Prostaglandin, Thromboxane dan Leukotriene Asmarinah Karakteristik senyawa PG, TX dan Lt -Asam lemak dengan 20 atom C yang: * poliunsaturated dan hydroxylated -Dengan konsentrasi rendah mempunyai efek biologis yang bervariasi, pada macam2 jaringan & organ tissue specific -Sbg modular parakrin pada fungsi sel -Dimetabolismekan dengan cepat Biosintesis Produksi/sintesis PG, TX dan Lt berhubungan dengan “essential fatty acid” (EFA) yang memproduksi asam arachidonat. Jadi asam arachidonat mrpk precursor dari PG Sumber utama asam arachidonat: diet Asam arachidonat: -Esterifikasi, secara cepat: disimpan dalam bentuk fosfolipid (PL), trigliserida (TG) dan kolesterol ester (CE) -Unesterifikasi, bebas, terdapat dalam jumlah sedikit, ditransformasikan dalam Prostaglandin (PG) Jalur dalam Metabolisme Asam Arachidonat Biosintesis Prostaglandin & Thrombaxane Biosintesis Leukotriene Nomenklatur dan Struktur Jenis-Jenis Prostaglandin Struktur PG •inti: cyclopentanon dgn 2 rantai tamubahan pada sisinya (bentuk “hairpin”). •Tiap grup PG dgn abjad A, B s/d I (perubahan pada grup fungsional dari cincin cyclopentanon) •Masing2 grup PG: diberi nomer 1, 2, dst (derajat unsaturated dari rantai sisi) •Posisi stereokimia: dgn , Peranan Prostaglandin -Dalam ovulasi Terlibat dalam kontraksi dinding folikel PGE2 dan PGF2 meningkat konsentrasinya dalam cairan folikel preovulatory. Sintesa tsb distimulasi oleh hormon gonadotropin -Dalam regresi corpus luteum PGF2 zat luteolisin, yi dapat menghambat produksi progesteron (yang distimulasi oleh gonadotropin) pada sel lutein -Pada tuba falopii meregulasi tranfer ovum, dgn cara kontraksi dan relaksasi oviduk PGE2 : menghambat kontraksi secara spontan PGF2 : menstimulasi kontraksi -Pada myometrium Untuk kontraksi uterus. Responnya pada/selama siklus menstruasi berbeda-beda, tergantung: -Pemberian hormon sebelumnya yang dapat mempengaruhi myometrium -Jalur pemberian hormon -Keadaan hormon seseorang Peran PG dalam pecahnya folikel Bahan kimia yang berpengaruh dalam sintesiss asam arachidonat -Glukokortikoid Inhibitor kerja enzim fosfolipase -Non-steroid anti inflammatory (NSAID) Inhibisi jalur sintesis PG melalui hambatan pada kerja lipoxygenase dan cyclooxygenase -Nikotin Inhibisi aktifitas prostacyclin synthetase, yg berperan dalam merubah PGG2 PGG1 -Imidazole: inhibisi aktivitas thromboxane synthetase -PG analog Prolaktin dalam Reproduksi -Hormon prolaktin manusia, 1970 diidentifikasi dan diisolasi dari kelenjar hipofisis -Senyawa “preservation of species” -Struktur mirip human Growth Hormone * polipepetida tunggal berisi 198 aa, BM 22.000 * bentuk globular, lipatan dihubungkan oleh 3 ikatan disulfida Gen prolaktin : pada kromosom No. 6 Lokusnya juga tempat HLA gene