ANTI MALARIA MALARIA: PENYAKIT INFEKSI DENGAN DEMAM PERIODIK DITULARKAN OLEH NYAMUK ANOPHELES BETINA DISEBABKAN OLEH PARASIT PLASMODIUM •Falcifarum •Malariae •Vivax •Ovale Diagnosis: Hapusan Darah SIKLUS HIDUP Sporozoit dalam kel.ludah nyamuk ……………………………………………….. Fase Pre-Eritrosit : ( sel parenchim hati) Skizon jaringan Merozoit ( ke sirk.darah) Fase Eritrosit: Eri + skizon matang pecah Merozoit ke-sirkulasi mikro/makro gametosis ………………………………………………………….. Gamet zygot sporozoit (kel.ludah nyamuk) Bentuk serangan demamnya: • Fase menggigil : – berlangsung 30 menit–1 jam – suhu menjadi 41 ° • Fase panas : – berlangsung 2 – 6 jam – mengigau (delirium) • Fase berkeringat : – badan terasa letih – ingin tidur ISTILAH PENTING: – PHASE SCHIZOGONY – PHASE SPOROGONY – RELAPS KELOMPOK OBAT ANTIMALARIA Gol Antibakteri: Gol Kuinolin: Kuinine,kuinidin,primakuin Klorokuin,amodiakuin, Meflokuine,halofantrin Gol Antifolat: Pirimetamin, Trimetropim, Proguanil, Klorprokuanil Sulfonamid,tetrasiklin, Spiramisin,azitromisin, Klindamisin,rifampisin, Gol Artemisin: Artemisin,Artemer, Artesunat P.Falciparum & P.malariae have only one cycle of liver cell invation, there-after multipication is confined to erythrocytes. Infeksi sel hati berhenti spontan < 4 mgg Terapi ditujukan utk mengeliminasi parasit erithrocytic. P.vivax & P. ovale have a dormant hepatic stage, that is responsible for recurrent infections and relapses after apperent recovery of the host from the initial infection. Dibutuhkan obat obat untuk pembasmian/ eradikasi parasit hepatis dan parasit eritrositik. •Spesies plasmodium •Tingkat siklus hidup EFEKTIVITAS OBAT •Resistensi SCHIZONTICIDE DARAH membunuh parasit eritrositik CHLOROQUINE, MEFLOQUINE, QUININE SCHIZONTICIDE JARINGAN membunuh skizon di hepar vivax & ovale PRIMAQUINE Relaps GAMETOSIT membunuh gamet CHLOROQUINE, QUININE, PRIMAKUIN SPORONTOSID membunuh spora PROGUANIL, PYRIMETHAMINE • Schizontisid Darah: Obat obat yang bekerja pada parasit darah – Cholroquine – Amodiaquine – Quinine – Mefloquine – Kina • Schizonticid jaringan: mengeliminasi bentuk yg sedang berkembang dan juga dormant dalam sel hati. – Primaquine • Gametocid: membunuh tahap tahap seksual dan mencegah transmisi ke nyamuk. - Klorokuin & kuinin vivax & ovale - Primaquine falciparum • Sporonticid: – Proguanil, Pyrimethamine (anti folate agents) • Obat obat kemoterapi ini diharapkan efektif membunuh parasit eritrositik sebelum parasit2 ini tumbuh dlm jumlah yg banyak G.klinis/ penyakit • Parasit penyebab Malaria mempunyai tahapan tahapan dalam siklus hidupnya yang kompleks, dan obat obat anti Malaria bekerja pada beberapa titik (tempat) dalam siklus tersebut. Terapi malaria • Serangan klinis : – Dengan skizontosid fase eritrosit tidak terbentuk skizon baru tidak terjadi penghancuran eritrosit tidak muncul gejala klinis • Pengobatan supresi – Membunuh semua parasit dari tubuh dengan memberikan skintosid darah dlm waktu lama • Pengobatan radikal – Untuk memusnahkan parasit fase eritrosit dan eksoeritrosit skiontosid darah dan jaringan (kombinasi) • Pencegahan – Digunakan skizontosid jaringan RESISTENSI OBAT PADA MALARIA • Adanya parasit yang masih tetap hidup ataupun mengadakan multiplikasi walaupun penderita mendapat pengobatan dengan obat anti malaria • Semua jenis Plasmodium • Sering: Plasmodium falciparum CHLOROQUINE • Obat utama antimalaria sampai munculnya resisten P. Falcifarum • < Toksik dibanding turunannya • sebagai antiinflamasi: artritis rematoid & SLE • 24-48 jam: gejala (-) 48-72 jam: parasit (-) • IV: hindari • Absorbsi: baik; ↑ makanan ↓ antasid, antidiare Mekanisme Kerja Mencegah polimerisasi heme menjadi hemozoin. Akumulasi heme intrasel adalah toksik bagi parasit Efek Samping • Sakit kepala, g3 GIT, gatal2, g3 penglihatan (distribusi di melanin >> periksa rutin!) • Jarang: gangguan EKG, rambut memutih • KI: penyakit hepar; psoriasis/porfiria (serangan akut!!!) • Aman untuk bumil dan anak-anak QUININE (kulit pohon KINA) • • • Infeksi berat (P.Falsiparum) Quinidine: D-rotatory stereoisomer Quinine Efek samping: (lebih toksik)profilaksis(-) - Sinkonisme reversibel (N/V, tinitus, vertigo, visus↓, flushing) - hipoglikemi, hipotensi (bila IV cepat) PRIMAQUINE • • 1. 2. 3. Mula kerja lambat, t ½ singkat Efek samping: Anemia hemolitik akut px def. G6PD Methemogobinemia, Agranulositosis G3 GIT durante coenam • KI: px granulositopenia (artritis rematoid, SLE) px tx obat hemolisis, depresi sutul bumil AGEN ANTI FOLAT • • • • Menghambat enzim dihidrofolat reduktase plasmodia sintesis purin terhambat skizon di hati gagal membelah. Sulfonamid: ≠ dihidropteroat sintetase ES: Anemia makrositik stop/ tx:leukovorin Fansidar: Pyrimethamine + Sulfadoxine tx falciparum yg resisten klorokuin (tdk berat) Kemoprofilaksis dgn antifolat tunggal tdk dianjurkan sering resisten P. Vivax/ P. Falciparum P. Ovale Chloroquine Resistens Resisten Primaquine Multi Obat Doxycycline/ Mefloquine Chloroquine + Proguanil Profilaksis Antimalaria P. Vivax/ P. Falciparum P. Ovale Chloroquine Resistensi Resisten, Komplikasi (+) G6PD N Komplikasi (-) Quinine + Chloroquine IV monitor jantung Primaquine Fansidar/ Doxycycline/ Clindamycin Pengobatan Antimalaria • Tanpa Komplikasi: Kloroquine Fansidar Quinine/ Mefloquinine Quinine/ Artesunat • Relaps : 1 tablet/hari selama 14 hari • Malaria berat 1. Kloroquinine / Artemisin supp 2. Quinine / Quinidine / Artemisin • Bumil: Chloroquine & Proguanil • Kemoprofilaksis tinggal >3 minggu: Fansidar 1 tablet/hari s/ 4 minggu sesudah keluar Obat lain yang digunakan sbg antimalaria • PROGUANID ATAU KLOROGUANID – Skintosid melalui mekanisme antifolat (sama dengan pirimetamin) – Mudah ressten (sekarang kurang digunakan) • MEFLOKUIN – Belum tersedia di Indonesia • TETRASIKLIN / DOKSISIKLIN – Digunakan untuk P. falsifarum yang resisten terhadap klorouin atau kombinasi pirimetamin+sulfadoksin – Dosis : 4x250 mg selama 7-10 hr (tetrasiklin) 2x100 mg selama 7-10 hr (doksisiklin) • ARTEMISININ – Skintosid yang cepat untuk malaria berat Drugs used in Malaria* Drug Use in acute attack? Use for eredicati on of Liver Stage? Chloroquine Yes No Yes, exept in region where P.falciparum is resistant. Quinine, Mefloquine Yes, in resistant P.falc No Yes, Mefloquine is used in region with Chloroquine-resistant P.falciparum. Primaquine No Antifols Yes, but only in resistant P.falc Use for prophylaxis? Yes Yes, but only if exposed to P.vivax (P.vivax, or P.ovale. P.ovale) No Not usually advised. Obat obat untuk mencegah Malaria pd Wisatawan Obat Penggunaan Chloroquine Daerah tanpa P.falc Dosis dewasa 500 mg setiap minggu resisten Mefloquine Daerah dgn P.falc resisten-Chloroquine Doxycycline Daerah dgn P.falc 250 mg setiap minggu 100 mg setiap hari resisten-multi obat. Chloroquine Regimen alternatif + Proguanil menggantikan 500 mg Chloroquine setiap minggu + 200 mg Proguanil setiap hari. Profilaksis terminal infeksi P.vivax dan P.ovale. 26,3 mg setiap hari selama 14 hari setelah perjalanan. mefloquine Primaquine
