ABSTRAK HUBUNGAN INFEKSI VIRUS HEPATITIS C DAN

ABSTRAK
HUBUNGAN INFEKSI VIRUS HEPATITIS C
DAN
KARSINOMA HEPATOSELULER
Indrasari Wirjanto (0110146);Pembimbing I: Widura, dr., MS.
Pembimbing II: Ronald Jonathan,dr.,M.Sc.,DTM&H
Hepatitis C merupakan masalah kesehatan utama di dunia, dan saat ini
diperkirakan 3% penduduk dunia atau sekitar 170 juta orang menderita hepatitis C
kronis. Sebagian besar di antaranya akan berkembang menjadi HCC dengan
angka kematian 500.000 sampai 1.000.000 orang tiap taboo. Di lain pihak 50-75%
kasus HCC adalah penderita infeksi HCV. Oleh karena itu hubungan HCV dan
HCC menjadi menarik untuk disimak.
Untuk maksud ini telah dipelajari mengenai sifat-sifat HCV dari sudut pandang
molekular virologi, imunopatogenesis infeksi HCV, gejaIa kIinik dan mekanisme
kerja HCV hingga dapat menyebabkan terjadinya HCC.
HCV adalah suatu virus RNA single stranded positif, berukuran kecil, terdiri
atas 9500 nukleotida, panjang genom 9,6 kilobase dan mempunyai kemampuan
tinggi untuk mengadakan mutasi yang menghasilkan quasispecies. Yang berperan
dalam penyembuhan infeksi HCV adalah sel TCD8, sedangkan sel T CD4
berhubungan dengan perubahan menjadi kronik. HCV dapat menyebabkan
hepatitis C akut (20%) dan hepatitis C kronis (800.4). Hepatitis C akut dapat
memberikan gejala ikterns ringan (20% kasus) tetapi sebagian besar kasus tidak
memberikan gejala.. Hepatitis C kronis juga sering bersifat asimptomatik atau
hanya memberikan gejala tidak spesifik seperti fatigue. Hepatitis C kronis dapat
berkembang menjadi sirosis bahkan menjadi HCC. Mekanisme terjadinya HCC
belurn diketahui jeIas tapi diduga inti HCV bersifat hepatokarsinogenik yaitu
melalui mekanisme anti apoptosis dan supresi gen p53.
Sebagai kesimpulan, HCV merupakan salah satu penyebab terjadinya HCC
karena diduga bersifat hepatokarsinogenik. Untuk DlefIN'W'h berkembangnya
infeksi hepatitis C menjadi HCC disarankan untuk diJakukan screening pada
kelompok risiko tinggi dan mengurangi konsumsi minuman beralkohol
IV
ABSTRACT
THE RELATIONSHIP BETWEEN HEPATITIS C VIRUS INFECTION
AND
HEPATOCELLULAR CARCINOMA
Indrasari Wiljanto (0110146); Tutor I : Widura, dr., MS.
Tutor II : Ronald Jonathan, dr.,MSc.,DTM&H
Hepatitis C is a major health problem in the world Nowadays, the global
prevalence of chronic hepatitis C is estimated 3%, or aboul 170 million HCV
patients throughout the world Most of them will become HCC with mortality rate
of 500.000 to 1.000.000 patients per year. On the other hand 50-75% HCC
patients have HCV infection. Therefore,the relationshipbetween HCV and HCC
is interesting to be discussed
For this purpose it has been studied about the characteristicsof HCV base on
molecular virology, imunopathogenesis of HCV infection, clinical spectrum and
several mechanism that might occur in the processes of the alteration from HCV
infection to HCe.
HCV is a RNA virus, a positive sense single stranded, a small sized virus,
which consists of 9500 nucleotides, and 9,6 kilobase long, and HCV has an
ability to mutate and produce quasispecies. Imunopathogenesis which play role in
the recovery of HCV infection is CD4 T cell whereas CD8 T cell is related with
chronic evolution. HCV can cause acute hepatitis C (20%) and chronic hepatitis
C (80%). ACllte hepatitis C patients are usually asymptomatic or only give
unspecific symptom such as mild icterus, while in the other side, chronic hepatitis
may also asymptomatic, or show non-spesific sign such as fatigue. Chronic
hepatitis C can develop into ci"hosis of the liver or even HCe. The exact
mechanism of transformation from ReV infection to HCC is still a riddle, but it is
thought that the nuclear part of RCV (core) might be able to provoke the
carcinogenesis processes, which occur by the anti apoptotic mechanism and by
suppression of p53 gene
In conclusion, HeV is one of the etiology of HCe. It was suggested that HCV
is hepatocarcinogenic. To prevent HCV infection to become HCC, It is suggested
that people who belongs to high risk group to have screening test and avoid or
reduce alcohol consumption.
v
DAFTAR ISI
DAFT AR ISI
HALAMAN
mDUL
LEMBAR PERSETUmAN
ii
SURATPERNYATAAN
iii
ABSTRAK
iv
ABSTRACT
v
PRAKATA
VI
DAFTAR ISI
viii
DAFT AR TABEL
x
DAFTAR GAMBAR
XI
BAB I. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
1.2. Identiftkasi Masalah
1.3. Maksud <IanTujuan
1.4. Kegunaan Penelitian
1.5. Metodologi Penelitian
1
1
2
2
2
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Molecular Virology
2.1.1. Genom Virus
2.1.2. Protein Struktural
2.1.3. Protein Non Struktural
3
3
6
7
2.2. Imunopatogenesis Infeksi HCV
2.2.I.Peranan Respon Imun Terhadap Infeksi HCV
2.2.2.Peranan Antibodi Terhadap HCV
2.2.3.Patogenesis Respon Cell-Mediated Immunity
Dalam Infeksi HCV
12
12
13
14
2.3. Natural History Infeksi HCV
2.3 .1. Progresifitas Infeksi HCV
2.3.2. Efek Jangka Pendek Infeksi HCV
2.3.3. Efek Jangka Panjang Infeksi HCV
2.3.4. Hepatitis C Kronis
17
18
18
19
20
viii
IX
2.3.5. Morbiditas dan Mortalitas pada Pasien Hepatitis
C Kronis Tanpa Sirosis
2.3.6. Efek Pada Pasien HCV Dengan Sirosis
Terkompesasi
2.3.7. Faktor-faktor yang Mempengaruhi Hepatitis C
2.3.8. Kesehatan Pasien Hepatitis C pada Masa yang
Akan Datang
2.4. Spektrum KUnile Hepatitis C
2.4.1. Hepatitis C Akut
2.4.2. Hepatitis C Kronis
2.4.2.1. Hepatitis C Kronis dengan Kadar Serum
ALT nonnal
2.4.2.2. Hepatitis C Kronis dengan Kadar Serum
ALT abnormal
2.4.2.2.1. Hepatitis Kronis Ringan
2.4.2.2.2. Hepatitis Kronis Sedang atau Berat
2.4.3. Sirosis dan Karsinoma Hepatoseluler
2.4.4. Manifestasi Ekstrahepatik
2.5.Natural History dan Patogenesis HCC yang
Disebabkan HCV
2.5.1. Karsinoma Hepatoseluler
2.5.1.1. Epidemiologi dan Etiologi
2.5.1.2.Gejala
Klinik
dan
Pemeriksaan
Laboratorium
2.5.1.3. Perawatan
2.5.1.4. Pencegahan
2.5.2. Risiko HCC pada Pasien Karier HCV
2.5.3. Natural History
2.5.4. Penyebab Kematian
2.5.5. Patient Survival
2.5.6.Screening Pasien yang Mempunyai Faktor
Risiko
2.5.7. Patogenesis
2.5.7.1. Apoptosis
2.5.7.2. Mekanisme intraseluler proses apoptosis
2.5.7.3. p53
21
BAB III. PEMBAHASAN
43
22
22
23
24
25
26
26
28
28
29
31
32
33
34
34
35
36
37
38
39
39
39
40
40
41
41
42
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN
4.1. Kesimpulan
4.2. Saran
46
46
DAFT AR PUST AKA
48
RlW AYAT HIDUP PENULIS
52
DAFTAR TABEL
HALAMAN
TABEL
Tabel 2.1.
8
Protein HCV dan Fungsinya
Tabel 2.2.
Faktor-fuktor yang Berpengaruh Terhadap Hepatitis C
Kronis
x
23
DAFTAR GAMBAR
HALAMAN
GAMBAR
Gambar 2.1.
5
Proses Multiplikasi HCV
Gambar 2.2.
7
Susunan Protein HCV
Gambar 2.3.
8
Skema HCV
Gambar 2.4.
9
Model HCV
Gambar 2.5.
9
Model HCV
Gambar 2.6.
10
Struktur Molekular HCV
Gambar 2.7.
11
Siklus Hidup HCV
Gambar 2.8.
24
Epidemiologi HCV
Xl
xu
Gambar 3.1.
Perbandingan Angka Kejadian HCV pada Pda dan
44
Wanita
Gambar 4.1.
Perkembangan Infeksi HCV Menjadi HCC
47