BAB 1 Dasar-Dasar Farmakologi Klinis F. Sjöqvist, O. Borgå, M.-L. Dahl dan M.L'E. Orme Sinopsis Prinsip Penting 1) Obat bekerja dengan mempengaruhi proses biokimia atau fisiologis dalam tubuh. Kebanyakan obat bekerja pada reseptor tertentu. Kerja obat dicirikan oleh dua variabel: besarnya respons dan konsentrasi yang dibutuhkan untuk menghasilkan respons. 2) Obat tertentu bekerja hanya pada satu reseptor tetapi dapat menghasilkan banyak efek karena lokasi reseptor di berbagai organ. Obat selektif bekerja pada satu reseptor di jaringan tertentu pada konsentrasi yang menghasilkan sedikit efek pada reseptor di organ lain. Kebanyakan obat memiliki banyak tindakan dan biasanya lebih disukai menggunakan agen yang lebih spesifik atau lebih selektif. 3) Obat adalah molekul nol dengan sifat fisikokimia dan farmakokinetik yang khas. Pengetahuan tentang sifat-sifat ini membantu memprediksi perilaku obat dalam tubuh dan merupakan panduan penting dalam pemilihan dosis dan interval dosis yang tepat. 4) Proses operasi khusus dan simultan dalam farmakokinetik adalah absorpsi obat, distribusi, metabolisme (biotransformasi) dan ekskresi. Laju proses ini berlangsung dan konsekuensinya konsentrasi obat dalam tubuh, dipengaruhi oleh banyak faktor yang berkaitan dengan obat dan bentuk sediaannya, variabel patofisiologis atau genetik pasien individu, dan efek obat lain yang diminum secara bersamaan. 5) Banyak obat terikat pada protein plasma. Perubahan pengikatan obat karena penyakit seperti uremia atau peradangan kronis mempengaruhi distribusi dan eliminasi dalam tubuh dengan cara yang dapat diprediksi dari sifat kinetiknya. Namun, untuk sebagian besar obat, perubahan pengikatan protein memiliki signifikansi klinis kecil karena setidaknya untuk agen bersihan rendah, konsentrasi obat yang tidak terikat (aktif secara farmakologis) tidak akan berubah, dan hanya konsentrasi obat total (terikat ditambah tidak terikat) yang akan diubah. 6) Untuk banyak obat, pasien individu menunjukkan yariation yang luas sebagai respons terhadap dosis yang sama. Banyak dari variabilitas dalam respon obat antara pasien dapat dijelaskan oleh faktor kinetik individu, terutama perbedaan yang ditentukan secara genetik dalam metabolisme obat, dan oleh efek dari faktor lingkungan, penyakit atau keadaan penyakit yang terjadi pada farmakokinetik atau respon jaringan. 7) Dosis obat harus bersifat individual jika ingin didapatkan respons terapeutik yang diinginkan dengan efek samping minimal. Respon terhadap beberapa obat lebih baik berkorelasi dengan konsentrasi plasma dibandingkan dengan dosis. Peningkatan pengetahuan tentang peran enzim individu dalam metabolisme obat, dan pengaturannya, memberikan kemungkinan baru untuk dosis obat individual berdasarkan prediksi kapasitas metabolisme individu dengan menggunakan obat probe khusus enzim dan / atau genotipe. 8) Peresepan obat rasional melibatkan keputusan apakah akan menggunakan obat, dan jika demikian, pemilihan obat dan rejimen yang sesuai, pertimbangan kesesuaian antara obat dan pasien atau obat lain yang diberikan, resep tertulis yang jelas, dan instruksi yang sesuai pasien tentang penggunaan obat dan harapan dari pengobatan dan tindak lanjut. Agonis opioid dan sifat antagonis yang lebih rendah (lihat bab 12; bagian 7.1.1). Nalorfin, di sisi lain, memiliki antagonis opioid dan sifat agonis yang lebih rendah dan bila digunakan untuk membalikkan efek opioid yang diminum dalam overdosis, dapat mempotensiasi depresi pernapasan karena obat non-opioid yang tertelan secara bersamaan seperti barbiturat. . Nalokson, antagonis opioid tanpa aktivitas agonis parsial, menghindari potensi masalah ini. Beberapa obat penghambat adrenoseptor B memiliki aktivitas agonis parsial, yang paling ditandai dengan pindolol. Obat ini dapat menghasilkan respons agonis yang signifikan seperti yang tercermin dalam peningkatan tekanan darah pada pasien hipertensi ketika dosis * batas atas terlampaui. 1.2.2 Kekhususan dan Selektivitas Kerja Obat Sebagian besar obat memiliki efek ganda, beberapa di antaranya dalam berbagai tingkat mungkin tidak diinginkan, daripada yang dianggap paling penting. Oleh karena itu biasanya lebih disukai untuk memberikan obat yang lebih spesifik atau lebih selektif. Phénothiazine sebagai kelas, adalah obat yang relatif tidak spesifik karena mereka bekerja pada berbagai reseptor yang berbeda (lihat bab 30; bagian 3.1). Obat mungkin masih bekerja pada reseptor tertentu tetapi menghasilkan sejumlah respon farmakologis karena distribusi yang luas dari reseptor ini di jaringan tubuh (misalnya aksi atropin pada reseptor muskarinik).
