i Gagal Jantung Kronik © Penerbit Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran UNPAD Augustine Purnomowati Desain sampul : Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran UNPAD Desain isi : Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran UNPAD Cetakan Pertama, September 2016 Diterbitkan oleh penerbit Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran UNPAD : Telp/Fax : 022 82602524 Email : [email protected] Alamat : Jl. Eyckman No. 38 Bandung Hak Cipta dilindungi Undang-Undang Dilarang mengutip atau memperbanyak sebagian atau seluruh isi buku, tanpa izin tertulis dari penulis dan penerbit. Percetakan Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran UNPAD Isi diluar tanggung jawab percetakan i KATA SAMBUTAN Kepala Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran Assalamu’alaikum Wr. Wb., Ilmu pengetahuan kedokteran khususnya bidang kardiologi senantiasa berkembang, oleh karena itu pembelajaran yang berkelanjutan sangat diperlukan dalam upaya memberikan pelayanan yang terbaik pada masyarakat. Gagal jantung merupakan kondisi yang umum dijumpai pada praktik klinis sehari-hari mulai dari pelayanan kesehatan tingkat pratama hingga tingkat lanjut. Pengetahuan komperhensif mengenai gagal jantung diperlukan oleh semua tenaga medis agar dapat memberikan pelayanan yang terbaik kepada masyarakat. Gagal jantung merupakan kondisi medis yang sangat serius karena merupakan muara dari sebagian besar penyakit kardiovaskular. Gagal jantung bersifat progresif, sehingga konsep dan penatalaksanaannya terus berkembang seiring dengan waktu. Hal ini menjadi tantangan tersendiri bagi dunia kedokteran pada umumnya, dan kardiologi khususnya untuk memberikan tatalaksana yang lebih baik, sehingga mampu menekan angka kematian dan perawatan di rumah sakit akibat gagal jantung. Buku ini akan mengulas gagal jantung kronis dan akut secara lengkap, baik perkembangan terminologi gagal jantung, penegakan diagnosis, tatalaksana terkini, hingga pencegahan progresivitas gagal jantung. Akhir kata, semoga dengan diterbitkannya buku ini para tenaga medis di bidang kesehatan dapat lebih memahami dan mendapatkan pengetahuan ii yang lengkap mengenai gagal jantung sehingga dapat memberikan pelayanan yang terbaik dan berkualitas. Selamat membaca ! Kepala Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran dr. Toni Mustahsani Aprami, SpPD SpJP(K). MMRS. iii KATA PENGANTAR Gagal jantung merupakan sindrom klinis yang ditandai dengan gejalagejala khas (sesak nafas, cepat lelah, bengkak tungkai) disertai dengan tandatanda klinis, yang disebabkan adanya abnormalitas struktur dan/atau fungsi jantung, sehingga menyebabkan penurunan curah jantung dan/atau peningkatan tekanan intrakardiak saat istirahat atau ketika menghadapi beban. Gagal jantung sering ditemukan pada praktik sehari-hari. Berbagai etiologi penyakit jantung pada akhirnya akan berujung pada gagal jantung. Hal ini menjadi tantangan bagi para tenaga kesehatan untuk menangani dan mencegah progresivitas dari gagal jantung, terutama bagi tenaga kesehatan primer sebagai ujung tombak pelayanan kesehatan. Konsep gagal jantung dan penatalaksanaannya terus berkembang seiring makin berkembangnya ilmu pengetahuan dan penelitian di bidang kedokteran, sehingga penulis merasa perlu untuk menyusun buku mengenai gagal jantung yang mengikuti perkembangan terkini. Buku ini disusun guna memberikan pengetahuan yang komperhensif mengenai gagal jantung, baik dalam perkembangan terminologi, patofisiologi, pendekatan penegakan diagnosis, tatalaksana secara paripurna, hingga pencegahan progresivitas, dengan harapan angka kematian dan perawatan di rumah sakit akibat gagal jantung dapat semakin menurun. iv Semoga buku ini bermanfaat bagi para tenaga medis, terutama bagi tenaga kesehatan primer. Segala kritik dan saran kami terima untuk kesempurnaan buku ini. Augustine Purnomowati v DAFTAR ISI KATA SAMBUTAN ......................................................................................... i KATA PENGANTAR .................................................................................... iv DAFTAR ISI.................................................................................................... vi DAFTAR TABEL .......................................................................................... viii DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ x DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xi GAGAL JANTUNG KRONIK......................................................................... 1 1. Pendahuluan .............................................................................................. 1 2. Epidemiologi ............................................................................................. 2 3. Etiologi ...................................................................................................... 6 4. Patofisiologi .............................................................................................. 7 4.1 Mekanisme Neurohormonal............................................................ 9 4.1.1 Aktifasi Sistim Saraf Simpatis ............................................ 9 4.1.2 Aktifasi Sistim Renin Angiotensin ................................... 12 4.1.3 Stres Oksidatif................................................................... 14 4.1.4 Perubahan Neurohormonal Ginjal .................................... 15 4.1.5 Peptid Natriuretrik ............................................................ 19 4.1.6 Perubahan Neurohormonal Vaskular Perifer .................... 23 4.1.6.1 Endotelin (ET) ...................................................... 23 4.1.6.2 Neuropeptid Y ....................................................... 24 4.1.6.3 Urotensin II ........................................................... 25 4.1.6.4 Nitric Oxide........................................................... 26 4.1.6.5 Bradikinin ............................................................. 27 4.1.6.6 Adrenomedulin ..................................................... 28 4.1.6.7 Apelin .................................................................... 28 vi 4.1.6.8 Adipokin ............................................................... 29 4.1.6.9 Mediator Inflamasi ................................................ 30 4.2 Remodeling Ventrikel Kiri ........................................................... 31 5. Diagnosis................................................................................................. 35 5.1 Gejala ............................................................................................ 35 5.2 Pemeriksaan Fisik ......................................................................... 37 5.3 Pemeriksaan Penunjang ................................................................ 39 5.3.1 Foto Toraks ....................................................................... 40 5.3.2 Elektrokardiogram ............................................................ 41 5.3.3 Biomarker ......................................................................... 44 5.3.5 Ekokardiografi Transtorakal ............................................. 46 5.3.6 Cardiac Magnetic Resonance ............................................ 48 5.3.7 Penyadapan Jantung Kanan .............................................. 49 5.3.8 Biopsi Endomiokardial ..................................................... 49 6. Tatalaksana Gagal Jantung ..................................................................... 49 6.1 Tatalaksana Gagal Jantung dengan Penurunan Ejeksi Fraksi ....... 51 6.1.1 Terapi Non – Farmakalogis .............................................. 51 6.1.2 Tatalaksana Farmakologis Gagal Jantung dengan Penurunan Fraksi Ejeksi ................................................... 65 6.1.3 Tatalaksana Alat untuk Penderita Gagal Jantung dengan Penurunan Ejeksi Fraksi ................................................. 123 6.1.4 Tatalaksana Gagal Jantung dengan Preserved Ejection Fraction........................................................................... 124 6.1.5 Tatalaksana yang sedang berkembang ............................ 125 7. Prognosa ................................................................................................ 126 Daftar Pustaka ............................................................................................... 127 vii DAFTAR TABEL Tabel halaman 1. Faktor Risiko Gagal Jantung ..................................................................... 5 2. Etiologi Gagal Jantung Kronik ................................................................. 7 3. Peran Neurohormonal Dalam Regulasi Tonus Vaskular ........................ 20 4. Remodeling Ventrikel Kiri ..................................................................... 31 5. Faktor Penentu Reverse Remodeling ...................................................... 35 6. Informasi dan Gejala Gagal Jantung ....................................................... 36 7. Klasifikasi Gagal Jantung menurut ACC/AHA dan NYHA................... 37 8. Tanda Klinik Gagal Jantung ................................................................... 38 9. Kriteria Diagnosa HF menurut Kriteria Framingham ............................. 38 10. Kriteria Diagnosa HF menurut Kriteria NHANES ................................. 39 11. Biomarker untuk menilai penderita dengan gagal jantung ..................... 45 12. Manfaat rehabilitasi jantung berbasis latihan pada penderita gagal jantung..................................................................................................... 53 13. Kontraindikasi uji latih beban dan latihan pada gagal jantung kronik.... 56 14. Deskripsi latihan ..................................................................................... 59 15. Karakteristik diet jantung sehat .............................................................. 60 16. Prinsip fluid management yang efektif ................................................... 62 17. Dosis anjuran pemberian diuretik loop ................................................... 70 18. Dosis anjuran pemberian diuretic thiazide .............................................. 72 19 Studi ACEI pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ............ 81 20 Studi ACEI pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ............ 82 21 Studi ACEI pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ............ 82 22 Studi ACEI pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ............ 83 23 Dosis ACEI berdasarkan studi pada populasi gagal jantung .................. 84 viii 24 Studi ARB pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ............. 88 25 Studi ARB pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ............. 90 26 Dosis ARB berbasis bukti pada percobaan acak utama pada HF ........... 91 27 Studi Penghambat beta pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ....................................................................................................... 98 28 Studi Penghambat beta pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ....................................................................................................... 99 29 Dosis Penghambat beta berbasis bukti pada percobaan acak utama pada HF ......................................................................................................... 100 30 Studi MRA pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi. ......... 104 31 Dosis MRA berbasis bukti pada percobaan acak utama pada gagal jantung................................................................................................... 105 32 Studi Digoxin pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ...... 109 33 Studi H-ISDN pada gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi. .... 115 34 Strategi pemberian terapi Farmakologis pada Gagal Jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ......................................................................... 123 35 Strategi pemberian terapi Farmakologis pada Gagal Jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ......................................................................... 123 ix DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 1. Prevalensi dan Insidensi Gagal Jantung di Amerika Serikat .................... 4 2. Insidensi Gagal Jantung di Eropa ............................................................. 4 3. Populasi gagal jantung di berbagai negara................................................ 6 4. Patogenesis Gagal Jantung ........................................................................ 8 5. Gagal jantung Kompensasi dan Dekompensasi ...................................... 10 6. Aktivasi Sistim Syaraf Simpatis ............................................................. 12 7. Aktifasi Sistim RAS ................................................................................ 13 8. Komponen RAS ...................................................................................... 14 9. Neurohormonal dan Perubahan Hemodinamik Pada Gagal Jantung ...... 16 10. Aktifitas dan Klirens Peptid Natriuretrik ................................................ 22 11. Peran Adipokin Dalam Remodeling ....................................................... 30 12. Peranan Genetik Dalam Patogenesis Gagal Jantung .............................. 32 13. Algoritma penegakkan diagnosis gagal jantung ..................................... 40 14. Alur untuk menentukan program latihan penderita gagal jantung.......... 55 15. Tatalaksana penderita gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi .... 65 16. Beberapa tempat kerja diuretic di ginjal ................................................. 69 17 Efek penghambatan ACEI dan ARB pada system Renin-Angiostensin . 76 18 Sistem sinyal terhadap reseptor beta adrenergik. .................................... 94 19 Mekanisme penghambatan aktifitas beta pada gagal jantung ................. 95 20 Mekanisme kerja ARNI dalam patofisiologi gagal jantung ................. 119 21 Bagan skematik peranan agen farmakologis dalam patofisiologi gagal jantung................................................................................................... 122 22. Five-years survival penderita HF dan Kanker ...................................... 126 x DAFTAR SINGKATAN ACC/AHA : AgRP ANP AVP BB BNP c GMP CNP CO DNP DOE e NOS ECE ECM EDRF ET GNP HF HFpEF HFrEF HJR KV MIBG n NOS Na NADP NE NEP : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : The American College of Cardiology/American Heart Association Agouti-related Protein Atrial Natriuretic Peptide Arginin Vasopressin Berat Badan Brain type Natriuretic Peptide Cyclic guanosine monophosphate C-type Natriuretic Peptide Cardiac Output Dendroaspis Natriuretic Peptide Dyspnea on Excertion Endothelial-constitutive NOS Endothelin-converting Enzyme Extracellular Matrix Endothelium-derived Relaxing Factor Endotelin Guanosine Triphospate Heart Failure Heart Failure with preserved ejection fraction Heart Failure with reduced ejection fraction Hepatojugular Reflux Kardiovaskular Iodine-131-labeled metiodobenzylguanidine Neuronal NOS Natrium Nicotinamide-adenine-dinucleotide-phosphate Norepinefrin Neutral Endopeptidase xi NO NOS NPR NPY NT NYHA OPN PAI PND RAS ROS TNF : : : : : : : : : : : : Nitric Oxide NO Synthase Natriuretic Peptide Receptor Neuropeptid Y N-Terminal The New York Heart Association Osteopontin Plasminogen Aktifator Inhibitor Paroxysmal Nucturnal Dyspnea Sistim Renin Angiotensin Reactive Oxygen Species Tumor Necrosis Factor xii GAGAL JANTUNG KRONIK 1. Pendahuluan Gagal jantung atau Heart Failure (HF) sering ditemukan di klinik seharihari. Angka kejadian HF semakin meningkat dari tahun ke tahun. Peningkatan ini seiring dengan peningkatan populasi usia lanjut, penegakan diagnosa dini penyakit kardiovaskular (KV), perkembangan dan kemajuan pengelolaan penyakit KV. Keseluruhan dapat meningkatkan angka harapan hidup penderita dengan akibat peningkatan kejadian HF tidak dapat dihindarkan. Gagal jantung adalah suatu sindrom klinik yang kompleks yang timbul akibat kelainan struktur dan gangguan fungsi pengisian ventrikel dan pompa darah. Gagal jantung merupakan suatu kelainan yang bersifat progresif. Diawali oleh suatu index event yang menyebabkan penurunan kemampuan pompa jantung. Selanjutnya berbagai mekanisme kompensasi menjadi aktif, antara lain: sistim adrenergik, sistim renin angiotensin (RAS) dan sistim sitokin. Dalam jangka pendek, sistim-sistim tersebut mampu mempertahankan fungsi KV agar tetap berada dalam kisaran homeostatik yang normal, sehingga penderita tetap asimtomatik. Seiring dengan perjalanan waktu, aktifitas yang menetap dari sistim-sistim tersebut mengakibatkan kerusakan organ (ventrikel) yang memperburuk remodeling ventrikel kiri dan menyebabkan dekompensasi kordis. Gagal jantung akut adalah suatu awitan baru (new onset/‘de novo’) atau rekurensi atau perubahan gejala dan tanda gagal jantung yang timbul secara cepat, yang memerlukan terapi cepat, segera dan perawatan. 1 Gagal Jantung Kronik 144