PEMICU 1 Kelompok 2 Modul Kulit dan Jaringan Penunjang 2023 Disusun oleh: Fajar Cristianta Ginting H1A022014 Terminologi 1. Leukoderma: (Dorland Edisi 30 Halaman 430-431) a. Penyakit didapat dengan hilangnya pigmentasi kulit setempat. b. Hipopigmentasi dengan bercak kasar yang tidak jelas, biasanya di samping leher pada sifilis sekunder tahap lanjut. 2. Vitiligo vulgaris: jenis leukoderma idiopatikdidapat yang dimanifestasikan oleh depigmentasiepidermis akibat penghancuran melanosit.(Clinical and Basic Immunodermatology. (2008). ISBN : 978-1-84800-164-0) 3. Depigmentasi: menggambarkan hilangnyapigmentasi total yang mengakibatkan munculnyakulit lesi yang berwarna keputihan. Hal ini hampir selalu disebabkan oleh kekuranganmelanin. (Prasad Kumarasinghe. (2018). Pigmentary Skin orders: Department of Dermatology Fiona Stanley Hospital and University of Western Australia.) Identifikasi Masalah 1. Vitiligo vulgaris: Kelainan pigmentasi, Daftar Penyakit Sistem Integumen. Hipotesis 1. Defisiensi Vitamin D berperan dalam proses melanogenesis. Analisis Masalah Penjelasan Analisis Masalah Imunitas bawaan Deregulasi sistem imun bawaan memainkan peran penting dalam inisiasi dan pemeliharaan serangan terarah melanosit pada vitiligo. Pada vitiligo, proses penyakitnya adalah kemungkinan dimulai dengan pelepasan sinyal stres oleh melanosit atau mungkin oleh keratinosit. Eksosom atau pola molekul terkait kerusakan (DAMP) ini menarik pembunuh alami sel ke melanosit yang tertekan dan juga mengaktifkan sel dendritik di dekatnya menjadi antigen menyajikan sel. S100B, protein DAMP yang diekspresikan dalam melanosit, ditemukan a biomarker yang mungkin untuk aktivitas vitiligo dan target potensial untuk pengobatan [33]. Penting peran protein kejutan panas terinduksi 70 (HSP70i), yang dilepaskan oleh melanosit yang tertekan, dalam induksi vitiligo dan perkembangan penyakit telah disarankan [34]. Sebuah studi baru-baru ini tinggi menyoroti peran HSP70 dalam mempromosikan produksi interferon alfa oleh dendritik plasmacytic sel dan selanjutnya induksi keratinosit untuk menghasilkan CXCL9 dan CXCL10 [35]. Selain itu, melanosit yang mengalami stres oleh fenol dan bahan kimia lainnya, merespons dengan akumulasi protein yang tidak dilipat dalam retikulum endoplasma (respon protein yang tidak dilipat, ATAS). Padahal respon homeostatis ini ditujukan untuk kelangsungan hidup sel, stres berkepanjangan mengarah pada produksi IL-6 dan IL-8, memberikan hubungan langsung antara stres seluler dan aktivasi kekebalan [36]. Imunitas adaptif Pasien dengan vitiligo memiliki jumlah sel T CD8+ sitotoksik yang lebih tinggi darah, dibandingkan dengan kontrol yang sehat, yang berkorelasi dengan aktivitas penyakit; dan terisolasi Sel T CD8+ dari pasien vitiligo dapat mengidentifikasi dan membunuh melanosit manusia normal secara in vitro [37]. Studi fungsional pada tikus telah mengkonfirmasi peran penting IFN-ÿ–CXCL10– Sumbu CXCR3 dalam perkembangan dan pemeliharaan depigmentasi [38]. Level yang ditinggikan CXCL10 tercatat pada pasien NSV, terutama dengan adanya tiroid autoimun kelainan ini, menunjukkan adanya patogenesis imun yang diperantarai TH1 pada kedua penyakit tersebut. CXCL12 dan CXCL5 yang berasal dari melanosit ditemukan berhubungan dengan permulaan dan perkembangan vitiligo melalui aktivasi imunitas spesifik melanosit [40]. Peran sel T CD4+ dalam patogenesis vitiligo masih belum jelas, meskipun mungkin saja terjadi peran sel T regulator yang dideregulasi telah disarankan [41, 42]. Stres oksidatif Melanosit pada pasien vitiligo secara inheren rentan terhadap oksidatif menekankan karena ketidakseimbangan sistem pro-oksidan dan antioksidan. Kompro stres oksidatif salahkan fungsi protein seluler dan lipid membran. Gangguan autophagy, a Jalur degradasi yang bergantung pada lisosom yang melindungi sel dari gangguan oksidatif adalah a mekanisme spekulasi untuk kerusakan melanosit [43]. Modifikasi yang didorong oleh stres oksidatif kompleks TRP1-calnexin dapat menyebabkan berkurangnya stabilitas TRP1 pada produksi berikutnya zat antara melanin beracun [44]. Modifikasi dan inaktivasi asetilkolinesterase lebih lanjut meningkatkan dan mempertahankan kerusakan oksidatif kulit [45]. Stres oksidatif merusak WNT-ÿ jalur catenin yang membantu dalam diferensiasi melanoblas. Dengan menggunakan agonis WNT, Regazzetti dkk. telah menunjukkan diferensiasi melanosit dari eksplan sel induksinvitiligoskin[46]. Produk akhir oksidasi ditemukan meningkat pada NSV dibandingkan dengan kontrol yang sehat dan berkorelasi langsung dengan luas, durasi, aktivitas vitiligo [47]. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan patogenesis imun serupa pada halo nevus dan vitiligo telah menunjukkan fenotip autoimun terkait H2O2 pada kedua kondisi tersebut. Selain itu, peningkatan konsentrasi H2O2 berkorelasi baik dengan kadar CXCL10 pada lesi kulit. Perubahan metabolik seluler Epidermis yang tidak terpengaruh pada vitiligo ditandai dengan deregulasi metabolisme biopterin [49] yang dapat menyebabkan penghambatan antioksidan aktivitas enzim dan sintesis melanin [50, 51]. Jalur pensinyalan yang menyimpang telah terjadi dicatat bahkan pada kulit non-lesi pasien vitiligo, yang mengakibatkan peningkatan ekspresi p53, sehingga merupakan profil seluler pra-penuaan, yang mungkin spesifik untuk melanosit [5]. Ditingkatkan Ekspresi p53 ditemukan berhubungan dengan kerusakan pada reservoir sel induk pada tikus belajar [52]. Menariknya, deregulasi p53 berkorelasi dengan perlindungan dari non-melanoma kanker kulit [53]. Beberapa bukti menunjukkan bahwa mitokondria adalah kunci dalam mediasi disfungsi melanosit [5]. Keratinosit juga menunjukkan stres oksidatif, fosforilasi p38, ekspresi berlebih dari p53 dan fenotip tua pada kulit vitiligo perilesional [54]. Dia Penting untuk dicatat bahwa berbagai faktor pertumbuhan melanosit disekresikan oleh keratinosit. UV cahaya memicu diferensiasi sel induk melanosit melalui protein yang berasal dari WNT keratinosit yang diiradiasi [55]. Sebuah studi imunohistokimia baru-baru ini pada pasien vitiligo telah menemukan hal ini menunjukkan pensinyalan Notch-1 yang menyimpang (diperlukan untuk pengembangan dan pemeliharaan garis keturunan melanosit) pada vitiligo acral dan menghubungkannya dengan penyebab pengobatan mereka resistensi [56]. Penuaan fibroblas dermal tercatat pada NSV, dan hal ini dapat menyebabkan penurunan sekresi faktor pertumbuhan dan sitokin untuk kelangsungan hidup melanosit yang mengakibatkan perkembangan vitiligo [57]. Singkatnya, perubahan metabolik dalam melanosit dan sel-selnya. sel-sel yang berdekatan atau gangguan dalam 'percakapan silang' di antara mereka dapat menyebabkan melanosit kerugian pada vitiligo. Melanocytorrhagy Perlekatan yang rusak pada epidermis menyebabkan pelepasan melanosit dari lapisan basal, untuk dihilangkan melalui epidermis superfisial, di mana mereka lebih rentan terhadap apoptosis [58]. Demonstrasi perubahan ekspresi dan/atau distribusi Ecadherin atau aquaporin-3 yang terlokalisasi pada kulit vitiligo telah menarik minat lebih lanjut dalam penelitian hipotesis baru-baru ini. Pertanyaan Terjaring 4. Jelaskan Struktur kulit dan jaringan penunjangnya! 9. Jelaskan Prognosis dan komplikasi pada pasien Vitiligo Vulgaris! 11. Jelaskan Histopatologi dari Vitiligo Vulgaris! 4. Jelaskan Struktur kulit dan jaringan penunjangnya! Selain dikenal sebagai integumen (L. integumentum, menutupi) atau lapisan kutaneus, kulit terdiri atas epidermis, yaitu lapisan epitel yang berasal dari ektoderm, dan dermis, suatu lapisan jaringan ikat yang berasal dari mesoderm (Gambar 18–1). Dibawah dermis terdapat jaringan subkutan atau hipodermis (Yun. hypo, di bawah + derma, kulit), yaitu jaringan ikat longgar yang dapat mengandung bantalan adiposit. Jaringan subkutan mengikat kulit secara longgar pada jaringan di bawahnya dan sesuai dengan fasia superfisial pada anatomi makro. Fungsi spesifik kulit terbagi menjadi sejumlah kategori umum. • Protektif: Kulit menyediakan sawar fisik terhadap rangsang termal dan mekanis seperti gaya gesekan dan kebanyakan patogen potensial dan materi lain. • Sensorik: Banyak tipe reseptor sensorik memungkinkan kulit memantau lingkungan dan berbagai mekanoreseptor kulit membantu mengatur interaksi tubuh dengan objek fisik. • Termoregulatorik: Tempratur tubuh yang konstan normalnya lebih mudah dipertahankan berkat komponen insulator kulit (misalnya, lapisan lemak dan rambut di kepala) dan mekanismenya untuk mempercepat pengeluaran panas (produksi keringat dan mikrovaskular superfisial yang padat). • Metabolik: Sel kulit menyintesis vitamin D3, yang diperlukan pada metabolisme kalsium dan pembentukan tulang secara tepat, melalui kerja sinar UV setempat pada prekursor vitamin ini. • Sinyal seksual: Banyak gambaran kulit, seperti pigmentasi dan rambut, adalah indikator visual kesehatan yang terlibat dalam ketertarikan antara jenis kelamin pada semua spesies vertebra, termasuk manusia. Efek feromon seks yang dihasilkan kelenjar keringat apokrin dan kelenjar lain dikulit juga penting untuk ketertarikan tersebut. Epidermis Epidermis terutama terdiri atas epitel berlapis gepeng berkeratin yang disebut keratinosit. Tiga jenis sel epidermis yang jumlahnya lebih sedikit juga ditemukan: melanosit, sel Langerhans penyaji-antigen, dan sel taktil epitelial disebut sel Merkel (Gambar 18–2). Epidermis menimbulkan perbedaan utama antara kulit tebal (Gambar 18–2a), yang terdapat pada telapak tangan dan kaki, dengan kulit tipis (Gambar 18–3) yang terdapat pada bagian tubuh lainnya, untuk merujuk pada ketebalan lapisan epidermis, yang bervariasi antara 75 sampai 150 μm untuk kulit tipis dan 400 sampai 1400 μm (1.4 mm) untuk kulit tebal. Dari dermis ke atas, epidermis terdiri atas lima lapisan keratinosit, kelima lapisan di kulit tebal (Gambar 18–2): • Lapisan basal (stratum basale) terdiri atas selapis sel kuboid atau kolumnar basofilik yang terletak di atas membran basal pada perbatasan epidermis-dermis. Stratum basale ditandai dengan tingginya aktivitas mitosis dan bertanggung jawab, bersama dengan bagian awal lapisan berikutnya atas produksi sel-sel epidermis secara bersinambungan, sel progenitor untuk semua lapisan epidermal. Epidermis manusia diperbarui setiap 15-30 hari, bergantungan pada usia, bagian tubuh, dan faktor lain. Sebuah fitur penting dari semua keratinosit di dalam basal stratum adalah keratin sitoskeletal, filamen intermediat sekitar 10 nm diameter. • Lapisan spinosa (stratum spinosum), yang normalnya lapisan epidermis paling tebal, terutama di epidermal ridges (Gambar 18–2 dan 18–3), dan terdiri atas sel-sel kuboid atau agak gepeng dengan inti di tengah dengan nukleolus dan sitoplasma yang aktif menyintesis filamen keratin. Filamen keratin membentuk berkas yang tampak secara mikroskopis, disebut tonofibril yang berkonvergensi dan berakhir pada sejumlah desmosom yang mengubungkan sel bersama-sama secara kuat untuk menghindari gesekan. • Lapisan granular (stratum granulosum) terdiri atas tiga sampai lima lapisan sel poligonal gepeng, sekarang terlihat proses diferensiasi terminal dari keratinisasi. Sitoplasmanya berisikan massa basofilik intens (Gambar 18–2 dan 18–3; Gambar 18–5) yang disebut granul keratohialin. Pembentukan sawar tersebut yang terlihat pertama kali pada reptile, merupakan salah satu peristiwa evolusi penting yang memungkinkan hewan berkembang biak di darat. Bersama-sama, keratinisasi dan produksi lapisan yang kayalipid juga memiliki efek perlindungan yang penting dikulit, yang membentuk sawar terhadap penetrasi sebagian besar benda asing. • Stratum lusidum, hanya dijumpai pada kulit tebal, dan terdiri atas lapisan tipis, lapisan translusen dari keratinosit eosinofilik gepeng yang disatukan oleh desmosom (Gambar 18–1 dan 18–5). • Stratum korneum (Gambar 18–2 dan 18–3) terdiri atas 15-20 lapis sel gepeng berkeratin tanpa inti dengan sitoplasma yang dipenuhi keratin filamentosa birefribgen. PENJELASAN GAMBAR 18-5 Pada keratinosit yang bergerak ke atas dari stratum spinosum (S), diferensiasi berlanjut dengan sel yang terisi sejumlah besar massa amorfik protein yang disebut granul keratohialin yang sangat bersifat basofilik. Sel yang mengandung granula tersebut membentuk suatu stratum granulosum (G), dengan ketebalan tiga sampai lima sel saja, di mana filamen keratin berikatan silang dengan filaggrin dan protein lain dari granula tersebut untuk menghasilkan berkas erat yang mengisi sitoplasma dan memipihkan sel. Organel kecil yang disebut granula lamelar mengalami eksositosis di lapisan ini, menyereksi suatu lapisan kaya-lipid di sekitar sel yang membentuk epidemis yang impermeabel terhadap air. Bersama-sama, selubung lipid dan sel yang terisikeratin menentukan sebagian besar sifat fisis epidermis. Sel yang meninggalkan stratum granulosum, masih terikat bersama oleh desmosom, mengalami diferensiasi terminal dan di lapisan tebal, tampak sebagai lapisan tipis padat yang disebut stratum lucidum (L). Protein asam di massa basofilik granular tersebar melalui bekas tonofibril, yang membuat sel- sel lapisan baru ini memiliki tampilan eosinofilik yang jernih. Pada sebagian besar lapisan superfisial, stratum corneum (C), sel sepenuhnya terdiferensiasi dan telah kehilangan inti dan sitoplasmanya. Sel-sel ini hanya mengandung struktur berkeratin pipih yang disebut skuama yang terikat oleh semen antar sel hidrofobik, yang kaya lipid dan di permukaan, skuama tersebut terkikis (kulit tebal) atau terlepas (kulit tipis). 200x. H&E. Melanosit Warna kulit ditentukan berbagai faktor, dan yang terpenting adalah kandungan melanin dan karoten dalam keratinosit dan sejumlah pembuluh darah dalam dermis. Eumelanin adalah pigmen hitam kecokelatan yang dihasilkan oleh melanosit (Gambar 18–6 dan 18–7), suatu sel khusus epidermis yang terdapat di antara sel-sel lapisan basal dan dalam folikel rambut. Pigmen serupa yang ditemukan dalam rambut merah disebut feomelanin (Yun. phaios, agak gelap + melas, hitam). Melanosit adalah turunan krista neural (neural crest) yang bermigrasi ke dalam epidermis embrio stratum basal, di mana pada akhirnya salah satu melanosit terakumulasi untuk setiap lima atau enam keratinosit basal (600-1200/mm2 kulit). Sel (Langerhans) Dendritik Sel penyaji-antigen (APC) yang disebut sel Langerhans, yang biasanya terlihat paling jelas di lapisan spinosa, dan mewakili 2-8% sel-sel epidermis. Sel Langerhans merupakan sel darah turunan sumsum tulang yang mampu mengikat, mengolah, dan menyajikan antigen kepada limfosit T dengan cara yang sama sebagai sel dendritik imun pada organ lain (lihat Bab 14). Sel Langerhans, beserta limfosit epidermal yang tersebar dan sel imun yang serupa di dermis membentuk komponen utama imunitas adaptif kulit. Sel (Merkel) Taktil Sel Merkel, atau sel taktil epithelial, adalah mekanoreseptor sensitif penting untuk sensasi sentuhan ringan. Bergabung dengan desmosom ke keratinosit dari lapisan basal epidermis, sel Merkel menyerupai sel-sel di sekitarnya tetapi dengan sedikit, jika ada, melanosom. Sel Merkel banyak di kulit yang sangat sensitif seperti itu dari ujung jari dan pada basis dari beberapa folikel rambut. Sel Merkel berasal dari sel induk yang sama seperti keratinosit dan ditandai dengan derivat-Golgi granula neurosekretoris kecil berinti-padat yang mengandung peptida (Gambar 18–9). Dermis Dermis adalah lapisan jaringan ikat (Gambar 18–1 dan 18–2) yang menunjang epidermis dan mengikatnya pada jaringan subkutan (hipodermis). Ketebalan dermis bervariasi, bergantung pada daerah tubuh, dan mencapai tebal maksimum 4 mm di daerah punggung. Permukaan dermis sangat iregular dan memiliki banyak tonjolan (papilla dermis) yang saling mengunci dengan juluran-juluran epidermis (rabung epidermis) (lihat Gambar 18–1), terutama di kulit yang sering mengalami tekanan, tempat papila ini menguatkan tautan dermis-epidermis. Membran basal selalu dijumpai antara stratum basale dan lapisan papilar dermis, dan mengikuti kontur interdigitas antara kedua lapisan tersebut. Dermis terdiri dua lapisan dengan batas yang tidak nyata (lihat Gambar 18–1; Tabel 18–1): • Lapisan papilar tipis, yang terdiri atas papila dermal, terdiri dari jaringan ikat longgar, dengan tipe I dan III serat kolagen, fibroblas dan sel mast (mastosit) yang tersebar, makrofag, dan leukosit lainnya. Dari lapisan ini, fibril penambat dari kolagen tipe VII menyelip ke dalam lamina basal, membantu mengikat dermis pada epidermis. • Yang mendasari lapisan retikular lebih tebal, yang terdiri atas jaringan ikat padat iregular (terutama kolagen tipe I), dan memiliki lebih banyak serat dan lebih sedikit sel daripada lapisan papilar. Jalinan serat elastin juga ditemukan (Gambar 18-10), yang menghasilkan elastisitas kulit. Ruang antara serat kolagen dan elastin terisi dengan proteoglikan yang kaya akan dermatan sulfat. Jaringan Subkutan Lapisan subkutan (lihat Gambar 18–1) terdiri atas jaringan ikat longgar yang mengikat kulit secara longgar pada organ- organ di bawahnya, yang memungkinkan kulit bergeser di atasnya, yang juga disebut hipodermis atau fascia superficialis, mengandung adiposit yang jumlahnya bervariasi sesuai daerah tubuh dan ukuran yang bervariasi sesuai dengan status gizi. Suplai vaskular yang luas di lapisan subkutan meningkatkan ambilan insulin dan obat yang disuntikan ke dalam jaringan ini secara cepat. JARINGAN PENUNJANG Reseptor Sensorik Dengan permukaan yang besar dan tempat eksternal, fungsi kulit sebagai penerima yang luas untuk berbagai rangsangan dari lingkungan dan terdapat di kulit, termasuk ujung saraf tanpa lapisan kolagenosa atau glia dan lebih banyak struktur kompleks dengan serabut sensorik yang dilapisi oleh glia dan simpai jaringan ikat halus (Gambar 18–11). Reseptor yang tidak bersimpai mencakup struktur berikut: • Sel Merkel, masing-masing terkait dengan saraf diperluas (Gambar 18–9), yang berfungsi reseptor sebagai tonik untuk sentuhan ringan berkelanjutan dan untuk merasakan tekstur obyek. • Ujung saraf bebas di dermis papilar dan terjulur ke dalam lapisan epidermis bawah, yang terutama berespons terhadap suhu tinggi dan rendah, nyeri dan gatal, tetapi juga berfungsi sebagai reseptor taktil. • Pleksus akar rambut, suatu jaringan serabut sensorik yang mengelilingi dasar folikel rambut di dermis retikular yang mendeteksi gerakan rambut. Reseptor yang dikemas adalah mekanoreseptor semua fasik, menanggapi dengan cepat terhadap rangsangan pada kulit. Empat diakui pada kulit manusia, meskipun hanya dua yang pertama terlihat dalam persiapan rutin: • Korpuskel taktil (Korpuskel Meissner) adalah struktur elips, 30 sampai 75 μm oleh 50 untuk 150 μm, terdiri dari akson sensorik berliku antara sel-sel Schwann gepeng diatur tegak lurus epidermis di papila dermal (Gambar 18–12a). Memulai dorongan ketika sentuhan- ringan atau frekuensi rendah rangsangan terhadap kulit sementara merusak bentuknya. • Korpuskel (Pacini) lamelar merupakan struktur oval besar, sekitar 0,5 mm dengan 1 mm, yang ditemukan jauh di dalam dermis retikular dan hipodermis, dengan simpai luar dan tipis 15 sampai 50, lamela konsentris sel Schwann gepeng dan kolagen yang mengelilingi bercabang, akson tak bermielin (Gambar 18–12b). Korpuskel lamela yang khusus untuk merasakan sentuhan kasar, tekanan (berkelanjutan sentuhan), dan getaran, dengan distorsi dari simpai memperkuat stimulus mekanik untuk inti aksonal di mana dorongan dimulai. • Korpuskel Bulbus krause (end bulbus) yang sederhana dikemas, struktur bulat telur, dengan sangat tipis, simpai kolagen ditembus oleh serat sensorik. Korpuskel ditemukan terutama pada kulit penis dan klitoris di mana merasakan getaran frekuensi rendah. • Korpuskel Ruffini memiliki kolagen, simpai fusiform berlabuh teguh pada jaringan ikat sekitarnya, dengan akson sensorik dirangsang oleh peregangan (ketegangan) atau memutar (torsi) di kulit. Rambut Rambut adalah struktur berkeratin panjang yang berasal dari invaginasi epitel epidermis yang disebut folikel rambut (Gambar 18–13). Pertumbuhan folikel rambut memiliki pelebaran di distal yang disebut bulbus rambut (Gambar 18–13a). Suatu papilla dermis menyelip ke dalam dasar bulbus rambut dan mengandung jalinan kapiler yang diperlukan untuk kelangsungan hidup folikel rambut. Keratinosit kontinu dengan dari epidermis basal menutupi papilla dermal. Sel-sel ini membentuk matriks akar rambut memanjang; bagian dari rambut memperluas luar permukaan kulit batang rambut. Dalam kebanyakan rambut tebal sel besar, bervakuola, dan cukup keratin yang akan membentuk medula pusat akar rambut (Gambar 18–13b dan 18–14). Berkeratin banyak, yang akan membentuk korteks sekitar medula. Sel-sel yang paling perifer dari akar rambut menghasilkan kutikula, lapisan tipis berat keratin, sel skuamosa meliputi korteks (Gambar 18–13c dan 18–14). Sel-sel terluar bersambung dengan sarung akar pitelial, dengan dua lapisan yang dapat dikenali. Sarung akar rambut dalam sepenuhnya mengelilingi bagian awal batang rambut tetapi berdegenerasi di atas kelenjar sebasea. Sarung akar rambut luar melapisi sarung dalam dan meluas ke epidermis, di mana sarung ini bersambungan dengan lapisan basal dan spinosa. Yang memisahkan folikel rambut dari dermis adalah lapisan hialin nonselular, yaitu membrane basal tebal yang disebut membran kaca (glassy membrane) (Gambar 18–14b). Dermis sekitarnya membentuk selubung jaringan ikat. Siklus pertumbuhan rambut memiliki tiga fase utama: • Sebuah panjang secara umum pada aktivitas mitotik dan pertumbuhan (anagen), • Sebuah periode singkat pada pertumbuhan tertahan dan regresi dari bulbus rambut (katagen), dan • Sebuah periode panjang berakhir pada fase tidak aktif (telogen) selama rambut dapat dirontokkan. Pada awal fase anagen berikutnya, sel-sel induk epidermis terletak di tonjolan kecil akar selubung eksternal dekat sel progenitor arektor pili menghasilkan otot untuk matriks bulbus rambut baru. Pertumbuhan rambut pada wajah dan pubis sangat dipengaruhi oleh hormon seks, khususnya androgen, dan dimulai saat pubertas. Kuku Suatu proses keratinisasi serupa menghasilkan kuku, yang merupakan lempeng keratin yang keras dan fleksibel pada permukaan dorsal setiap falang distal (Gambar 18–15). Bagian proksimal kuku adalah akar kuku dan dilapisi oleh lipatan kulit, di mana stratum corneum epidermal meluas sebagai kutikula atau eponikium. Lempeng kuku berkeratin terikat pada bantalan epidermis yang disebut bantalan kuku (nail bed), yang hanya memiliki lapisan basal dan spinosa. Kelenjar Kulit Kelenjar Sebasea Kelenjar sebasea terbenam dalam dermis pada sebagian besar permukaan tubuh, kecuali kulit tebal yang tidak berambut (glabrosa) di telapak tangan dan telapak kaki. Terdapat sekitar 100 kelenjar per sentimeter persegi, tetapi jumlah ini bertambah menapai 400-900/cm2 di bagian muka dan kulit kepala. Kelenjar sebasea merupakan kelenjar asinar bercabang dengan sejumlah asini yang bermuara ke dalam saluran pendek dan biasanya berakhir di bagian atas folikel rambut (Gambar 18–16). Asini terdiri atas lapisan basal sel-sel epitel gepeng tak berdiferensiasi yang terletak di atas lamina basal. Sel-sel ini berproliferasi dan bergeser ke arah pertengahan asinus, yang mengalami diferensiasi terminal berupa sebosit besar penghasil-lipid dengan sitoplasmanya yang terisi dengan droplet lemak kecil (Gambar 18–17). Intinya berangsur mengkerut dan mengalami autofagi di sepanjang organel lain dan di dekat duktus, sel-sel berpisah dan melepaskan lipid melalui sekresi holokrin. Hasil proses tersebut adalah sebum, yang secara berangsur berpindah ke permukaan kulit di sepanjang duktus atau folikel rambut. Fungsi spesifik sebum tampaknya membantu mempertahankan stratum corneum dan rambut, dan juga memperlihatkan sifat antibakteri dan antijamur yang lemah pada permukaan kulit. Kelenjar Keringat Kelenjar keringat mengembangkan invaginasi epidermal yang tertanam dalam dermis (lihat Gambar 18–1). Ada dua jenis kelenjar keringat, kelenjar keringat ekrin dan kelenjar keringat apokrin memiliki perbedaan fungsi, distribusi, dan rincian struktur. Kelenjar keringat ekrin (Gambar 18–16 dan 18–18a) terdistribusi luas di kulit dan paling banyak pada telapak kaki (620/cm2). Secara kolektif, 3 juta kelenjar keringat ekrin pada rerata seseorang setara dengan massa sebuah ginjal dan dapat menghasilkan sebanyak 10 liter/hari, dengan respons fisiologis terhadap peningkatan suhu tubuh selama aktivitas fisik atau stres termal dan pada manusia, merupakan cara terefektif untuk pengaturan suhu. Bagian sekretorik umumnya terpulas yang lebih pucat ketimbang duktus dan memiliki epitel kuboid berlapis yang terdiri atas tiga tipe sel (Gambar 18–19): • Sel jernih pucat menghasilkan keringat, dengan sejumlah besar mitokondria dan mikrovili untuk menambah luas permukaan. • Sel gelap penuh dengan granula eosinofilik (Gambar 18–18a) baris sebagian lumen dan tidak berhubungan dengan lamina basal ( Gambar 18–19). • Sel mioepielial di lamina basal (Gambar 18–19) menghasilkan kontraksi yang membanu melepaskan sekret ke dalam duktus. Kelenjar keringat apokrin terutama terbatas pada kulit ketiak dan regio perineal. Perkembangannya (tetapi bukan aktivitas fungsional) bergantung pada hormon kelamin dan tidak tuntas hingga mencapai pubertas. Bagian sekretorik kelenjar keringat apokrin terdiri atas selapis (Gambar 18–18) dan sel kuboid eosinofilik dengan sejumlah besar granula sekretorik yang mengalami eksositosis. Duktus kelenjar apokrin yang mirip dengan kelenjar ekrin, tetapi biasanya terbuka ke folikel rambut di epidermis (Gambar 18–16) dan mengandung produk kaya-protein. Sekret yang agak kental awalnya tidak berbau, tetapi dapat memiliki bau yang khas akibat aktivitas bakteri. Produksi feromon oleh kelenjar apokrin sangat jelas pada banyak mamlia dan mungkin pada manusia, meskipun kapasitasnya sudah berkurang atau hampir hilang. Kelenjar keringat apokrin disarafi oleh serabut saraf adrenergik, sedangkan kelenjar keringat ekrin menerima serabut kolinergik. Sumber: 1. Mescher, Anthony L., PhD. (2013). Junqueira’s Basic Histology: Text & Atlas Edisi ke-13. Indiana: McGraw-Hill Education. 2. Plewig, G dkk. (2022). Braun-Falco’s Dermatology Edisi ke-4. Belrlin: The Springer Nature. 9. Jelaskan Prognosis dan komplikasi pada pasien Vitiligo Vulgaris! PROGNOSIS Sejauh ini, tidak ada penanda prognostik yang dapat diandalkan dan perjalanan penyakit masih tidak dapat diprediksi dan sering berkembang selama bertahun-tahun dengan hanya sedikit perubahan persentase luas permukaan tubuh per tahun. Secara umum, repigmentasi spontan hanya terjadi sesekali, terutama dalam bentuk lokal setelah paparan sinar matahari alami; namun, regresi spontan sangat jarang terjadi. Selama perjalanan penyakit dan setelah fototerapi jangka panjang, kontrol teratur dianjurkan untuk menyingkirkan kerusakan aktinik. Namun, apakah pasien dengan vitiligo mengalami peningkatan prevalensi tumor kulit masih menjadi perdebatan. KOMPLIKASI Biasanya, bintik vitiligo tidak menunjukkan gejala; Namun, rasa gatal mungkin saja terjadi akibat inflamasi vitiligo ditandai dengan eritema di tepi titik vitiligo aktif sebagai akibat dari infiltrasi inflamasi. Lingkungan yang panas dan sinar matahari diidentifikasi sebagai faktor penting yang memperparah rasa gatal pada pasien vitiligo kami, kemungkinan disebabkan oleh suhu tinggi di iklim tropis. Disarankan bahwa panas dapat meningkatkan sensasi gatal melalui efek langsungnya pada ujung saraf dermal atau melalui efek tidak langsung pada mekanisme neuroautonomic melalui keringat, karena baik gatal maupun berkeringat dimediasi oleh serabut saraf C. Mengenai faktor yang mempengaruhi rasa gatal, kekeringan kulit diidentifikasi sebagai faktor yang memperparah pruritus oleh 58% pasien. Namun, adanya kekeringan pada kulit tidak berkorelasi dengan derajat gatal yang konsisten dengan penyakit kulit pruritus lainnya [ 27-29 ] . Beberapa faktor seperti perubahan lipid permukaan stratum korneum, metabolisme air, pH, dan kadar sitokin dapat berkontribusi terhadap sensasi gatal. Sumber: 1. Plewig, G dkk. (2022). Braun-Falco’s Dermatology Edisi ke-4 Algrawany. Berlin: The Springer Nature. 2. Vachiramon, V., Onprasert, W., Harnchoowong, S., & Chanprapaph, K. (2017). Prevalence and Clinical Characteristics of Itch in Vitiligo and Its Clinical Significance. BioMed research international, 2017, 5617838. https://doi.org/10.1155/2017/5617838 11. Jelaskan histopatologi dari Vitiligo Vulgaris! Secara umum, kulit vitiligo menunjukkan hilangnya melanin pigmen dari epidermis dan tidak adanya melanosit.2 Vitiligo dicirikan terutama oleh temuan khas pada persimpangan dermalepidermal. Sementara batas makula putih masih menunjukkan melanosit residu dan beberapa butiran melanin, sisa lesi tidak menunjukkan melanosit dan tidak adanya melanin. Meskipun mungkin ada melanosit pada lesi kulit, tapi melanosit biasanya tidak ada yang dapat diverifikasi lebih lanjut dengan pewarnaan Fontana- Masson, khusus untuk melanin.4 Kadang-kadang, infiltrat limfoid dapat terlihat jelas di bagian aktif luar lesi. Beberapa peneliti melaporkan bahwa kulit yang sehat di dekat makula hipopigmentasi menunjukkan daerah vakuolisasi terisolasi di persimpangan dermal-epidermal dan kehadiran moderat sel mononuklear. Selain itu, telah ditunjukkan bahwa sel Langerhans menggantikan melanosit yang rusak dan perubahan keratinosit di sekitar perbatasan lesi telah diamati.6 Penelitian yang dilakukan oleh You Chan Kim et al, 78% kulit vitiligo menunjukkan lebih banyak basal hipopigmentasi dibandingkan dengan kulit normal perilesional. Kulit vitiligo menunjukkan peradangan kulit ringan sebanyak 41% dari kasus, lebih sering dari 23% kasus kulit normal perilesional (P= 0,05). Gambaran lain seperti hiperkeratosis, acanthosis, eksositosis, spongiosis, melanofag, rete ridge elongation, dan telangiectasia diamati pada kulit vitiligo tetapi ternyata tidak signifikan secara statistik dibandingkan dengan perilesional kulit normal. Sumber: 1. Yadav, A. K. (2019). Histopathology and Molecular Pathology of Vitiligo. In Depigmentation. IntechOpen. 2. Yuniaswan, A. P., & Firdausiya, F. (2023). OVERVIEW OF VITILIGO CLINICOPATHOLOGY. Journal of Dermatology, Venereology and Aesthetic, 3(1), 1-12.
