Faktor risiko nyeri dan gangguan fungsional pada orang dengan osteoartritis lutut dan pinggul: tinjauan sistematis dan meta-analisis ABSTRAK Tujuan : Mengidentifikasi faktor risiko nyeri dan kerusakan fungsional pada orang dengan osteoartritis lutut dan pinggul (OA) untuk membentuk dasar 'alat stratifikasi' masa depan untuk pengembangan atau perkembangan OA. Desain : Review sistematis dan meta-analisis. Metode : Pencarian elektronik dari database literatur Medline, Embase, CINAHL, dan Web of Science (1990 – Februari 2020), dilakukan. Studi yang mengidentifikasi faktor risiko untuk nyeri dan kerusakan fungsional pada OA lutut dan pinggul juga dimasukkan. Jika data dan heterogenitas studi diizinkan, meta-analisis yang menyajikan perbedaan ratarata (MD) dan OR dengan 95% CI yang sesuai dilakukan. Jika tidak memungkinkan, analisis naratif dilakukan. Alat Downs & Black menilai kualitas metodologi studi yang dipilih sebelum ekstraksi data. Hasil analisis yang dikumpulkan dinilai dan dilaporkan menggunakan pendekatan Grading of Reccomendation, Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Hasil : 82 studi (41.810 peserta) dimasukkan. Pada meta-analisis: ada bukti kualitas sedang bahwa nyeri lutut OA dikaitkan dengan faktor-faktor termasuk: Kellgren dan Lawrence≥2 (MD: 2.04, 95% CI 1.48 hingga 2.81; p <0.01), peningkatan usia (MD: 1.46, 95 % CI 0,26 hingga 2,66; p = 0,02) dan metode penilaian MRI seluruh organ (WORMS) skor efusi lutut ≥1 (OR: 1,35, 95% CI 0,99 hingga 1,83; p = 0,05). Pada analisis naratif: nyeri lutut OA dikaitkan dengan faktor-faktor termasuk WORMS kerusakan meniscal ≥1 (OR: 1.83). Prediktor nyeri sendi pada OA pinggul adalah lesi sumsum tulang acetabular besar (BML; OR: 5,23), nyeri kronis yang meluas (OR: 5,02) dan BML pinggul besar (OR: 4,43). Kesimpulan: Studi kami mengidentifikasi faktor risiko untuk nyeri klinis pada OA dengan pengukuran pencitraan yang dapat membantu dalam memprediksi dan mengelompokkan orang dengan OA lutut / pinggul. Sebuah 'alat stratifikasi' yang menggabungkan faktor risiko terverifikasi yang telah kami identifikasi akan memungkinkan stratifikasi selektif berdasarkan nyeri dan hasil struktural di OA. PENGANTAR Telah dilaporkan bahwa lebih dari 30,8 juta orang dewasa AS menderita osteoartritis (OA). Antara 1990 dan 2010, tahun-tahun hidup dengan disabilitas di seluruh dunia yang disebabkan oleh OA meningkat dari 10,5 juta menjadi 17,1 juta, meningkat 62,9%. Pengobatan OA saat ini tidak memiliki pengobatan yang mengubah penyakit dengan dominasi untuk mengelola gejala daripada memodifikasi penyakit yang mendasarinya. Gejala klinis OA dapat dinilai dengan beberapa kuesioner, yang paling umum adalah Western Ontario dan Mcmaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC). Meskipun nyeri diakui sebagai ukuran hasil yang penting dalam OA, tidak jelas apa alat penilaian optimal dalam OA dan bagaimana hubungannya dengan faktor risiko lain. OA memiliki berbagai subtipe dan karena terapi saat ini tidak dapat mencegah perkembangan OA, deteksi dini dan stratifikasi mereka yang berisiko dapat memungkinkan intervensi tanpa gejala yang efektif. Beberapa metode digunakan untuk menentukan, mendiagnosis dan mengukur perkembangan OA, termasuk teknik pencitraan (misalnya, radiografi polos, CT dan MRI). Radiografi polos memberikan gambaran kontras tinggi dan resolusi tinggi untuk tulang kortikal dan trabekuler, tetapi tidak untuk struktur yang tidak mengeras (misalnya, cairan sinovial). Pengukuran radiografi yang paling dikenal yang mengklasifikasikan tingkat keparahan OA adalah penilaian Kellgren dan Lawrence (KL) yang menilai osteofit, penyempitan celah sendi (JSN), sklerosis dan deformitas tulang. Namun, MRI mungkin lebih cocok untuk pencitraan sendi rematik, memberikan gambaran organ keseluruhan dari sendi. Metode penilaian MRI seluruh organ (WORMS) digunakan di MRI untuk menilai kerusakan oleh OA, memberikan analisis rinci tentang sendi. Baru-baru ini, Ukuran Hasil dalam Rheumatology-Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI) telah menerbitkan satu set domain inti untuk uji klinis pada OA pinggul dan / atau lutut. Enam domain dinilai sebagai wajib dalam penilaian OA, termasuk nyeri, fungsi fisik, kualitas hidup, penilaian global pasien terhadap sendi target dan efek samping termasuk kematian dan / atau struktur sendi, tergantung pada intervensi yang diuji. Namun, tetap ada kebutuhan untuk mengidentifikasi faktor risiko nyeri dan kerusakan struktural pada OA sehingga intervensi potensial dapat dipelajari tepat waktu. Tujuan dari tinjauan sistematis ini adalah untuk mengidentifikasi faktor-faktor risiko nyeri, perburukan fungsi dan kerusakan struktural yang dapat memprediksi perkembangan dan perkembangan OA lutut / pinggul. Dengan mengidentifikasi faktor risiko nyeri OA dan kerusakan struktural, alat untuk mengelompokkan kelompok penyakit tertentu dapat dikembangkan di masa depan. METODE Tinjauan sistematis ini telah dilaporkan sesuai dengan Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan Sistematis dan pedoman pelaporan Analisis Meta. Strategi pencarian Pencarian literatur yang sistematis dilakukan dari 1 Januari 1990 hingga 1 Februari 2020 menggunakan basis data elektronik: Medline (Ovid), Embase (Ovid), Medline, Web of Science dan CINAHL (EBSCO). Contoh dari strategi pencarian Embase dari istilah pencarian yang disertakan dan operator Boolean disajikan dalam file tambahan online 1. Database literatur yang tidak dipublikasikan termasuk Clinicaltrials. gov, Pendaftaran Internasional Uji Klinis WHO dan OpenGrey juga digeledah. Pelajari identifikasi Studi memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka adalah artikel teks lengkap yang memenuhi semua hal berikut: 1. Seratus atau lebih partisipan dianalisis dalam penelitian (untuk meningkatkan kekuatan perbandingan). 2. Definisi OA yang meyakinkan menggunakan kriteria American College of Rheumatology, berdasarkan gejala nyeri dan kekakuan yang berkelanjutan pada sendi yang terkena, perubahan grafik radio termasuk osteofit, kehilangan tulang rawan, kista tulang / sklerosis dan JSN, dengan penanda inflamasi normal. 3. Abstrak / judul yang harus mengacu pada nyeri dan / atau struktur sehubungan dengan OA sebagai penyakit primer. 4. OA lutut atau pinggul. 5. Skor nyeri dan / atau fungsi. 6. Dicitrakan bersama. 7. Minimal 6 bulan tindak lanjut dari nyeri / hasil pengukuran fungsi. Studi non-Inggris, surat, artikel konferensi dan ulasan tidak termasuk. Judul dan abstrak direview oleh satu reviewer (SS). Teks lengkap untuk setiap makalah dinilai kelayakannya oleh satu reviewer (SS) dan diperiksa ulang oleh kedua (TOS). Setiap ketidaksepakatan ditangani melalui diskusi dan diputuskan oleh peninjau ketiga (NS atau FH). Semua studi yang memenuhi kriteria dimasukkan dalam review. Penilaian kualitas Untuk menilai risiko bias dan kekuatan metodologi, alat Downs & Black (D&B) diterapkan. Alat-alat ini menilai aspek-aspek berikut dari setiap studi: kualitas pelaporan, validitas eksternal, validitas internalbias, bias seleksi dan kekuasaan. Alat D&B yang dimodifikasi digunakan. Oleh karena itu, versi uji coba terkontrol acak (RCT) 27 item digunakan untuk RCT sedangkan versi non-RCT 18 item digunakan untuk desain non-RCT (file tambahan online 2). Alat 18 item dan 27 item telah dibuktikan sebagai alat yang valid dan dapat diandalkan untuk menilai makalah RCT dan non-RCT. Penilaian kritis dilakukan oleh satu reviewer (SS) dan diverifikasi oleh second (KT). Setiap ketidaksepakatan ditangani dengan diskusi dan diputuskan melalui resensi ketiga (TOS). Dalam literatur sebelumnya, rentang skor D&B diberikan kualitas yang sesuai: sangat baik (skor 26-28); baik (skor 20-25); adil (skor 15-19); dan buruk (skor <14). item 4 pada non-RCT dan item 5 dari alat RCT diberi skor dua poin; oleh karena itu, skor total masing-masing setara dengan 19 dan 28 poin. Alat D&B digunakan untuk mengecualikan studi berkualitas buruk dengan skor 15/28 atau lebih rendah di RCT dan 10/19 atau lebih rendah di non-RCT Ekstraksi data Data diekstraksi termasuk: data demografi subjek, desain penelitian, ukuran hasil fungsi dan nyeri, pencitraan yang digunakan, skor keparahan OA, perubahan hasil nyeri dan fungsi, serta perubahan skor keparahan OA. Setelah semua data yang relevan telah diekstraksi, penulis makalah ini didekati untuk mencoba dan mendapatkan data pasien individu terkait dengan baseline dan perubahan dalam nyeri, fungsi dan skor struktural untuk setiap studi. Tidak ada data yang diterima dari penulis untuk menginformasikan analisis ini. Hasil Hasil utama adalah untuk menentukan perkembangan nyeri dan gangguan fungsional bagi mereka dengan OA lutut dan pinggul. Hasil sekunder adalah untuk menentukan faktor mana yang berhubungan dengan perubahan struktural OA lutut dan pinggul. Analisis data Semua data dinilai untuk heterogenitas studi melalui pemeriksaan tabel ekstraksi data. Ini mengidentifikasi bahwa ada heterogenitas berbasis studi minimum berdasarkan: populasi, desain studi dan intervensi- variabilitas paparan untuk hasil yang diberikan. Jika terdapat heterogenitas studi, analisis naratif dilakukan. Dalam hal ini, OR dari semua variabel prediktor ditabulasi dengan rentang OR yang disajikan. Jika ada cukup data untuk dikumpulkan (dua atau lebih studi dengan data yang tersedia untuk dianalisis) dan studi homogenitas terbukti, analisis gabungan dianggap tepat. Seperti yang diinterpretasikan oleh Cochrane Collaboration, ketika saya berusia 50% atau lebih mewakili heterogenitas statistik tinggi, dilakukan metaanalisis model efek-acak. Ketika saya kurang dari angka ini, pendekatan model efek tetap diadopsi. Hasil berkelanjutan dinilai dengan menggunakan skor perbedaan rata-rata (MD) dari ukuran untuk mengembangkan OA parah, sedangkan variabel dikotomis dinilai melalui data OR. Semua data disajikan dengan 95% CI dan plot hutan. Karena penyajian data, hanya ada sedikit data untuk memungkinkan meta-analisis. Jika tidak ada cukup data untuk mengumpulkan analisis (data hanya tersedia dari satu penelitian), analisis naratif dilakukan untuk menilai faktor risiko untuk pengembangan nyeri yang meningkat dan gangguan fungsional. Analisis subkelompok yang direncanakan termasuk menentukan apakah ada perbedaan faktor risiko berdasarkan: (1) daerah anatomi (yaitu, perbedaan antara OA pinggul dan OA lutut); (2) wilayah geografis. Analisis dilakukan pada STATA V.14.0 (Stata Corp) dengan plot hutan yang dibangun menggunakan RevMan Review Manager (RevMan; Program komputer; V.5.3. Copenhagen: The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2014.) Kesabaran dan keterlibatan publik Tim peneliti mengakui bantuan dari jaringan teknologi OA dan Dewan Riset Teknik dan Ilmu Fisika. Para penulis juga berterima kasih atas bantuan dari pertemuan yang memungkinkan tercapainya konsensus tentang kriteria kelayakan yang akan digunakan, dan pertemuan ini terdiri dari orang-orang berikut: Angela Kedgley, Abiola Harrison, Alan Boyde, Alan Silman, Amara Ezeonyeji, Caroline Hing , Cathy Holt, Debbie Rolfe, Enrica Papi, Freija Ter Heegde, Jingsong Wang, John Garcia, Mark Elliott, Mary Sheppard, Natasha Kapella, Richard Rendle, Shafaq Sikandar, Sherif Hosny, Soraia Silva, Soraya Koushesh, Susanna Cooper dan Thomas Barrick. Tidak ada bantuan menulis yang digunakan. HASIL Strategi pencarian Hasil dari strategi pencarian disajikan pada gambar 1. Secara total, 11.010 kutipan berhasil diidentifikasi. Dari jumlah tersebut, 141 makalah dianggap berpotensi memenuhi syarat dan disaring pada tingkat teks lengkap. Dari jumlah tersebut, 82 memenuhi kriteria yang dipilih dan dimasukkan. Karakteristik studi termasuk Ringkasan dari studi yang disertakan disajikan sebagai tabel 1. Ini terdiri dari 31 non-RCT (27 studi kohort observasi / empat studi kasus-kontrol) dan 51 RCT. Secara total, 45.767 lutut dimasukkan dalam analisis. Ini terdiri dari 13.870 laki-laki dan 23.497 perempuan; 4 studi tidak melaporkan jenis kelamin kelompok mereka. Tiga puluh enam studi dilakukan di AS; 30 dilakukan di Eropa; 9 dilakukan di Australasia dan 7 di Asia. Usia rata-rata kelompok adalah 61,7 tahun (SD: 7,56); 36 studi tidak melaporkan usia. Rata-rata periode tindak lanjut adalah 35,4 bulan (SD: 33,6). Ukuran nyeri yang paling umum adalah nyeri WOMAC (n = 55; 50%) dan nyeri Visual Analogue Scale (VAS) (n = 21; 19%). Pengukuran fungsi yang paling sering digunakan adalah fungsi WOMAC (n = 52; 44%), uji fisik (n = 16; 14%) dan SF-36 (n = 10; 9%). Penilaian kualitas metodologis Kualitas metodologis dari bukti adalah moderat (file tambahan online 2;. Berdasarkan hasil alat D&B nonRCT (31 studi; file tambahan online 2), kekuatan berulang dari bukti adalah deskripsi yang jelas dari peserta yang direkrut (29 studi; 94%), sifat representatif bahwa peserta adalah populasi (31 studi; 100%), dan variabilitas dalam data yang disajikan untuk hasil utama (31 studi; 100%). Selanjutnya, ukuran hasil utama dianggap dapat diandalkan dan valid di semua studi (31 studi; 100%) dengan 89% (27 studi; 87%) studi mengadopsi analisis statistik yang sesuai untuk dataset mereka. Keterbatasan berulang tidak secara jelas melaporkan temuan utama (20 studi; 65%), isu-isu mengenai representasi kohort dari publik yang lebih luas (18 studi; 58%) dan hanya 6 studi (19%) yang mendasarkan ukuran sampel mereka pada penghitungan kekuatan sebelumnya. Hasil dari daftar periksa D&B RCT (51 studi; file tambahan online 3) serupa melaporkan temuan dengan kekuatan bukti seputar pelaporan yang jelas dari karakteristik kohort (49 studi; 96%) dan intervensi (50 studi; 98%), adopsi ukuran hasil yang andal / valid (51 studi; 100%) dan melaporkan kepatuhan yang tinggi untuk proses studi (37 studi; 73%). Kelemahan berulang termasuk merekrut kohort yang mungkin tidak mencerminkan populasi yang lebih luas (19 penelitian; 37%), dalam pengaturan klinik yang mungkin tidak mewakili praktik klinis yang khas (21 penelitian; 41%) dan kurang menyesuaikan untuk pembaur potensial dalam analisis ( 26 studi; 51%). Lutut OA Ulasan naratif Temuan dari analisis naratif menemukan bahwa hal-hal berikut ini adalah prediktor perburukan nyeri sendi: KL3 atau 4 pada wanita (OR: 11,3; 95% CI 6,2-20,4), skor kista meniscal lateral (MC) WORMS 1 (OR: 4.3; 95) % CI 1.2 hingga 15.4), adanya nyeri kronis yang meluas (CWP; OR: 3.2; 95% CI 1.9 hingga 5.3), peningkatan ≥2 pada skor WORMS BML setelah 15 bulan (OR: 3.2; 95% CI 1.5 hingga 6.8) , maserasi meniscal (OR: 2.8; 95% CI 1.8 hingga 4.4) atau kerusakan ≥2 pada WORMS (OR: 1.8; 95% CI 0.9 hingga 3.6). Kami juga menemukan bahwa berikut ini adalah prediktor tertinggi dari perburukan fungsi pada orang dengan OA lutut: KL <3 (OR: 3,3; 95% CI 0,7 hingga 15,9), KL 3a termodifikasi (OR: 1,7; 95% CI 0,7 hingga 3,8 ), KL 4a yang dimodifikasi (OR: 1,5; 95% CI 0,7 hingga 3,0), adanya osteofit (OR: 1,3; 95% CI 0,7 hingga 2,4), jenis kelamin perempuan (OR: 1,8 (95% CI 1,1 hingga 3,0) menjadi OR : 2.1 (95% CI 1.2 sampai 3.5)), etnis (OR: 1.03; 95% CI 0.59 sampai 1.83) dan sinovitis ≥1 (OR: 1.3; 95% CI 0.8 sampai 1.9). Analisis meta Dua studi diidentifikasi di mana data dapat dievaluasi untuk faktor risiko OA dengan meta-analisis. Tiga variabel secara signifikan terkait dengan perkembangan OA lutut. Seperti yang diilustrasikan pada tabel 2 dan gambar 2A-D, usia (MD: 1,46, 95% CI 0,26 hingga 2,66; p = 0,02; n = 823), KL ≥2 (MD: 2,04, 95% CI 1,48 hingga 2,81; p <0,01; n = 823) dan skor efusi lutut ≥1 (OR: 1,35, 95% CI 0,99 hingga 1,83; p = 0,05; n = 823) semuanya terkait dengan perkembangan OA lutut berdasarkan bukti kualitas yang moderat. Variabel jenis kelamin dan BMI tidak terbukti secara signifikan terkait dengan perkembangan OA lutut (tabel 2). Karena ketersediaan data yang terbatas, analisis sub kelompok yang direncanakan tidak dapat dilakukan untuk menentukan apakah terdapat perbedaan faktor risiko berdasarkan wilayah anatomi atau geografis. Hip OA Analisis naratif Ini didasarkan pada bukti berkualitas rendah. Tidak ada hubungan antara perkembangan BML pinggul dan BMI atau usia. Prediktor untuk nyeri sendi yang memburuk untuk orang dengan OA pinggul termasuk BML asetabular besar (OR: 5.2; 95% CI 1.2 hingga 22.9), BML femoral head besar (OR: 4.4; 95% CI 1.4 hingga 19.7) dengan BML pinggul besar (OR: 4.4; 95% CI 1.5 hingga 13.2), CWP ( OR: 5.0; 95% CI 2.8 hingga 9.1) dan depresi (OR: 1.9; 95% CI 1.2 hingga 2.9). Skor nyeri lutut dasar (MD: −1.4; 95% CI −1.6 hingga −1.2) dan skor nyeri pinggul dasar (MD: −0.7; 95% CI −1.0 hingga −0.5) secara signifikan terkait dengan perkembangan BML dan nyeri pinggul . Gambar 2 (A) Plot hutan untuk menyajikan hubungan antara jenis kelamin dan presentasi osteoartritis lutut (OA). (B) Plot hutan untuk menyajikan hubungan antara umur dan presentasi OA lutut. (C) Plot hutan untuk menyajikan hubungan antara skor efusi lutut lebih besar atau sama dengan 1 dan presentasi OA lutut. (D) Plot hutan untuk menyajikan hubungan antara indeks massa tubuh dan presentasi OA lutut. Analisis meta Ada data yang tidak cukup untuk memungkinkan meta-analisis untuk dataset OA pinggul. DISKUSI Tinjauan sistematis dan meta-analisis kami mengidentifikasi faktor-faktor risiko nyeri OA lutut dan pinggul dan kerusakan struktural berdasarkan evaluasi dari 82 studi. Untuk lutut, peningkatan nyeri pada OA lutut dikaitkan dengan KL grade 3 atau 4 pada wanita, WORMS lateral MC, adanya CWP, peningkatan ≥2 pada skor WORMS BML setelah 15 bulan dan maserasi meniscal. Selain itu, KL <3, KL 3a, KL 4a, keberadaan osteofit dan jenis kelamin perempuan dikaitkan dengan perburukan fungsi pada orang dengan OA lutut. Pada meta-analisis, usia, gambaran radiologis (skor KL 2 atau lebih) dan efusi lutut dikaitkan dengan perkembangan dan / atau progresi OA lutut. Meta-analisis kami mengidentifikasi faktor-faktor risiko yang hanya dihargai ketika hasil dikumpulkan bersama. Ini adalah skor efusi lutut terdefinisi WORMS ≥1. Sepengetahuan kami, ini adalah tinjauan sistematis terbesar dan terbaru dari jenisnya, meninjau 82 studi utama di 41.810 peserta. Meskipun demikian, beberapa faktor risiko dari meta-analisis kami telah dikenali sebelumnya. Misalnya, Silverwood dkk melaporkan cedera sebelumnya terkait dengan pengembangan OA lutut, mendukung analisis ini. Kingsbury et al mengidentifikasi usia dan derajat KL sebagai faktor prediktif untuk mengembangkan OA lutut, mendukung temuan ini. Meta-analisis memberikan temuan baru dan pendukung untuk faktor risiko yang terkait dengan pengembangan dan kemajuan OA lutut. Sebuah studi pembelajaran mesin menilai faktor risiko yang terkait dengan nyeri dan perkembangan radiologis pada OA lutut menemukan bahwa BML, osteofit, ekstrusi meniscal medial, jenis kelamin perempuan dan urin CTX-II berkontribusi pada perkembangan. Karya Nelson et al didukung oleh penelitian lain. Oleh karena itu, temuan analisis kami mendukung temuan sebelumnya. Setelah radiografi polos, MRI adalah modalitas yang paling banyak digunakan dengan WORMS sebagai skor yang paling umum dilaporkan untuk MRI. Skor Lutut Osteoartritis MRI (MOAKS), diperluas pada WORMS dengan menilai seluruh subkawasan untuk BML daripada setiap BML, pembagian lebih lanjut dari daerah tulang rawan dan menyempurnakan fitur yang dinilai dalam morfologi meniscal. Karena perkembangan dari WORMS ini, tidak ada studi MOAKS yang disertakan dalam seleksi akhir kami sungguh mengejutkan. Ini bisa jadi karena kriteria kelayakan terlalu ketat. Tinjauan sistematis dan meta-analisis di masa depan yang berfokus pada aspek pencitraan dalam mengevaluasi OA akan menjadi penting. Pada OA pinggul, evaluasi ukuran dan lokasi BML sangat penting dalam memprediksi perkembangan nyeri dan ini dapat dinilai secara efektif dengan menggunakan MRI. Kami merekomendasikan bahwa semua studi MRI untuk OA pinggul mengevaluasi ukuran dan lokasi BML. Analisis gaya berjalan dianggap sebagai faktor risiko untuk nyeri / fungsi dan karena itu dimasukkan sebagai ukuran hasil target. Namun, beberapa penelitian memasukkan ukuran analisis gaya berjalan, yang tidak dapat dimasukkan dalam analisis, mungkin karena ukuran sampel minimum (n = 100) terlalu membatasi. Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian kami. Pertama, meskipun mengidentifikasi faktor risiko baru untuk menunjukkan OA lutut, kumpulan data kecil dikumpulkan bersama untuk analisis meta (dua studi) dibandingkan dengan Silverwood et al (34 studi). Ini terutama terlihat untuk OA pinggul di mana hanya 12 studi yang menilai populasi ini. Akibatnya, kumpulan data kecil memengaruhi penilaian GRADE yang menentukan bukti sebagai rendah hingga sedang, membatasi kekuatan asosiasi faktor risiko dengan pengembangan dan perkembangan OA. Pekerjaan lebih lanjut dapat memengaruhi kepercayaan kami pada efek yang diperkirakan, untuk kedua studi yang merekrut peserta dengan OA pinggul dan lutut. Kedua, kriteria kelayakan mungkin terlalu ketat, mengakibatkan makalah terbatas termasuk analisis gaya berjalan atau MOAKS. Biomarker basah tidak dimasukkan dalam analisis kami. Akhirnya, ketidakmampuan untuk mengumpulkan data sebagian disebabkan oleh variabilitas dalam metode untuk melaporkan data. Standarisasi pengumpulan dan pelaporan data penting dalam melakukan meta-analisis. Kami percaya hal berikut harus dilakukan untuk meningkatkan pengumpulan data dalam pekerjaan di masa depan: memastikan perbandingan kelompok dalam studi dipilih dari populasi yang sama (orang dengan OA yang dikonfirmasi) untuk meningkatkan validitas internal, studi observasi harus melakukan analisis kekuatan untuk menentukan ukuran sampel dan semua studi harus mencakup frekuensi absolut dari data peristiwa daripada ringkasan OR. Pertimbangan tersebut akan meningkatkan meta-analisis di masa depan untuk mengidentifikasi faktor risiko OA. Sebagai kesimpulan, pekerjaan kami membantu mengembangkan langkah-langkah untuk membangun alat stratifikasi untuk faktor risiko nyeri OA lutut dan perkembangan kerusakan struktural. Kami juga menyoroti kebutuhan untuk pengumpulan kumpulan data inti berdasarkan domain yang ditentukan, yang baru-baru ini juga telah disorot oleh kumpulan domain inti OMERACT-OARSI untuk OA lutut dan pinggul. Pengumpulan set data masa depan berdasarkan hasil inti standar akan membantu dalam identifikasi faktor risiko yang lebih kuat untuk OA gabungan yang besar.