Karotenoid dan Kesehatan Jantung Sari

The American Journal of Clinical Nutrition
Karotenoid dan Kesehatan Jantung
Sari Voutilainen, Tarja Nurmi, Jaakko Mursu, and Tiina H Rissanen
Nama
NIM
Seksi
Mata Kuliah
Nama Dosen
: Ermita Kurniasari
: 2012-32-110
: 01
: Seminar Gizi Kesehatan
: Idrus Jus’at, Ph.D
Am J Clin Nutr 2006; 83: 1265-1271.
Didownload dari ajcn.nutrition.org pada 4 April 2013
PENDAHULUAN
Penyakit kardiovaskular (CVD) adalah penyebab utama kematian di
negara Barat. Meskipun angka kematian karena CVD telah menurun dalam
dekade terakhir di banyak negara, penyakit ini masih terhitung >40% dari
total kematian. Di bagian timur dari Finlandia, angka kematian 10 kali lipat
ditemukan di Kreta di mana penduduk mengkonsumsi diet Mediterania
yang khas mengkonsumsi banyak makanan nabati dan sedikit makanan
hewani.
Karotenoid adalah pigmen warna oranye, kuning dan merah dari
beberapa buah dan sayuran terlibat sebagai zat-zat yang bermanfaat.
Karotenoid ditemukan dalam makanan manusia terutama berasal dari
tanaman dan ditemukan di akar, daun, tunas, biji, buah, dan bunga. Sekitar
12 karotenoid yang terhitung sebagian besar untuk asupan makanan dan
ditemukan dalam konsentrasi terukur di dalam darah dan jaringan manusia.
Yang paling umum adalah lycopene, lutein, α-karoten, β-karoten, βcryptoxanthin, dan zeaxanthin.
Karotenoid juga bisa terdapat pada tingkat yang lebih
rendah, dalam telur, unggas, dan ikan karena hewan biasanya
diberi makan tanaman dan produk alga. Misalnya, zeaxanthin
dalam ayam berasal dari jagung di dalam pakan unggas. Salah
satu mekanisme yang mungkin dari aksi karotenoid adalah
melalui aktivitas antioksidannya, tetapi mekanisme lain juga
dapat menyebabkan efek yang menguntungkan.
Karotenoid dalam Kesehatan Manusia
Kebanyakan karotenoid, seperti α-karoten, β-karoten, dan β-cryptoxanthin,
memiliki aktivitas provitamin A. Selain aktivitas provitamin A, karotenoid telah dianggap
memiliki banyak fungsi biologis lainnya. Menjadi penangkal radikal bebas dan
melindungi lipoprotein densitas rendah (LDL) terhadap oksidasi. Fungsi karotenoid
lainnya, yaitu aktivitas penekan tumor, immunomodulasi (cara untuk memperbaiki
system imun), karsinogenesis, dan perlindungan DNA terhadap peroksidasi. Untuk
saat ini, fungsi provitamin A adalah hanya fungsi fisiologis karotenoid yang jelas
ditunjukkan pada manusia.
Bioavailabilitas merupakan tingkat sejauh mana suatu obat atau zat lain diserap
dan beredar dalam tubuh. Bioavailabilitas karotenoid tampaknya tergantung pada
beberapa faktor. Secara umum, penyerapan karotenoid tergantung pada bioavailabilitas
dari makanan dan kelarutannya dalam misel. Banyak karotenoid diserap lebih baik
dengan adanya lemak makanan dan dari panas makanan olahan daripada sumber
yang belum diolah. Faktor-faktor lain yang mempengaruhi penyerapan karotenoid
termasuk adanya serat makanan, status kesehatan orang tersebut, dan bentuk fisik dari
karotenoid.
Karotenoid berbagi jalur penyerapan kilomikron yang sama sebagai
senyawa larut lipid lainnya. Konsentrasi darah dari karotenoid bervariasi antar
individu. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada 400 peserta pria dan
wanita di Amerika Serikat, konsentrasi serum rendah dari α-karoten, β-karoten,
β-cryptoxanthin, dan lutein yang ditambah zeaxanthin umumnya terkait dengan
jenis kelamin pria, merokok, usia muda, non tinggi kolesterol HDL, konsumsi
alkohol yang tinggi, dan indeks massa tubuh yang tinggi.
Meskipun karotenoid tidak penting bagi kesehatan manusia,
karotenoid memiliki tindakan biologis yang mungkin penting dalam
menjaga kesehatan dan mencegah munculnya penyakit serius
seperti kanker, gangguan paru, dan katarak. Studi epidemiologi
juga telah menunjukkan bahwa asupan tinggi karotenoid dikaitkan
dengan penurunan risiko CVD, meskipun hasil penelitian ini agak
bertentangan.
Studi Epidemiologi Karotenoid dan Kesehatan
Jantung
Banyak studi epidemiologi telah mendeteksi
hubungan antara karotenoid dan risiko penyakit
jantung atau aterosklerosis. Dalam review ini, kami
mengkategorikan penelitian menjadi 3 kelompok
sesuai dengan sumber karotenoid yang diukur :
asupan makan, konsentrasi serum atau plasma, dan
konsentrasi karotenoid jaringan adiposa.
1. Asupan makan karotenoid
Osganian et al mempelajari hubungan prospektif antara asupan makan
karotenoid dan risiko CAD pada 73.286 perawat wanita dengan menggunakan
kuesioner frekuensi makanan semikuantitatif. Selama 12 tahun ditindaklanjuti (803.590
orang), mereka mengidentifikasi 998 kasus kejadian CAD. Setelah penyesuaian untuk
usia, merokok, dan faktor risiko CAD lainnya, mereka mengamati secara sederhana
tetapi signifikan, hubungan terbalik antara asupan tinggi β-karoten dan α-karoten dan
risiko CAD, tapi tidak dengan asupan lutein ditambah zeaxanthin, lycopene, atau βcryptoxanthin. Hubungan spesifik antara karotenoid dan risiko CAD sangat tidak
signifikan menurut status merokok.
Dalam studi Rotterdam (n = 4802), ada risiko yang signifikan
mengurangi miokard infark (MI) setelah 4 tahun ditindaklanjuti pada
subyek ketiga tertinggi dari asupan β-karoten dibandingkan dengan
subyek ketiga terendah. Dalam studi kasus-kontrol yang dilakukan di
Italia dengan 433 kasus dan 869 kontrol yang dipasangkan, risiko
nonfatal MI akut pada wanita itu berbanding terbalik dengan asupan
makanan yang mengandung β-karoten.
Pada tahun 1994, Knekt et al menemukan hubungan terbalik
yang tidak signifikan antara asupan makanan karotenoid dengan
aktivitas provitamin A dan risiko kematian akibat koroner pada wanita,
dalam penelitian kohort longitudinal dari 5.133 pria dan wanita Finlandia
berusia 30-69 tahun. Temuan serupa yang diterbitkan pada tahun 1997
untuk asupan β-karotenoid dan risiko stroke di Chicago Western Electric
Study, sekitar 1.843 pria setengah baya.
Yang diharapkan studi ahli kesehatan yaitu, asupan makanan tinggi
lutein memiliki hubungan sederhana dengan penurunan risiko stroke iskemik,
sedangkan asupan makanan lycopene dan α- atau β-karoten diukur dengan
kuesioner frekuensi makanan tidak memiliki hubungan dengan risiko stroke.
Dalam Studi α-Tokoferol, β-Carotene Pencegahan Kanker (ATBC) yang
dilakukan di Finlandia, asupan makanan dari β-karoten berbanding terbalik
dikaitkan dengan risiko infark serebral. Penelitian kohort Finlandia terdiri dari
26.593 laki-laki perokok berusia 50-69 tahun tanpa riwayat stroke.
Baru-baru ini, Knekt et al menerbitkan hasil studi kohort yang menggabungkan
9 studi yang diharapkan mencakup informasi tentang asupan vitamin E, karotenoid,
dan vitamin C. Selama 10 tahun tindak lanjut, sebuah kejadian besar penyakit
jantung koroner (PJK) terjadi pada 4.647 dari 293.172 subyek yang awalnya bebas
dari PJK. Para peneliti menemukan risiko yang lebih rendah dari kejadian utama PJK
pada total asupan β-karoten dan asupan makanan tertinggi dari beberapa karotenoid
setelah penyesuaian hanya untuk usia dan asupan energi.
2. Konsentrasi plasma atau serum dari karotenoid
Pada tahun 1994, Morris et al meneliti hubungan antara
konsentrasi total serum karotenoid dan risiko kejadian PJK
berikutnya di kohort dari Penelitian klinik lipid pencegahan
utama serangan jantung dan studi tindak lanjut. Pada perokok
dan bekas perokok, tapi bukan pada orang yang tidak pernah
merokok, konsentrasi plasma awal yang lebih tinggi dari βkaroten cenderung dikaitkan dengan penurunan risiko MI.
Dalam studi yang sama, konsentrasi plasma awal dari αkaroten, β-karoten dan lycopene cenderung berbanding terbalik
dengan risiko stroke iskemik. Dalam sekumpulan studi kasuskontrol dari Washington, konsentrasi serum rendah β-karoten,
likopen, lutein dan zeaxanthin dikaitkan dengan peningkatan
risiko MI berikutnya pada perokok tetapi bukan pada non
perokok.
Beberapa penelitian telah meneliti hubungan antara konsentrasi sirkulasi
tertinggi dari lycopene dan risiko penyakit jantung. Sesso et al baru-baru ini
menjelaskan hubungan antara plasma lycopene dan risiko CVD pada wanita
paruh baya dan lanjut usia, studi kontrol-kasus kesehatan wanita yang
dilakukan pada 39.876 wanita yang bebas dari CVD di awal studi. Untuk CVD,
para wanita di atas kuartil 3 konsentrasi lycopene memiliki pengurangan risiko
50% yang signifikan dibandingkan dengan mereka di kuartil terendah.
Studi Kuopio faktor risiko penyakit jantung iskemik yang juga meneliti
peran serum likopen berkaitan dengan risiko kejadian koroner akut dan stroke
iskemik. Subyek penelitian 725 orang paruh baya bebas dari PJK dan stroke
pada awal penelitian. Pria dengan konsentrasi rendah serum likopen (yaitu,
bagian terendah) memiliki risiko >3 kali lipat mengalami kejadian koroner akut
atau stroke dibandingkan dengan laki-laki lain.
Setelah 12 tahun ditindaklanjuti dalam studi prospektif
Basel, mortalitas karena CVD dan stroke meningkat secara
signifikan dalam subyek yang pada awalnya memiliki
konsentrasi plasma rendah karoten, vitamin C, atau keduanya
bebas dari konsentrasi vitamin E dan faktor-faktor risiko
CVD.
Dalam studi Bruneck, konsentrasi plasma tinggi α- dan βkaroten juga dikaitkan dengan penurunan risiko aterosklerosis. Studi
Dutch Rotterdam memberikan bukti dari hubungan terbalik sederhana
antara konsentrasi serum lycopene dan adanya aterosklerosis, dengan
hubungan yang paling jelas pada perokok dan non perokok. Mereka
tidak menemukan hubungan antara karotenoid lainnya dan
aterosklerosis.
Studi Kuopio faktor risiko penyakit jantung iskemik juga
meneliti hubungan antara konsentrasi serum dari lycopene
dan ketebalan dinding arteri karotis pada 1.028 pria paruh
baya. Pria dengan konsentrasi serum likopen rendah memiliki
peningkatan terbesar dalam penyesuaian ketebalan dinding
arteri karotis dibandingkan dengan subjek lainnya.
Studi Finlandia lainnya juga meneliti peran konsentrasi darah dari lycopene
berkaitan dengan kesehatan jantung pada wanita dan laki-laki yang tinggal di bagian
timur Finlandia. Studi ini meneliti hubungan antara konsentrasi plasma dari lycopene
dan ketebalan dinding arteri karotis dalam analisis cross-sectional, dari 520 orang pria
dan wanita berisiko tinggi dalam suplementasi antioksidan pada studi pencegahan
aterosklerosis. Konsentrasi plasma rendah dari likopen dikaitkan dengan peningkatan
18% dalam IMT pada pria dibandingkan dengan pria yang konsentrasi plasma
lycopene lebih tinggi. Pada wanita, perbedaan dalam peningkatan IMT tidak signifikan.
3. Konsentrasi karotenoid jaringan adiposa
Pada Studi Eropa antioksidan, infark miokard, dan
kanker payudara (EURAMIC), yang merupakan pusat studi
kasus-kontrol konsentrasi α-tokoferol dan β-karoten Eropa,
diukur dalam sampel jaringan adiposa yang dikumpulkan dari
tahun 1991 sampai1992 dari 683 orang dengan MI akut dan
dari 727 subjek kontrol.
Dalam studi EURAMIC yang sama, peneliti telah meneliti hubungan
antara konsentrasi lycopene dalam jaringan lemak dan risiko MI di sepuluh
negara. Mereka menemukan bahwa pria dengan konsentrasi lycopene tertinggi
dalam jaringan adiposa mengalami penurunan 48% dalam perkembangan risiko
CVD, dibandingkan pada pria dengan konsentrasi lycopene terendah. Model ini
disesuaikan dengan faktor risiko CVD dan konsentrasi α- dan β-karoten
jaringan adiposa.
Uji klinis pada karotenoid dan kesehatan CVD
Meskipun konsentrasi β-karoten plasma tertinggi telah dikaitkan
dengan penurunan risiko penyakit jantung pada beberapa studi cross
sectional dan prospektif, 4 percobaan acak tidak mengungkapkan
pengurangan dalam peristiwa kardiovaskular dengan penggunaan βkaroten, dan pada kenyataannya ada kemungkinan terjadinya peningkatan
penyakit jantung dan total kematian pada laki-laki perokok.
Dalam ATBC Study, 29.133 pria perokok berusia 50-69 tahun menerima αtokoferol (50 mg), β-karoten (20 mg), baik keduanya, atau plasebo setiap hari selama
5-8 tahun. Jumlah kematian 8% lebih tinggi pada partisipan yang menerima β-karoten
daripada mereka yang tidak, terutama karena lebih banyak kematian akibat kanker
paru-paru dan penyakit jantung iskemik. Efek menguntungkan dan merugikan dari
penambahan α-tokoferol dan β-karoten dihilangkan selama pasca-intervensi tindak
lanjut. Para penulis menyimpulkan bahwa perokok harus menghindari suplementasi
β-karoten.
Dalam percobaan acak, double-blind, placebo terkontrol dari βkaroten (50 mg pada hari alternatif), Hennekens et al mendaftarkan
22.071 laki-laki berusia 40-84 tahun di Amerika Serikat; 11% dari
peserta adalah perokok dan 39% bekas perokok pada awal penelitian.
Mereka menyimpulkan bahwa 12 tahun suplementasi dengan βkaroten dihasilkan baik manfaat atau bahaya dalam kejadian tumor
ganas, CVD, atau kematian dari semua penyebab.
Dalam studi ATBC yang dilakukan pada tahun 1862 pria
perokok berusia antara 50-69 tahun yang telah memiliki MI
sebelumnya, risiko penting PJK meningkat pada kelompok
yang menerima salah satu β-karoten atau kombinasi dari αtokoferol dan β-karoten dibandingkan dengan kelompok yang
menerima plasebo.
Uji klinis hanya terfokus pada efek dari β-karoten diantara karotenoid,
tambahan dosis β-karoten dan berbagai pemenuhannya, riwayat faktor risiko dari
subjek yang sangat berbeda dalam studi. β-karoten dan karotenoid lainnya sering
ditemukan dalam makanan yang sama dan mungkin konsentrasi serum atau βkaroten jaringan adiposa hanya indikator dalam konsumsi vitamin atau karotenoid
lainnya. Dengan demikian, β-karoten dapat menjadi penanda dari faktor makan
yang baik atau gaya hidup yang dikaitkan dengan penurunan risiko CVD.
Seperti yang disebutkan sebelumnya, bagaimanapun juga dosis
tinggi karotenoid dapat memiliki efek prooksidan. Dengan demikian,
ada kemungkinan bahwa karotenoid dapat mencegah kerusakan sel
pada konsentrasi fisiologis, tapi kemampuan itu untuk perlindungan
terhadap kerusakan sel pada penggunaaan dosis yang lebih tinggi
dalam studi suplementasi.
ATURAN MASA DEPAN DAN KESIMPULAN
Asupan tinggi buah dan sayuran dapat membantu mencegah penyakit
jantung dan terkait kematian. Informasi lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas
hubungan antara asupan gizi tunggal seperti karotenoid dan risiko penyakit
jantung. Karena karotenoid merupakan kelompok gizi kompleks dengan struktur
kimia dan tindakan biologis yang berbeda, karena studi tentang efek kesehatan
dari karotenoid yang heterogen sulit untuk melakukan meta-analisis atau
melakukan tinjauan sistematis secara rinci tentang efek kesehatan dari karotenoid.
Perhatikan bahwa semua bukti dari uji klinis tentang
efek karotenoid pada penyakit jantung hanya didasarkan pada
β-karoten. Meskipun tidak ada temuan untuk β-karoten dalam
uji klinis, banyak studi observasional menyelidiki karotenoid
tunggal atau total yang menunjukkan bahwa karotenoid
berhubungan dengan penurunan risiko penyakit jantung.
Uji klinis juga diperlukan untuk mengevaluasi efek antioksidan
dan kesehatan lainnya dari karotenoid lain seperti lycopene. Meskipun
teori yang masuk akal bahwa antioksidan dapat mencegah penyakit
yang dipicu oleh kerusakan oksidatif, sejauh ini uji coba belum dapat
membuktikan teori ini.
Pada saat ini, tidak ada alasan untuk merekomendasikan
karotenoid dalam bentuk farmasi untuk pengobatan atau pencegahan
PJK. Ketika mempelajari hubungan antara gizi dan penyakit sangat
penting untuk memuat bukan hanya faktor risiko tradisional, tetapi
juga faktor-faktor lain yang merupakan bagian dari gaya hidup sehat
seperti berolahraga dan tidak merokok dalam model statistik.
TERIMA KASIH