Randomized Controlled Trial Mengevaluasi efek amlodipine terhadap endapan besi miokard pada pasien anak dengan talasemia mayor

Uji Coba Terkontrol Secara Acak Mengevaluasi efek amlodipine terhadap
endapan besi miokard pada pasien anak dengan talasemia mayor
Latar Belakang: Angka mortalitas meningkat karena pengendapan zat besi di otot jantung pada
pasien thalassemia mayor (TM). Kardiomiopati akibat kelebihan zat besi dapat diobati dengan
kombinasi terapi dari kelator besi dan calcium channel blocker tipe-L. Kami merancang studi
terkontrol secara acak untuk menilai potensi amlodipine, bersama kelasi, dalam mengurangi
konsentrasi besi miokard pada pasien TM dibandingkan dengan plasebo.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk memperkirakan perubahan konsentrasi besi miokardial
(MIC) yang ditentukan oleh pencitraan resonansi magnetik setelah 6 bulan pengobatan dengan
amlodipine, serta mengukur perubahan hasil sekunder (konsentrasi zat besi hati (LIC), kadar feritin
serum (SF), dan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF)) dari subyek penelitian.
Metode: Sebuah uji coba tunggal, acak, terkontrol plasebo dilakukan di 40 pasien β-Thalassaemia
mayor berusia antara 6 dan 20 tahun, yang menerima terapi oral amlodipine 2.5–5 mg / hari atau
plasebo, bersama rejimen kelasi Deferasirox dengan rasio alokasi 1: 1.
Hasil: Setelah 6 bulan, penurunan yang signifikan tercatat pada MIC pasien yang menerima
amlodipine (n = 20), dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo (n = 20). Pada baseline,
rerata adalah 0,76 ± 0,11 mg / g berat kering, sedangkan pada 6 bulan, rerata 0,51 ± 0,07 mg / g
berat kering (p <0,001). Terdapat juga perubahan signifikan pada T2 * miokard setelah 6 bulan;
amlodipine meningkatkan T2 * miokard dari 40,63 ± 5,45 ms pada awalnya, menjadi 43,25 ± 5,35
ms (p <0,001). Namun, amlodipine tidak secara signifikan mempengaruhi hasil sekunder pada
akhir penelitian.
Kesimpulan: Penambahan amlodipine pada terapi khelasi standar pada pasien thalassemia mayor
dengan ketergantungan transfusi memperbaiki kelebihan zat besi miokard tanpa meningkatnya
efek samping.
Kata kunci: talasemia mayor, amlodipine, magnetic resonance imaging, konsentrasi besi miokard
Pendahuluan
Sindrom Thalassemia adalah kelompok heterogen dari kelainan hemoglobin yang
ditunjukkan oleh tidak ada atau menurunnya produksi rantai globin yang normal. Anemia
hemolitik kronis disebabkan dari adanya defek sintesis hemoglobin, yang menyebabkan
berkurangnya sintesis rantai β-globin. Anemia hemolitik ditandai dengan keparahan,
perkembangan selama tahun pertama kehidupan dan kebutuhan transfusi terapi seumur hidup.
Gangguan hemoglobin ini menyebabkan β-Thalassemia, salah satu kelainan darah bawaan yang
umum pada kelahiran thalassemia dengan. Dua bentuk klinis β-thalassemia dapat dibedakan,
tergantung pada tingkat keparahan klinisnya: thalassemia mayor dan thalassemia intermedia. βThalassemia mayor adalah fenotipe tipikal, yang timbul dari defek homozigot atau senyawa
heterozigot. Pasien thalasemia yang bergantung pada transfusi menerima lebih banyak zat besi dari
biasanya. Penumpukan besi ini menyebabkan kerusakan berbagai organ tubuh, terutama jantung,
yang sangat sensitif terhadap toksisitas besi, dan juga organ hati dan endokrin. Gagal jantung
akibat siderosis miokard adalah akibat dari pengangkatan kelebihan zat besi oleh jaringan jantung
yang lambat. Ini adalah penyebab utama kematian dalam penderita thalassemia mayor yang
dependen akan transfusi.
Oleh karena itu, pengukuran besi miokard menjadi langkah penting dalam menentukan
risiko komplikasi jantung dan untuk menyesuaikan pengobatan kelasi besi yang tepat untuk
transfusi pasien thalasemia mayor. Pencitraan resonansi magnetik (MRI) T2 * Jantung yang
menggunakan medan magnet yang kuat, berhasil menilai endapan zat besi di otot jantung. Nilai
yang diturunkan dari "T2 * MRI" berbanding terbalik terhadap kadar zat besi jaringan. Kasus gagal
jantung terbanyak pada penderita thalassemia yang tercatat sampai saat ini telah terjadi di pasien
dengan nilai T2 * yang sangat rendah. Khususnya, nilai T2 *miokard kurang dari 20 milidetik (ms)
menunjukkan kelebihan zat besi jantung, sedangkan pada kelebihan zat besi jantung yang parah,
nilai T2 * kurang dari 10 ms. Selanjutnya, akurasi dan reproduktifitas pengukuran MRI T2 *
penting untuk manajemen pasien dengan kardiomiopati akibat kelebihan zat besi.
Meskipun tersedia terapi kelasi besi, toksisitas jantung yang di mediasi oleh besi tetap
menjadi penyebab utama kematian pada pasien talasemia mayor. Meskipun kelasi secara intens
dapat membantu banyak pasien, penipisan beban besi jantung sering memakan waktu bertahuntahun dan angka kematian tinggi dengan keaptuhan yang tidak komplit.
Kelebihan zat besi miokard terjadi saat saturasi transferrin jenuh dan besi dibebaskan alihalih diatur oleh mekanisme uptake yang dimediasi transferin di bawah homeostasis besi normal.18
Studi sebelumnya pada tikus mendemonstrasikan bahwa penghambat saluran kalsium dapat
menjadi sarana untuk menghilangkan zat besi dari otot jantung.
Amlodipine (AML) adalah penghambat saluran kalsium dihidropiridin yang secara
kompetitif menghambat saluran kalsium untuk mencegah masuknya kalsium ke dalam sel. Properti
antioksidannya telah dibuktikan dalam berbagai penelitian. Untungnya, ini tersedia dengan harga
yang terjangkau yang memungkinkan kepatuhan maksimum, yang membuat obat tersebut sangat
cocok untuk studi ini. Ini adalah obat yang diberikan secara oral dengan profil keamanan yang
telah diketahui baik pada anak-anak maupun orang dewasa.
Sifat farmakokinetik amlodipine berbeda dari CCB nondihidropiridin lainnya, karena
amlodipine memiliki waktu paruh yang lama (35-50 jam) dibandingkan dengan verapamil (3–7
jam) atau nitrendipine (2–5 jam). Waktu paruh yang panjang dari Amlodipine mengurangi waktu
antara interval dosis dan meminimalkan perbedaan besar di puncak ke palung konsentrasi plasma
untuk waktu yang lebih lama.
Sejumlah penelitian pada manusia menunjukkan suatu penurunan MIC yang signifikan
setelah menggunakan amlodipine. Oleh karena itu, kami melakukan studi plasebo terkontrol secara
acak untuk mendemonstrasikan efikasi amlodipine, sebagai tambahan untuk terapi kelasi, dalam
mengurangi konsentrasi zat besi miokard.
METODE
Studi ini dirancang sebagai uji coba single center, prospektif, acak, terkontrol plasebo
dengan alokasi rasio 1: 1. Penelitian dilakukan di Beni-Suef Rumah Sakit Universitas, Mesir.
Talasemia lazim di kota ini, karena melayani desa-desa tetangga tempat terjadinya penyakit juga
umum. Persetujuan komite etis (Ethical committee code: FWA00015574) dan persetujuan diinformasikan
secara tertulis dari orang tua atau pengasuh telah diperoleh sebelum awal studi. Nomor registrasi
uji klinis adalah PACTR201902478249291. Uji coba dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki.
Pasien yang memenuhi syarat untuk pendaftaran pada awal adalah laki-laki atau wanita
berusia antara 6 dan 20 tahun dengan β-Thalassaemia mayor. Calon peserta telah didiagnosis
dengan thalassemia mayor (TM), karena adanya anemia mikrositik hipokromik dan elektroforesis
hemoglobin. Selain itu, pasien yang sudah menerima transfusi darah secara teratur selama dua
tahun terakhir, dengan kadar serum feritin (SF) lebih dari 1000 ng / ml juga dipertimbangkan.
Peserta diekslusi jika mereka berusia lebih dari 20 tahun, SF-nya kurang dari 1000 ng / ml,
mengalami gagal jantung (fraksi ejeksi (EF) lebih sedikit dari 30%), mereka yang
dikontraindikasikan untuk menjalani MRI scan, atau mereka yang akan mengubah rejimen terapi
kelasi mereka selama 6 bulan berikutnya.
Pasien diundang untuk berpartisipasi selama kunjungan ke klinik hematologi rawat jalan
di Rumah Sakit Universitas Beni-Seuf (BUH). Setelah mereka memenuhi kriteria inklusi dan
menandatangani formulir persetujuan, sampel darah dikumpulkan untuk analisis hematologi
dan kimia, dan pemindaian MRI dilakukan.
Setelah melakukan scan MRI dan tes laboratorium lainnya, pasien dialokasikan ke kelator
besi (Deferasirox) ditambah kelompok amlodipine (Norvasc; Pfizer 2,5 mg / hari untuk pasien
dengan berat badan kurang dari 30 kg dan 5 mg /hari untuk pasien dengan berat lebih dari 30 kg)
atau kelompok plasebo kelator besi Deferasirox (Exjade; Novartis 20–40 mg / kg / hari) selama 6
bulan. Apoteker klinis membuat daftar komputer untuk mengalokasikan pasien secara acak ke
salah satu kelompok obat atau plasebo. Obat-obatan studi dibagikan pada setiap kunjungan
bulanan dan pasien diinformasikan pada kelompok mana mereka ditempatkan.
Pencitraan resonansi magnetik (MRI)
Walaupun seluruh 40 pasien TM dirawat di Rumah Sakit Universitas Beni-Suef,
pemindaian MRI dilakukan di Rumah Sakit Al Kasr El-Aini, Mesir, dimana sebuah kumparan
array bertahap jantung dengan empat elemen digunakan. Pemindaian disinkronkan ke siklus
kardiak menggunakan gerbang EKG standar, sesuai protokol khusus untuk pengukuran T2 *
jantung, T2 * hati, MIC, dan LIC.
Peserta diminta mengambil nafas dan menahannya sementara satu irisan mid-ventrikel
ditempatkan secara tepat pada titik tengah antara pangkal sumbu pendek dan kepala ventrikel kiri
(TE = 2.6-18.8ms, dengan pertambahan 2.02ms). Untuk analisis T2 * dan MIC, ketebalan penuh
region of interest (ROI) dipilih di septum. Intensitas sinyal wilayah ini diukur untuk masing-masing
gambar dan data diplotkan terhadap TE untuk membentuk kurva eksponensial decay. Titik potong
dalam instrumen MRI ini adalah sebagai berikut: Jantung: normal> 20 md, ringan: 14-20 md,
sedang: 10–14 ms, parah <10 ms; Hati: normal> 6,3 ms, ringan: 2,8– 6,3 ms, sedang: 1,4-2,7 ms,
berat <1,4 ms.
Analisis dilakukan pada PC menggunakan Perangkat lunak Thalassemia-Tools.
Pengukuran dari T2 * jantung dan MIC dilakukan sesuai protocol yang dikembangkan oleh
Carpenter et al, sedangkan pengukuran T2 * hati dan LIC mengikuti protocol MW Garbowski.
Feritin serum
Serum dipisahkan, diberi label, dan disimpan beku pada suhu -20 ° C dan diukur dengan
enzim mikro-partikel immunoassay (Sistem Abbott AXSYM).
Penilaian efikasi
Titik akhir uji coba utama adalah perubahan pada MIC dan T2 * jantung setelah 6 bulan
baik dalam kelompok plasebo atau pengobatan. Data efikasi dianalisis sebagai perubahan dari
baseline inti sampai bulan ke-6.
Namun, kami menganggap obat tersebut efektif jika ada perubahan MIC, bukan T2 *,
setelah publikasi dari sebuah studi yang dilakukan oleh Carpenter et al yang menunjukkan sebuah
korelasi nonlinier antara T2 * dan MIC. Penggunaan MIC dan LIC memungkinkan pengukuran
yang tepat dari konsentrasi zat besi di jaringan.
Titik akhir uji coba sekunder mencatat potensi perubahan dalam LIC, T2 * hati, SF, dan
LVEF setelah 6 bulan pengobatan di masing-masing kelompok.
Penilaian keamanan
Partisipan dan orang tua mereka diberitahu tentang efek samping yang mungkin dari
amlodipine, seperti edema, pusing dan pergelangan kaki bengkak. Peserta di kedua kelompok itu
dipantau efek samping nya dengan hitung darah lengkap (CBC) dan pemeriksaan fisik selama
kunjungan rutin mereka ke klinik hematologi. Perubahan kecil pada rejimen terapi kelasi diizinkan
selama penelitian, khususnya untuk partisipan dengan konsentrasi zat besi berlebih. Partisipan juga
di edukasi tentang pentingnya kepatuhan terhadap pengobatan.
Analisis statistik
Menggunakan perangkat lunak G * Power versi 3.1.9.2 (Deteksi post hoc kekuatan), kami
melakukan Uji t Wilcoxon-Mann-Whitney dua sampel satu sisi menggunakan variabel mayor.
Kami menghitung ukuran sampel sebesar 20 di setiap kelompok (Amlodipine dan plasebo)
mencapai hampir 100%, tergantung pada ukuran efek, dengan tingkat signifikansi (α) sebesar 0,05,
normalitas data dan analisis 2-arah. Semua data dinyatakan sebagai mean ± SD, dengan perbedaan
di antara kelompok dari awal hingga 6 bulan dibandingkan pada semua parameter kontinu. Uji-t
independen dilakukan untuk variabel parametrik dan Uji Mann Whitney untuk variabel nonparametrik (khususnya MIC, serum ferritin, LIC, T2 * hati, T2 * jantung). Masing-masing
perubahan dalam MIC, LIC dan serum ferritin dalam setiap kelompok tidak terdistribusi normal,
jadi kami membandingkan mereka menggunakan tes rank Wilcoxon dan uji t-test sampel
berpasangan untuk parameter terdistribusi normal. Analisis statistik dilakukan dengan
menggunakan Statistical Package for Social Sciences (SPSS) (versi 22), perangkat lunak IBM,
AS. Perbedaan dipertimbangkan signifikan secara statistik pada p <0,05.
Hasil Penelitian
Demografi dasar dan karakteristik klinis
Karakteristik demografi dasar tidak menunjukkan perbedaan signifikan antara kelompok
amlodipine dan plasebo, dengan pengecualian usia saat onset, T2 * hati dan konsentrasi zat besi
hati (LIC), dengan lebih banyak endapan zat besi ditemukan di hati pasien kelompok placebo
(Tabel 1). Kelebihan zat besi jantung ditentukan oleh T2 * ≤35 ms (MIC≤0.59 mg / g), diamati
pada 50% dari kedua kelompok amlodipine dan plasebo pada awal. Aliran pasien ditunjukkan pada
Gambar 1. MIC awal tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistic pada pasien
kelompok plasebo atau amlodipine, dengan rata-rata ± SD 0,74 ± 0,11 mg / g vs 0,76 ± 0,11 mg
/g, masing-masing (P = 0,87). Karakteristik klinis pasien penelitian ditunjukkan pada Tabel 1.
Konsentrasi besi miokard
Penambahan amlodipine ke terapi kelator standar menunjukkan penurunan MIC yang
signifikan, dari 0,76 ± 0,11 mg / g pada awal hingga 0,51 ± 0,07 mg / g setelah 6 bulan (p <0,001)
Gambar 2. Perubahan yang signifikan pada T2 *miokard juga dicatat setelah 6 bulan; pemberian
amlodipine meningkatkan T2 * miokard dari 40,63 ± 5,45 ms pada baseline menjadi 43,25 ± 5,35
ms (p <0,001) (Tabel 2). MIC meningkat secara signifikan pada pasien yang menerima plasebo
setelah 6 bulan percobaan, dari 0,74 ± 0,11 mg / g menjadi 0,8 ± 0,11 mg / g (p <0,001). Selain
itu, T2 * miokard menurun secara signifikan, dari 53,23 ± 6,61 ms pada awal menjadi 52,99 ± 6,6
ms setelah 6 bulan (p = 0,009) (Gambar 3). Perbedaan antara kelompok secara signifikan
mendukung kelompok pengobatan amlodipine (Tabel 3).
Feritin serum
Kadar feritin serum tidak berubah secara signifikan pada kedua kelompok pada akhir
penelitian, terukur 1929 ± 421,06 ng / ml untuk kelompok amlodipine dan 2759 ± 340,73 ng / ml
untuk kelompok plasebo (p = 0,925).
Konsentrasi zat besi hati
Perubahan absolut di LIC juga tidak signifikan pada kelompok plasebo atau amlodipine.
Namun, perbedaan signifikan ditemukan di T2 * hati relatif setelah 6 bulan, karena T2 * hati
menurun pada kelompok placebo dari rata-rata 20,19 ± 2,21 ms menjadi 20,00 ± 2,23 ms (p =
0,004) (Tabel 4), sementara tidak ada perubahan signifikan di LIC relatif yang terlihat setelah 6
bulan.
Fraksi ejeksi ventrikel kiri
Rata-rata ± SD fraksi ejeksi ventrikel kiri tetap stabil dan dalam kisaran normal setelah 6
bulan pengobatan untuk kedua kelompok. Baseline kelompok amlodipine sebanyak 62,28 ±
0,79%, sedangkan pada bulan ke-6 adalah 62,40 ± 0,76%, perubahan absolut −0,125 ± 0,64 (p =
0,398). Untuk kelompok plasebo, baseline adalah 63,40 ± 0,55%, sedangkan pada bulan ke 6
sebesar 63,10 ± 0,57%, dengan perubahan absolut 0,3 ± 1,12 (p = 0,249).
Efek samping
Perbedaan yang signifikan tercatat antara amlodipine dan kelompok plasebo mengenai efek
samping. Lebih banyak pasien di kelompok plasebo mengalami gangguan gastro-intestinal (G.I )
sebanyak total 14 pasien (70%) dibandingkan dengan enam pasien (30%) di kelompok amlodipine.
Empat (20%) dari kelompok amlodipine mengeluh pusing dan 3 (15%) mengalami bengkak
pergelangan kaki. Tidak ada kasus palpitasi atau hipotensi dilaporkan dalam kelompok perlakuan
(Gambar 4). Perubahan kecil dalam terapi kelasi diizinkan selama penelitian, terutama untuk
pasien dengan kelebihan beban zat besi berat atau mereka yang mengalami efek samping dari
pengobatan. Perubahan ini terdiri dari sedikit penyesuaian di dosis deferasirox. Tidak ada pasien
yang beralih ke chelator lain selama 6 bulan penelitian.
Diskusi
Kardiomiopati akibat kelebihan zat besi masih menjadi penyebab umum morbiditas dan
mortalitas pada Pasien TM yang dependen akan transfusi. Meskipun dilakukan pengobatan dengan
kelator besi yang paling sering digunakan dan transfusi darah teratur, suatu proporsi yang
signifikan dari pasien β-TM memiliki penumpukan besi di jantung. Terlebih lagi, kelebihan zat
besi kronis menyebabkan beberapa penyakit, termasuk sirosis, diabetes, penyakit
neurodegeneratif, dan gangguan endokrin. Oleh karena itu, langkah logis untuk menuju penurunan
mortalitas jantung adalah mengoptimalkan pengobatan siderosis miokard.
Dalam penelitian ini, kami menemukan penambahan Amlodipine pada terapi khelasi
standar mengurangi konsentrasi besi miokard pada pasien talasemia mayor ketergantungan
transfusi. Kombinasi ini lebih efektif daripada chelator besi saja. Setelah 6 bulan pengobatan,
konsentrasi besi miokard menurun secara signifikan (p-value <0,001). Ini dapat dijelaskan oleh
mekanisme serapan besi di jaringan jantung, yang dimediasi oleh saluran kalsium tipe-L
Peningkatan relatif MIC pada pasien dengan amlodipine konsisten dengan penelitian sebelumnya
oleh Fernandes et al (2016), yang juga menunjukkan pengurangan signifikan MIC dan peningkatan
T2 * jantung setelah pengobatan dengan amlodipine pada 57 pasien berusia lebih tua dari 6 tahun.
Selain itu, hasil penelitian kami menunjukkan peningkatan yang signifikan di T2 * miokard
setelah pengobatan dengan amlodipine, dari 40,63 ± 5,45 ms pada awal menjadi 43,25 ± 5,35 ms.
Penemuan ini sesuai dengan studi terbaru oleh Eghbali et al, yang menunjukkan bahwa T2 *
miokard mengalami perubahan secara signifikan setelah 1 tahun pengobatan, dari 21,9 ms menjadi
24,5 ms. Studi lain yang dilakukan oleh Fernandes et al (2014) menemukan adanya peningkatan
30% di T2 * miokard setelah 1 tahun pengobatan dengan amlodipine.
Namun, tidak ada perubahan yang terlihat di LIC dan T2 hati * setelah 6 bulan pengobatan
dengan amlodipine. Kami menyimpulkan ini karena endapan besi di jaringan hati tidak bergantung
pada serapan aktif oleh saluran kalsium dengan gate tegangan: oleh karena itu, memblokir atau
membuka saluran kalsium tidak akan mempengaruhi penyerapan zat besi ke dalam jaringan hati.
Ini sesuai dengan studi yang dilakukan oleh Fernandes et al (2016) dan Eghbali et al (2017).
Meskipun tidak ada perubahan signifikan yang ditemukan pada kadar serum feritin pada
akhir penelitian, median SF tetap di bawah 2500 ng / ml, yang dikaitkan dengan peningkatan
morbiditas dan mortalitas. Jadi, kadar feritin serum bukan merupakan indikator yang baik dari
endapan besi miokard. Ini didukung oleh banyak penelitian sebelumnya yang telah menunjukkan
korelasi lemah antara kadar feritin plasma dan T2 * jantung MRI.
Hanya 12,5% dari pasien kami yang menjalani splenektomi. Angka yang rendah ini
mungkin disebabkan oleh diagnosis dini penyakit tersebut dan ketersediaan produk darah di Mesir.
Dalam penelitian ini, amlodipine tidak memiliki efek samping yang serius (Gambar 4),
yang konsisten dengan profil keamanan amlodipine yang telah diketahui dalam penelitian
sebelumnya. Sejumlah uji klinis di negara kami telah mendemonstrasikan efikasi amlodipine
dalam mengurangi konsentrasi besi miokard. Oleh karena itu penelitian ini difokuskan tentang
efikasi amlodipine terhadap endapan besi miokard pada pasien anak dengan talasemia mayor di
Mesir.
Tabel 1. Demografis dasar dan kriteria klinis
Catatan: Angka Italic adalah X2. Nilai yang di garis bawah mengacu ke Uji t. Angka lain
adalah nilai z
Gambar 1. Diagram mengenai detail subjek penelitian
Gambar 2. Perubahan rerata MIC
Catatan: *Berbeda secara signifikan dari placebo (perbedaan signifikan antara Amlodipin
dan placebo) #Berbeda secara signifikan dari sebelum atau baseline (perbedaan signifikan dari
sebelum dan sesudah)
Tabel 2. Perbandingan placebo dan amlodipine pada sebelum (Karakteristik base line) dan
setelah pengobatan
Catatan: Nilai yang digaris bawah mengacu pada uji t. Angka lain adalah nilai z.
Singkatan: MIC: myocardial iron concentrations, LIC: liver iron concentrations, MRI:
magnetic resonance imagin, ms: milliseconds, SF: serum ferritin; LVEF: left ventricle ejection
fraction
Gambar 3. Perubahan rerata pada T2* miokard
Catatan: *Berbeda secara signifikan dari placebo (perbedaan signifikan antara Amlodipin
dan placebo) #Berbeda secara signifikan dari sebelum atau baseline (perbedaan signifikan dari
sebelum dan sesudah.
Tabel 3. Hasil setelah 6 bulan (kelompok amlodipine)
Catatan: Nilai yang digaris bawah mengacu pada uji t. Angka lain adalah nilai z.
Tabel 4. Hasil setelah 6 bulan (kelompok placebo)
Singkatan: MIC: myocardial iron concentrations, LIC: liver iron concentrations, MRI:
magnetic resonance imagin, ms: milliseconds, SF: serum ferritin; LVEF: left ventricle ejection
fraction
Gambar 4. Efek samping pengobatan; gangguan GI yang paling sering di kedua kelompok
Catatan: *Berbeda secara signifikan dari placebo (perbedaan signifikan antara Amlodipin
dan placebo)
Keterbatasan studi
Meskipun temuan kami menunjukkan bahwa pemberian amlodipine pada terapi chelator
standar menghasilkan penurunan konsentrasi besi miokard yang signifikan, penelitian kami
mencakup periode observasi singkat dan ukuran sampel yang kecil. Efek pengobatan jangka
panjang dengan amlodipine dan penggunaan kelator besi yang berbeda harus dinilai oleh penelitian
lain dengan ukuran sampel yang lebih besar. Karena pemindahan akumulasi zat besi dari jaringan
jantung adalah proses yang lambat, kami menyarankan agar studi terkontrol jangka panjang
dilakukan untuk memperkuat bukti yang menunjukkan manfaat klinis amlodipine bersama dengan
rejimen kelasi besi.
Kami tidak menemukan perubahan klinis yang signifikan pada LVEF setelah enam bulan
pengobatan dengan amlodipine. Hasil ini mungkin juga membutuhkan studi jangka panjang atau
perekrutan pasien dengan fraksi ejeksi yang berkurang dari awal studi.
Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, menambahkan amlodipine ke terapi khelasi standar pada pasien thalassemia
mayor dengan ketergantungan transfusi secara klinis bermanfaat, karena amlodipine memberikan
penurunan signifikan pada konsentrasi besi miokard.