Hepatitis Marker oleh dr.Ozar Sanuddin SpPK(K)/ dr.Ricke L SpPK(K)/ Hepatitis Marker • Adalah suatu antigen asing a antibodi spesifik thdp antigen tsb. • Penanda adanya infeksi, kekebalan atau sembuh dari infeksi. • Ditentukan secara serologi. • Bahan: - Darah - Feases mis : HAV Cara pemeriksaan Hepatitis Marker • Immunofloresensi • Immune–Electron Microscopy (IEM) • RIA , Elisa serum 1. Hepatitis A Virus,HAV - HA Ag Anti HA * Ig M dan * Ig G. 2. Hepatitis B Virus,HBV maeker : - HBsAg s = surface Anti HBs( HBsAb) HBeAg e = envelope - Anti HBe (HBeAb) HBcAg c = core Anti HBc –IgM dan Ig G HBV- DNA 3. Hepatitis C Virus,HCV - HCAg Anti HCV HCV - RNA 4.Hepatitis D Virus, HDV HD Ag - Anti HDV-IgM - 5. Hepatitis E Virus,HEV - Anti HEV 6. Penyakit virus lain: - - Epstein Barr Virus Cytomegalo Virus Herpes Simplex Virus Caxsakie Virus diperlukan test Serologis untuk menentukan antibodi spesifik thdp virus diatas 7.Hepatitis Autoimmune Autoantibodies : • ANA,Anti nuclear antibodi • AMA,Anti mitochondria anti body • LMA,Liver-membrane antibody • LKMA,Liver-kidney-microsomal antibody 8, kerusakan hepar ok obat anamnese Hepatitis A Virus,HAV • Partikel virus hepatitis A dapat dideteksi dalam feses 1-2 minggu sebelum timbul gejala klinik. • Sulit diditeksi dalam darah oleh karena masa viremia yang pendek. Hepatitis A Antigen,HA Ag • Merupakan antigen virus hepatitis A • Penanda infeksi virus hepatitis A. Anti HA (HA Ab) • Antibodi terhadap HA Ag. • Terdiri dari Ig M dan IgG. • Bila anti HA dalam bentuk : IgM infeksi akut. IgG pernah infeksi atau imun Imunopatogenssis • Infeksi HAV 1.B cell Plasma cell Ig M 2,APC Th proliferasi sel B sel B memori dan sel Plasma IgG netralisir HAV • Hepatitis B Virus Marker Hepatitis B surface Antigen,HBsAg • Lapisan permukaan HBV. • Terdiri dari protein dan lipid. • Muncul dalam darah 2-8 minggu setelah infeksi. • Penanda infeksi yang pertama kali muncul dalam darah. • Merupakan penanda, telah terjadi: * infeksi akut atau kronik * carrier (HBsAg menetap > 6 bulan) • Bila tidak dijumpai dalam darah menandakan proses menuju perbaikan. HBsAb • Antibodi terhadap HBsAg. • Penanda penting bagi yg pernah terpapar, sembuh,kebal atau post vaccinasi HBV. • Waktu mulai tidak terditeksinya HBsAg dalam darah s/d terditeksi HBsAb Disebut Window period ( beberapa minggu) Daya protektif dari HBsAb berdasarkan teknik double antigen(sandwich) tba: * Protektif lemah : 40 - 99 mIU/ml * Intermediate : 100 - 499 mIU/ml * Protektif kuat : > 500 mIU/ml HBeAg • Merupakan bagian protein inti (core protein) HBV. • Penanda replikasi aktif virus. • Penanda infektifitas yang tinggi. • Bila antigen menetap kronis. HBeAb • Disebut juga Anti HBe • Antibodi terhadap HBe Ag. • Sebagai penanda eliminasi dari virus. • Bila terjadi serokonversi dari HBeAg ke Anti HBe (biasanya pd puncak gejala klinis,GPT dan GOT meningkat) penyembuhan. HBcAg • Merupakan antigen protein inti dari HBV yang tidak dijumpai dalam darah. • Dijumpai pada permukaan/dalam sel hati. • Tidak dijumpai bebas dalam darah. HBcAb • Antibodi terhadap HBcAg. • Dapat muncul dalam darah beberapa saat setelah munculnya HBsAg. • Bila dalam bentuk : - IgM infeksi akut. - IgM bertahan >6 bulan infeksi kronik. - Bila dijumpai HBcAb jenis IgG + anti HBspenderita sembuh. HBV-DNA • Dapat ditentukan dengan teknik Polymerase Chain Reaction (PCR) Hybrdization. • Penanda yang paling tepat untuk menandakan proses replikasi aktif virus. Imunopatogenesis • Infeksi HBV sirkulasi darah Hepar penetrasi ke sel hepatosit dengan membuka selubung sitoplasma DNA HBV berintergrasi ke DNA sel hepar sel hepar mencetak komponen komponen HBV. • Sebagian komponen2 HBV ditampilkan bersama MHC klas I dikenal sel Tc lisis sel terinfeksi virus- Ab kompleks dieliminir RESpenyembuhan • Pada saat lisis sel hepar, terjadi peningkatan enzim transaminase • Replikasi DNA virus dan selanjutnya packing dengan komponen-komponen virus particle Dane. • Pada infeksi kronis diduga MHC klas I ditutupi antibodi sel sistem imun tidak mampu mengenali tidak terjadi lisis sel hepar replikasi berlanjut perpindahan HBV antar sel, tanpa dapat dikendalikan oleh sel sistem imun hepatitis kronis Hepatitis C Virus ( RNA virus) HCAg • Sulit ditentukan titernya bila kosentrasi virus dalam serum rendah. Anti HCV • Antibodi terhadap beberapa protein dari hepatitis C virus. • Penanda bahwa telah terjadi infeksi. Single stranded RNA Hepatitis C Virus HCV-RNA • Penanda yang menyatakan sedang terjadi replikasi virus secara aktif. • Ditentukan dengan PCR Hepatitis D Virus HDAg • Hepatitis D antigen (virus) dapat dijumpai bersama sama dengan HBV yang diperlukan untuk replikasi. • Inti,genom RNA dan antigen delta terdapat dalam virion yang terbungkus HBsAg. Imunopatogenesis • Infeksi HCV sirkulasi darah ( waktunya pendek ) sel hepar replikasi dalam sel hepar . Hepatitis D Virus Anti-HDV • Antibodi terhadap HDV. • Bila anti HDV Ig M infeksi akut. Hepatitis E Virus HE Ag • Belum dapat diperiksa secara metode biasa. HE Ab • Antibodi spesifik terhadap HB Ag. ACUTE HEPATITIS Anti HAV (+) IgM Anti HEV (+) Acute Acute Hepatitis A Hepatitis E Anti HBc (+) Anti HCV (+) Anti HCV (-) HBsAg(+) confirmasi Ulang 6 mgg lagi Acute Hepatitis B antiHDV (+) Acute Hepatitis B dan D antiHCV (+) antiHCV (+) Acute Hepatitis C