DISKUSI Enam puluh empat persen dari pasien datang dengan sakit kepala umumnya memiliki gejala permulaan, bilateral, dengan intensitas sedang atau berat, berdenyut dan dengan migrain. Harus disebutkan bahwa 15% pasien mengalami sakit kepala terus-menerus, yang umumnya sedang sampai berat dan berlangsung setidaknya selama 15 hari. Data ini menunjukkan bahwa sakit kepala bukanlah "gejala kecil", dan merupakan keluhan penting yang perlu diselidiki dan diobati secara aktif. Frekuensi pasien sakit kepala yang diamati dalam penelitian ini jauh lebih tinggi daripada yang dilaporkan di sebagian besar penelitiannva (4-8). Karena sebagian besar penelitian ini telah menilai gejala COVID-19 secara umum, kemungkinan frekuensi pasien sakit kepala diremehkan karena gejala pernapasan, sehingga pasien paling sering dirawat di rumah sakit. Prevalensi pasien dengan sakit kepala terhitung 10,9% (8,6-13,5%) dalam meta-analisis dari 6486 pasien yang termasuk dalam 21 penelitian, di mana prevalensinya berkisar antara 3,5–34% (18). Tiga studi yang menilai gejala neurologis pada pasien yang dirawat dengan COVID-19 melaporkan frekuensi sakit kepala yang lebih tinggi (27% ( 10 ), 39% (19) dan 43% (9)). Sebuah studi kohort retrospektif yang menilai nilai prognostik sakit kepala terkait kematian menemukan frekuensi pasien sakit kepala 24% (20). Satu penelitian multisenter Eropa yang menilai gejala pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 melaporkan frekuensi sakit kepala yang serupa dengan penelitian ini (70%) (21). Semua pasien diobati dengan seftriakson, azitromisin, dan oseltamivir. Meskipun sakit kepala adalah efek samping yang jarang dari obat ini, Peneliti tidak dapat mengesampingkan bahwa beberapa pasien mungkin mengalami sakit kepala karena alasan ini. Namun, sakit kepala pada 90% pasien dimulai sebelum dirawat di rumah sakit. Sakit kepala seperti migrain telah dijelaskan terkait dengan infeksi virus (22-26). Untuk pasien dalam penelitian yang pernah mengalami migrain sebelumnya, sakit kepala yang mereka alami terkait dengan COVID-19 paling sering disebabkan oleh migrain. Migrain dapat dianggap sebagai kelainan bawaan yang melibatkan perubahan dalam pemrosesan sensorik (27). Meskipun depresi penyebaran kortikal belum digambarkan sebagai akibat dari infeksi virus, pasien dengan migrain dan cedera otak lebih mungkin mengidapnya daripada pasien yang tidak migrain (28). Area otak yang berbeda diaktifkan tergantung pada berbagai gejala migrain, terutama system trigeminovaskular, batang otak, hipotalamus, dan korteks serebral (27). SARS-Cov-2 dapat secara langsung atau tidak langsung mempengaruhi daerah di otak penderita migrain dan mungkin bertanggung jawab atas gejala mirip migrain yang berhubungan dengan COVID-19. Penelitian ini mengamati frekuensi pasien sakit kepala yang dipicu oleh batuk sebesar 16%, yang jauh lebih tinggi dari itu diamati pada populasi umum (1%) (29). Sebagian besar pasien kami berusia di atas 50 tahun dan berjenis kelamin laki-laki. Karena batuk sakit kepala lebih sering terjadi pada pria dan mereka yang berusia di atas 40 tahun, ini mungkin berkontribusi pada frekuensi terserbut lebih tinggi (29), meskipun ini tidak sepenuhnya menjelaskan situasinya. Penelitian ini tidak dapat mengesampingkan fakta bahwa pasien ini mungkin pernah mengalami hipertensi intrakranial. Frekuensi hiposmia / anosmia dan hipogeusia / ageusia yang diamati dalam penelitian ini sejalan dengan yang dilaporkan dalam literatur (12,30). Kebanyakan pasien ageusia juga mengalami anosmia. Perubahan rasa mungkin sebagian disebabkan oleh perubahan bau, karena rasa dipengaruhi oleh persepsi bau. Pasien dengan keluhan ini menunjukkan frekuensi sakit kepala yang jauh lebih tinggi dan gejala ini memiliki hubungan temporal yang erat, sebagian besar terjadi pada awal fase gejala COVID19. Studi lain juga menemukan frekuensi sakit kepala yang lebih tinggi di antara mereka yang mengalami anosmia (20). Sebagian besar gejala neurologis cenderung terjadi pada tahap awal penyakit dengan median 1–2 hari, seperti yang dikutip dalam ulasan terbaru (18). Mekanisme cedera sistem saraf oleh SARS-Cov-2 belum sepenuhnya dipahami. Cedera langsung pada sistem saraf perifer dan pusat oleh infeksi virus melalui jalur saraf, terutama bola olfaktorius, dan mungkin juga oleh jalur hematogen, tampaknya bertanggung jawab atas gejala neurologis paling awal. Respons peradangan, dengan badai sitokin sistemik dan sistem saraf, tampaknya bertanggung jawab atas bentuk paling parah dari COVID-19 (2,18,31). Karena anosmia dan ageusia adalah gejala awal, maka asosiasi dengan sakit kepala pada pasien mungkin menunjukkan bahwa virus itu sendiri harus berpartisipasi dalam mekanisme nyeri dan gejala terkait. Pasien dengan sakit kepala, hiposmia / anosmia dan hipogeusia / ageusia dilaporkan secara signifikan lebih banyak fonofobia dibandingkan mereka yang tidak menunjukkan disfungsi penciuman dan pernafasan. Ini adalah pertama kalinya gejala pendengaran dikaitkan dengan gejala neurologis lain yang dijelaskan sebelumnya dalam COVID-19. Fonofobia dapat didefinisikan sebagai reaksi emosional negative dari hyperacusis (32). Gejala ini juga telah dilaporkan pada neuropati menular lainnya, seperti keterlibatan intrakranial saraf wajah dengan reaktivasi virus herpes zoster di ganglion genikulata (dalam kasus ini terkait dengan dysgeusia), atau pada penyakit Lyme (33,34). SARS-Cov-2 telah diisolasi dari cairan serebrospinal dan virus corona lainnya telah diisolasi di beberapa daerah system saraf pusat, seperti hipokampus dan batang otak, menunjukkan neurotropisme virus ini (2,35). Fonofobia yang diamati pada pasien kami meningkatkan kemungkinan SARS-Cov-2 mempengaruhi daerah pusat yang terlibat dalam pemrosesan pendengaran. Artikel ini memiliki beberapa batasan. Penelitian ini tidak melakukan pengujian penciuman dan rasa untuk membuktikan anosmia dan hiposmia secara objektif. Karena penelitian ini tidak menghitung ukuran sampel, penelitian ini tidak dapat mengesampingkan kemungkinan bahwa penelitian ini tidak dapat mengidentifikasi perbedaan kecil di antara kelompok. Para pasien terlihat dalam sekejap, sambil menunjukkan gejala pernafasan. Dengan demikian, karakteristik sakit kepala dapat berubah selama perjalanan penyakit, dan frekuensi sakit kepala, anosmia, dan ageusia mungkin diremehkan karena ada kemungkinan pasien terus menunjukkan gejala ini. Meskipun demikian, frekuensi sakit kepala yang muncul lebih tinggi daripada kebanyakan penelitian. Kebanyakan pasien menunjukkan gejala selama lebih dari 15 hari dan sudah berada di akhir periode gejala saat diperiksa. Neuroimaging, tes cairan serebrospinal atau oftalmoskopi tidak dilakukan untuk menyingkirkan penyebab lain dari sakit kepala sekunder seperti meningitis (36), ensefalitis, dan penyakit serebrovaskular (1), yang mungkin merupakan komplikasi dari COVID-19. Namun, pasien ini tidak memiliki tanda meningeal atau focal, keadaan bingung, atau gangguan tingkat kesadaran, yang membuat komplikasi ini kecil kemungkinannya. Penelitian ini dilakukan di satu pusat dan hanya melibatkan pasien rawat inap. Hal ini menurunkan kemampuan untuk menggeneralisasi penelitian, dan oleh karena itu mengekstrapolasi hasil untuk pasien dengan bentuk penyakit ringan, yang tidak memerlukan rawat inap, harus dilakukan dengan hati-hati. Namun, sebuah studi yang menilai gejala pasien dengan bentuk penyakit ringan, yang tidak perlu dirawat di rumah sakit, melaporkan hasil yang serupa dengan kami (sakit kepala: 70%; anosmia: 28% dan ageusia: 28%) (37 ). Kesimpulannya, ada frekuensi tinggi pasien COVID-19 yang datang dengan keluhan sakit kepala, umumnya sangat intens, membaur dan dengan sebuah migrain. Pasien dengan anosmia dan hipogeusia melaporkan lebih banyak sakit kepala, yang terjadi dalam hubungan temporal yang erat dengan gejala-gejala ini dan menunjukkan fonofobia yang lebih terkait. Sakit kepala yang terkait dengan COVID-19 menunjukkan migrain lebih sering pada mereka yang mengalami migrain sebelumnya. Implikasi klinis - - Sakit kepala COVID-19 sangat sering terjadi, umumnya dimulai saat timbulnya gejala, bilateral, dengan intensitas sedang atau berat, berdenyut, dan dengan migrain. Lima belas persen pasien mengalami sakit kepala terus menerus, yang umumnya sedang sampai parah, dan berlangsung setidaknya selama 15 hari. Enam belas persen pasien mengalami sakit kepala yang dipicu oleh batuk. Pasien dengan anosmia dan ageusia melaporkan lebih banyak sakit kepala, yang terjadi dalam hubungan temporal yang erat dengan gejala ini dan menunjukkan fonofobia yang lebih terkait. Pada pasien yang mengalami migrain dan sakit kepala yang terkait dengan COVID-19, sakit kepala ini paling sering memiliki migrain.
