner dan kolesterol HDL rendah: Uji Coba Intervensi
HDL Veterans Affairs (VA-HIT). Sirkulasi. 2001; 103: 2828–2833.
13
Penyelidik Studi Lapangan. Efek terapi fenofibrit jangka panjang pada
kejadian kardiovaskular pada 9.795 orang dengan diabetes mellitus tipe 2
(studi FIELD): uji coba terkontrol secara acak. Lanset. 2005; 366:
1849–1861.
Vega GL, Ma PT, Cater NB, dkk. Efek penambahan fenofibrat (200 mg /
hari) ke simvastatin (10 mg / hari) pada pasien dengan kombinasi
hiperlipidemia dan sindrom metabolik.
Am J Cardiol. 2003; 91: 956–960.
Ellen RL, McPherson R. Khasiat jangka panjang dan keamanan
fenofibrate dan statin dalam pengobatan hiperlipidemia gabungan. Am J
Cardiol. 1998; 81: 60B – 65B.
Farnier M. Terapi kombinasi dengan HMG-CoA reduktase inhibitor dan
turunan asam fibrat: tinjauan kritis tentang potensi keuntungan dan
kerugiannya. Am J Cardiovasc Drugs. 2003; 3: 169–178.
2003; 25: 459–471 49; ‡‡‡ Clin Pharmacol Ada. 2001; 69: 340– 345 48; § Clin
Pharmacol Ada. 2002; 72: 685–691 47
telah dikaitkan dengan tarif terendah. Temuan dari studi
eksperimental menunjukkan bahwa gemfibrozil meningkatkan kadar
statin dalam serum dan dengan demikian meningkatkan risiko miopati
dengan menghambat glukuronidasi statin. Fenofibrate, di sisi lain,
14
tampaknya tidak memblokir glukuronidasi statin. Hal ini dapat
membantu menjelaskan insiden yang lebih rendah dari
rhabdomyolysis terkait dengan terapi kombinasi fenofibrate-statin.
Kombinasi fibrate dan statin adalah rejimen pengobatan yang
berguna secara klinis yang menghasilkan perubahan menguntungkan
15
16
pada fraksi lipid aterogenik. Pada pasien yang mungkin mendapat
manfaat dari terapi kombinasi statin-fibrate, fenofibrate tampaknya
menjadi pilihan yang lebih tepat daripada gemfibrozil karena potensi
miopati yang lebih rendah.
17
18
19
R EFERENSI
1
20
21
23
Kelompok Studi BIP. Pencegahan sekunder dengan meningkatkan
kolesterol HDL dan mengurangi trigliserida pada pasien dengan penyakit
arteri koroner: studi Bezafibrate Infarction Prevention (BIP). Sirkulasi. 2000;
102: 21–27. Penyelidik Studi Intervensi Diabetes Aterosklerosis.
Pengaruh fenofibrate pada perkembangan penyakit arteri koroner pada
diabetes tipe 2: Studi Intervensi Diabetes Aterosklerosis, studi acak. Lanset.
2001; 357: 905–910. Layne RD, Shbai AS, Stark LJ. Rhabdomyolysis
dan gagal ginjal berhubungan dengan monoterapi gemfibrozil. Ann
Pharmacother. 2004; 38: 232–234.
24
Kanterewicz E, Sanmarti R, Riba J, dkk. Bezafibrate menginduksi
Program Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP) tentang Deteksi, Evaluasi, dan
Pengobatan Kolesterol Darah Tinggi pada Orang Dewasa (Panel Perawatan
Dewasa III). JAMA. 2001; 285: 2486–2497. Pekkanen J, Linn S, Heiss G, dkk.
Kematian sepuluh tahun akibat penyakit kardiovaskular dalam kaitannya
22
dengan kadar kolesterol di antara pria dengan dan tanpa penyakit
kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya. N Engl J Med. 1990; 322:
1700–1707.
3
Grundy SM, Cleeman JI, Bairey-Merz CN, dkk, untuk Komite Koordinasi
Program Pendidikan Kolesterol Nasional. Implikasi dari uji klinis terbaru
untuk pedoman National Cholesterol Education ProgramAdult Treatment
Panel III. Sirkulasi. 2004; 110: 227–239.
rhabdomyolysis. Ann Rheum Dis. 1992; 51: 536–538. Clouâtre Y, Leblanc M,
25
4
5
Ashen MD, Blumenthal RS. Kadar kolesterol HDL rendah.
N Engl J Med. 2005; 353: 1252–1260.
Gotto AM Jr. Kolesterol dan trigliserida lipoprotein densitas tinggi sebagai target
26
144 (suplemen 6): S33 – S42. Knopp RH. Perawatan obat untuk gangguan lipid. N
6
Engl J Med. 1999; 341: 498–511.
7
Pauciullo P, Marotta G, Rubba P, dkk. Lipoprotein serum,
Ouimet D, dkk. Rhabdomyolysis yang diinduksi fenofibrate pada dua pasien
dialisis dengan hipotiroidisme. Transplantasi Nephrol Dial. 1999; 14: 1047–1048.
terapeutik untuk mencegah dan mengobati penyakit arteri koroner. Am Heart J. 2002;
40
1989; 76: 169–179.
Chang JT, Staffa JA, Taman M, dkk. Rhabdomyolysis dengan HMG-CoA
reduktase inhibitor dan terapi kombinasi gemfibrozil. Obat
Pharmacoepidemiol Saf. 2004; 13: 417–426. Huttunen JK, Heinonen OP,
Manninen V, dkk. The Helsinki Heart Study: tindak lanjut keselamatan dan
kematian 8,5 tahun. J Magang Med. 1994; 235: 31–39.
Panel Pakar tentang Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Kolesterol Darah
Tinggi pada Orang Dewasa. Ringkasan eksekutif dari laporan ketiga Panel Ahli
2
Shek A, Ferril MJ. Terapi kombinasi statin-fibrate. Ann Pharmacother. 2001;
35: 908–917.
Roberts WC. Keamanan fenofibrate-AS dan pengalaman di seluruh dunia. Kardiologi.
27
Gaist D, Rodriguez LA, Huerta C, dkk. Obat penurun lipid dan risiko
miopati: studi tindak lanjut berbasis populasi. Epidemiologi. 2001; 12:
565–569.
Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, dkk. Insiden rhabdomyolysis rawat inap
pada pasien yang diterapi dengan obat penurun lipid. JAMA. 2004; 292:
2585–2590.
JURNAL HIPERTENSI KLINIS
VOL. 8 TIDAK. 1 JANUARI 2006
Jurnal Hipertensi Klinis ® (ISSN 1524-6175) diterbitkan setiap bulan oleh Le Jacq Ltd., Three Parklands Drive, Darien, CT 06820-3652. Hak Cipta © 2005 oleh Le Jacq Ltd., Semua hak dilindungi undang-undang. Tidak ada bagian dari publikasi ini yang boleh direproduksi atau ditransmisikan dalam
bentuk apa pun atau dengan cara apa pun, elektronik atau mekanis, termasuk fotokopi, pencatatan, atau sistem penyimpanan dan pengambilan informasi apa pun, tanpa izin tertulis dari penerbit. Pendapat dan gagasan yang dikemukakan dalam publikasi ini adalah milik penulis dan tidak
mencerminkan pendapat Editor atau Penerbit. Untuk salinan lebih dari 25 atau untuk tujuan komersial, silakan hubungi Sarah Howell di [email protected] atau 203.656.1711 x106.
28
29
30
PD Thompson, Clarkson P, Karas RH. Miopati terkait statin. JAMA. 2003;
289: 1681–1690.
Franc S, Dejager S, Bruckert E, dkk. Penjelasan komprehensif tentang
gejala otot yang berhubungan dengan obat penurun lipid. Ada Obat
Cardiovasc. 2003; 17: 459–465.
de Sauvage Nolting PR, Buirma RJ, Hutten BA, dkk, dan Dutch
ExPRESS Investigators Group. Kemanjuran dan keamanan simvastatin
80 mg selama dua tahun pada hiperkolesterolemia familial (Pemeriksaan
Probands dan Kerabat dalam Studi Statis dengan Hiperkolesterolemia
Keluarga [EKSPRES FH]). Am J Cardiol. 2002; 90: 181–184.
41
42
43
statin. J Pharmacol Exp Ada. 2002; 301: 1042–1051. Prueksaritanont T,
Tang C, Qiu Y, dkk. Pengaruh fibrat pada metabolisme statin di
hepatosit manusia. Obat Metab Dispos. 2002; 30: 1280–1287.
Backman JT, Kyrklund C, Kivisto KT, dkk. Konsentrasi plasma asam
simvastatin aktif meningkat oleh gemfibrozil. Clin Pharmacol Ada. 2000;
68: 122–129. Bergman AJ, Murphy G, Burke J, dkk. Simvastatin tidak
memiliki interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis dengan
fenofibrate pada manusia. J Clin Pharmacol.
2004; 44: 1054–1062.
31
Kelompok Kolaborasi Studi Perlindungan Jantung. MRC / BHF Heart
44
Protection Study tentang penurunan kolesterol dengan simplastatin pada
20.536 individu berisiko tinggi: uji coba terkontrol plasebo secara acak. Lanset. 2002;
360: 7–22.
32
Pierce LR, Wysowski DK, TP Kotor. Miopati dan rhabdomiolisis terkait
dengan terapi kombinasi lovastatin-gemfibrozil. JAMA. 1990; 264: 71–75.
Penn R, Williams RX III, Guha-Ray DK, dkk. Farmakokinetika IDD-P
fenofibrate dalam kombinasi dengan atorvastatin, simvastatin, dan
niacin lepas-lambat. Clin Ther.
Sedang dicetak.
45
Pan WJ, Gustavson LE, Achari R, dkk. Kurangnya interaksi farmakokinetik
yang signifikan secara klinis antara fenofibrate dan pravastatin pada
sukarelawan yang sehat. J Clin Pharmacol.
33
fatal. N Engl J Med. 2002; 346: 539–540. Badan Pengawas Obat dan
34
2000; 40: 316–323.
Staffa JA, Chang J, Green L. Cerivastatin dan laporan rhabdomyolysis yang
46
Makanan AS. Bayer secara sukarela menarik Baycol. Tersedia di:
http://www.fda.gov/bbs/topics/ ANSWERS / 2001 / ANS01095.html. Diakses 6
Oktober 2005. Brewer HB Jr. Penilaian risiko manfaat dari rosuvastatin 10
35
sampai 40 miligram. Am J Cardiol. 2003; 92: 23K – 29K.
36
Hodel C. Miopati dan rhabdomyolysis dengan obat penurun lipid. Toxicol
Lett. 2002; 128: 159–168.
Ballantyne CM, Corsini A, Davidson MH, dkk. Risiko miopati dengan
terapi statin pada pasien berisiko tinggi. Arch Intern Med. 2003; 163:
553–564.
37
38
39
40
Pasternak RC, Smith SC Jr, Bairey-Merz CN, dkk. Penasihat klinis ACC /
AHA / NHLBI tentang penggunaan dan keamanan statin. J Am Coll Cardiol. 2002;
40: 567–572.
Jones PH, Davidson MH. Tingkat pelaporan rhabdomyoly- sis dengan
fenofibrate + statin versus gemfibrozil + statin apapun.
Am J Cardiol. 2005; 95: 120–122.
Prueksaritanont T, Zhao JJ, Ma B, dkk. Studi mekanistik tentang
interaksi metabolik antara gemfibrozil dan
47
48
Farnier M, Freeman MW, Macdonell G, dkk, untuk Kelompok Studi
Ezetimibe. Khasiat dan keamanan kombinasi ezetimibe dengan
fenofibrate pada pasien dengan hiperlipidemia campuran. Eur Heart J. 2005;
26: 897–905. Backman JT, Kyrklund C, Neuvonen M, dkk. Gemfibrozil
sangat meningkatkan konsentrasi cerivastatin dalam plasma.
Clin Pharmacol Ada. 2002; 72: 685–691.
Kyrklund C, Backman JT, Kivisto KT, dkk. Konsentrasi plasma asam
lovastatin aktif meningkat tajam oleh gemfibrozil tetapi tidak oleh
bezafibrate. Clin Pharmacol Ada.
2001; 69: 340–345.
49
50
Martin PD, Dane AL, Schneck DW, dkk. Sebuah uji silang tiga arah label
terbuka, acak, tiga arah dari efek coadministration rosuvastatin dan
fenofibrate pada sifat farmakokinetik dari rosuvastatin dan asam
fenofibric pada sukarelawan pria sehat. Clin Ther. 2003; 25: 459–471.
Davidson MH. Terapi kombinasi untuk dislipidemia: pertimbangan
keamanan dan regulasi. Am J Cardiol.
2002; 90: 50K – 60K.
VOL. 8 TIDAK. 1 JANUARI 2006
JURNAL HIPERTENSI KLINIS
41
Jurnal Hipertensi Klinis ® (ISSN 1524-6175) diterbitkan setiap bulan oleh Le Jacq Ltd., Three Parklands Drive, Darien, CT 06820-3652. Hak Cipta © 2005 oleh Le Jacq Ltd., Semua hak dilindungi undang-undang. Tidak ada bagian dari publikasi ini yang boleh direproduksi atau ditransmisikan dalam
bentuk apa pun atau dengan cara apa pun, elektronik atau mekanis, termasuk fotokopi, pencatatan, atau sistem penyimpanan dan pengambilan informasi apa pun, tanpa izin tertulis dari penerbit. Pendapat dan gagasan yang dikemukakan dalam publikasi ini adalah milik penulis dan tidak
mencerminkan pendapat Editor atau Penerbit. Untuk salinan lebih dari 25 atau untuk tujuan komersial, silakan hubungi Sarah Howell di [email protected] atau 203.656.1711 x106.
Pertanyaan CME
Todd C. Kerwin, MD, Editor Bagian,
Rekan Kardiologi Winthrop, Mineola, NY
PETUNJUK UNTUK MENGISI FORMULIR INI: Baca kertas yang dipilih dan jawab semua pertanyaan berikutnya. Setelah setiap pertanyaan ada serangkaian kemungkinan jawaban yang
benar. Pilih satu jawaban terbaik untuk masing-masing dan tempatkan pilihan Anda pada kisi jawaban. YOUMUST JUGA MENYELESAIKAN BAGIAN EVALUASI CME dan mengembalikan formulir dalam
waktu 6 bulan sejak makalah diterbitkan untuk menerima kredit. Surat kredit akan
dikirim ke peserta dua kali setahun.
PERNYATAAN AKREDITASI: Rumah Sakit Universitas Winthrop (WUH) diakreditasi oleh Dewan Akreditasi untuk Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan (ACCME) untuk mensponsori
pendidikan kedokteran berkelanjutan bagi para dokter. WUH menunjuk kegiatan Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan ini untuk maksimum (1) jam kredit dalam kredit Kategori 1 menuju Penghargaan
Pengakuan Dokter AMA. Setiap dokter harus mengklaim hanya jam kredit yang benar-benar dia gunakan untuk aktivitas pendidikan. WUH mengandalkan peserta fakultas dalam program CME untuk
memberikan informasi pendidikan yang obyektif dan sebisa mungkin bebas dari bias. Dengan semangat ini, dan sesuai dengan pedoman sponsor program, peserta fakultas diharapkan menunjukkan
apa saja
hubungan komersial yang mungkin dianggap sebagai konflik kepentingan yang nyata atau tampak.
PENGUNGKAPAN EDITOR: Dr. Kerwin berada di Biro Pembicara untuk Aventis dan Takeda Pharmaceuticals.
PENGUNGKAPAN PENULIS: Terry A. Jacobson, MD: Merck & Co., Schering-Plough, AstraZeneca, Reliant, Abbott Labs, Kos Pharmaceuticals — konsultan. Franklin H. Zimmerman, MD:
AstraZeneca, Schering-Plough — Biro Pembicara. Makalah ini didukung oleh dana dari First Horizon Pharmaceutical.
TUJUAN DAN AUDIENS TARGET: Semua dokter perawatan primer dan ahli jantung memenuhi syarat untuk menerima kredit. Di akhir kegiatan ini, peserta diharapkan mampu untuk: 1) merangkum
poin-poin penting yang dibahas dalam makalah yang diulas; 2) mengidentifikasi pasien yang relevan dengan makalah tersebut; 3) memodifikasi praktik manajemen saat informasi baru dipelajari; dan 4)
mengidentifikasi kekurangan dalam basis pengetahuan mereka.
Harap Pilih Satu Jawaban Terbaik untuk Masing-masing dan Tempatkan Pilihan Anda di Kotak Jawaban.
1. Manakah dari profil lipid berikut yang berkarakter
terlihat teristik pada sindrom metabolik? A__High
triglycerides (TGs), low high-density
lipoprotein (HDL), partikel besar low-density
lipoprotein (LDL)
B __TG tinggi, HDL tinggi, partikel LDL besar C__TG
tinggi, HDL rendah, partikel LDL kecil D__TG tinggi, HDL
tinggi, partikel LDL kecil
2. Menurut Kolesterol Nasional
Panel Pengobatan Dewasa Program Pendidikan III, apa
parameter kedua yang harus ditargetkan setelah tujuan LDL
tercapai?
A__HDL
B __TG
C__Total kolesterol
Kolesterol D__Non-HDL
3. Manakah dari pilihan berikut yang menjadi ciri
turunan asam fibrat?
A__ Reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom
(PPAR) - α agonis, yang mengurangi TG sebesar 20% –50%
4. Manakah dari pernyataan berikut tentang
risiko miopati dengan terapi fibrate salah? A__Secara
keseluruhan, risiko rhabdomyolysis adalah
cukup rendah (yaitu, <0,01%).
B __Risiko miopati tampaknya besar
meningkat jika fibrate digunakan dalam kombinasi
dengan statin.
C__ Fenofibrate tampaknya terkait dengan sebuah
peningkatan risiko miopati dibandingkan dengan gemfibrozil
bila dikombinasikan dengan statin. D__ Dalam satu percobaan,
tidak ada obat yang signifikan
interaksi pada pasien yang menggunakan kombinasi
fenofibrate dan ezetimibe.
5. Faktor risiko miopati pada pasien yang memakai
kombinasi fibrate-statin mencakup semua hal berikut
kecuali:
A__Age lebih tua dari 70 tahun B __ Jenis
kelamin laki-laki
Penyakit ginjal C__Renal
Penyakit D__Liver
dan meningkatkan HDL sebesar 10% –35% B __PPAR- α agonis,
yang mengurangi TG
10% –20% dan meningkatkan HDL sebesar 50% C__
PPAR- γ agonis, yang mengurangi TG
20% –40% dan meningkatkan HDL sebesar 10% –20% D__
PPAR- γ agonis, yang mengurangi TG
50% –80% dan meningkatkan HDL sebesar 30% –50%
Jawaban CME tersedia dari Jurnal Hipertensi Klinis halaman di www.lejacq.com
42
JURNAL HIPERTENSI KLINIS
VOL. 8 TIDAK. 1 JANUARI 2006
Jurnal Hipertensi Klinis ® (ISSN 1524-6175) diterbitkan setiap bulan oleh Le Jacq Ltd., Three Parklands Drive, Darien, CT 06820-3652. Hak Cipta © 2005 oleh Le Jacq Ltd., Semua hak dilindungi undang-undang. Tidak ada bagian dari publikasi ini yang boleh direproduksi atau ditransmisikan dalam
bentuk apa pun atau dengan cara apa pun, elektronik atau mekanis, termasuk fotokopi, pencatatan, atau sistem penyimpanan dan pengambilan informasi apa pun, tanpa izin tertulis dari penerbit. Pendapat dan gagasan yang dikemukakan dalam publikasi ini adalah milik penulis dan tidak
mencerminkan pendapat Editor atau Penerbit. Untuk salinan lebih dari 25 atau untuk tujuan komersial, silakan hubungi Sarah Howell di [email protected] atau 203.656.1711 x106.
Kotak Jawaban CME
Jawab pertanyaan dari halaman sebelumnya dengan memilih pilihan terbaik A, B, C, atau D
Pertanyaan:
1 .__
2 .__
3 .__
4 .__
5 .__
Evaluasi CME
Setuju
Tidak setuju
1 .__
2 .__
3 .__
4 .__
5 .__
1 .__
2 .__
3 .__
4 .__
5 .__
3. Informasi yang diperoleh dari latihan ini akan
berdampak pada perawatan pasien saya.
1 .__
2 .__
3 .__
4 .__
5 .__
4. Format latihan bermanfaat.
1 .__
2 .__
3 .__
4 .__
5 .__
1. Pengetahuan saya ditingkatkan dengan kegiatan ini.
2. Kegiatan membantu mengklarifikasi isu-isu
khusus untuk pasien hipertensi.
5. Saran untuk topik masa depan:
Ke mana Mengirim Formulir CME yang Diisi
Harap cetak semua informasi.
Harap kirimkan biaya administrasi $ 5 dalam bentuk cek
dibuat untuk Kantor Urusan Akademik-WUH.
KIRIM KE:
Kantor Urusan Akademik Rumah Sakit
Universitas Winthrop
259 First Street
Mineola, NY 11501
Perihal: Jacobson TA, Zimmerman FH. Fibrat dalam kombinasi dengan statin dalam pengelolaan
dislipidemia. J Clin Hypertens (Greenwich). 2006; 8: 35–41.
Nama: ___________________________________________________________________________ Alamat:
_________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
VOL. 8 TIDAK. 1 JANUARI 2006
JURNAL HIPERTENSI KLINIS
43
Jurnal Hipertensi Klinis ® (ISSN 1524-6175) diterbitkan setiap bulan oleh Le Jacq Ltd., Three Parklands Drive, Darien, CT 06820-3652. Hak Cipta © 2005 oleh Le Jacq Ltd., Semua hak dilindungi undang-undang. Tidak ada bagian dari publikasi ini yang boleh direproduksi atau ditransmisikan dalam
bentuk apa pun atau dengan cara apa pun, elektronik atau mekanis, termasuk fotokopi, pencatatan, atau sistem penyimpanan dan pengambilan informasi apa pun, tanpa izin tertulis dari penerbit. Pendapat dan gagasan yang dikemukakan dalam publikasi ini adalah milik penulis dan tidak
mencerminkan pendapat Editor atau Penerbit. Untuk salinan lebih dari 25 atau untuk tujuan komersial, silakan hubungi Sarah Howell di [email protected] atau 203.656.1711 x106.