Pertimbangan Biofarmasetik dalam Desain Produk Obat Reysa Pradifta (1921012001) Pascasarjana Farmasi Universitas Andalas 2019 ALLPPT.com _ Free PowerPoint Templates, Diagrams and Charts Faktor Biofarmasetik dan Dasar untuk Desain Produk Obat Secara umum, faktor-faktor yang mempengaruhi bioavaibilitas obat mungkin terkait dengan formulasi produk obat atau kendala biologis pasien. Pertimbangan dalam desain produk obat untuk mengantarkan obat aktif dengan karakteristik bioavailabilitas yang diinginkan dan tujuan terapi termasuk (1) sifat fisikokimia dari molekul obat, (2) bentuk sediaan jadi (misalnya tablet, kapsul, dll), (3) Sifatnya dari eksipien dalam produk obat, (4) metode pembuatan, (5) rute pemberian obat. Biofarmasetik memungkinkan desain produk obat yang rasional dan didasarkan pada: • Sifat fisik dan kimia zat obat • Rute pemberian obat, termasuk anatomi dan sifat fisiologis dari situs aplikasi • Efek farmakodinamik yang diinginkan (langsung atau berkepanjangan aktivitas) • Sifat toksikologis obat • Keamanan eksipien • Pengaruh eksipien dan bentuk sediaan terhadap kinerja produk obat • Proses manufaktur Obat yang ditujukan untuk aktivitas lokal dirancang untuk memiliki farmakodinamik langsung tanpa mempengaruhi organ tubuh lainnya, dan penyerapan sistemik tidak diinginkan. Meskipun penyerapan sistemik tidak diinginkan, hal itu dapat terjadi dengan obat yang bekerja secara lokal dan memodifikasi desain produk obat dapat membantu mengurangi efek sistemik. Produk obat juga dapat dirancang sebagai produk obat / perangkat kombinasi untuk memungkinkan formulasi obat yang digunakan bersama dengan perangkat medis khusus atau komponen kemasan. Misalnya, larutan obat atau suspensi dapat diformulasikan untuk bekerja dengan nebulizer atau inhaler dosis terukur untuk pemberian ke paru-paru. Pertimbangan biofarmasi sering menentukan dosis akhir dan bentuk sediaan suatu produk obat. Misalnya, bentuk sediaan untuk obat yang bekerja secara lokal seperti produk obat topikal (misalnya salep) sering dinyatakan dalam konsentrasi atau sebagai persentase dari obat aktif dalam formulasi (misalnya salep hidrokortison 0,5%). Jumlah obat yang digunakan tidak ditentukan karena konsentrasi obat di situs aktif berkaitan dengan aksi farmakodinamik. Tahap Penentu Dalam Absorpsi Obat Proses Bioavaibilitas Obat dalam Tubuh Obat-obat yang memiliki kelarutan yang kecil dalam air, disolusi obat sering kali meru pakan tahap yang paling lambat, oleh karena itumengakibatkan terjadinya efek penen tuan kecepatan bioavaibilitas obat. Tetapi sebaliknya untuk obat yang mempunyai kel arutan yang besar dalam air laju disolusinya cepat sedangkan permeabilitas merupak an tahap paling lambat atau tahap penentu kecepatan. Desintegrasi Untuk memantau disintegrasi tablet yang sera gam, Farmakope Amerika Serikat (USP) memili ki penetapan uji disintegrasi resmi. Proses disintegrasi tidak menyiratkan hancurnya tablet atau obat secara lengkap. Disintegrasi lengkap didefinisikan oleh USP-NF (National Formulary) sebagai "keadaan di mana residu tablet, kecuali fragmen lapisan yang tidak dapat larut, yang tersisa di layar alat uji dalam massa lunak tidak memiliki inti yang jelas teraba." Secara umum, tes disintegrasi berfungsi sebagai komponen dalam kontrol kualitas keseluruhan pembuatan tablet. Pengujian disintegrasi dapat digunakan sebagai pengganti pengujian disolusi, asalkan pedoman Q6A ICH berikut dipenuhi: (1) Produk yang dipertimbangkan cepat larut (disolusi> 80% dalam 15 menit pada pH 1,2, 4.0, dan 6.8); (2) produk obat mengandung obat-obatan yang sangat larut di seluruh renta ng fisiologis (volume dosis / kelarutan <250 mL dari pH 1,2 hingga 6,8) (3) ketika disintegrasi terbukti lebih diskriminatif daripada disolusi dan karakte ristik disolusi tidak berubah pada stabilitas. Disolusi dan Stabilitas Disolusi adalah proses dimana zat obat padat menjadi larut dala m pelarut dari waktu ke waktu. Kelarutan adalah massa zat terlar ut yang larut dalam massa tertentu atau volume pelarut pada suh u tertentu (misalnya, 1 g NaCl larut dalam 2,786 mL air pada 25 ° C). Noyes dan Whitney (1897) dan peneliti lain mempelajari tingkat disolusi obat padat. Menurut pengamatan mereka, langkah-langk ah dalam disolusi meliputi proses disolusi obat pada permukaan partikel padat, sehingga membentuk larutan jenuh di sekitar parti kel. Obat terlarut dalam larutan jenuh, yang dikenal sebagai lapis an stagnan, berdifusi ke sebagian besar pelarut dari daerah konse ntrasi obat tinggi ke daerah konsentrasi obat rendah Persamaan Noyes-Whitney dC / dt = laju pembubaran obat pada waktu t, D = konstanta laju difusi, A = luas permukaan part ikel, Cs = konsentrasi obat (sama dengan kelarutan obat) dalam lapisan stagnan, C = konsentrasi obat dalam pelarut curah, dan h = ketebalan lapisan stagnan. Faktor yang mempengaruhi disolusi obat padat bentuk sediaan oral meliputi sifat fisika dan kimia zat aktif, sifat eksipien, metode pembuatan, dan kondisi uji disolusi. Sifat Fisikokimia Obat Faktor formulasi yang mempengaruhi kinerja produk obat Eksipien ditambahkan ke formulasi untuk memberikan sifat fungsional tertentu pada bentuk o bat dan dosis; eksipien juga mempengaruhi kinerja produk obat (Amidon et al, 2007). Eksipien dalam produk obat juga dapat mempengaruhi kinetika disolusi obat, baik dengan me ngubah media di mana obat tersebut larut atau dengan bereaksi dengan obat itu sendiri. Kinerja Produk Obat, invitro: Pengujian Disolusi dan Pelepasan Obat Secara keseluruhan, uji disolusi yang cocok harus dapat mencerminkan perubahan dalam formulasi, proses pembuatan, dan karakteristik fisikokimia obat, seperti ukur an partikel, polimorf, dan luas permukaan (Gray et al, 2001). Jika ada perbedaan antara profil disolusi, studi bioekivalensi in vivo mungkin dilak ukan untuk menentukan apakah perbedaan yang diamati in vitro diterjemahkan ke dalam farmakokinetik yang berbeda secara in vivo, yang dapat memengaruhi profi l keamanan dan kemanjuran dari produk obat. Manufaktur pasca-persetujuan uta ma perubahan memerlukan studi bioekivalensi mendukung perubahan persetujuan , tetapi studi bioekivalensi dapat diabaikan jika korelasi in vitro-in vivo diterima. • Pengembangan dan Validasi Disolusi dan Uji Pelepasan Obat • Pengembangan dan validasi uji disolusi adalah dibahas dalam beberapa bab informasi umum USP (mis., USP <711>, USP <1092>, USP <724>). Prosedur disolusi membutuhkan alat disolusi, media disolusi, dan kondisi pengujian yang menyediakan metode yang diskriminatif namun cukup tahan lama untuk operasi sehari-hari dan mampu ditransfer antar laboratorium. Faktor yang mempengaruhi IVIVC adalah pemilihan yang diskriminatif metode disolusi yang meniru obat kinerja secara in vivo Jumlah formulasi yang digunakan dalam konstruksi korelasi; formulasi dengan signifikan ditunjukkan oleh uji kesamaan disolusi desain in vivo Studi BA / B E (mis., Kondisi fast vs feed) Model pendekatan (mekanistik vs tidak mekanistik) Unsur-unsur penting dari biofarmasi pertimbangan dalam desain produk obat termasuk (Kaplan, 1972) : penelitian dilakukan untuk menentukan fisikokimia sifat obat yang akan digunakan, misalnya, garam dan ukuran partikel; waktu studi ini dalam kaitannya untuk studi praklinis dengan obat; karakteristik kelarutan dan disolusi; evaluasi penyerapan obat dan studi disposisi fisiologis; dan desain dan evaluasi formulasi obat akhir.
