1 Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt. Copy right : [email protected] JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN 2 Copy right : [email protected] Peran kimia analisis dalam Farmasi SEDIAAN OBAT / FARMASI PRODUKSI TEKNOLOGI FARMASI MONITO RING ANALISIS FARMASI FORMULA FORMULASI, STABILITAS, BIOFARMASETIKA EXCIPIENT SINTESIS, BIOSINTESIS, FARMAKOKIMIA, KIMIA BAHAN ALAM, FARMAKOGNOSI PHARMACEUTICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY 3 Copy right : [email protected] Pembagian senyawa obat NETRAL SENYAWA ANORGANIK ASAM BASA GARAM ANORGANIK BAHAN OBAT ASAM LEMAH SENYAWA ORGANIK MOLEKUL NETRAL GARAM ORGANIK BASA LEMAH 4 Copy right : [email protected] Sifat fisika-kimia molekul obat • Sifat fisika molekul obat seperti pKa dan koefisien partisi sertareaksi-reaksi degradasi suatu obat memegang peranan penting dalam mendesain metode analisis. • Gabungan beberapa gugus fungsional dalam satu molekul obat akan menentukan keseluruhan sifat-sifat molekul obat tersebut. 5 Asam dan basa dalam larutan air Copy right : [email protected] Teori Arhenius Bronsted Lewis Asam Donor proton (H+) Donor proton Akseptor pasangan elektron Basa Donor hidroksida (OH-) Akseptor proton Donor pasangan elektron 6 Asam lemah dan basa lemah Copy right : [email protected] C6H5COONa is a salt of a weak acid C6H5COOH. A .10 M solution of C6H5COONa has a pH of 8.60. 1. calculate [OH-] of C6H5COONa 2. calculate K for: C6H5COO- + H2O <--> C6H5COOH + OH3. calculate Ka for C6H5COOH 7 Copy right : [email protected] pKa dan kekuatan Asam-Basa • Reaksi suatu larutan tergantung pada tetapan disosiasi asam (Ka) dan tetapan disosiasi basa (Kb). • Suatu larutan bereaksi netral jika Ka = Kb, bereaksi asam jika Ka > Kb, dan bereaksi basa jika Kb> Ka. • Untuk asam : semakin kecil nilai pKa maka asam tersebut semakin kuat, dan sebaliknya. • Untuk basa : semakin besar nilai pKa maka basa tersebut semakin kuat, dan sebaliknya pKa = - log Ka = log (1 / Ka) reaksi HA Ka H+ + A- maka Ka = [H+] [A-] HA 8 Copy right : [email protected] Persamaan Henderson-Haselbalch • Dengan menggunakan persamaan Handerson-Haselbalch, dapat ditentukan tingkat ionisasi asam asetat pada pH tertentu. • Nilai pKa suatu molekul obat terkait dengan formulasi sediaan obat dan juga dalam desain metode analisis untuk keperluan penentuan kadarnya (persentasi ionisasi obat). 9 Larutan Bufer Copy right : [email protected] buffer solution resists marked changes in pH that would otherwise result from addition of an acid or base. If a strong base is added to a buffer If a strong acid is added to a buffer 10 Koefisien partisi Copy right : [email protected] • pemahaman koefisien partisi (P) dan hubungannya dengan pH bermanfaat dalam ekstraksi dan analisis senyawa obat. • Semakin besar nilai P maka semakin banyak senyawa dalam pelarut organik. • Nilai P yang sering juga dinyatakan dengan nilai log P tergantung pada pelarut organik tertentu yang digunakan untuk pengukuran. • Beberapa pengukuran koefisien partisi dilakukan dengan menggunakan partisi air dan n-oktanol. • nilai P = 10 berarti 10 bagian senyawa berada dalam lapisan organik dan 1 bagian berada dalam lapisan air. • Jika suatu senyawa, asam atau basa, mengalami ionisasi sebesar 50 % (pH = Pka) maka koefisien partisinya setengah dari koefisien partisi obat-obat yang tidak mengalami ionisasi 11 Copy right : [email protected] Pembagian senyawa obat organik SENYAWA ORGANIK ASAM LEMAH R-COOH MOLEKUL NETRAL NON IONIK GARAM ORGANIK R-COONa, Ar-COONa, RNH2.HCl, ArNH2.HCL, NaOAr BASA LEMAH R-NH2, Ar-NH2 12 Asam lemah Copy right : [email protected] • Sukar larut dalam air, kecuali asam organik suku rendah (asam asetat, asam propionat, asam barbiturat) • Larut dalam pelarut organik (eter, kloroform, heksan, etanol) • Contoh : asam salisilat, asam benzoat, asam asetilsalisilat (asetosal). Asam asetilsalisilat Asam benzoat 13 Basa lemah Copy right : [email protected] • Sukar larut dalam air • Larut dalam pelarut organik (eter, kloroform, heksan, etanol) • Contoh : alkaloida (kinin, kodein, morfine, papaverin), antihistamin (CTM, prometazin) papaverin prometazine 14 Garam organik Copy right : [email protected] • Larut dalam air dan tidak larut dalam pelarut organik • Contoh : C6H5COONa, Na benzoat, Tiamin HCl, Kodein HCl, Papaverin HCl, Na salisilat, Tetrasiklin HCl, Morfine HCl, Piridoksin HCl. Na benzoat Tiamin HCl Na Salisilat 15 Molekul netral Copy right : [email protected] • Umumnya sukar larut dalam air • Contoh : kloramfenikol, parasetamol. paracetamol 16 Profil fisiko-kimia molekul obat … (1) Copy right : [email protected] Parasetamol aspirin • obat analgetika antipiretika dengan gugus amida • gugus amida (netral), gugus hidroksi fenolik (asam sangat lemah, pKa 9,5) • hampir semua amida sangat stabil terhadap hidrolisis • obat analgetika-antipiretika • gugus asam karboksilat (asam lemah, pKa 3,5), ester fenolik (tidak stabil) • koefisien partisi yang tidak terionisasi pada pH asam P = ± 631 (oktanol/air) • dapat mengalami hidrolisis ester dengan cepat oleh OH- 17 Profil fisiko-kimia molekul obat … (2) Copy right : [email protected] 5-fluoro urasil sulfadiazin • obat antikanker • gugus ureida nitrogen A (asam, pKa 7,0), gugus ureida nitrogen B (asam sangat lemah, pKa 13,00) • koofesien partisi dalam bentuk tak terionisasi P = ± 0,13 (oktanol/air) • molekul cukup stabil • obat antibakteri • gugus cincin diazin (basa sangat lemah, pKa 2), gugus nitrogen sulfonamid (asam lemah, pKa 6,5), gugus amin aromatis (basa lemah, pKa < 2) • koofesien partisi dalam bentuk tak terionisasi P = ± 0,55 (oktanol/air) 18 Profil fisiko-kimia molekul obat … (3) Copy right : [email protected] isoprenalin prednisolon • obat simpatomimetik • gugus amin sekunder(basa, pKa 8,6), gugus benzil alkohol (netral), gugus katekol (asam lemah, pKa 10-12) • koofesien partisi dalam bentuk tak terionisasi sangat mudah larut dalam air • molekul mudah dioksidasi paparan sinar/udara • obat kortikosteroid • gugus keton(netral), gugus alkohol primer, sekunder, tersier (netral) • koofesien partisi dalam P = ± 70 (oktanol/air), tidak mengalami ionisasi. • reaksi eliminasi karena pengaruh panas pada ester berlangsung secara cepat. 19 matur suwon sanget … Copy right : [email protected] Jangan lupa mencari literatur belajar dari sumber-sumber yang lain, baik buku maupun artikelartikel terkait dari internet … Semakin banyak yang kita BACA, maka semakin banyak yang kita KETAHUI …