GANGGUAN METABOLISME LIPID HIPERKOLESTEROLEMIA OLEH Nama : Asih Ekawati Amrullah NIM : N111 13 053 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HASANUDDIN MAKASSAR 2014 1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Kolesterol merupakan masalah kompleks dalam tubuh manusia. Menjadi sebuah masalah bagi siapapun yang belum tahu betul dengan manfaat dan bahaya kolesterol. Di satu sisi memiliki manfaat yang tak tergantikan dalam tubuh manusia di lain sisi kolesterol sangat berbahaya dalam tubuh. Apabila jumlah kolesterol jahat mendominasi jumlah kolesterol baik bisa jadi itu bisa menyebabkan beberapa penyakit seperti diabetes, stroke dan penyakit serangan jantung. Salah satu penyakit yang diakibatkan karena kadar kolesterol berlebih yaitu hiperkolesterolemia. Hiperkolesterolemia adalah salah satu faktor resiko dari Penyakit Jantung Koroner. Di Indonesia, angka kejadian hiperkolesterolemia menurut penelitian MONICA I (1988) sebesar 13.4 % untuk wanita dan 11,4 % untuk pria. Pada MONICA II (1994) didapatkan meningkat menjadi 16,2 % untuk wanita dan 14% pria. Prevalensi hiperkolesterolemia masyarakat pedesaan, mencapai 200 – 248 mg/dL atau mencapai 10,9 % dari total populasi pada tahun 2004. Penderita pada generasi muda, yakni usia 25 – 34 tahun, mencapai 9,3 %. Wanita menjadi kelompok paling banyak menderita masalah ini, yakni 14,5 %, atau hampir dua kali lipat kelompok laki-laki. (Bahri, 2004). Angka kejadian hiperkolesterolemia terus meningkat setiap tahun, sehingga dapat diduga bahwa angka kejadian Penyakit Jantung Koroner pun ikut meningkat. Oleh karena itu penulis tertarik untuk melakukan penelitian tentang hiperkolesterolemia. 2 B. Tujuan Penulisan 1. Untuk mengetahui definisi, sintesis, transpotasi dan manfaat kolesterol di dalam tubuh 2. Untuk mengetahui patofisiologi hiperkolesterolemia 3. Untuk mengetahui etiologi hiperkolesterolemia 4. Untuk mengetahui penatalaksanaan hiperkolesterolemia 5. Untuk mengetahui pencegahan hiperkolesterolemia 6. Untuk mengetahui obat yang digunakan dalam pengobatan hiperkolesterolemia 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Definisi, Sintesis, Metabolisme dan Manfaat Kolesterol a. Definisi Kolesterol ( C27H45OH ) adalah alkohol steroid yang ditemukan dalam lemak hewani / minyak, empedu, susu, kuning telur. Kolesterol sebagian besar disintesiskan oleh hati dan sebagian kecil diserap dari diet. Keberadaan kolesterol dalam pembuluh darah yang kadarnya tinggi akan membuat endapan atau kristal lempengan yang akan mempersempit pembuluh darah. Kolesterol ditemukan dalam sel darah merah, membran sel dan otot. 70 % kolesterol di esterifikasikan ( dikombinasikan dengan asam lemak ) dan 30 % dalam bentuk bebas. Kolesterol merupakan lemak yang berwarna kekuningan dan seperti lilin yang diproduksi oleh tubuh terutama didalam hati. Kadar kolesterol di dalam darah adalah dibawah 200 mg/dl. Apabila melampaui batas normal maka disebut sebagai hiperkolesterolemia. Hiperkolesterolemia biasanya terdapat pada penderita obesitas, diabetes mellitus, hipertensi, perokok serta orang yang sering minum-minuman beralkohol. Gambar1. Struktur kolesterol (Williams. 2008) 4 b. Sintesis Kolesterol Kolesterol diabsorbsi setiap hari dari saluran pencernaan, yang disebut kolesterol eksogen, suatu jumlah yang bahkan lebih besar dibentuk dalam sel tubuh disebut kolesterol endogen. Pada dasarnya semua kolesterol endogen yang beredar dalam lipoprotein plasma dibentuk oleh hati, tetapi semua sel tubuh lain setidaknya membentuk sedikit kolesterol, yang sesuai dengan kenyataan bahwa banyak struktur membran dari seluruh sel sebagian disusun dari zat yang berstruktur dasar inti sterol. Proses sintesis kolesterol terdiri dari lima tahapan utama antara lain : 1. Merubah Asetil CoA menjadi 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMGCoA). 2. Merubah HMG-CoA menjadi mevalonate 3. Mevalonate diubah menjadi molekul dasar isoprene, isopentenyl pyrophosphate (IPP), bersamaan dengan hilangnya CO2. 4. IPP diubah menjadi squalene 5. Squalene diubah menjadi kolesterol. Gambar 2. Sintesis Kolesterol (Williams. 2008) 5 c. Transportasi Kolesterol Lemak (fat) yang diserap dari makanan dan lipid yang disintesis oleh hati dan jaringan adiposa harus diangkut ke berbagai jaringan dan organ untuk digunakan dan disimpan. Lipid plasma terdiri dari triasilgliserol (16%), fosfolipid (30%), kolesterol (14%), ester kolesterol (36%) dan asam lemak bebas (4%). Lipid diangkut didalam plasma sebagai lipoprotein. Empat kelompok utama lipoprotein penting yaitu : kilomikron, VLDL, LDL dan HDL. Kilomikron mengangkut lipid yang dihasilkan dari pencernaan dan penyerapan; VLDL mengangkut triasilgliserol dari hati; LDL menyalurkan kolesterol ke jaringan, dan HDL membawa kolesterol ke jaringan dan mengembalikannya ke hati untuk diekskresikan dalam proses yang dikenal sebagai transpor kolesterol terbalik. Gambar3. Transpor kolesterol antar berbagai jaringan (Heslet, Lars. 1991) 6 d. Manfaat Kolesterol Kolesterol dalam tubuh mempunyai fungsi yang penting, diantaranya adalah: a) Sebagai pelindung otak, 11 % dari berat otak adalah kolesterol. b) Bersama zat gizi lainnya kolesterol dan sinar matahari membentuk vitamin D. c) Merupakan zat esensial untuk membran sel. d) Merupakan bahan pokok untuk pembuatan garam empedu yang diperlukan untuk pencernaan makanan. e) Bahan baku pembentukan hormon steroid, misalnya progesterone dan estrogen pada wanita, testosteron pada laki-laki. f) Untuk mencegah penguapan air pada kulit g) Membawa lemak keseluruh tubuh melalui peredaran darah. B. Patofisiologi Penyakit Hiperkolesterolemia Kolesterol adalah komponen lemak yang terdapat pada pembuluh darah semua binatang dan juga manusia. Kolesterol sebenarnya berguna sebagai sumber energi, membentuk dinding sel-sel dalam tubuh, dan sebagai bahan dasar pembentukan hormon-hormon steroid. Kolesterol memang dibutuhkan tubuh, namun dapat membentuk endapan pada dinding pembuluh darah. Sebagai kolesterol baik, HDL bertugas mengambil kolesterol jahat serta fosfolipida dari darah dan menyerahkan pada lipoprotein lain, untuk diangkut kembali ke hati. Kemudian lemak akan diedarkan kembali atau dikeluarkan dari tubuh. Inilah mengapa, kadar HDL tinggi justru dianggap baik. 7 Gambar 4. arteri dalam tubuh manusia yang terdapat kolesterol (Heslet, 1991) Di hati, reseptor LDL mengatur kolesterol darah. Jika LDL meningkat, sel-sel perusak menumpuk di dinding pembuluh darah dan membentuk plak, yang memperkecil diameter pembuluh darah. Plak yang bercampur dengan protein akan ditutupi oleh sel-sel otot dan kalsium dan dalam jangka waktu bertahun-tahun bisa terjadi atherosclerosis (pengerasan dan penyempitan pembuluh darah). Akibatnya, suplai oksigen dan nutrisi ke seluruh tubuh terhambat. Jika dibiarkan, dapat mengakibatkan gangguan jantung, stroke, dan gangguan lain. Kolesterol dalam darah manusia terbagi menjadi 2 jenis yakni kolesterol LDL (kolesterol jahat) dan HDL ( kolesterol baik). LDL apabila terlalu tinggi dan tidak seimbang dengan kolesterol baik HDL dapat menyebabkan penempelan di dinding pembuluh darah. Kolesterol yang berlebihan bisa menempel di dinding pembuluh darah sehingga pembuluh darah menyempit dan aliran darah tidak lancar. Inilah mengapa, kolesterol menjadi salah satu faktor resiko penyakit jantung. 8 Kadar kolesterol yang tinggi akan menyebabkan penebalan plak di lumen pembuluh darah, tapi juga mudah memicu kerusakan dinding pembuluh darah. Plak yang menempel pada dinding pembuluh darah itu berisi lemak dan komponen peradangan. Plak yang semakin menebal pada dinding pembuluh darah akan semakin mempersempit lumen pembuluh darah. Plak yang berisi kolesterol ini bisa muncul di pembuluh darah mana saja. Namun yang paling berbahaya ialah jika plak tersebut berada di pembuluh darah jantung koroner dan pembuluh darah di otak. Sewaktu-waktu, plak ini bisa menutupi seluruh lumen pembuluh darah. Atau bisa juga plak tersebut pecah (ruptur) dan pecahnya terbawa oleh aliran darah ke organ lain, misalnya di jantung. Jika ia terbawa hingga ke pembuluh darah jantung, maka dapat dibayangkan apa yang terjadi pada jantung tersebut. Pecahan plak akan langsung menyumbat aliran darah dan akibatnya jantung tidak dapat menerima darah. Kemudian tidak lama otot jantung akan mati. Keadaan inilah yang disebut sebagai heart attack. C. Etiologi Penyakit Kolesterolemia Hiperkolesterolemia terjadi karena adanya akumulasi kolesterol dan lipid pada dinding pembuluh darah. Penelitian mendukung bahwa hiperkolesterolemia memiliki lebih dari satu penyebab, diantaranya: 1. Faktor genetik Sekitar 80% dari kolesterol di dalam tubuh diproduksi oleh tubuh sendiri. Ada sebagian orang yang memproduksi kolesterol lebih banyak dibandingkan yang lain, hal ini disebabkan karena faktor keturunan. Meskipun hanya mengonsumsi makanan yang mengandung kolesterol atau lemak jenuh sedikit, namun tubuh tetap saja memproduksi kolesterol dalam jumalah banyak dan menyebabkan penyakit hiperkolesterolemia. 9 2. Pola makan Mengonsumsi makanan yang mengandung lemak jenuh seperti lemak sapi, kambing, makanan bersantan dan gorengan akan meningkatkan kadar kolesterol darah karena menyebabkan penimbunan lemak pada pemburuh darah. Jenis makanan Kolesterol Kategori (mg/10 gr) Putih telur ayam 0 sehat Ikan air tawar 0 Sehat Daging ayam 50 Sehat Daging kambing tanpa lemak 70 sehat udang 160 Hati-hati Daging sapi 105 Sekali-kali Susu sapi 250 berbahaya Coklat 290 berbahaya Cumi-cumi 1170 pantang Kuning telur ayam 2000 pantang 3. Faktor Obesitas Obesitas merupakan hasil interaksi kompleks antara faktor genetic, perilaku dan lingkungan, menyebabkan ketidakseimbangan antara asupan dan pengeluaran energi. Salah satu akibat dari ketidak seimbangan ini yaitu gangguan metabolism lemak dalam tubuh, salah satu bentuk akumulasi gangguan tersebut yakni hiperkolesterolemia. 10 4. Kebiasaan Merokok Selain dapat merusak paru-paru zat yang terkandung di dalam rokok terutama nikotin, dapat menurunkan kadar HDL dan meningkatkan kadar LDL dalam darah. D. Penatalaksanaan Penyakit Hiperkolesterolemia Banyak cara yang dapat digunakan untuk mengetahui kadar kolesterol dalam darah. Di banyak apotek maupun klinik, sekarang sudah tersedia alat pemeriksaan kolesterol yang sederhana, cepat dan mudah. Pemeriksaan kolesterol ini menggunakan metode dipstick yang mengambil sample darahnya dari pembuluh darah kapiler yang terletak di ujung jari tangan. Hanya dengan meletakkan beberapa tetes darah saja, kita bisa segera tahu berapa kadar kolesterol dalam darah. Setelah melakukan pemeriksaan awal, ada baiknya Anda juga melakukan pemeriksaan kolesterol yang diambil dari darah vena. Cara ini tentu saja jauh lebih akurat karena selain kadar kolesterol total, kita juga bisa tahu berapa kadar HDL (kolesterol baik) dan LDL (kolesterol jahat). Kadar kolesterol total yang diharapkan adalah tidak lebih dari 200 mg/dL, dengan komposisi LDL < 150 mg dan HDL > 50 mg/dL. Berikut ini uraian kadar koleseterol dalam darah manusia, yakni : 1. Kurang dari 200mg/dl = tingkat kolesterol yang sangat baik. Apabila kadar LDL, HDL, dan trigliserida kurang dari 200 mg/dl, maka kita tidak beresiko untuk terkena penyakit jantung. 2. 200-239 mg/dl = tingkat kolesterol yang cukup. Jika total kolesterol adalah sekitar 200-239 mg/dl, maka biasanya dokter akan memeriksa kadar LDL, HDL, dan triglyceride. 11 3. Lebih dari 240 mg/dl = tingkat kolesterol yang beresiko tinggi. Orang yang mempunyai total kolesterol diatas 240 mg/dl beresiko 2 kali lebih besar terkena serangan jantung. 4. Kadar HDL. Makin tinggi kadar HDL, semakin kecil resiko terkena penyakit jantung. Kadar HDL yang normal untuk pria berkisar antara 40-50 gr/dL, wanita antara 20-60 mg/dL. 5. Kadar LDL. Sebaliknya, semakin sedikit kadar DL dalam darah, maka semakin kecil resiko terkena penyakit jantung. Pada umumnya, kadar LDL dalam kategori sebagai berikut : kadar keterangan < 100 mg/dL sangat baik 100-129 mg/dL diatas rata-rata 130-159 mg/dL cukup 160-189 mg/dL buruk (resiko tinggi) > 190 mg/dL sangat buruk (resiko sangat tinggi). 7. Kadar Trigliserida. Ini adalah sejenis lemak yang terdapat dalam darah dan berbagai organ tubuh. Meningkatnya kadar trigliserida dalam darah juga dapat meningkatkan kadar kolesterol. Sejumlah faktor dapat mempengaruhi kadar trigliserida dalam darah, misalnya kegemukan, konsumsi alkohol, gula dan makanan berlemak. 12 kadar keterangan < 150 mg/dL baik 150-199 mg/dL cukup 200-499 mg/dL tinggi 500 mg/dL sangat tinggi E. Cara Pencegahan Penyakit Hiperkolesterolemia Jika ternyata kadar kolesterol Anda melebihi normal, maka segera konsultasikan ke dokter. Hal penting yang bisa Anda lakukan adalah mengubah pola makan Anda sehari-hari. Berikut ini ada beberapa tips menarik untuk mencegah peningkatan kadar kolesterol dalam tubuh, diantaranya adalah : 1. Pilih makanan mengandung lemak yang sehat. Jangan mengkonsumsi lebih dari 10% dari kadar lemak harian dari lemak yang mengalami saturasi. Hindari jenis lemak trans. Jenis lemak yang sehat didapat dari minyak zaitun, kacang, dan minyak kanola. Almon dan walnut juga merupakan sumber lemak sehat. 2. Batasi kadar kolesterol. Maksimal asupan kolesterol adalah 300 mg sehari. Pada penderita jantung, jumlahnya tidak lebih dari 200 mg. Sumber kolesterol adalah daging, kuning telur, dan produk susu. Hindari makan otak, hati, usus, ginjal dan babat. Hindari juga makan kue-kue yang dibuat dari susu, kuning telur, dan mentega. 3. Pilih makanan yang mengandung serat misalnya buah dan sayuran. Serat dapat membantu menurunkan kadar kolesterol. 4. Konsumsi ikan. Beberapa jenis ikan baik untuk kesehatan. Ikan tuna, ikan kod atau halibut merupakan pilihan yang sehat untuk menghindari kolesterol. Jenis ikan salmon, makarel, dan herring memiliki kadar asam lemak omega 3 yang dapat membantu mempertahankan kesehatan jantung. 13 5. Hindari alkohol dan rokok. Alkohol dapat meningkatkan kadar kolesterol, sedangkan merokok dapat mengakibatkan aterosklerosis yang berujung pada serangan jantung dan stroke. 6. Lakukan olahraga atau kegiatan untuk tubuh karena dapat memperbaiki kadar kolesterol. Lakukan setidaknya 30 menit atau jika memungkinkan 1 jam dalam sehari, misalnya menggunakan sepeda statis, berjalan cepat, atau gerakan lainnya. F. Pengobatan Penyakit Hiperkolesterolemia Apabila pengaturan gaya hidup tidak mampu menurunkan kadar kolesterol dalam darah, maka pasien harus mengkonsumsi obat. Obat yang dapat digunakan yaitu : a. Golongan asam fibrat : Gemfibrozil, Fenofibrate dan Ciprofibrate. Fibrate menurunkan produksi LDL dan meningkatkan kadar HDL. LDL ditumpuk di arteri sehingga meningkatkan resiko penyakit jantung, sedangkan HDL memproteksi arteri atas penumpukkan itu. b. Golongan resin : Kolestiramin (Chlolestyramine) Obat antihiperlidemik ini bekerja dengan cara mengikat asam empedu di usus dan meningkatkan pembuangan LDL dari aliran darah. c. Golongan Penghambat HMGCoa reduktase : Pravastatin, Simvastatin, Rosavastatin, Fluvastatin, Atorvastatin. Menghambat pembentukan kolesterol dengan cara menghambat kerja enzim yang ada di jaringan hati yang memproduksi mevalonate, suatu molekul kecil yang digunakan untuk mensintesa kolesterol dan derivat mevalonate. Selain itu meningkatkan pembuangan LDL dari aliran darah. d. Golongan Asam nikotinat: niasin. Dengan dosis besar asam nikotinat diindikasikan untuk meningkatkan HDL atau kolesterol baik dalam darah 14 e. Golongan Ezetimibe. Menurunkan total kolesterol dan LDL juga meningkatkan HDL dengan cara mengurangi penyerapan kolesterol di usus. Contoh mekanisme obat anti kolesterol: Simvastatin merupakan senyawa yang diisolasi dari jamur Penicillium citrinum, senyawa ini memiliki struktur yang mirip dengan HMG-CoA reduktase. Simvastatin bekerja dengan cara menghambat HMG-CoA reduktase secara kompetitif pada proses sintesis kolesterol di hati. Simvastatin akan menghambat HMG-CoA reduktase mengubah asetil-CoA menjadi asam mevalonat). Simvastatin jelas menginduksi suatu peningkatan reseptor LDL dengan afinitas tinggi. Efek tersebut meningkatkan kecepatan ekstraksi LDL oleh hati, sehingga mengurangi simpanan LDL plasma. Simvastatin merupakan prodrug dalam bentuk lakton yang harus dihidrolisis terlebih dulu menjadi bentuk aktifnya yaitu asam β-hidroksi di hati, lebih dari 95% hasil hidrolisisnya akan berikatan dengan protein plasma. Konsentrasi obat bebas di dalam sirkulasi sistemik sangat rendah yaitu kurang dari 5%, dan memiliki waktu paruh 2 jam. Sebagian besar obat akan dieksresi melalui hati. Dosis awal pemberian obat adalah sebesar 5-10 mg/hari, dengan dosis maksimal 40 mg/hari. Pemberian obat dilakukan pada malam hari. 15 BAB III PENUTUP A. Kesimpulan Kolesterol merupakan salahsatu komponen di dalam darah yang berfungsi sebagai sumber energi, pembentuk dinding pembuluh serta penghasil hormon. Pada dasarnya kolesterol terdiri dari 2 yaitu kolesterol HDL yang memiliki efek positif terhadap tubuh dan kolesterol LDL yang memberikan respon negatif pada tubuh. Apabila jumlah kolesterol HDL terlalu sedikit dibandingkan kolesterol LDL, maka dapat mengakibatkan terbentuknya endapan pada dinding pembuluh darah dan selanjutnya akan terbentuk plak yang akan menyumbat aliran darah dan mengakibatkan berbagai penyakit yang berhubungan dengan sirkulasi darah, salah satunya yaitu penyakit hiperkolesterolemia. B. Saran Sebaiknya masyarakat dapat memahami pengertian dan manfaat kolesterol dan batasan normal kadar kolesterol di dalam tubuh agar menjadi referensi masyarakat dalam penerapan pola hidup sehat. 16 DAFTAR PUSTAKA 1. Efrison. 2004. Pengaruh Pengukusan terhadap Kadar Kolesterol pada Berbagai Organ Ayam Broiler. Skripsi. Tidak Dipublikasikan. Yogyakarta. 2. Heslet, Lars. 1991. Cholesterol. Jakarta: Penerbit Kesaint Blanc 3. Otto, M. W. K. 1982. Human Biochemistry. London : Morty Company London. 4. Winarno, F. G. 2002. Kimia Pangan dan Gizi. Jakarta : Gramedia Pustaka Utama. 5. Poedjiadi, Anna. 1994. Dasar-dasar Biokimia. Yogyakarta : UGM Press. 6. Soeharto,I. 2001. Kolesterol dan lemak Jahat, kolesterol dan lemak Baik, dan Proses Terjadinya Serangan Jantung dan Stroke. Jakarta: PT.Gramedia Pustaka Utama. 7. Sudoyo, A.W. et al, editor. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, jilid 1 Cetakan Kedua. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 8. Williams. 2008. PT. Vigorous Exercise, Fitness and Incident Hypertension, High Cholesterol and Diabetes. 17
