perbedaan kadar procalcitonin antara anak sepsis bakteri gram

perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERBEDAAN KADAR PROCALCITONIN ANTARA ANAK
SEPSIS BAKTERI GRAM POSITIF DAN GRAM NEGATIF
TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh
Pramilu Cokrodianto
S 501002017
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2014
commit to user
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN
Nama : Pramilu Cokrodianto
NIM
: S 501002017
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul Perbedaan Kadar
Procalcitonin antara Anak Sepsis Bakteri Gram Positif dan Gram Negatif ini
adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya, dalam tesis ini,
diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya
bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya
peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, April 2014
Yang membuat pernyataan,
Pramilu Cokrodianto
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh
Puji syukur kami ucapkan kepada Allah SWT atas berkat dan karunia yang
telah diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian tesis dengan
judul Perbedaan Kadar Procalcitonin antara Anak Sepsis Bakteri Gram Positif
dan Gram Negatif.
Penelitian tesis ini dibuat untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam
mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) I Ilmu Kesehatan Anak
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, untuk memenuhi
persyaratan mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih jauh dari kata sempurna,
namun karena dorongan keluarga, teman dan bimbingan guru-guru maka tulisan
ini dapat terwujud. Banyak pihak yang telah berkenan membantu dalam
menyelesaikan penulisan ini, jadi kiranya tidaklah berlebihan apabila pada
kesempatan ini penulis menghaturkan rasa terima kasih dan penghormatan yang
setinggi-tingginya kepada Prof. DR. dr. Harsono Salimo, SpA(K) dan
dr.Pudjiastuti, Sp.A(K) selaku pembimbing metodologi penelitian dan substansi
penelitian yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan
dorongan, bimbingan, koreksi, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
penulis haturkan kepada Dr. dr. Hari Wujoso, Sp.F, MM yang telah berkenan
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
meluangkan waktu dan tenaga untuk memberikan koreksi, bimbingan dan saran
dalam proses penyelesaian tesis ini. Pada kesempatan ini, penulis juga
mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggitingginya kepada yang terhormat: 1. Prof. Dr. dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang
telah berkenan memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti
pendidikan di Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Prof.Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan kepada penulis
untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret.
3. Dr. dr. Hari Wujoso, Sp.F, MM selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga yang telah memberikan kesempatan kepada penulis
untuk mengikuti program Magister Kedokteran Keluarga di Program
Pascasarjana Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret.
4. Prof. Dr. dr. Zainal Arifin Adnan, Sp.PD-KR FINASIM selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan
kesempatan kepada penulis untuk mengikuti program PPDS I Ilmu Kesehatan
Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi dan program Magister di
Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
5. drg. Basoeki Soetardjo, MMR selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi, yang
telah memberikan kesempatan kepada penulis sebagai PPDS I Ilmu Kesehatan
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi untuk menggunakan fasilitas
dan sarana yang ada di RSUD Dr. Moewardi.
6. dr. Endang Dewi Lestari, Sp.A(K),MPH selaku Kepala Bagian Ilmu
Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr.
Moewardi, terima kasih telah memberikan kesempatan, dukungan dan
motivasi
untuk mengikuti PPDS I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas
Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi dan program Magister di Program
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
7. Prof. Dr. dr. Harsono Salimo, Sp.A(K) selaku Ketua Program Studi Ilmu
Kesehatan Anak Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr. Moewardi yang telah
memberikan kesempatan untuk mengikuti PPDS I Ilmu Kesehatan Anak
Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi program Magister di Program
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan dorongan semangat serta fasilitas
yang diberikan.
8. Semua staf pengajar di Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, PPS
UNS yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
9. Semua
staf
pengajar
Bagian
Ilmu
Kesehatan
Anak
Fakultas
Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi: Prof. Dr. dr. H. Harsono Salimo, Sp.A(K);
Prof. Dr. dr. H. B. Soebagyo, Sp.A(K); dr.
Mustarsid, Sp.A(K); dr.
Sunyataningkamto, Sp.A; dr. Syahrir Dullah, Sp.A; dr. Yulidar Hafidh,
Sp.A(K); dr. Ganung Harsono, Sp.A(K); dr. H. Rustam Siregar, Sp.A; dr.
Endang Dewi Lestari, SpA.(K), MPH; dr. Pudjiastuti, SpA.(K); dr. Sri
Lilijanti, SpA.(K); Dra. Suci Murti Karini, MSi; dr. Dwi Hidayah, Sp.A,
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
M.Kes; dr. Sri Martuti, Sp.A, M.Kes; dr. Muhammad Riza, Sp.A, M.Kes; dr.
Annang Giri M, Sp.A, M.Kes; dr. Ismiranti Andarini, Sp.A, M.Kes; dr. Hari
Wahyu Nugroho, Sp.A, M.Kes; dr. Fadhilah Tia Nur, Sp.A, M.Kes; dr. Evi
Rochayati, Sp.A, M.Kes; dr. Agustina Wulandari, Sp.A, M.Kes, terimakasih
atas segala bimbingan, dorongan semangat serta doa, semoga Allah SWT
membalas segala kebaikan yang telah beliau-beliau berikan.
10. Orangtua penulis tercinta Bapak dr Sutiarto, SpA (alm) dan ibu Hj Erlina
tercinta, yang dengan penuh kesabaran dan kasih sayang, telah membesarkan,
membimbing, mendidik dan mendoakan sehingga penulis dapat mencapai
jenjang pendidikan seperti sekarang ini, semoga Allah SWT memberikan
balasan yang sebaik-baiknya.
11. Bapak mertua
Bapak Harijono,SE dan Ibu mertua Koen Diastoeti
Ratnaningrum tercinta, penulis sampaikan rasa hormat dan terima kasih yang
tak ternilai atas segala dukungan, doa, pengertian, dan pengorbanan sehingga
penulis dapat menyelesaikan tesis ini.
12. Istri tercinta dr Cornellia, terima kasih atas pengorbanan, doa, dukungan dan
kesetiaan yang telah diberikan selama menjalani pendidikan dan menjadi
semangat untuk segera menyelesaikan tesis ini serta memotivasi penulis untuk
menjadi pribadi yang senantiasa lebih baik.
13. Putriku tercinta Shereen Zerina Azra, yang telah menciptakan sumbu motivasi
baru bagi penulis untuk terus berjuang dan tidak menyerah. Yang selalu
menghibur dan memberikan kebahagian kepada penulis.
commit to user
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
14. Adik -adikku tercinta: dr Roykhan Prayudianto dan Eryzki Triardianto, Donna
Adelia, SE, terima kasih telah memberikan bantuan, semangat dan motivasi
untuk segera menyelesaikan tesis ini.
15. Mbak Diah, mas Joko, mas Muh, mbak Tyas, mbak Nanik, mbak Asri dan
mbak Rina, terima kasih atas segala bantuan dan kerjasamanya selama ini
serta penulis mohon maaf apabila banyak tutur kata maupun sikap penulis
yang tidak berkenan.
16. Segenap Kepala perawat dan perawat ruang PICU, NICU, HCU Neonatus,
Melati 2 dan Poliklinik anak RSUD Dr. Moewardi, terima kasih atas segala
bantuan dan kerjasamanya selama ini serta penulis mohon maaf apabila
banyak tutur kata maupun sikap penulis yang tidak berkenan.
17. dr. Priyo Budi Santosa, SpA, MKes, dr. Anis Marfuah,Sp.A, M.Kes, dr
Aprilia Ermayanti, Sp.A, M.Kes, dr. Husnia Auliyatul Umma, dr. Ardian
Budi Kusuma, dr Argadia Yuniriyadi, dr Miza Dito Afrizal, dr Yanuar Nus
Pitriandani, terimakasih atas doa, dukungan, semangat serta kebersamaan
dalam suka maupun duka selama ini. Tetaplah menjadi sahabat yang terbaik
walaupun jarak akan memisahkan kita kelak. Untuk teman residen lain yang
tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, terima kasih atas segenap doa,
dukungan dan kebersamaan selama ini.
18. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan tesis ini yang tidak
dapat penulis sebutkan satu persatu.
Akhir kata penulis mengharapkan tesis ini dapat memberikan manfaat bagi
dunia kedokteran terutama di bidang Ilmu Kesehatan Anak dan penulis mohon
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
maaf apabila terdapat penulisan serta kata yang salah. Segala masukan akan
penulis jadikan kritik membangun untuk lebih baik lagi.
Wassalamu‘alaikum warohmatullohi wabarokatuh.
Surakarta, April 2014
Penulis
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ................................................................................................ i
HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................. ii
PERNYATAAN ..................................................................................................... iv
KATA PENGANTAR ............................................................................................ v
DAFTAR ISI .......................................................................................................... xi
DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiv
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xv
DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvii
ABSTRAK ......................................................................................................... xviii
ABSTRACT ......................................................................................................... xix
BAB I PENDAHULUAN ....................................................................................... 1
A. Latar Belakang Masalah ............................................................................... 1
B. Rumusan Masalah ........................................................................................ 3
C. Tujuan Penelitian.......................................................................................... 3
D. Manfaat Penelitian........................................................................................ 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................. 5
A. Kajian Pustaka .............................................................................................. 5
1. Sepsis ........................................................................................................ 5
2. Bakteri Gram Positif dan Gram Negatif ................................................. 13
3. Perbedaan Respon Imun Antara Bakteri Gram Positif dan Gram
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Negatif .................................................................................................... 18
4. Procalcitonin ........................................................................................... 19
B. Kerangka Teori ........................................................................................... 23
C. Kerangka Pikir Penelitian........................................................................... 24
D. Hipotesis Penelitian .................................................................................... 25
BAB III METODE PENELITIAN........................................................................ 26
A. JENIS PENELITIAN ................................................................................. 26
B. TEMPAT DAN WAKTU .......................................................................... 26
C. POPULASI ................................................................................................. 26
D. SAMPEL DAN CARA PEMILIHAN SAMPEL....................................... 26
E. BESAR SAMPEL ...................................................................................... 28
F. ALUR PENELITIAN ................................................................................. 28
G. VARIABEL PENELITIAN ....................................................................... 29
H. IZIN SUBYEK PENELITIAN................................................................... 29
I.
DEFINISI OPERASIONAL ...................................................................... 30
1. Procalcitonin ........................................................................................... 30
2. Bakteri Gram Positif dan Gram Negatif ................................................. 30
3. Sepsis ...................................................................................................... 31
J.
ANALISA DATA ...................................................................................... 31
K. JADWAL KEGIATAN .............................................................................. 32
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................................. 33
A. Karakteristik Subyek Penelitian ................................................................. 33
B. Hasil Analisis Statistik Data Penelitian ...................................................... 35
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 38
A. Kesimpulan................................................................................................. 38
B. Saran ........................................................................................................... 38
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 39
Lampiran .............................................................................................................. 44
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Distribusi subyek penelitian berdasarkan umur pasien. .......................... 33 Tabel 2. Distribusi subyek penelitian berdasarkan jenis kelamin ......................... 33 Tabel 3. Distribusi subyek penelitian berdasarkan kondisi hidup
dan meninggal. .............................................................................................. 34
Tabel 4. Distribusi subyek penelitian berdasarkan jenis bakteri
yang menginfeksi. ......................................................................................... 34 Tabel 5. Distribusi subyek penelitian berdasarkan jenis gram .............................. 35 Tabel 6. Nilai rata – rata variabel kadar procalcitonin (PCT)
dengan selang kepercayaan 95% serta nilai thitung dan ttabel . ......................... 35 commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1 Respon inflamasi pada sepsis ............................................................... 11 Gambar 2. Patofisiologi sepsis .............................................................................. 12 Gambar 3. Bakteri gram positif ............................................................................. 14 Gambar 4. Bakteri gram negatif ............................................................................ 14 Gambar 5 Dinding sel bakteri gram positif dan gram negative ............................ 16 Gambar 6. Bagan Klasifikasi dari Bakteri Gram Positif ....................................... 17 Gambar 7. Bagan Klasifikasi dari Bakteri Gram Negatif ..................................... 18 Gambar 8. Struktur dan pemecahan PCT .............................................................. 20 Gambar 9 Kerangka teori ...................................................................................... 23 Gambar 10. Kerangka pikir penelitian .................................................................. 24 Gambar 11. Alur penelitian ................................................................................... 29 commit to user
xv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
APC
: Antigen Pressenting Cell
CGRP
: Calcitonin Gene Related Peptide
CRP
: C-reaktif protein
DAP
: Asam Diaminopimelik
IFN-
ᵧ
: Interferon Gamma
IL
: Interleukin
IL-1β
: Interleukin 1 Beta
IL-1 ra
: Interleukin 1 Receptor Antagonis
LBP
: Lipopolysakarida Binding Protein
LPS
: Lipopolysakarida
MHC
: Major Histocompability Complex
NK
: Natural Killer
PAMPS
: Pathogen Associated Molecular Patterns
PCT
: Procalcitonin
PICU
: Pediatric intensive care unit
PIRO
: Predisposition, Insult Infection, Response dan Organ Disfunction
RNA
: Ribonucleat Acid
SIRS
: Systemic Inflammatory Responses Syndrome
TCR
: T cell Reseptor
TLRs4
: Toll Like Receptors 4
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor Alfa
commit to user
xvi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Penjelasan Penelitian ...................................................................... 44
Lampiran 2. Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian dan Isian .................... 45
Lampiran 3. Data Penelitian ................................................................................ 47
Lampiran 4. Hasil olah data SPSS....................................................................... 49
Lampiran 5. Ethical Clearence ........................................................................... 50
commit to user
xvii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK
Pramilu Cokrodianto. NIM : S501002017. 2014. Perbedaan Kadar Procalcitonin
antara Anak Sepsis Bakteri Gram Positif dan Gram Negatif. Tesis. Pembimbing
I: Prof. DR. dr. Harsono Salimo, Sp.A (K), II: dr. Pudjiastuti, Sp.A(K). Program
Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pasca Sarjana,
Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
Latar belakang: Sampai saat ini angka kematian yang disebabkan oleh sepsis
masih cukup tinggi. Sepsis merupakan penyebab terbanyak kematian di ruang
rawat intensif dengan angka mortalitas 20% untuk sepsis, 40% sepsis berat, dan >
60% septic shock. Karena itu diperlukan tes yang dapat mendeteksi inflamasi
karena infeksi secara cepat dan akurat. Procalcitonin merupakan pemeriksaan
yang dapat menegakkan diagnosa infeksi bakteri akut.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menganalisa kadar Procalcitonin pada
penderita anak dengan sepsis yang disebabkan gram positif maupun gram negatif.
Metode: Penelitian ini merupakan kuantitatif observasional dengan pendekatan
Cross Sectional. Data yang digunakan adalah data primer yang diperoleh dari
penelitian menggunakan Procalcitonin terhadap 26 orang pasien dengan diagnosa
sepsis. Penelitian dilakukan di ruang perawatan PICU Rumah Sakit Dr. Moewardi
Surakarta pada bulan Juni 2013 sampai dengan Maret tahun 2014.
Hasil: Sejumlah 26 subyek memenuhi kriteria penelitian. Nilai rerata kadar
procalcitonin untuk jenis gram negatif adalah sebesar 54,7953. Sedangkan nilai
rerata kadar procalcitonin untuk jenis gram positif adalah 7,8771. Dalam
penelitian ini, nilai thitung yang dihasilkan adalah sebesar 2,801. Nilai tersebut
memiliki nilai lebih besar dibandingkan dengan nilai t0,05 , yaitu sebesar 2,145.
Dengan demikian nilai kadar procalcitonin yang ditimbulkan oleh bakteri gram
negatif berbeda secara signifikan dengan kadar procalcitonin dari bakteri gram
positif.
Kesimpulan: Terdapat perbedaan kadar procalcitonin yang ditimbulkan oleh
bakteri gram positif dan bakteri gram negatif
Kata Kunci : procalcitonin, sepsis, infeksi, gram positif, gram negatif
commit to user
xviii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
Pramilu Cokrodianto. NIM : S501002017. 2014. The Difference Of
Procalcitonin Level In Sepsis Children With Positive And Negative Gram
Bacterial. Thesis. Supervisor I: Prof. DR. dr. Harsono Salimo, Sp.A (K), II: dr.
Pudjiastuti, Sp.A(K). Medical Family Study Program, Post Graduate Program,
Special Interest Biomedical Science, University of Sebelas Maret, Surakarta.
Background: Nowadays, the mortality rate caused by sepsis remains high. Sepsis
is still the major cause of death in Pediatric Intensive care unit with mortality rate
20% for sepsis, 40% for severe sepsis and > 60% for septic shock. A quick and
accurate diagnostic test to detect inflammation caused by infection is needed.
Procalcitonin is the diagnostic test that could confirm the diagnostic of acute
bacterial infection.
Purpose: To analyze the procalcitonin level in sepsis children caused by positive
gram bacterial and negative gram bacterial.
Method: This is an observational quantitative with cross sectional study. The data
used was primary data collected from 26 patients with sepsis and the calcitonin
levels of these patients were tested. This study was held in Pediatric Intensive
Care Unit of Dr. Moewardi Public Hospital Surakarta in June 2013 to March
2014.
Result: 26 subjects were included in this study. The of procalsitonine for negative
gram was 54,7953, while the mean value for the positive gram was 7,8771. In this
study the T test was 2,801, that value was higher than the t0,05 value which is
2,145. The higher value of T test compared to t0,05 means that there was a
significant difference to procalcitonin levels caused by negative gram bacterial
compared to the procalcitonine level caused by positive gram bacterial.
Conclusion: There was a significant difference to procalcitonin levels caused by
positive gram bacterial compared to the procalcitonine level caused by negative
gram bacterial.
Key words: procalcitonin, sepsis, infection, positive gram, negative gram
commit to user
xix