Journal reading PAKAI

EVIDENCE BASED MEDICINE
JURNAL READING
“Dapagliflozin add-on to metformin in type 2 diabetes
inadequately controlled with metformin: a randomized, double-blind,
placebo-controlled 102-week trial”
I Wayan Nadi Artha
1971121069
SKENARIO
Ny. R, 77 thn, datang
ke poli lansia mengeluh
kedua tangan dan kaki
kesemutan sejak 6
bulan yang lalu
Pemeriksaan
Penunjang, yaitu : GDP
202 mg/dL, GD2JPP
257 mg/dL, HbA1c
7,5%
Keluhan tambahan
berupa lemas badan
dan penurunan berat
badan
Riwayat penyakit
diabetes mellitus sejak
± 2 tahun yang lalu,
rutin konsumsi OAD
metformin
Pemeriksaan Fisik
dalam batas normal,
BMI 24,6 kg/m2
Pasien mengaku
walaupun sudah
mengkonsumsi OAD,
kadar gula darah masih
tetap tidak terkontrol
Melihat kadar gula darah pasien yang tidak terkontrol, dokter ingin mencari tahu apakah penambahan obat dapagliflozin
kepada pasien bisa mengembalikan kadar gula darah pasien ke keadaan normal.
PERTANYAAN KLINIS
Apakah pemberian obat kombinasi dapagliflozin 5 mg +metformin lebih efektif menurunkan kadar
HbA1c daripada penggunaan metformin saja pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 ?
KOMPONEN PICO
Patient/Problem
Intervention
Comparison
Outcome
: Pasien perempuan usia 77 tahun dengan diabetes mellitus tipe 2
: obat kombinasi dapagliflozin 5mg +metformin
: metformin monotherapy
: Obat kombinasi dapagliflozin 5 mg +metformin lebih efektif menurunkan kadar
HbA1c daripada metformin monotherapy pada pasien dengan diabetes mellitus
tipe 2
KATA KUNCI
Type 2 diabetes mellitus AND Metformin AND Dapagliflozin AND Efficacy
PEMILIHAN SITUS
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
LIMITASI
Full text, Clinical Trial, Date of publication : 5 tahun terakhir, English language, Human
HASIL PENCARIAN
Didapatkan 6 artikel
ARTIKEL YANG DIPILIH
Dapagliflozin add-on to metformin in type 2 diabetes inadequately controlled
with metformin: a randomized, double-blind, placebo-controlled 102-week
trial.
ABSTRACT
Background: Management of type 2 diabetes with metformin often does not provide
adequate glycemic control, thereby necessitating add-on treatment. In a 24-week clinical
trial, dapagliflozin, an investigational sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, improved
glycemic control in patients inadequately controlled with metformin. The present study is
an extension that was undertaken to evaluate dapagliflozin as long-term therapy in this
population.
Methods: This was a long-term extension (total 102 weeks) of a 24-week phase 3,
multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel-group trial. Patients
were randomly assigned (1:1:1:1) to blinded daily treatment (placebo, or dapagliflozin 2.5
to 5, or 10 mg) plus open-label metformin (≥1,500 mg). The previously published primary
endpoint was change from baseline in glycated hemoglobin (HbA1c) at 24 weeks. This
paper reports the follow-up to week 102, with analysis of covariance model performed at
24 weeks with last observation carried forward; a repeated measures analysis was utilized
to evaluate changes from baseline in HbA1c, fasting plasma glucose (FPG), and weight.
ABSTRACT (LANJUTAN)
Results:A total of 546 patients were randomized to 1 of the 4 treatments. The
completion rate for the 78-week double-blind extension period was lower for the placebo
group (63.5%) than for the dapagliflozin groups (68.3% to 79.8%). At week 102, mean
changes from baseline HbA1c (8.06%) were + 0.02% for placebo compared with -0.48%
(P= 0.0008), -0.58% (P<0.0001), and -0.78% (P<0.0001) for dapagliflozin 2.5 to 5, and 10
mg, respectively. In addition, all dapagliflozin groups had sustained reductions from baseline
in FPG (-1.07 to 1.47 mmol/l) and body weight (-1.10 to -1.74 kg) at 102 weeks, whereas
increases were noted in placebo-treated patients for both of these outcomes. Events of
hypoglycemia were rare and were not severe. Evidence suggestive of genital infection was
reported in 11.7% to 14.6% of dapagliflozin patients and 5.1% of placebo patients, with one
related discontinuation (dapagliflozin 5 mg). Evidence suggestive of urinary tract infection
was reported in 8.0% to 13.3% of dapagliflozin patients and 8.0% of placebo patients, with
one related discontinuation (dapagliflozin 2.5 mg).
ABSTRACT (LANJUTAN)
Conclusions:Dapagliflozin added to metformin for 102 weeks enabled sustained
reductions in HbA1c, FPG, and weight without increased risk of hypoglycemia in patients
with type 2 diabetes who were inadequately controlled on metformin alone.
VALIDITAS
1)
MENENTUKAN ADA ATAU TIDAKNYA RANDOMISASI DALAM KELOMPOK DAN TEKNIK
RANDOMISASI YANG DIGUNAKAN
Ya, ada randomisasi dalam kelompok. Teknik
randomisasi yang digunakan adalah multicenter,
randomized, double-blind, parallel group, placebocontrolled study.Terdapat pada halaman 2.
2)
MENENTUKAN ADA TIDAKNYA PERTIMBANGAN DAN PENYERTAAN SEMUA PASIEN
DALAM PEMBUATAN KESIMPULAN
A) MENGIDENTIFIKASI LENGKAP TIDAKNYA FOLLOW-UP
Ya, ada follow-up yang dilakukan pada pasien. Terdapat pada halaman 3
B) MENGIDENTIFIKASI ADA TIDAKNYA ANALISIS PASIEN PADA KELOMPOK
RANDOMISASI SEMULA
Ya, terdapat analisis pasien pada kelompok randomisasi semula. Terdapat pada halaman 3.
3) MENGIDENTIFIKASI ADA TIDAKNYA BLINDING PADA PASIEN, KLINISI DAN PENELITI
Ya, ada blinding pada pasien, klinisi dan peneliti. Terdapat pada halaman 2.
4) MENENTUKAN ADA TIDAKNYA PERSAMAAN PERLAKUAN PADA KEDUA
KELOMPOK SELAIN PERLAKUAN EKSPERIMEN
Ya, ada persamaan perlakuan pada
kedua kelompok selain perlakuan
pada eksperimen. Terdapat pada
halaman 2.
5) MENENTUKAN ADA ATAU TIDAKNYA PERSAMAAN PADA KEDUA KELOMPOK
DI AWAL PENELITIAN
Ya, terdapat sedikit persamaan pada kedua kelompok di awal penelitian. Terdapat pada halaman 4.
IMPORTANCE
1) MENENTUKAN BESAR EFEK TERAPI
Obat
Dapagliflozin 5 mg + Metformin
Placebo + Metformin
Total
CER (Control Event Rate)
EER (Experiment Event Rate)
= C / (C + D)
= 28 / (28 + 109)
= 0,20
= A / (A + B)
= 47 / (47+ 101)
= 0,34
Outcome event
HbA1c <7%
HbA1c >7%
47 (A)
101 (B)
28 (C)
109 (D)
75
210
Total
137
137
274
RRR (Relative Risk Reduction)
= (CER – EER) / CER
= (0,20 – 0,34) / 0,20
= 0,7 = 70 %
ARR (Absolute Risk Reduction)
= (CER – EER)
= (0,20 – 0,34) = 0,14
= 14 %
Obat
dapagliflozin 5 mg + Metformin
Placebo + Metformin
Total
NNT (Number Need to Treat )
Outcome event
HbA1c <7%
HbA1c >7%
47 (A)
101 (B)
28 (C)
109 (D)
75
210
= (1 / ARR)
= 1 / 0,14 = 7,1 = 7
Total
137
137
274
“Untuk setiap 7 pasien Diabetes
Mellitus yang diterapi dengan
kombinasi
dapagliflozin
5mg
+metformin, akan tampak satu
pengurangan insiden kadar HbA1c
yang > 7%”.
2) MENENTUKAN PRESISI ESTIMASI EFEK TERAPI
APPLIC ABILITY
1) MENENTUKAN KEMUNGKINAN PENERAPAN PADA PASIEN (SPEKTRUM PASIEN
DAN SETTING)
Hasil penelitian dalam jurnal memungkinkan untuk diterapkan pada pasien
2) MENENTUKAN POTENSI KEUNTUNGAN DAN KERUGIAN BAGI PASIEN