role of egfr testing in lung cancer

ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER
(Epidermal Growth Factor Receptor)
ACHMAD MULAWARMAN JAYUSMAN
Bandung , 06 Februari 2016
METRO POCKET MAP
SIGNALING PATHWAY IN CANCER
PENDAHULUAN

Pada kasus kanker paru,
tumorgenesis terkait dengan
AKTIVASI ONKOGEN, seperti
EGFR, KRAS, BRAF, MEK-1, HER2,
MET, ALK dan RET, serta
INAKTIVASI tumor suppressor
genes (P53, PTEN)
Pusztaszeri et al., 2012. J pulmo & respiratory med
Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S
APAKAH EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR
(EGFR) ITU ?

Protein trans-membran

Anggota family reseptor ErbB

Reseptor tirosin kinase – reseptor dengan aktivitas
enzim
PERANAN EGFR

Mentransmisikan sinyal

Tempat pengikatan berbagai ligan
epidermal growth factor (EGF)

Kaskade transduksi sinyal (Raf, Ras)

Efek terminal – pertumbuhan sel,
modifikasi, survival dan pembelahan
sel)

EGFR berperan penting dalam
pertumbuhan sel tumor

Inhibisi EGFR dapat menghambat
aktivitas hilir
PENTINGNYA EGFR DALAM PRAKTEK KLINIS
Mutasi gen EGFR
EGFR dengan aktivitas tinggi
Sinyal intraseluler yang tidak terkontrol
Pembelahan dan pertumbuhan sel yang tidak
terkontrol
Perkembangan berbagai karsinoma
MUTASI EGFR PADA KANKER PARU
•
Ditemukan lebih sering pada
pasien ADENOKARSINOMA
dan ETNIK ASIA
•
Mutasi predominan ditemukan
di lokasi gen EGFR ekson 19
dan 21
•
•
Sekitar 85% mutasi EGFR
adalah delesi di ekson 19 atau
mutase ekson 21 L858
Jenis mutasi EGFR tidak
sama dalam memberikan
respon terhadap EGFR
tyrosine kinase inhibitor
Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25, 347–369
9
KLASIFIKASI KANKER PARU
Berdasarkan sampel biopsi jaringan kecil / sitologi
Lung Cancer
Non-small cell LC
(80%)
Adenocarcinoma
(40%)
NSCLC-favor
ADC
Squamous cell
carcinoma (25%)
Small cell LC (20%)
NOS (<5%)
Large cell
carcinoma (only for
resection)
NSCLC-favor
SCC
NOS : Not Otherwise Specified
Travis, Brambilla, Riely. 2013. J Clin Oncol 31:992-1001
INTERPRETASI KLINIS MUTASI EGFR
11
Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25, 347–369
FREKUENSI MUTASI EGFR PADA ADENOKARSINOMA
Kaukasia
>20%
Asia
Mengidentifikasi pasien yang positif memiliki mutasi EGFR.
Sangat penting untuk membantu pemilihan obat
Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S
>30%
Studi epidemiologi untuk melihat frekuensi mutasi EGFR di populasi Asia
HASIL (1)
•
Dari 1482 sampel, 1450 sampel (97.8%)
berhasil diperiksa

•
32 dari 1482 (2.2%) tidak dapat
ditentukan karena rendahnya
kualitas sampel
Dari 1450 sampel yang diperiksa:

746 (51.4%) POSITIF mutasi EGFR

704 (48.6%) NEGATIF mutasi EGFR
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
HASIL (2)
Pada studi PIONEER, 51.4% pasien Asia dengan adenokarsinoma
paru stadium lanjut memiliki mutasi EGFR
India (16/72)
22.2%
Hong Kong (76/161)
47.2%
China (372/741)
50.2%
Philippines (34/65)
52.3%
Thailand (63/117)
53.8%
Taiwan (108/174)
62.1%
Vietnam (77/120)
64.2%
0%
10%
20%
30%
%-ase pasien
40%
50%
60%
70%
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
HASIL (3)
Pada studi PIONEER, etnik Kinh (Vietnamese) memiliki frekuensi
mutasi EGFR tertinggi
EGFR Mutation Frequency by Ethnicity
70%
64.2%
%-ase pasien
60%
53.8%
51.8%
50%
50.0%
40%
30%
21.9%
20%
10%
0%
Vietnamese
(77/120)
Thai (63/117)
Chinese (556/1074)
Filipino (31/62)
Indian (16/73)
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
HASIL (4)
Pada studi PIONEER, 44% pasien pria memiliki mutasi EGFR
EGFR Mutation Frequency by Gender
61.10%
44%
Female (384/628)
Male (362/822)
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
HASIL (5)
Pada studi PIONEER, 37.3% pasien perokok regular memiliki mutasi EGFR
EGFR Mutation Frequency by Smoking History
60.70%
51.60%
43.20%
37.30%
Never-smoker (462/761)
Ex-smoker (130/301)
Occasional smoker (33/64)
Regular smoker (121/324)
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
KESIMPULAN

Pemeriksaan mutasi EGFR sudah menjadi standar rutin
pemeriksaan pada pasien Adenokarsinoma paru untuk
membantu menentukan terapi yang tepat

Berbagai jenis mutasi EGFR memberikan respon klinis yang
berbeda terhadap obat tyrosine kinase inhibitor

Pasien Asia lebih berpeluang mendapatkan mutasi EGFR positif

Status mutasi EGFR pada pasien Asia tidak dapat ditentukan
berdasarkan jenis kelamin dan aktivitas merokok
TERIMAKASIH
Pulau Menjangan, Singaraja – Bali,2015
PERTANYAAN 1

Diantara berbagai jenis kanker paru, yang bermakna untuk
dilakukan uji EGFR mutasi adalah :
1. Karsinoma sel kecil / SCLC
2. Adenokarsinoma
3. Epidemoid karsinoma / Squamous Cell Carcinoma
PERTANYAAN 2

Diantara axon yang dapat diberikan obat TKI
( Tyrosine Kinase Inhibitor ) adalah :
1. Axon 18
2. Axon 20
3. Axon 19 dan 21