BAB II BIOREGULATOR Bioregulator adalah katalisator yang bekerja terhadap proses – proses dari suatu sistem kehidupan, dapat juga disebut biokatalisator. Bioregulator yang terpenting adalah : 1. Enzim 2. Vitamin 3. Mineral 4. Hormon 5. Obat Kontrasepsi A. Enzim Enzim atau fermen adalah senyawa – senyawa organic, lazimnya protein yang dapat mengakibatkan atau mempercepat rekasi biokimia berdasarkan proses katalisa. Enzim ini hanya bekerja sebagai katalisator organic terhadap reaksi – reaksi dari substrat spesifik. Kegiatan enzim tergantung kepada suhu, derajat keasaman (pH) dan konsentrasi ion – ion. Nama dari enzim dibentuk dari nama substrat atau nama reaksi yang dipercepatnya, dengan menambahkan akhira ase. Urease : Enzim pengurai ureum Protease : Enzim pengurai protein Lipase : Enzim pengurai lemak / lipida Reduktase : Enzim yang mempercepat reduksi Hidrolase : Enzim yang mempercepat hidrolisa 1. Penghasil Enzim Enzim dihasilkan oleh : - mikroorganisme (bakteri atau jamur), misalnya lipase, amilase, streptokinase, penisillinase, dll. - Tumbuh – tumbuhan, dimana zat – zat ini dipisahkan dan kadang – kadang dalam bentuk kristal, misalnya papase (dari Carica papaya) dan bromelin (dari Annanas sativum). Berdasarkan senyawa atau gugusan yang terkandung dalam enzim, maka enzim dapat dibedakan atas : - gugus protein, disebut juga apo enzim - gugus non protein, disebut juga gugusan prostetik atau koenzim. Kelompok ini berperan dalam metabolisme sel –sel tubuh. Contohnya vitamin B-1, nikotinamida, dll. 2. Fungsi Enzim Enzim – enzim berfungsi dalam : (a) Proses pencernaan dengan menguraikan lemak, protein dan karbohidrat (b) Reaksi – reaksi yang bertalian dengan proses pernafasan (c) Efek –efek dari vitamin berkenaan dengan kerja dari enzim –enzim, misalnya defisiensi suatu vitamin, sebenarnya kekurangan enzim (d) Keseimbangan hormon – hormon supaya terpelihara dengan sintesa – sintesa hormon atau penguraian hormon yang berlebihan oleh antagonisnya, misalnya kelebihan hormon insulin diurai oleh insulinase ; kumulasi hormon – hormon nor adrenalin atau asetilkolin pada organ – organ ujung diurai oleh MAO dan kolinesterase. 23 (e) Melindungi jaringan tubuh terhadap efek – efek enzim yang dihasilkannya, misalnya zat perintang tripsin yang dapat meniadakan kelebihan tripsin. 3. Kegunaan Enzim (a) Sebagai penolong dalam pencernaan (b) Membersihkan dan menyembuhkan luka – luka, dengan cara mencernakan secara selektif jaringan – jaringan yang mati tanpa merusak jaringan yang sehat, termasuk juga melindungi saluran darah yang mengelilingi luka tersebut. (c) Menghilangkan radang atau bengkakm yang berguna pada pengobatan luka – luka. Berdasarkan khasiat anti radang (anti inflamatory enzim) misalnya papase, protease, amilase, seropeptidase, streptokinase, dll. (d) Sebagai anti koagulansia, untuk menguraikan molekul – molekil fibrin yang menyebabkan pembekuan darah dan gumpalan – gumpalan darah pada pengobatan trombosis, tromboflebitis. Misalnya streptokinase. (e) Sebagai pembantu dalam diagnosa (diagnostic enzym) : - Glukosa oksidase, untuk menentukan kadar glukosa dalam urine pada diabetes - Uricase, untuk menentukan kadar asam urat dalam darah, antara lain pada gangguan ginjal, encok, dll. - Analisa kadar enzim laktat dehidrogenase dalam serum darah, menunjukkan adanya jaringan yang mati disuatu tempat pada tubuh karena kekurangan darah, antara lain karena adanya penyakit kanker atau trombosis koroner. 4. Efek Samping Efek sampingnya sedikit sekali, antara lain alergi terhadap streptokinase atas dasar enzim adalah protein yang merupakan antigen dan merangsang pembentukan antibodi. Tapi hal ini jarang sekali terjadi. 5. Obat tersendiri : (a) Enzim – enzim pankreas dan pepsin (lihat obat pencernaan) (b) Bromelin atau Ananase Protease dari Ananas sativum, yang berkhasiat juga sebagai anti radang (c) Papase atau Prolase Enzim proteolitik yang didapatkan dari Carica papaya, yang juga berkhasiat sebagai penghilang bengkak – bengkak. (d) Streptokinase dan Streptodornase Diperoleh dari bakteri Streptococcus haemolyticus. Terutama streptokinase bersifat fibrinolitik yang menguraikan fibrin, mengencerkan serta melarutkan nanah yang kental dan darah yang beku. Penggunaan pada pengobatan trombosis koroner (infark jantung) dan menyembuhkan infeksi bernanah. Enzim ini mempertinggi efek penggunaan antibiotika. (e) Fibrinolisin Diperoleh sebagai hasil penguraian enzim lain yaitu streptokinase terhadap profibrinolisis atau plasminogen yang inaktif. Diperoleh dari plasma manusia. Efek sampingnya berupa reaksi alergi. 24 6. Spesilite No. 1. Nama Generik Enzym Pencernaan Nama Dagang Lihat Obat Pencernaan 2. Bromelin / Pancreatin Benozym Elsazym 3. Papain / Pancreatin Fortizym Vitazym 4. Streptokinase (Enzym fibrinolitik) Sediaan Per Tablet Salut Gula : Bromelin + Pancreatin + Ox Bile Per Tablet Salut Gula : Bromelin + Pancreatin + Dimetil Poli Siloxan Per Kaplet Salut Gula : Papain + Pancreatin + Ox Bile + Simethicon + Curcuma Per Dragee : Papain + Pancreatin + Ox Bile + Curcuma + Liver Extr. + Vitamin / Mineral Produsen Bernofarm Otto Kalbe Farma Kalbe Farma Karbikinase 250.000 IU, 750.000 IU, 1.500.000 IU / vial Kalbe Farma Streptase 750.0 IU, 1.500.000 IU / vial Dexa Medica B. Vitamin Vitamin merupakan suatu senyawa organik yang dalam jumlah sangat kecil dibutuhkan oleh tubuh untuk memelihara fungsi dan metabolime normal. Vitamin diperoleh tubuh dari makanan sehari – hari. Tapi ada juga yang diperoleh dari hasil sintesa flora usus, misalnya vitamin K dan asam pantotenat (vitamin B-5). Bahkan vitamin A dan D dapat dibentuk oleh tubuh sendiri. Umumnya vitamin merupakan co-enzym dari suatu yang berperan pada proses metabolisme dalam tubuh. Pada keadaan tertentu tubuh dapat mengalami defisiensi vitamin. Hal ini dapat terjadi karena beberapa hal antara lain : Makanan yang dikonsumsi sehari – hari kurang kandungan vitaminnya Adanya gangguan pencernaaan, sehingga penyerapan vitamin terganggu Kebutuhan akan vitamin meningkat, misalnya pada masa kehaminal, masa pertumbuhan dan masa penyembuhan dari sakit 1. Penggolongan Vitamin Berdasarkan sifat kelarutannya, vitamin dibagi atas 2 golongan yaitu : (a) Vitamin yang larut dalam air, meliputi : Thiamin Asam Folat Asam Ascorbat Riboflavi Asam Pantotenat Nikotinamida n Cyanocobalamin Piridoksin Biotin Asam para amino benzoat Rutin Semua vitamin tersebut mudah diserap di dinding usus dan mjudah pula dikeluarkan bersama urine, kecuali vitamin B-12 yang penyerapannya membutuhkan adanya faktor intrinsik. Dengan sifat yang demikian, kemungkinan timbulnya toksisitas akibat kumulasi vitamin dalam tubuh jarang terjadi. Vitamin kelompok ini sedikit sekali dismpan di dalam tubuh. 25 (b) Vitamin yang larut dalam lemak, yaitu : Vitamin A Vitamin D Vitamin E Vitamin K Vitamin ini diserap bersama – sama lemak, sehingga adanya gangguan pencernaan lemak dapat mengurangi penyerapannya. Ekskresinya lambat, sehingga dapat menimbulkan kumulasi dalam tubuh sehingga menyebabkan gejala keracunan. 2. Obat – Obat Tersendiri : Vitamin B Kompleks : Kelompok vitamin ini bersumber sama, sehingga disebut B kompleks. Defisiensi salah satu anggota kelompok vitamin ini, biasanya juga disertai defisiensi seluruh kompleks vitamin ini. (a) Thiamin ( Vitamin B-1 ) Terdapat dalam kulit beras, hati, ginjal, ragi, sayuran dan kacang – kacangan. Vitamin ini penting pada metabolisme karbohidrat. Defisiensinya menyebabkan gejala anoreksia, obstipasi, kejang otot, kesemutan (paresthesia), beri – beri dengan polineuritis dan gangguan jantung. Dalam dosis tinggi bersama dengan vitamin B-6 dan B-12 digunakan sebagai vitamin neurotropik. (b) Riboflavin ( Vitamin B-2 ) Terdapat antara lain dalam usus, telur, hati, kulit beras, ragi dan sayuran. Defisiensinya menyebabkan sakit tenggorokan dan radang pada sudut mulut, radang lidah, kelainan mata (conjungtivitis dan fotophobia) dan gejala avitaminosis B lainnya. (c) Piridoksin ( Vitamin B-6 ) Banyak terkandung dalam daging, hati, ginjal, padi – padian, kacang dan sayuran. Ada 3 bentuk vitamin ini, yaitu piridoksin, piridoksal dan piridoksamin. Defisiensi B-6 menyebabkan gangguan kulit (radang), gangguan alat pencernaan, radang selaput lendir mulut dan lidah, radang saraf dan gangguan pembentukan sel – sel darah merah. Defisiensi ini dapat juga terjadi karena pemakaian INH untuk jangka waktu yang lama. Vitamin B-6 juga digunakan untuk melawan mual, muntah dan depresi karena pil anti hamil. Demikian juga pada muntah kehamilan. (d) Nikotinamida ( Niasinamida, PP Factor atau Vitamin B-3 ) Terdapat dalam sayuran, ikan, daging, padi dan gandum. Vitamin ini terdapat sebagai asam nikotinat. Di dalam hati asam ini diubah menjadi nikotinamida, yang merupakan co-enzym pada proses oksidasi reduksi. Defisiensi vitamin ini menimbulkan penyakit pellagra dengan gejala kulit menjadi hitam (dermatitis), gangguan lambung usus (diare) dan gangguan saraf (dementia). (e) Asam Pantotenat ( Vitamin B-5 ) Tedapat dalam semua jaringan tubuh dan semua macam makanan. Juga dapat diproduksi oleh flora usus. Bentuk aktifnya adalah isomer dexter, yaitu dpantotenat. Merupakan co-enzym A yang penting dalam metabolisme. Defisiensinya pada manusia belum dikenal. (f) Asam Folat ( Vitamin B-11 ) Terdapat dalam sayuran, hati, ragi, daging, ikan dan kacang – kacangan, hanya sedikit terdapat dalam buah – buahan. Dalam hati diubah menjadi tetrahidrofolat, suatu co-enzym pada sintesa asam inti dan pembelahan sel. Penting pada pembentukan eritrosit. Defisiensinya menyebabkan anemia megaloblaster. 26 (g) Cyanocobalamin ( Vitamin B-12 ) Terdapat dalam makanan yang berasal dari hewan, yaitu daging, hati, telur dan susu, dalam bentuk suatu kompleks protein. Dalam lambung, vitamin B-12 akan terlepas dari kompleks tersebut, lalu berikatan dengan faktor intrinsik yang dikeluarkan oleh mukosa lambung, sehingga dapat diserap oleh usus halus. Dalam tubuh, vitamin ini ditimbun dalam hati. Vitamin ini merupakan vaktor penting dapa pembentukan eritrosit, dan defisiensinya menyebabkan anemia megaloblaster. Asam Ascorbat Banyak terdapat dalam sayur dan buah. Berperan penting dalam pembentukan zat pengikat dalam tulang dan tulang rawan, sekitar kapiler dan antar sel (kolagen) yang penting bagi saling terikatnya jaringan. Bila sintesa kolagen terganggua, dinsing pembuluh darah mudah rusak, sehingga mudah terjadi pendarahan. Defisiensi vitamin C menyebabkan sariawan (skorbut), gigi mudah lepas, luka yang sukar sembuh dan mudah terjadinya pendarahan. Selain itu penggunaannya juga untuk mempertinggi daya tahan tubuh terhadap infeksi kuman, anti lipemika dan mempercepat sembuhnya luka. Vitamin A (Retinol, Axerophthol) Dalam sayuran terdapat sebagai provitamin A, yaitu karoten dan karotenoid; yang dalam usus diubah menjadi vitamin A. Vitamin A sendiri terdapat di dalam usus, kuning telur, hati dan minyak ikan. Vitamin A berfungsi untuk : Menjaga keutuhan jaringan epitel dan mukosa di seluruh tubuh, sehingga jaringan tersebut tidak mudah rusak dan tidak terjadi hiperkeratosis di kulit, conjungtiva kornea dan sebagainya. Merangsang sintesa RNA, glukoprotein dan kortikosteroida. Pembentukan rhodopsin, suatu pigmen fotosensitif yang dibutuhkan retina mata untuk dapat melihat pada keadaan gelap. Defisiensi vitamin A menimbulkan rabun senja (hemerolophia), xrerophthalmia (kornea mata mengering dan mengeras), atrifia mukosa dan menghambat pertumbuhan anak. Vitamin D ( Ergokalsiferol, Kalsiferol) Terdapat sebagai provitamin D (ergosterol) di dalam sayuran dan ragi. Juga terdapat didalam tubuh, yakni dibawah kulit, oleh pengaruh sinar UV matahari akan diubah menjadi kalsiferol atau vitamin D-2. Provitamin D juga terdapat di dalam tubuh sebagai 7-dehidrokolesterol, yang oleh pengaruh sinar UV diubah menjadi kolekalsiferol (vitamin D-3). Fungsi vitamin D adalah mengatur metabolisme Ca dan F, bersama – sama hormon tiroid dan hormon paratiroid. Defisiensinya menimbulkan penyakit rachitis (tulang mudah bengkok). Vitamin E (Alfa Tokoferol) Merupakan senyawa tokoferol. Dikenal 4 macam tokoferol, yaitu alfa, beta, gamma dan delta. Yang aktif adalah senyawa alfa tokoferol.Vitamin E banyak dijumpai dalam minyak nabati (minyak jagung, kedelai dan bunga matahari), padi – padia, ragi, hati, kuning telur dan sayuran. Tidak dikenal gejala defisiensi yang khas pada orang dewasa. Dalam pengobatan digunakan pada gangguan jantung (angina dan lain – lain), artrosis, neuralgia, hiperkoleterolemia dan penyakit kulit. Juga digunakan sebagai anti keguguran dan obat kemandulan. 27 Vitamin K Vitamin ini meliputi : Vitamin K-1, disebut fitomenadion, terdapat dalam sayuran hijau dan minyak nabati Vitamin K-2, dihasilkan oleh flora usus. Untuk penyerapannya dari usus memerlukan asam empedu. Vitamin K-3 (menadion) dan vitamin K-4 (menadiol), merupakan zat sintetik. Dalam hati, vitamin K merangsang pembentukan protrombin. Defisiensi vitamin ini menyebabkan hipoprotrombinemia, yang berakibat darah sukar membeku. C. Mineral dan Elemen Spura Mineral adalah zat anorganik yang dalam jumlah kecil bersifat essensial bagi banyak proses metabolisme dalam tubuh. Yang paling banyak dibtuhkan adalah kalium, natrium, kalsium, magnesium, fosfor dan klorida. Elemen spura adalah mineral yang dibutuhkan kurang dari 20 mg sehari, yakni besi, seng, tembaga, mangan, molibden, fluor, krom, iod, selen dan kobalt. Fungsinya masing – masing sangat berbeda : Ca dan P untuk sebagian besar bertanggung jawab bagi kekuatan kerangka K, Mg dan P terutama untuk membentuk sistem pendapar intraselluler Na dan Cl berperan penting diruang ekstraselluler sebagai pengatur tekanan osmotik dan tekanan darah normal. Banyak elemen spura merupakan ko-faktor dari metallo-enzym, misalnya Fe, Zn, Mn, Mg dan Cu ; yang mengkalatisa banyak proses metabolisme. F dan Sr merupaka zat essensial bagi tulang gigi dan emailnya Iod merupakan bahan baku bagi sintesis hormon tiroid Penggunaan minerasl – mineral, khususnya untuk prevensi dan pengobatan keadaan defisiensi, terutama garam K dan Ca; begitu pula Na, Cl dan Fospat yang digunakan sebagai infus dalam keadaan darurat. Dari elemen – elemen spura, hanya Fe, Zn, I, F dan Sr yang digunakan sebagai obat. Zat – zat lainnya hanya digunakan sebagai tambahan pada preparat multivitamin atau sebagai food suplemen. Obat – obat tersendiri ; 1. Kalium klorida Merupakan kation yang terpenting dalam cairan intra sel dan merupakan zat essensial untuk mengatur keseimbangan asam – asam serta isotoni dari sel. Selain itu juga mengaktivasi banyak reaksi enzim dan proses fisiologis, seperti penerusan impuls di saraf dan otot, kontraksi otot dan metabolisme karbohidrat. 2. Natrium klorida Merupakan kation terpenting bagi cairan ekstra sel dan berperan penting pada regulasi tekanan osmotok sel. Juga berperan pada pembentukan perbedaan – perbedaan potensial listrik dalam kontraksi otot dan penerusan impluls saraf. Defisiensinya bisa terjadi akibat kerja fisik yang terlampau berat dan banyak berkeringat serta banyak minum air tanpa tambahan garam ekstra. 3. Kalsium Fungsi utamanya adalah bahan pembangun tulang, berperan penting pada regulasi daya rangsang dan kontraksi otot – otot serta penerusan impuls saraf. Selain itu Ca 28 mengatur permeabilitas membran sel bagi K dan Na, aktivasi banyak reaksi enzim seperti pembekuan darah. Defisiensi Ca menimbulkan kelembekan tulang (osteomalacia) dan mudah terangsangnya otot dan saraf , dengan akibat serangan – serangan tetania. Contoh garam kalsium : kalsium glukonat, kalsium laktat dan kalsium sitrat. 4. Seng sulfat Kadar seng dalam tubuh agak tinggi dibandingkan dengan elemen spura lainnya, yang sebagian besar terdapat dalam tulang dan prostat. Fungsinya ialah sebagai kofaktor dalam minimal 100 enzim yang terlibat dalam segala proses metabolisme, yaitu : karboanhidrase, berperan pada gejala buta malam (ko-faktor dari alkoholdehidrogenase, yang merubah retinol menjadi retinal) memperbaiki fungsi sel – sel otak bagi lemah ingatan (sering lupa) pada orang tua stimulasi penyembuhan borok bila terjadi kekurangan secara lokal berkhasiat sebagai adstringens (penciutan selaput lendir), anti keringat dan antiseptik lemah Penggunaannya paling banyak alam dermatologi, khususnya ZnO dalam bedak tabur dan salep, sebagai adstringens dan antiseptik lemah. Selain itu juga pada preparat tetes mata. 5. Fluorida Fluor terutama ditimbun sebagai apatit di dentin dan email, juga dalam tiroid dan ginjal. Ekskresinya melalui saluran kemih dan keringat pada transpirasi berlebihan. Penggunaannya paling banyak untuk prevensi gigi berlubang (carries), yang berdasarkan atas reaksinya dengan apatit. Fluoro-apatit yang terbentuk bersifat lebih padat dan tahan asam, juga menutupi pori – pori kecil hingga email lebih sukar larut dalam asam, yang terbentuk setiap kali makan gula dan karbohidrat. Fluor juga digunakan pada osteoporosis (kurangnya Ca dari tulang). 6. Stronsium klorida Elemen ini berguna melindungi gigi terhadap pengaruh thermis (panas dan dingin) dan kimiawi (asam dan gula) yang disertai nyeri. Selain itu juga mengurangi sensitivitas gigi terhadap rangsangan tersebut dengan jalan membentuk lapisan pelindung keras di luar dentin yang sudah kehilangan emailnya karena erosi atau pengendapan kalsium. Dengan demikian rangsangan tersebut tidak bisa mencapai sum – sum gigi lagi yang berisi saraf – saraf dan dapat mengakibatkan nyeri. 7. Magnesium Terdapat dalam tulang dan cairan intra sel, juga sebagai ko-faktor enzim – enzim yang menghasilkan energi. Berperan penting pada kontraksi otot. 8. Krom Digunakan untuk kerja insulin yang optimal dalam bentuk aktifnya sebagai senyawa organik GTF (Glucose Tolerance Factor), yang 20 kali lebih aktif dari pada garam – garam krom anorganik. 9. Tembaga Merupaka kofaktor bagi cytochromoxidase dan beta hidroksilase yang mengubah dopamin menjadi noradrenalin, juga penting bagi sintesis hemoglobin. 29 Kekurangannya dapat menyebabkan kelambanan psikomotor, serangan epilepsi serta kelainan pada rambut. Spesialite vitamin dan mineral : No 1. Nama Generik Vitamin B-1 / Tiamin Hidroklorida, Aneurin HCl, Vit. Anti beri - beri 2. Vitamin B-2 / Riboflavin, Laktoflavinum , Beflavin 3. Vitamin B-6 / Piridoksin Hidroklorida Nama Dagang Vitamin B-1 Sediaan 25mg,50mg, 100mg / tab. 100mg / ml ampul Produsen IPI Alinamin / Alinamin-F-Odorless 5mg / tablet salut gula 50mg / tablet 25mg / 10ml ampul Takeda Pyridoxin HCl 10mg, 25mg / tablet 50mg, 100mg / ml ampul 25mg / tablet Soho Vitamin B-6 Kimia Farma 4. Vitamin B-12 / Sianokobalamin, Vitamin merah, Citacon, Vitamen Vitamin B-12 / Cyanocobalamin 50g / tablet 500g ,1000g/5ml amp. 1000g / ml vial IPI, Soho, Kimia Farma 5. Vitamin B1 + B6 + B12 Neurobion Bioneuron Per dragee : / Ampul : Vit. B-1 : 100mg Vit. B-6 : 200mg Vit.B-12 : 200g Merck Phapros 6. Vitamin B Komplek Squibb-B Complex Benoviplex Tablet Tablet Salut Gula Squibb Bernofarm 7. Vitamin C Asam Askorbat Redoxon Bekamin C Forte Vitacimin Xon-Ce Tab. Effervescent 1g 250mg / tablet 500mg / tablet hisap 500mg / tablet hisap Roche Kimia Farma Takeda Kalbe Farma 8 Vit. B Komplex + Vit. C Enervon C Surbex-T Tablet Tablet Salut Selaput UAP Abbot 9 Vit.B Komplex + Vit.C + Vit.E Becefort Kaplet Salut Selaput Phapros 10 Vitamin A / Akseroftol, Retinol Avitin 1000 IU, 3000 IU, 6000 IU, 10.000 IU, 20.000 IU / tab. 50.000IU,100.000 IU/ml amp. Soho Vitamin A Kimia Farma Kimia Farma 6000 IU,20.000 IU, 50.000 IU / tablet 11 12 Vitamin D / Kalsiferol, Vitmain D-2, Radiostal, Viosterol, Ergokalsiferol Cavit D3 Cholecalciferol 133 IU, Calcii Hidrogen Phosphat 500 mg Merck Vitamin E / Alfa Tokoferol Dalfarol 200 IU,300 IU,400 IU/soft cap Darya-Varia 30 10mg, 50mg / dragee 13 Vitamin K Tocopherine Natur-E 100 IU / kapsul Soho Darya-Varia Kaywan Vit.K-1 5mg / tablet Eisai Kaytwo 5mg / kapsul 14 Vit. A + Vit.E Rovigon Tiap Chewable Dragee Vit. A : 30.000 IU Vit. E : 70 mg 15 Vit.A + Vit.D + Vit.E Big Fish 16 Vitamin A / Akseroftol, Retinol Avitin Per Soft Capsul Minyak Ikan, Vit. A-2 : 2000 IU + Vit. D : 200 IU + Vit. E 10 IU 1000 IU, 3000 IU, 6000 IU, 10.000 IU, 20.000 IU / tab. 50.000IU,100.000 IU/ml amp. Vitamin A Kimia Farma Darya Varia Soho Kimia Farma 6000 IU,20.000 IU, 50.000 IU / tablet 17 Vitamin D / Kalsiferol, Vitmain D-2, Radiostal, Viosterol, Ergokalsiferol Cavit D3 Cholecalciferol 133 IU, Calcii Hidrogen Phosphat 500 mg Merck 18 Vitamin E / Alfa Tokoferol Dalfarol 200 IU,300 IU,400 IU/soft cap 10mg, 50mg / dragee Darya-Varia Tocopherine Natur-E 100 IU / kapsul Soho Darya-Varia D. Hormon Hormon adalah zat kimiawi yang dihasilkan oleh kelenjar endokrin, langsung masuk ke dalam aliran darah dan berpengaruh sangat spesifik terhadap organ tertentu untuk dapat berfungsi secara normal. Kelenjar endokrin yang penting adalah kelenjar hipofisa dan hipotalamus, kelenjar kelamin (ovarium dan testes), kelenjar anak ginjal, pankreas, tiroid dan paratiroid. Dalam pengobatan, hormon digunakan untuk : 1. Terapi substitusi pada defisiensi hormon, misalnya pemberian insulin pada penderita diabetes mellitus. 2. Yang banyak digunakan adalah pada pengobatan berdasarkan efek farmakologinya yang tidak berhubungan dengan efek fisiologisnya. Misalnya kortikosteroida banyak digunakan karena efek anti radangnya. 3. Secara khusus untuk mempengaruhi fungsi organ ke arah yang dikehendaki, misalnya estrogen dan progesteron digunakan untuk mencegah kehamilan. 4. Diagnosa penyakit atau kelainan, misalnya tirotropin untuk test terhadap kelenjar tiroid. 31 Untuk keperluan pengobatan, zat hormon dapat diperoleh dari : 1. Sumber alam, berasal dari binatang ternak menyusui misalnya sapi. Persediaannya amat terbatas. 2. Senyawa sintetik, saat ini umumnya digunakan hormon sintetik atau semi sintetik. 1. Hormon Hipofisa Hipofisa adalah suatu umbai pada pangkal otak. Kelenjar ini dibedakan menjadi dua bagian, yaitu : (a) Adenohipofisa Adalah umbai depan, yang merupakan bagian terbesar. Hormon yang dihasilkannya adalah : a. Somatotropin : Merangsang pertumbuhan tubuh pada umumnya b. Gonadotropin : Merangsang kelenjar kelamin mensekresikan hormonnya c. Kortikotropin : Merangsang kelenjar anak ginjal bagian korteks untuk mensekresikan kortikosteroida d. Tirotropin : Merangsang kelenjar tiroid untuk mensekresikan hormon tiroid e. Prolaktin : Menstimulir sekresi air susu (b) Neurohipofisa Adalah umbai belakang, terutama terdiri dari jaringan saraf. Hormon yang dihasilkannya adalah : a. Oksitosin : Menyebabkan kontraksi uterus dan menstimulir mulainya laktasi b. Vasopresin : Mencegah ekskresi air terlalu banyak Zat – zat tersendiri : (a) Somatotropin Digunakan untuk terapi substitusi. Tetapi karena hormon ini tidak dapat diganti dengan hormon binatang, maka sediaan farmasinya sangat jarang. (b) Gonadotropin Dalam pengobatan digunakan untuk mengatasi gangguan haid dan kemandulan baik pria maupun wanita. Sediaan gonadotropin diperoleh dari air kemih wanita hamil atau air kemih wanita setelah menopause, yaitu Human Chorionic Gonadotropin (HCG) dan Human Menopausal Gonadotropin (HMG). Diberikan per injeksi. (c) Oksitosin Hormon ini telah dapat disintesa. Dalam kebidanan digunakan untuk merangsang kontraksi uterus (rahim) guna membantu persalinan. Setelah persalinan, dapat juga digunakan untuk mencegah banyaknya perdarahan. (d) Vasopresin Diperoleh dari sapi atau babi. Digunakan pada pengobatan diabetes inspidus dengan gejala poliuria, akibat kekurangan hormon anti diuretik dan insufisiensi hipofisa. Obat – obat hormon hipofisa : No 1 Nama Generik Gonadotropin chorionik Nama Dagang Pregnyl 2 Gonadotropin menopausal Humegon 3 Oksitosin sintetik Decatocin Piton –S Syntocinon 32 Sediaan 1500 UI ; 5000 UI/ ampul serbuk pro injeksi 75 UI ; 150 UI / vial serbuk pro injeksi 10 Ui/ml injeksi Produsen Organon Organon Harsen Organon Novartis 4 Somatropin Genotropin 16 IU / ml vial Pfizer 2. Hormon Kelamin Hormon kelamin dihasilkan oleh kelenjar kelamin (ovarium dan testes) dibawah pengaruh gonadotropin, berfungsi menentukan ciri – ciri kelamin primer dan sekunder. Androgen adalah hormon pria, sedangkan estrogen dan progesteron adalah hormon wanita. Semua hormon kelamin memiliki sifat – sifat yang sama, misalnya : Retensi air dan garam Berdaya anabolika, androgen lebih kuat dari pada estrogen Mengakibatkan penutupan epifisis (ujung tulang pipa) sesudah pertumbuhan di masa pubertas. (a) Zat – zat androgen Yang terpenting adalah testoteron, selain bertanggung jawab terhadap ciri kelamin primer dan sekunder. Hormon ini berperan penting pada spermatogenesis dalam testes (efek virilisasi, virile = jantan). Digunakan dalam terapi substitusi, misalnya pada keadaan klimakterium virile sesudah usia 50 tahun. Juga untuk merangsang pertumbuhan anak laki – laki di atas usia 16 tahun yang terlambat pertumbuhannya akibat hipofungsi hipofisanya. Zat – zat tersendiri : Testoteron Dibuat secara semisintetik. Karena absorpsinya dari usus dan bioavailabilitasnya kurang baik, maka diberikan dalam bentuk injeksi sebagai esternya dalam pelarut minyak. Metil-testoteron Dapat digunakan per-oral. Digunakan terutama pada gangguan potensi akibat defisiensi androgen, pada hipogonadisme dan pada sterilitas karena oligospermia. Mesterolon Pada dosis terapi zat ini mempengaruhi hipofisa, sehingga sekresi testoteron dan spermatogenesis tidak terhambat. Spesialite androgen : No 1 2 3 4 5 Nama Generik Mesterolon Mesterolon + Vit. E + Yohimbin + Strychnin + Nikotinat Kombinasi turunan testoteron Metiltestoteron + Yohimbin + Vit. E Testoteron Nama Dagang Proviron Tonovan Sediaan Tablet 25 mg Produsen Schering Schering Sustanon injeksi Organon Pasumastrong Testoviron Andriol Merck Kapsul 40 mg Schering Organon (b). Anabolika Merupakan hormon sintetik yang terutama bekerja memacu sintesa protein tanpa memiliki sifat virilisasi. Anabolika yang banyak digunakan adalah turunan testoteron, yaitu Metenilon, Metandienon, Oksimetolon dan Stanozol. Juga turunan nadrolon yaitu Nandrolon dan Etilestrenol. Umumnya digunakan pada keadaan tubuh lemah, seperti pada keadaan sesudah operasi, baru sembuh dari sakit dan lain – lain. Juga selama terapi penyinaran dan terapi dengan kortikosteroida untuk mencegah osteoporosis. Dalam bidang olahraga 33 obat ini sering disalahgunakan untuk memperkembangkan dan memperkuar otrot para atlit (doping). Karena anabolika ini zat – zat androgen maka memiliki efek viirilisasi bila digunakan untuk waktu yang lama pada wanita, menekan spermatogenesis, menghambat pertumbuhan anak – anak di bawah usia 16 tahun karena stimulasi penutupan epifisis, dan menimbulkan gangguan haid pada wanita. Zat tersendiri : Nandrolon Indikasi : Kehilangan protein akibat cedera parah, latihan berlebihan, penyakit ketuaan ; pada anak memacu pertumbuhan yang lambat. Kontra indikasi Efek samping : : Kehamilan, karsinoma prostat Jerawat, hirsutisme, peningkatan libido hipertropi klitoris, dan rambut pubis melebat. Etilestrenol Indikasi Kontra indikasi Efek samping : : : Selama menderita penyakit kronik terutama pasien lanjut usia Kehamilan, karsinoma prostat, gangguan fungsi hati Mual, retensi cairan tubuh yang ringan, gangguan haid pada wanita, Spesialite anabolika : No 1 2 3 Nama Generik Nandrolon decanoat Nandrolon fenilpropionat Etilestrenol Nama Dagang Deca Durabolin Durabolin Orgabolin Sediaan Injeksi 25 mg ; 50 mg/ ml Injeksi 25 mg /ml Tablet 2 mg Produsen Organon Organion Organon (c). Zat – zat estrogen Estrogen bekerja terhadap mukosa uterus (endometrium) untuk mempersiapkan proses lebih lanjut dari sel telur yang telah dibuahi. Bersama – sama progesteron, estrogen berperan penting pada masaknya folikel, ovulasi, pembuahan, transpor sel telur yang telah dibuahi ke dinding uterus dan penyarangannya disitu. Zat – zat estrogen digunakan untuk terapi substitusi pada keluhan klimakterium, menekan laktasi, menekan ovulasi dan pengobatan osteoporosis sesudah menopause. Preparat kombinasi estrogen dan progesteron dugunakan untuk diagnosa kehamilan dan pengobatan amenorea sekunder (haid terlambat). Zat – zat tersendiri : Estradiol Merupakan estrogen alamiah terkuat, digunakan pada terapi substitusi pada klimakterium, menopause dan kanker prostat. Pemberian per-oral bioavailabilitasnya rendah, sehingga diberikan per injeksi sebagai esternya dalam pelarut lemak. Etinilestradiol Turunan semi sintetik yang berdaya larut amat kuat; dapat diberikan per oral. Merupakan komponen dari banyak pil anti hamil. Mestranol Hormon ini baru aktif setelah di dalam hati diubah menjadi etinilestradiol. Juga digunakan dalam pil anti hamil. Dietilstilbestrol 34 Aktif per oral dengan kerja panjang, tetapi karena bersifat karsinogenik zat ini tidak lagi digunakan. Spesialite estrogen : No 1 Nama Generik Estradiol Nama Dagang Progynova Sediaan Tablet 1mg ; 2 mg Produsen Schering 2 Etinilestradiol Lynoral Tablet 0,05 mg Organon 3 Metilestrenolon + Metilestradiol Gynaecosid Tiap tablet : Metilestrenolon 5 mg Metilestradiol 0,3 mg Phapros (d). Zat – zat progestagen Progestagen adalah steroid sintetik yang berdaya progesteron. Progesteron adalah hormon yang dikeluarkan oleh badan kuning (corpus luteum) dibawah pengaruh hormon gonadotropin. Hormon ini mempengaruhi endometrium dari fase proliferasi karena pengaruh estrogen, ke fase sekresi agar telur yang telah dibuahi dapat bersarang dan berkembang lebih lanjut. Kemudian hormon ini juga berfungsi menjaga kehamilan dari keguguran. Dalam pengobatan, progestagen digunakan untuk ; Mencegah kehamilan pada pil KB Mencegah keguguran akibat kurang sekresi progesteron Terapi subtitusi pada keadaan klimakterium dan menopause Pada gangguan haid Pada endometriosis dan kemadulan yang diakibatkannya Zat – zat tersendiri : Progesteron Diperoleh dari ovarium binatang ternak atau hasil sintesa. Absorpsinya di susu cukup baik, tetapi karena bioavailabilitasnya tidak baik, maka diberikan secara injeksi. Hidroksiprogesteron Diperoleh secara sintetik, memiliki efek androgen tanpa efek estrogen. Banyak digunakan dalam pil suntik anti hamil. Etisteron Terutama digunakan pada gangguan hati. Noretisteron Memiliki efek androgen dan efek estrogen lemah. Banyak digunakan pada pil anti hamil, juga untuk menunda haid. Levonorgestrel Efek progesteronnya kuat dan kerjanya panjang, berdaya nadrogen lemah, bersifat anti estrogen. Banyak digunakan dalam pil kombinasi anti hamil. Linesterol Tidak berdaya gestagen, tetapi bersifat anti gonadotropik yang baik, tidak berdaya androgen. Banyak digunakan dalam pil anti hamil. Dilestrenol Daya gestagennya kuat, maka terutama digunakan untuk mencegah keguguran. Spesialitea progestagen : No 1 2 Nama Generik Noretisteron Progesteron Nama Dagang Primolut N Progestin Sediaan Tablet 5 mg Injeksi 35 Produsen Schering Organon 3 4 Etisteron Alilestrenol Progestoral Gestanon Organon Organon E. Obat Kontrasepsi Dengan bertambahnya jumlah penduduk dunia dan terbatasnya pangan, banyak negara menyadari pentingnya pembatasan kelahiran, terutama negara berkembang seperti Indonesia yang tengah berupaya mengentaskan kemiskinan dan keterbelakangan, maka pembatasan kelahiran suatu keharusan. Cara yang dilaksanakan untuk hal ini adalah program keluarga berencana (KB). KB memiliki tujuan antara lain : mencegah mortalitas ibu dan anak dengan menghindari kehamilan resiko tinggi mengurangi angka kesakitan menghindari kelahiran yang tidak diinginkan mengatur jarak kehamilan menentukan jumlah anak dalam keluarga Salah satu cara pembatasan kelahiran adalah dengan pencegahan kehamilan menggunakan obat – obat kontrasepsi.Obat kontrasepsi ini dapat berupa : Yang digunakan per oral : misalnya pil KB Suntikan Alat dalam saluran reproduksi, seperti kondom, pessarium (kondom wanita), IUD Obat topikal intravaginal yang bersifat spermicida, misalnya tablet busa, tissue KB Pil Implan (susuk KB) Operasi (tubektomi dan vasektomi) 1. Mekanisme kerja Semua pil anti hamil hanya dimaksudkan untuk merintangi pelepasan sel telur (ovulasi) sehingga dapat mencegah kehamilan. Cara kerja obat anti hamil itu adalah : (a) Perintang ovulasi, yaitu estrogen dan progesteron dalam dosis yang sesuai, mampu menekan sekresi gonadotropin dari hipofisa sehingga proses pematangan sel telur terhambat. (b) Pengentalan lendir cervix, lazimnya cervix tertutup lendir yang selama masa subur menjadi encer, sehingga memudahkan masuknya sel sperma ke dalam uterus. Karena pengaruh progesteron, lendir tersebut menjadi kental sehingga sel sperma tidak mampu menembusnya. Pil mini dan pil suntik yang mengandung progesteron tanpa estrogen bekerja menurut prinsip ini. (c) Khasiat terhadap endometrium, karena pengaruh kedua hormon, endometrium hanya berkembang dan sedikit berproliferasi, tidak mengalami fase sekresi dan justru menyusut, sehingga penyarangan sel telur tidak terjadi. 2. Jenis pil dan penggunaannya Dewasa ini dikenal beberapa macam pil anti hamil, yaitu : (a) Pil kombinasi Berisi estrogen dan progesteron . Mulai ditelan pada haid hari pertama atau ke lima, selama 20 – 21 hari, dilanjutkan dengan 7 pil kosong (plasebo) atau istirahat selama 7 hari. Pada waktu istirahat inilah umumnya terjadi perdarahan yang mirip haid biasa. Keamanannya hampir sempurna (99,9% berhasil) bila tidak lupa menelannya setiap hari. (b) Pil bertahap 36 Tidak semua pil untuk semua periode pemakaian mengandung komponen dan kadar yang sama. Pentahapan ini dimaksudkan untuk meniru variasi hormon alamiah selama siklus setiap bulannya. Yang termasuk jenis pil ini adalah pil bifasis, terdiri dari 7 tablet yang hanya mengandung estrogen dan 15 tablet lainnya merupakan pil kombinasi, dengan estrogen dan progesteron. (c) Pil mini Mengandung dosis kecil progesteron saja, yaitu linestrenol dan noretisteron. Mulai ditelan pada hari haid pertama secara terus menerus tanpa istirahat. (d) Pil suntik Sebetulnya bukan pil, tapi injeksi yang hanya mengandung progestagen dengan kerja panjang, yaitu medroksiprogesteron. Diberikan tiga bulan sekali, per injeksi intra muscular. (e) Morning after pil Mengandung estrogen dalam dosis tinggi, yaitu etinilestradiol 3 – 5 mg. Jenis pil ini khusus digunakan sesudah persetubuhan “tanpa perlindungan”. Mulai ditelan selambat – lambatnya 24 jam kemudian, selama lima hari berturut – turut, biasanya pada pagi hari. Pil kombinasi dapat pula digunakan untuk maksud yang sama dengan toleransi yang baik. Pil tersebut mengandung etinilestradiol 100 mcg dan levonorgestrel 500 mcg, harus ditelan 2 kali dengan interval 12 jam. 3. Faktor – faktor yang mempengaruhi keamanan pil (a) Terlupa menelan Bila terlupa satu pil, maka dalam waktu tidak lebih dari 12 jam pil itu harus di telan. Bila lebih dari 12 jam atau terlupa lebih dari 2 pil, maka keamana pil tidak dapat dipercaya lagi. (b) Gangguan saluran pencernaan seperti diare, muntah, menyebabkan penyerapannya tidak sempurna. (c) Pengaruh obat lain Beberapa obat dapat mengurangi efektifitas pil dengan jalan induksi enzim, sehingga hormon dari pil dipercepat penguraiannya. Obat – obat tersebut adalah Fenobarbital, Fenitoin, Glutetimida dan Rifampisin. 4. Penggunaan lain Selain untuk mencegah kehamilan, pil KB juga digunakan untuk : (a) Menunda haid Karena suatu keperluan, penundaan tersebut jangan lebih lama dari 8 hari karena resiko perdarahan-antara bertambah besar. Caranya, setelah pil terakhir dari suatu kur habis, jangan istirahat, tetapi lanjtkan dengan kur baru. Bila misalnya dikehendaki penundaan 6 hari, setelah itu baru istirahat. (b) Terapi substitusi pada klimakterium dan mencegah gangguan siklus. 5. Efek Samping Pil anti hamil dapat menimbulkan efek samping yang bersifat ringan maupun ayng berbahaya. Efek samping ringan yang sering terjadi biasanya berkurang atau lenyap sendiri setelah beberapa bulan pemakaian adalah : Mula, nyeri kepala, umumnya karena estrogen 37 Rasa lelah, gelisah dan mudah tersinggung, libido berkurang, umumnya karena komponen progesteron. Perdarahan tidak teratur yang berupa spotting atau haid anatra, kebanyakan karena kekurangan estrogen Depresi Infeksi candida dan mungkin trichomonas, yang menyebabkan keputihan. Efek samping yang lebih serius, merupakan resiko penggunaan pil anti hamil adalah : Infark jantung Hipertensi, akibat retensi garam dan air Trombosis Mempertinggi LDL – kolsterol, sehingga memperbesar resiko penyakit jantung dan pembuluh darah. 6. Kontra indikasi Pil anti hamil tidak boleh diberikan pada penderita atau bila terdapat riwayat trombosis, kanker payudara, hepatitis dan hiperlipidemia. Penggunaannya harus hati – hati terhadap penderita penyakit jantung dan pembuluh, hipertensi, udema, gangguan endokrin (diabetes, hipertiroid) dan migrain. 7. Obat – Obat Kontrasepsi Pil Bifasis : No. 1. No. 2. Nama Generik Levonorgestrel + Etinilestradiol Nama Generik Lynestrenol + Ethinylestradiol Nama Dagang Microgynon Sediaan Per tablet : Levonorgestrel 150 mcg Etinilestradiol 30 mcg Produsen Schering Nordette-28 Tablet Wyeth-Ayerst Nama Dagang Lyndiol Sediaan Per tablet : Lynd. 2,5mg; Eth.50mcg Produsen Organon Ovostat 28 Per tablet : Lynd. 1mg Eth. 50mcg Organon Nama Dagang Excluton Sediaan 0,5 mg/tablet Produsen Organon Pil Mini No. 3. Nama Generik Linestrenol Implant : No. 4. Nama Generik Levonorgestrel Nama Dagang Norplant Sediaan Implan 36 mg Produsen Leiras Oy 5. Etonogestrel Implanon Implan Limas 68 mg Prganon 38