BAB 1 KONSEP DASAR PATOFISIOLOGI PRETEST • • • Apa itu patofisiologi? Bagaimana etiologi dan patogenesis digunakan untuk memprediksi klinis manifestasi dan respons terhadap terapi? Bagaimana parameter fisiologis normal dan abnormal didiferensiasi? Apa faktor umum yang mempengaruhi ekspresi penyakit secara khusus orang? Jenis informasi apa tentang penyakit yang dapat diperoleh melalui memahami konsep epidemiologi? Apa hubungan antara homeostasis dan allostasis? Bagaimana sistem saraf simpatik dan neuroendokrin sistem merespons stres? • Apa saja fitur utama dari Adaptasi Umum Selye Sindroma? • Faktor apa yang memengaruhi respons stres? • Bagaimana allostatic overload berkontribusi pada pengembangan penyakit? A.PENGANTAR PATOFISIOLOGI Kebanyakan orang mengenali apa artinya menjadi sehat dan akan menentukan penyakit atau penyakit sebagai perubahan dari atau tidak adanya negara itu. Di bawah pengawasan lebih dekat, konsep kesehatan sulit untuk dijelaskan secara sederhana, ringkas ketentuan Sejalan dengan itu, konsep penyakit dan penyakit juga kompleks. Lingkungan, konstitusi genetik, status sosial ekonomi, gaya hidup, dan kesehatan fisik sebelumnya semua mempengaruhi waktu dan akhir ekspresi penyakit pada individu. Karena manusia menunjukkan keragaman yang cukup besar, struktur yang sehat dan fungsinya tidak persis sama pada dua individu mana pun. Oleh menemukan pola respons yang umum dan yang diharapkan terhadap kelainan, prediksi umum etiologi, patogenesis, manifestasi klinis, dan menjadi target tingkat pencegahan dan intervensi mungkin. Kerangka Kerja untuk Patofisiologi Patofisiologi mencakup empat topik yang saling terkait: etiologi, patogenesis, manifestasi klinis, dan implikasi pengobatan. Etiologi merujuk pada studi tentang penyebab atau penyebab dari proses penyakit tertentu. Etiologi adalah gagasan yang kompleks karena sebagian besar penyakit bersifat multifaktorial, yang dihasilkan dari interaksi antara konstitusi genetik dan pengaruh lingkungan. Patogenesis mengacu pada mekanisme yang diusulkan di mana stimulus etiologis mengarah pada manifestasi klinis yang biasanya diamati. Patogenesis menggambarkan efek langsung dari peristiwa awal, serta respon fisiologis yang biasa dan mekanisme kompensasi. Manifestasi klinis menggambarkan tanda dan gejala yang biasanya menyertai proses patofisiologis tertentu. Manifestasi dapat bervariasi tergantung pada tahap gangguan, variasi individu, dan ketajaman atau kronisitas. Pemahaman tentang etiologi, patogenesis, dan konsekuensi klinis dari gangguan tertentu dapat menyiratkan bahwa perawatan tertentu dapat membantu. Konsep Normalitas dalam Kesehatan dan Penyakit Menentukan apakah temuan klinis normal, tidak normal, atau normal variasi adalah proses yang penting tetapi seringkali sulit dalam mengevaluasi ada atau tidak adanya penyakit. Kisaran normal untuk tes laboratorium biasanya didefinisikan sebagai ratarata ± 2 standar deviasi; dengan demikian, 5% dari populasi normal mungkin berada di luar kisaran normal meskipun tidak ada penyakit. Tes laboratorium harus dievaluasi bersamaan dengan informasi klinis. Nilai prediktif dari uji klinis adalah sejauh mana ia dapat membedakan antara ada dan tidak adanya penyakit pada individu. Tes dengan sensitivitas dan pesifisitas tinggi umumnya memiliki nilai prediksi yang lebih baik. Variasi dalam proses fisiologis mungkin merupakan akibat dari faktor selain penyakit atau penyakit. Usia, jenis kelamin, latar belakang genetik dan etnis, geografis area, dan waktu hari dapat mempengaruhi berbagai parameter fisiologis. Tren dan perubahan pada individu tertentu lebih dapat diandalkan daripada tunggal pengamatan. Pola Penyakit dalam Populasi Epidemiologi adalah studi tentang pola penyakit pada populasi manusia. Penyakit dapat bersifat endemik, epidemi, atau pandemi tergantung pada lokasi dan jumlah orang yang terpengaruh. Faktor agregat seperti usia, etnis, jenis kelamin, gaya hidup, sosial ekonomi status, dan lokasi geografis adalah variabel epidemiologis yang berpengaruh terjadinya dan penularan penyakit dalam populasi. Memahami aspek epidemiologis suatu penyakit sangat penting untuk pencegahan dan pengobatan yang efektif. B. HOMEOSTASIS STRESOR DAN RESPONS ADAPTIF UNTUK Homeostasis adalah keadaan keseimbangan sistem biopsikososial tubuh. Stres membangkitkan respons stres dan memulai upaya adaptif, a proses allostatic, dirancang untuk kembali ke kondisi mapan ini. Responnya stresor dipengaruhi oleh berbagai faktor. Baru-baru ini ada menjadi peningkatan eksponensial dalam pengetahuan tentang kompleks interaksi sumbu HPA, sistem saraf simpatik, sistem kekebalan tubuh, dan mediator kimia dari respons stres. Stres berlebihan atau berkepanjangan dan kurang aktif atau kurang dari ini mediator kimia menghasilkan respons yang tidak proporsional dalam tubuh, a kondisi kelebihan allostatic yang dikenal sebagai penyakit akibat stres. Sebagai manusia berusaha untuk beradaptasi dengan perubahan konstan kehidupan modern, itu studi tentang stres dan penyakit terkait stres telah menjadi sangat penting bagi publik kesehatan dan berkontribusi pada perkembangan yang semakin canggih model kesehatan dan penyakit. HOMEOSTASIS DAN ALLOSTASIS Konsep homeostasis kontemporer memiliki sejarah panjang, berawal dari jaman Yunani kuno. Homeostasis adalah keadaan keseimbangan, keseimbangan dalam organisme. Respons homeostatis merujuk pada sistem yang tujuannya spesifik untuk menormalkan variabel fisiologis yang dipilih. Allostasis adalah keseluruhan proses perubahan adaptif yang diperlukan untuk mempertahankan kelangsungan hidup dan kesejahteraan. Allostasis mungkin melibatkan perubahan beberapa variabel fisiologis secara berurutan untuk mencocokkan sumber daya tubuh dengan tuntutan lingkungan. Itu membantu tubuh mencapai homeostasis. STRES SEBAGAI KONSEP Stres adalah ancaman nyata atau yang dirasakan terhadap keseimbangan homeostasis. Itu respons stres dimaksudkan untuk mengembalikan keseimbangan. Teori Selye tentang GAS menghubungkan pandangan tentang fisiologis nonspesifik respons terhadap stres. Ini mencakup tiga tahap menghubungkan perubahan di respons sistemik tubuh: alarm, resistensi, dan kelelahan. Stresor adalah agen atau kondisi yang mampu menimbulkan stres. Respons tubuh terhadap stres dimaksudkan untuk membantu, paling tidak pada awalnya, dalam hal memobilisasi sumber daya untuk membantu mengelola stresor. Respons terhadap stresor tergantung pada besarnya dan arti bahwa stres bagi seseorang. Stres dapat dianggap kurang lebih stres. Persepsi tergantung pada konstitusi genetik, jenis kelamin, pengalaman masa lalu dan pengkondisian, dan pengaruh budaya. Stresor mungkin bersifat eksternal atau internal. Mereka mungkin fisik, kimia, biologi, sosiokultural, atau psikologis. Individu mungkin lebih rentan terhadap efek stres pada waktu tertentu waktu. Tahap perkembangan kehidupan dan efek sebelumnya atau lainnya stressor bersamaan semua berkontribusi pada respon stres. Faktor risiko adalah kondisi atau situasi yang meningkatkan kemungkinan menghadapi atau mengalami stresor. MEDIATOR NEUROHORMONAL DARI STRES DAN ADAPTASI Pandangan modern pemeliharaan alostatik homeostasis di wajah stres terutama berasal dari pemahaman tentang umpan balik negatif, serta peran sistem saraf simpatis dan glukokortikoid kortisol. Peran utama sistem saraf simpatis adalah penilaian rangsangan stres dan pelepasan norepinefrin. Norepinefrin dirilis dari ujung saraf simpatis meningkatkan denyut jantung dan kontraktilitas, mengkonstriksi pembuluh darah untuk menurunkan darah rendah ke jaringan yang kurang penting dan organ dan meningkatkan tekanan darah, mengurangi motilitas pencernaan dan lambung sekresi asam, melebarkan pupil, dan menghambat sekresi insulin. Stres secara simultan merangsang aktivasi adrenal secara simpatik medula untuk melepaskan epinefrin. Tindakan Epinefrin mirip dengan itu norepinefrin dan sangat penting untuk meningkatkan kinerja jantung (peningkatan denyut jantung, kontraktilitas, dan curah jantung), mempromosikan pelepasan glukosa dari hati, dan meningkatkan bronkodilatasi. Kortisol, dari korteks adrenal, memiliki efek luas pada banyak jaringan yang keduanya sinergis dan antagonis dengan katekolamin, dan memiliki peran antiinflamasi. Aldosteron meningkatkan ekspansi volume cairan dan meningkatkan darah tekanan. Endorfin dan enkephalin dilepaskan oleh sistem saraf pusat (CNS) sebagai respons terhadap stresor yang menyakitkan, yang mengarah ke penurunan persepsi rasa sakit dan peningkatan sedasi dan euforia. Sel-sel kekebalan di pinggiran juga berkontribusi pada modulasi nyeri. Memahami peran sistem kekebalan tubuh dalam merespons stresor adalah berkembang pesat. Sel-sel kekebalan merespon hormon yang dikeluarkan oleh Sumbu HPA dan sistem saraf simpatis. Mereka juga melepaskan sitokin yang pada gilirannya mempengaruhi fungsi sistem stres ini. Hormon seks dan pelepasan berbeda hormon pertumbuhan, prolaktin, dan oksitosin menghasilkan efek mediasi pada respons stres yang mungkin berbeda antar gender. ADAPTASI, COPING, DAN KECEWAAN Adaptasi, atau allostasis, adalah jaringan proses biopsikososial dari menanggapi stresor dengan tujuan membangun kembali homeostasis. Mengatasi mekanisme biasanya dilihat sebagai adaptasi perilaku terhadap stres tetapi sering digunakan secara bergantian dengan adaptasi. Efek keausan dan adaptasi pada tubuh dan pikiran adalah efek allostatic beban. Ini terjadi sebagai mediator yang diproduksi oleh sistem respons stress menumpuk dan berkontribusi terhadap kerusakan jaringan dari waktu ke waktu. Beban alostatik menghubungkan biaya adaptasi kumulatif. Sejumlah gangguan dianggap berhubungan dengan stres berlebihan atau tidak pantas respons stres — kelebihan beban alostatik. Ini adalah hasil dari disregulasi dan penggunaan berlebihan mekanisme dan mediator yang terlibat dalam respon stres.
