DAMPAK PENGGUNAAN BETAHISTIN
advertisement
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAMPAK PENGGUNAAN BETAHISTIN MESILATE TERHADAP PERBAIKAN GEJALA VERTIGO PERIFER DI RUMAH SAKIT BETHESDA YOGYAKARTA SKRIPSI Dijalankan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi(S.Farm) Program Studi Farmasi Oleh : K. Reny Indriawati NIM : 138114156 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2017 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAMPAK PENGGUNAAN BETAHISTIN MESILATE TERHADAP PERBAIKAN GEJALA VERTIGO PERIFER DI RUMAH SAKIT BETHESDA YOGYAKARTA SKRIPSI Dijalankan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi(S.Farm) Program Studi Farmasi Oleh : K. Reny Indriawati NIM : 138114156 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2017 i PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI ii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI iii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI HALAMAN PERSEMBAHAN Karya ini kupersembahkan kepada , Tuhan Yesus Kristus, Keluarga dan Sahabat, Serta almamaterku tercinta iv PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI v PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI vi PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI PRAKATA Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa penulis panjatkan atas segala berkat, rahmat, dan limpahan kasih-Nya yang luar biasa sehingga penulis dapat menyelesaikan naskah skripsi yang berjudul “Dampak Penggunaan Betahistin Mesilate terhadap Perbaikan Gejala Vertigo Perifer di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta” sebagai syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) di Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Penulisan skripsi ini mendapat dukungan dan bantuan dari berbagai pihak, sehingga penulis mengucapkan terima kasih kepada : 1. Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt, selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah memberikan izin dan arahan kepada peneliti. 2. Dr.dr.Rizaldy Taslim Pinzon, M. Kes, Sp.S, selaku dosen pembimbing skripsi yang telah banyak membantu dalam berbagai ilmu, pengetahuan, dan wawasan, serta bersedia meluangkan waktu, tenaga dan pikiran untuk berdiskusi dan mengarahkan penulis dalam penyusunan skripsi ini. 3. Maria Wisnu Donowati, M.Si., Apt. dan Christianus Heru Setiawan, M.Sc., Apt., selaku dosen penguji atas semua saran, dan dukungan yang membangun. 4. Kepala Rumah Sakit Bethesda dan Poli Saraf rawat jalan yang memberikan ijin kepada peneliti untuk mengadakan penelitian dan pengambilan data. 5. Komisi Etik Penelitian Kedokteran dan Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Duta Wacana, yang telah memberikan ijin untuk melakukan penelitian. 6. Pasien Poli Saraf rawat jalan di Rumah Sakit Bethesda,Yogyakarta yang telah bersedia terlibat dalam penelitian sebagai responden. 7. Seluruh Dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah memberikan ilmu pengetahuan dan bimbingan kepada penulis selama proses perkuliahan. 8. Bapak Andreanus Sutarna, Mama Yohana S, Kakakku Deny Adventra, dan seluruh keluarga tercinta, sumber semangat, yang selalu berdoa, memberikan vii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI kasih sayang dan cinta, dukungan, perhatian, kesabaran dalam membimbing penulis dari awal hingga berakhirnya penulisan ini. 9. Teman-teman seperjuangan skripsi ‘Maria Atika Sukmana W, Tiara Triasari, Immanuel Cahyo Hari Mulia, Andreas Krisyonas Rendra, Gregorius Dwi Krissantono, Dias Rosari Laksmidewi, Santi Lim, Florentina Kassandra, Veronica Fideliawati dan yang selalu berjuang bersama dan saling memberikan semangat. 10. Sahabat-sahabat, Keke, Dini, Noni, Rosa, Yosephine, Yunita, Elin, Nawa atas semua hiburan dan selalu mengingatkan penulis selama ini. 11. Bapak Ibu dan teman-teman dari kos Keasa, atas segala doa, dukungan, semangat, dan nasehat kepada penulis. 12. Teman-teman FSM D 2013, FKK C 2013 dan semua angkatan 2013 yang telah bersama-sama berproses dan berbagi suka duka di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 13. Mario Riandi Junikus yang telah memberikan semangat, dukungan dan nasehat kepada penulis. 14. Semua pihak yang telah membantu penulis, yang tidak dapat disebutkan satu persatu. Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih terdapat banyak kekurangan serta masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua pihak. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak terutama di bidang ilmu farmasi. Yogyakarta, 12 Januari 2017 Penulis K. Reny Indriawati viii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAMPAK PENGGUNAAN BETAHISTIN MESILATE TERHADAP PERBAIKAN GEJALA VERTIGO PERIFER DI RUMAH SAKIT BETHESDA YOGYAKARTA ABSTRAK Pendahuluan: Vertigo adalah salah satu keluhan yang sering dijumpai dalam praktek yang digambarkan sebagai rasa berputar, pening, tak stabil (giddiness, unsteadiness) atau pusing (dizziness). Penatalaksanaan pasien-pasien vertigo perifer sering kontroversi karena patofisiologi vertigo belum jelas. Beberapa obat ditemukan memiliki aktivitas antivertigo. Betahistin menyerupai histamin untuk terapi gangguan vaskuler dan vasomotor, dipakai untuk pengobatan vertigo, motionsickness, dan gangguan vestibuler sentral atau perifer. Tujuan: Mengetahui dampak penggunaan betahistin mesilate terhadap perbaikan gejala vertigo perifer di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Metode: Non eksperimental menggunakan rancangan case series dan menggunakan data prospektif. Untuk mengidentifikasi perbedaan dampak penggunaan betahistin pada penderita vertigo perifer, dengan perbaikan derajat keluhan vertigo digunakan skala Dizziness Handicap Inventory (DHI). Sebanyak 20 subyek penelitian yang masuk kriteria inklusi dianalisis menggunakan uji repeated ANOVA. Hasil: Data diperoleh dari 20 pasien dengan vertigo perifer didapatkan rerata total skor DHI pada baseline (awal) adalah 42,95±21,44, 35,20±19,56 pada kunjungan 2, dan 28,40±18,76 pada kunjungan 3 didapatkan signifikansi (p) sebesar 0,000. Rerata skor item DHI pada baseline (awal), kunjungan 2, dan kunjungan 3 pada item fisik (14,30±9,02 versus 13,00±8,14 versus 10,20±6,55), item fungsional (17,55±8,77 versus 13,40±7,43 versus 11,20±7,00), dan item emosional (11,10±8,06 versus 8,80±7,82 versus 7,10±7,77) didapatkan p<0,001. Kesimpulan: Penggunaan betahistin masilate memperbaiki gejala vertigo perifer. Kata Kunci : vertigo perifer, betahistin mesilate , DHI ix PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI EFFECTS OF BETAHISTINE MESILATE USE TO IMPROVE PERIPHERAL VERTIGO SYMPTOMS AT BETHESDA HOSPITAL IN YOGYAKARTA ABSTRACT Background:Vertigo is one complaint that is often encountered in a practice described as a sense of spinning, dizziness, being unstable (giddiness, unsteadiness) or dizziness (dizziness). The management of patients suffering from peripheral vertigo is often controversial because the pathophysiology is unclear. Some drugs were found to have activities named antivertigo. Betahistine, a histamine-like substance was introduced as an active drug in the treatment of vascular and vasomotor disorders. Later it was used to treat vertigo, motion sickness and various vestibular disorders of central and peripheral origin. Objective: To know the effects of betahistine mesilate use to improve peripheral vertigo symptoms at Bethesda Hospital in Yogyakarta. Method: Nonexperimental study uses case series design and prospective data. To identification differences in the impact of the use of betahistine in patients suffering from peripheral vertigo with the improvement of the degree of vertigo complaint using Dizziness Handicap Inventory (DHI) scale. A total of 20 subjects entered the inclusion criteria analysed for using Repeated ANOVA test. Result: The data obtained from 20 patients with peripheral vertigo available the mean of a total DHI score at baseline is 42,95±21,44, 35,20±19,56 on visit 2 and 28,40±18,76 on visit 3 that were obtained significance (p) 0,000. The item mean score at baseline is visit 2 and visit 3 (14,30±9,02 versus 13,00±8,14 versus 10,20±6,55) on a physical item, (17,55±8,77 versus 13,40±7,43 versus 11,20±7,00) on a functional item, and (11,10±8,06 versus 8,80 ±7,82 versus 7,10±7,77) on an emotional item that were obtained p<0,001. Conclusion: The use of betahistine mesilate improve the symptoms of peripheral vertigo. Keywords: peripheral vertigo, betahistine mesilate , DHI x PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAFTAR ISI HALAMAN SAMPUL ...................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................................ii HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................iii HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .............................................................v PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ..............................................vi PRAKATA .........................................................................................................vii ABSTRAK ..........................................................................................................ix ABSTRACT ........................................................................................................x DAFTAR ISI .......................................................................................................xi DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................xii DAFTAR TABEL ..............................................................................................xiii DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................xiv PENDAHULUAN .............................................................................................. 1 METODE PENELITIAN ................................................................................... 2 Rancangan penelitian .......................................................................................... 2 Instrumen Penelitian ........................................................................................... 2 Analisis data ........................................................................................................ 2 HASIL DAN PEMBAHASAN .......................................................................... 3 KESIMPULAN .................................................................................................. 8 SARAN ............................................................................................................... 8 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 9 LAMPIRAN .......................................................................................................11 BIOGRAFI PENULIS .......................................................................................29 xi PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Surat izin penelitian .......................................................................... 11 Lampiran 2. Ethical Clearance ............................................................................. 12 Lampiran 3.Informed Consent .............................................................................. 13 Lampiran 4.Formulir Pengambilan Data............................................................... 14 Lampiran 5.Kuisioner DHI ................................................................................... 16 Lampiran 6. Definisi Operasional ......................................................................... 22 Lampiran 7. Perhitungan Sampel Penelitian ........................................................ 24 Lampiran 9.Uji Normalitas ................................................................................... 25 Lampiran 10. Uji Repeated ANOVA skor DHI .................................................... 26 Lampiran 11. Surat Keterangan Clinical Epidemiology & Biostatistics Units (CE & BU) .................................................................................................................... 28 xii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAFTAR TABEL Tabel I. Karakteristik Subyek Penelitian (n=20) ................................................ 3 xiii PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Perubahan Total Skor DHI (rata-rata ± SD) ...................................... 6 Gambar 2.Perubahan Skor Item DHI (rata-rata ± SD) ........................................ 6 xiv PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI PENDAHULUAN Vertigo adalah salah satu keluhan yang sering dijumpai dalam praktek yang digambarkan sebagai rasa berputar, pening, tak stabil (giddiness, unsteadiness) atau pusing (dizziness). Prevalensi vertigo di Jerman, umur 18 tahun hingga 79 tahun adalah 30%, 24% diantaranya diasumsikan karena gangguan vestibuler (Grill et al., 2013; Bisdorff et al, 2013). Studi yang dilakukan oleh Chaker et al. (2012) menunjukkan pasien yang mengalami vertigo vestibular, 75% mendapatkan gangguan vertigo perifer dan 25% mengalami vertigo sentral. Di Indonesia angka kejadian vertigo sangat tinggi, pada tahun 2010 dari usia 40 sampai 50 tahun sekitar 50%. Vertigo adalah keluhan nomor tiga paling sering dikeluhkan oleh penderita yang datang ke praktek umum, setelah nyeri kepala, dan stroke. Umumnya vertigo ditemukan sebesar 15% dari keseluruhan populasi dan hanya 4% – 7% yang diperiksakan ke dokter (Sumarilyah, 2010). Penatalaksanaan pasien dengan vertigo perifer sering kontroversi karena patofisiologi vertigo belum jelas dan pasti. Beberapa obat ditemukan memiliki aktivitas antivertigo. Terapi yang ideal harus mempunyai onset cepat, efektif, dan efek samping yang minimal (Irving et al., 2001). Pemberian obat dengan fungsi peningkatan aliran darah pada vertigo lebih sering diberikan. Survey internasional menemukan bahwa betahistin lebih banyak digunakan dalam pengobatan berbagai jenis vertigo, termasuk Benign Paroximal Posisional Vertigo (BPPV), penyakit meniere, dan vertigo perifer lainnya (Sokolova et al., 2014). Penggunaan awal terapi yang paling sering diresepkan adalah betahistin 26.6%, piracetam 11,5% dan gingko biloba 11.5%. Terapi lainnya termasuk benzodiazepin, kalsium antagonis, dan difenhidramin yaitu 7,9 %. Studi epidemiologis menunjukkan penggunaan betahistin lebih banyak daripada difenhidramin, dan obat vertigo lainnya karena pasien dengan penggunaan betahistin dilaporkan lebih sedikit mengalami efek samping daripada obat vertigo lainnya walaupun dengan dosis yang lebih tinggi (Benecke et al.,2010). Studi yang dilakukan oleh Afanasyeva et al.(2003) selama 4 tahun pada 43 pasien dan pemeriksaan 75 pasien yang masuk rumah sakit dengan serangan vertigo akut ditemukan mekanisme efek vertigolitik atau betahistin yang menaikkan aliran vena krasial. Pemberian betahistin pada vertigo perifer dibandingkan dengan plasebo menunjukkan adanya perbaikan yang signifikan terhadap frekuensi, intensitas, dan durasi serangan vertigo perifer (Mira et al., 2003). Studi yang dilakukan selama 8 minggu menunjukkan bahwa 1 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI betahistin lebih efektif dibanding flunarisin secara signifikan (Albera et al., 2003). Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui dampak penggunaan betahistin mesilate terhadap perbaikan gejala vertigo perifer di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. METODE PENELITIAN Rancangan Penelitian Penelitian ini merupakan penelitian non eksperimental menggunakan rancangan case series dan menggunakan data prospektif. Penelitian ini dilakukan di unit rawat jalan poliklinik bagian penyakit saraf di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Subyek penelitian yang diambil adalah semua pasien dengan vertigo perifer yang datang berobat di unit rawat jalan poliklinik bagian penyakit saraf di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah semua pasien dengan keluhan vertigo perifer, jenis kelamin laki-laki maupun perempuan, menerima terapi betahistin mesilate, bersedia ikut dalam penelitian ini dengan menandatangani informed consent. Kriteria eksklusi pada penelitian ini adalah lembar rekam medik tidak lengkap dan pasien yang telah rutin melakukan terapi dengan betahistin mesilate. Variabel bebas pada penelitian ini adalah umur, jenis kelamin, dosis, frekuensi penggunaan, lama pemberian, obat lain, dan komorbiditas. Variabel tergantung pada penelitian ini adalah outcome keluhan vertigo, yaitu rerata penurunan beratnya vertigo antara baseline (awal), kunjungan 2, dan kunjungan 3 dinilai menggunakan Dizziness Handicap Inventory (DHI). Instrumen Penelitian Instrumen penelitian yang digunakan adalah daftar pertanyaan penelitian berupa formulir pengambilan data yang digunakan untuk mencatat data obyektif yang diperoleh dari rekam medis pasien dan kuesioner penelitian Dizziness Handicap Inventory (DHI) yang digunakan untuk menilai beratnya keluhan pusing atau vertigo yang bersifat subyektif. Analisis data Karakteristik subyek penelitian meliputi umur, jenis kelamin, dosis, frekuensi penggunaan, lama pemberian, obat lain, dan komorbiditas dilakukan analisis deskriptif. Data skor DHI dianalisis dengan menghitung rerata, standar deviasi serta normalitas data. Uji normalitas dilakukan dengan uji Shapiro-Wilk karena data berjumlah <50. Analisis statistik dilakukan oleh Pusat Kajian Clinical Epidemiology & Bioststistics Unit (CE&BU) 2 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI menggunakan program IBM SPSS Statistics 22 Lisensi UGM dengan taraf kepercayaan 95%. HASIL DAN PEMBAHASAN a. Karakteristik Subyek Penelitian Karakteristik data subyek penelitian diperoleh melalui analisis deskriptif. Pada penelitian ini jumlah sampel yang terpilih mengikuti penelitian adalah 20 pasien yang didiagnosis vertigo perifer dan mendapatkan obat betahistin mesilate yang menjalani rawat jalan di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Tabel I. Karakteristik Subyek Penelitian Penggunaan Betahistin Mesilate Pada Pasien Vertigo Perifer Karakteristik subjek penelitian Jenis kelamin Laki-laki Perempuan Usia Dosis harian 6 mg 12 mg Frekuensi 2 kali dalam 1 hari 3 kali dalam 1 hari Lama pemberian Penggunaan obat lain kombinasi betahistin dengan flunarizin kombinasi betahistin dengan domperidon kombinasi betahistin dengan flunarizin dan domperidon Komorbiditas diabetes melitus hipertensi dislipidemia dispepsia Proporsi, n(%) 6(30%) 12(70%) 55,85±13,71 10(50%) 10(50%) 8(40%) 12(60%) 8,1±1,65 8(40%) 4(20%) 2(10%) 1(5%) 3(15%) 2(10%) 8(40%) Berdasarkan dari keseluruhan subyek menurut jenis kelamin didapatkan 6 (30%) laki-laki,sedangkan perempuan 14 (70%). Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa subyek perempuan lebih banyak dibandingkan laki-laki. Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian Rahul et al. (2016), terhadap 60 subyek yang mengalami vertigo perifer dan didapatkan proporsi jumlah subyek perempuan adalah 75% dan laki-laki adalah 25%. 3 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Penelitian sama oleh Sokolova et al. (2014) pada 80 subyek, diperoleh jumlah subyek perempuan 73% sedangkan laki-laki 27%. Penelitian lain oleh Dimitrov (2013) menunjukkan bahwa perempuan (52%) yang lebih sering terkena dibandingkan laki-laki (31%), dengan rasio 1,67: 1. Prevalensi relatif lebih tinggi pada perempuan dapat dikaitkan dengan variasi hormonal. Penelitian ini didapatkan subyek memiliki rerata usia 55,85 (SD ±13,71) dengan rentang usia antara 25-75 tahun. Hasil ini hampir sama dengan penelitian yang dilakukan di Neuro-otologists Dizziness Clinics, Korea, dari 1.692 pasien penderita vertigo perifer, 67,7% adalah perempuan, 32,3% adalah laki-laki dengan usia rata-rata penderita 54,8 ± 14 tahun. Penelitian yang dilakukan Dewanto G (2009), menunjukkan kasus vertigo perifer sering terjadi pada usia rata-rata 51-57 tahun, jarang pada usia 35 tahun tanpa riwayat trauma kepala. Jenis obat betahistin yang digunakan menunjukkan bahwa semua pasien menggunakan obat betahistin mesilate. Pada tabel diatas menunjukkan penggunaan betahistin mesilate 6 mg (50%) sama banyak dengan betahistin mesilate 12 mg (50%). Frekuensi yang paling banyak digunakan adalah 3 kali sehari dalam sehari (60%) dibandingkan dengan frekuensi 2 kali sehari dalam sehari. Rata-rata lama pemberian betahistin mesilate yaitu 8,1 (SD±1,65) hari dengan rentang penggunaannya yaitu 5-10 hari. Dosis dapat disesuaikan sesuai dengan respon terhadap pengobatan. Peningkatan dosis dapat diamati setelah beberapa minggu pengobatan, tetapi hasilnya biasanya lebih baik adalah diamati setelah 1-6 bulan terapi. Efektivitas betahistin telah dibuktikan menjadi tergantung dosis dan waktu pengobatan. Karena itu, dosis dan durasi yang tepat untuk pengobatan adalah komponen kunci dari keberhasilan terapi (Alcocer et al, 2015). Penggunaan obat lain selain betahistin mesilate yaitu flunarizin dan domperidon. Ada 8(40%) subyek menggunakan flunarizin dan 4 (20%) subyek menggunakan domperidon, dan yang tidak mengunakan domperidon 16 (80%). Riwayat diabetes melitus didapatkan pada 1(5%) subyek, dan yang tidak didapatkan diabetes melitus 19(95%) subyek. Diabetes merupakan vestibulotoksik karena menyebabkan iskemiadi struktur vestibuler (Hersh et.al., 2012). Dilaporkan oleh Yoda et.al (2011), bahwa DM tipe II dapat menyebabkan terlepasnya deposit di kanalis semisirkularis sehingga berisiko meningkatkan BPPV (Benign Paroxymal Positional Vertigo), tetapi hal ini tidak berhubungan dengan durasi DM. Akibat hiperglikemia salah satunya terjadi proses aterosklerosis pada makrovaskuler dan mikrovaskuler dan mudah 4 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI terjadi mikrotrombus, jika terjadi pada pembuluh darah kecil dapat menyebabkan infark labirin dan timbul tuli mendadak. Akibat lain dari DM adalah kerusakan saraf yang apabila sampai pada serabut motorik dan sensorik akan menyebabkan gangguan keseimbangan disertai vertigo. Riwayat hipertensi didapatkan pada 3 (15%) subyek, dan yang tidak didapatkan hipertensi 17 (85%) subyek. Hipertensi dapat menyebabkan kerusakan vaskuler ditelinga dalam dan memicu BPPV. BPPV dapat diakibatkan sekuele iskemik labirin yang memungkinkan terlepasnya otolith dari membran otolith (Brevem et.al., 2007). Riwayat hiperlipidemia didapatkan pada 2(10%) subyek, dan yang tidak didapatkan hiperlipidemia 18(80%) subyek. Penelitian yang dilakukan oleh Purwatiningsih (2015) menunjukkan bahwa riwayat hiperlipidemia bukan merupakan faktor risiko terjadinya vertigo perifer dan tidak bermakna secara statistik. Hal ini berbeda dengan penelitian yang dilakukan Santos dan Bittar (2012) terhadap 174 pasien dengan LDL normal dan 151 pasien dengan peningkatan LDL bermakna secara statistik jika dibandingkan dengan populasi umum. Hiperlipidemia dapat menyebabkan kerusakan vaskuler di telinga dalam sehingga memicu vertigo (Breven et al., 2007). Riwayat dispepsia didapatkan pada 8(40%) subyek, dan yang tidak didapatkan dispepsia 12(60%) subyek. Rangsang gerakan menimbulkan stres yang akan memicu sekresi CRF (corticotropin releasing factor) sehingga peningkatan kadar CRF selanjutnya akan mengaktifkan susunan saraf simpatik yang dapat meningkatkan aktivitas sistem saraf parasimpatik. Teori ini dapat menerangkan gejala penyerta yang sering timbul berupa pucat, berkeringat di awal serangan vertigo akibat aktivitas simpatis, yang berkembang menjadi gejala mual, muntah dan hipersalivasi setelah beberapa saat akibat dominasi aktivitas susunan saraf parasimpatik (Wreksoatmodjo, 2004). b. Perubahan skor DHI pada pasien vertigo peifer antara baseline, kunjungan 2 dan kunjungan 3 Subyek penelitian yang terpilih dinilai berat keluhan verrtigo menggunakan kuisioner Dizziness Handicap Inventory (DHI). Kuisioner DHI merupakan kuesioner digunakan untuk menilai beratnya keluhan pusing atau vertigo yang bersifat subyektif. DHI dikembangkan untuk mengevaluasi secara kuantitatif dampak yang dirasakan sendiri oleh penderita gangguan sistem vestibular dalam kehidupan sehari-harinya. Skala DHI terdiri dari 25 pertanyaan, berisi 9 pertanyaan mengenai fungsional, 9 mengenai emosional, 5 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI dan 7 mengenai fisik. Setiap item pertanyaan disediakan 3 jawaban dan nilai. Jawaban “Ya” nilainya 4, “Kadang” nilainya 2, “Tidak” nilainya 0. Jangkauan nilai yang kemungkinan didapat adalah nilai minimal = 0 yang berarti tidak ada keluhan, sampai dengan nilai maksimal =100 yang berarti sangat menderita pusing atau vertigo. Penilaian DHI dilakukan pada saat pasien melakukan sebelum terapi (baseline), kunjungan 2 dan kunjungan 3. 50 42,95 ± 21,44 perubahan total skor DHI (rata-rata ± SD) 45 40 35,20 ± 19,56 35 28, 40 ± 18,76 30 25 20 15 10 5 0 Baseline Kunjungan 2 Kunjungan 3 Gambar 1. Perubahan Total Skor DHI (rata-rata ± SD) 20 perubahan skor item DHI (rata-rata ± SD) 18 16 17,5 ± 8,77 14,3 ± 9,02 13,0 ± 8,14 13,4 ± 7,43 14 11,2 ± 7,00 10,2 ± 6,55 11,1 ± 8,06 12 8,8 ± 7,82 10 7,1 ± 7,77 8 6 4 2 0 baseline item fisik kunjungan 2 item fungsional kunjungan 3 item emotional Gambar 2. Perubahan Skor Item DHI (rata-rata ± SD) 6 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Gambar 1 menunjukkan data skor DHI pada 20 subyek penelitian pada baseline (awal), kunjungan 2 dan kunjungan 3 setelah pengobatan. Total skor DHI pada baseline (awal) adalah 42,95±21,44, 35,20±19,56 pada kunjungan 2, dan 28,40±18,76 pada kunjungan 3. Dengan demikian dapat ditarik kesimpulan bahwa terdapat perbedaan total skor DHI antara baseline, kunjungan 2, dan kunjungan 3 (p = 0,000). Selanjutnya dilakukan evaluasi lebih lanjut mengenai item fisik, fungsional dan emosional, seperti ditunjukkan pada grafik. Dari data menunjukkan perbaikan yang signifikan pada baseline (awal), kunjungan 2, dan kunjungan 3 pada item fisik (14,30±9,02 versus 13,00±8,14 versus 10,20±6,55, p<0,001 ), item fungsional (17,55±8,77 versus 13,40±7,43 versus 11,20±7,00, p<0,001), dan item emosional (11,10±8,06 versus 8,80 ±7,82 versus 7,10±7,77, p<0,001). Penelitian yang dilakukan Mira et al.(2003) pada 75 subyek menerima betahistin dan 69 pasien menerima plasebo menunjukkan hasil bahwa betahistin lebih efektif dibandingkan dengan plasebo (dilihat dari frekuensi, intensitas, durasi vertigo, & perbaikan gejala & kualitas hidup). Menurut penelitian Albera et al. (2003) dimana melakukan penelitian sebanyak 29 subyek menerima terapi betahistin dan 23 subyek menerima terapi flunarizin menunjukkan hasil setelah 8 minggu terapi rerata total DHI & subskor fisik signifikan lebih rendah betahistin dibanding flunarisin (7.5 & 3.6 poin). Begitu juga penelitian yang dilakukan oleh Roceanu et al. (2014) pada 259 subyek penelitian menunjukkan hasil perbaikan signifikan secara statistik 12-14 poin tercatat di semua tiga domain dari skala Dizzines Handicap Index (p<0,0001). Penelitian tentang betahistin mesilate masih terbatas sehingga penelitian ini dapat memberikan pengetahuan terkait dampak penggunaan betahistin mesilate dan dapat digunakan menentukan pengobatan vertigo perifer yang tepat dan efektif, memberikan pilihan terapi lebih banyak dalam pengobatan vertigo khususnya vertigo perifer karena banyaknya konsep teori tentang patofisiologi vertigo. Jenis penelitian ini adalah observasional (non-ekperimental) dengan rancangan penelitian case series. Rancangan penelitian case series artinya peneliti menggunakan pengukuran atau pengambilan data secara berulang-ulang dalam kurun waktu tertentu. Pada penelitian ini menggunakan pendekatan secara prospektif karena data diperoleh dari wawancara. Pendekatan prospektif memiliki keterbatasan hasilnya tidak dapat diperoleh dalam waktu yang singkat dan terdapat kemungkinan individu yang diobservasi drop out dan akan mengganggu analisis hasil. Kuesioner penelitian Dizziness Handicap Inventory( 7 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DHI) bersifat subyektif dan dilakukan dengan cara wawancara, namun kesalahan bertanya dan juga kesalahan mentafsirkan jawaban, masih dapat terjadi. KESIMPULAN Penggunaan betahistin masilate menurunkan gejala vertigo perifer yang diukur menggunakan kuisioner Dizzines Handicap Inventory (DHI) SARAN Perlu dilakukan penelitian dengan obat antivertigo lain dengan kuisioner yang ada untuk mengukur perbaikan gejala vertigo perifer. 8 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAFTAR PUSTAKA Afanasyeva, S.A., Gorbacheva, F.E., & Natyazhkina, G.M., 2003. Isolated Vertigo : Pathogenesis and Efficacy of Betahistine (Betaserc), in Journal of Neurology, Abstract : 4. Albera, R., Ciuffolotti, R., Di Cicco, M., De Benedittis, G., Grazioli, I., Melzi, G., Mira, E., Pallestrini, E., Passali, D., Serra, A., & Vicini, C., 2003. Double Blind, Randomized, Multicenter Study Comparing the Effect of Betahistine and Flunarizine on The Dizziness Handicap in Patients with Reccurent Vestibular Vertigo. Acta Otolaryngol; 123: 588-593. Alcocer, R. R., Gregorio, J., Rodríguez, L., Romero, A. N., Luis, J., Nuñez, C., and Ticse, L., 2015. Use of betahistine in the treatment of peripheral vertigo. Acta OtoLaryngologica., 1–7. Benecke, H., Pérez-Garrigues, H., Bin Sidek, D., Uloziene, I., Kuessner, D., Sondag, E., & Theeuwes, A., 2010. Effects of betahistine on patient-reported outcomes in routine practice in patients with vestibular vertigo and appraisal of tolerability: Experience in the OSVaLD study. International Tinnitus Journal., 16(1), 14–24. Bisdorff, A., Bosser, G., Gueguen, R., & Perrin, P., 2013. The epidemiology of vertigo, dizziness, and unsteadiness and its links to co-morbidities. Frontiers in Neurology., 4, 1–7. Chaker Rahul T., Eklare, Nishikant., 2012. Vertigo in Cerebrovasculer Disease. Otolaryngology Clinics : An International Journal.,4 (1): 46-53 Dewanto G., 2009. Panduan Praktis Diagnosis & Tatalaksana Penyakit Saraf. Jakarta. EGC. Dimitrov, R. , 2013. Population epidemiological study on the prevalence of dizziness in the city of São Paulo. Brazilian Journal of Otorhinolaryngology.,79(6), 688–698. Grill E, Müller M, Brandt T, J. K., 2013. Vertigo and dizziness: challenges for epidemiological research.OA Epidemiology. OA Epidemiology, 1(2), 12. Hersh, D., Worrall, L., Howe, T., Sherratt, S., & Davidson, B., 2012. SMARTER goal setting in aphasia rehabilitation. Aphasiology., 26, 220–233. Irving, C., Richman, P., Kaiafas, C., Eskin, B., & Allegra, J., 2001. Intramuscular Droperidol versus Intramuscular Dimenhydrinate for the Treatment of Acute Peripheral Vertigo in the Emergency Department : A Randomized Clinical trial. Academic Emergency Medicine; 9 : 650-653. Mira, E., Guidetti, G., Ghilardi, L., Fattori, B., Malannino, M., Maiolino, L., Mora, R., Ottoboni, S., Pagnini, P., Leprini, M., Pallestrini, E., Passali, D., Nuti, D., Russolo, M., Tirreli, G., Simoncelli, C., Brizi, S., Vicini, C., & Frasconi, P., 2002. Betahistine Dihydrochloride in the Treatment of Peripheral Vestibular Vertigo. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 123; 588-593. Purwatiningsih., 2015. Pengaruh antara Lama Menderita Diabetes Melitus Tipe II dengan Terjadinya Vertigo Perifer. Universitas Gajah Mada. Yogyakarta. 9 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Rahul, R. K., Andrews, C. J., & Sridevi, K., 2016. Prevalence , risk factors and clinical presentations of patients with peripheral vertigo : a retrospective study from a tertiary care hospital. International Journal of Advances in Medicine.,3(1), 106–109. Roceanu, A. M., Albu, S., Gabriela, M., Cozma, S., & Mărceanu, L., 2014. Effects and tolerability of betahistine in patients with vestibular vertigo : results from the Romanian contingent of the OSVaLD study. International Journal of General Medicine.,7, 531–538. Santos, M. A., & Bittar, R.S., 2012. Vertigo and Metabolic Disorders. International Tinnitus Journal, 17(1): 16-20. Sokolova, L., Hoerr, R., Mishchenko, T., & Seidman, M. D., 2014. Clinical Study Treatment of Vertigo: A Randomized, Double-Blind Trial Comparing Efficacy and Safety of Ginkgo biloba Extract EGb 761 and Betahistine. International Journal of Otolaryngology.,1-6. Sumarilyah, E., 2010. Jurnal Penelitian Pengaruh Senam Vertigo Terhadap Keseimbangan Tubuh pada Pasien Vertigo di RS Siti Khodijah Sepanjang.RS Siti Khodijah Sepanjang: Jawa Timur. Von Brevern, M., Radtke, A., Lezius, F., Feldmann, M., Ziese, T., Lempert, T., & Neuhauser, H., 2007. Epidemiology of benign paroxysmal positional vertigo: a population based study. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 78(7), 710–5 Wreksoatmodjo B.R. 2004. Vertigo: Aspek Neurologi. Cermin Dunia Kedokteran. 144:4146. Yoda S., Cureoglu S., Baylan Y.M., Morita N., Fukushima H., Harada T., Paparella M.M., 2011. Association between Type 1 Diabetes Mellitus and Deposits in the Semicircular Canals, Otolaryngol Head Neck Surg. 145(3): 458-462. 10 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI LAMPIRAN Lampiran 1. Surat Ijin Penelitian 11 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 2.Ethical Clearance 12 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 3. Informed Consent 13 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 4. Formulir Pengambilan Data 14 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 15 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 5. Kuisioner DHI 16 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 17 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 18 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 19 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 20 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 21 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 6. Definisi Operasional Variabel Definisi Cara ukur Hasil ukur Skala ukur Usia Usia adalah banyaknya tahun yang dilalui oleh responden, tercantum pada rekam medis Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Pembagian dua jenis kelamin yang ditentukan secara biologis dan anatomis yang melekat pada jenis kelamin tertentu, tercantum pada rekam medis Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Pembagian dua jenis obat betahistin, tercantum pada rekam medis Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta Rekam medis Usia yang tercantum di rekam medis Numerik Rekam medis 1. Laki-laki 2. Perempuan Nominal Jenis kelamin Jenis Obat Rekam medis 1. Betahistin Nominal dihidroklorida 2. Betahistin mesilate 22 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Dosis Dosis adalah Rekam takaran yang medis diberikan pada pasien yang mendapat terapi, tercantum pada rekam medis Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Frekuensi Jangka waktu Rekam penggunaa pemberian obat medis n betahistin dihidroklorida, tercantum pada rekam medis Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Lama pemberian Obat lain Lama waktu pemberian obat betahistin dihidroklorida, tecantum pada rekam medis Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Obat lain yang diberikan kepada pasien selain betahistin dihidroklorida Rekam medis Rekam medis Komorbidi Adanya satu Rekam tas atau lebih medis gangguan ( penyakit) selain vertigo perifer 1. 2. 3. 4. 6 mg 8 mg 12 mg 24 mg Ordinal Frekuensi penggunaan Ordinal dibagi menjadi dalam tiga kelompok frekuensi yaitu: 1. 1 kali dalam 1 hari 2. 2 kali dalam 1 hari 3. 3 kali dalam 1 hari Lama pemberian dibagi Ordinal menjadi: 1. 5 hari 2. 7 hari 3. 10 hari Obat lain yang diberikan Ordinal yaitu 1. Dimenhidrinat 2. Flunarizin 3. Cinarizin 4. Ginkgo biloba 1. Diabetes Melitus Ordinal 2. Hipertensi 3. Dislipidemia 4. Jantung iskemik 5. Dispepsia/gastriti s 23 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 8. Perhitungan Sampel Penelitian Perhitungan sampel Perhitungan besar sampel menggunakan perangkat lunak power and sampel size. Perangkat lunak ini adalah perangkat lunak yang diperoleh dari http://biostat.mc.vanderbilt.edu/wiki/Main/PowerSampleSize.Jumlah sampel minimal yang didapat yaitu 5 subyek dan dibulatkan menjadi 20 subyek. 1. Kesalahan tipe I (α) ditetapkan sebesar 0.05 2. Kesalahan tipe II(β) ditetapkan 0.20 sehingga power 1-β = 1-0.20 0.8 3. Prevalensi paparan (δ) ditetapkan sebesar 30.1(Albera et al., 2003) 4. Standar deviasi(σ) ditetapkan sebesar 18.2 (Albera et al., 2003) 24 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 9.Uji Normalitas Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova Statistic Delta_fisik1_2 Delta_fisik1_3 Delta_fisik2_3 Delta_Emosional1_2 Delta_Emosional1_3 Delta_Emosional2_3 Delta_Fungsional1_2 df Shapiro-Wilk Sig. Statistic df Sig. .255 20 .001 .881 20 .018 .170 20 .132 .877 20 .015 .199 20 .036 .900 20 .041 .250 20 .002 .849 20 .005 .185 20 .070 .895 20 .033 .273 20 .000 .869 20 .012 .223 20 .010 .939 20 .227 Delta_Fungsional1_3 .192 20 .053 .944 20 .282 Delta_Fungsional2_3 .281 20 .000 .789 20 .001 * .200 .946 20 .308 Delta_Total1_2 .125 20 Delta_Total1_3 .191 20 .053 .928 20 .143 .127 20 .200* .932 20 .171 Delta_Total2_3 *. This is a lower bound of the true significance. a. Lilliefors Significance Correction 25 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 10. Uji repeated ANOVA skor DHI Descriptive Statistics Mean Skor 1 FISIK Skor 2 FISIK Skor 3 FISIK Std. Deviation N 14.30 9.021 20 13.00 8.143 20 10.20 6.550 20 Multivariate Testsa Effect Fisik Value Pillai's Trace Wilks' Lambda Hypothesis df F Error df Sig. .590 12.928b 2.000 18.000 .000 .410 12.928b 2.000 18.000 .000 Hotelling's Trace 1.436 12.928b 2.000 18.000 .000 Roy's Largest Root 1.436 12.928b 2.000 18.000 .000 a. Design: Intercept Within Subjects Design: Fisik b. Exact statistic Descriptive Statistics Mean Skor 1 EMOSIONAL Skor 2 EMOSIONAL Skor 3 EMOSIONAL Std. Deviation N 11.10 8.065 20 8.80 7.824 20 7.10 7.772 20 Multivariate Testsa Effect Emosional Value Pillai's Trace Wilks' Lambda Hypothesis df F Error df Sig. .627 15.156b 2.000 18.000 .000 .373 15.156b 2.000 18.000 .000 Hotelling's Trace 1.684 15.156b 2.000 18.000 .000 Roy's Largest Root 1.684 15.156b 2.000 18.000 .000 a. Design: Intercept Within Subjects Design: Emosional b. Exact statistic Descriptive Statistics Mean Std. Deviation N Skor 1 FUNGSIONAL 17.55 8.769 20 Skor 2 FUNGSIONAL 13.40 7.430 20 Skor 3 FUNGSIONAL 11.20 7.001 20 26 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Multivariate Testsa Effect Fungsional Value Pillai's Trace Wilks' Lambda Hypothesis df F Error df Sig. .806 b 37.289 2.000 18.000 .000 .194 37.289b 2.000 18.000 .000 Hotelling's Trace 4.143 37.289b 2.000 18.000 .000 Roy's Largest Root 4.143 37.289b 2.000 18.000 .000 a. Design: Intercept Within Subjects Design: Fungsional b. Exact statistic Descriptive Statistics Mean Std. Deviation N Skor 1 TOTAL SKOR 42.95 21.441 20 Skor 2 TOTAL SKOR 35.20 19.557 20 Skor 3 TOTAL SKOR 28.40 18.757 20 Multivariate Testsa Effect Total Value Pillai's Trace Wilks' Lambda F Hypothesis df Error df Sig. .835 45.482b 2.000 18.000 .000 .165 45.482b 2.000 18.000 .000 Hotelling's Trace 5.054 45.482b 2.000 18.000 .000 Roy's Largest Root 5.054 45.482b 2.000 18.000 .000 a. Design: Intercept Within Subjects Design: Total b. Exact statistic 27 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 11. Surat keteranganClinical Epidemiology & Biostatistics Units (CE&BU) 28 PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI BIOGRAFI PENULIS K. Reny Indriawati lahir di Way Tawar pada tanggal 19 Juli 1995 merupakan putri kedua dari pasangan Andreanus Sutarna dan Yohana S. Penulis menempuh pendidikan di SDN 1 Purwa Agung (2001-2007), SMPN 1 Negara Batin (2007-2010), SMA Xaverius Pringsewu (20102013) dan pada tahun 2013 meneruskan pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama menempuh pendidikan di FF USD penulis aktif dalam berbagai kegiatan kemahasiswaan dan terlibat dalam kepanitiaan. Penulis juga mendapat kesempatan untuk menjadi penerima dana hibah dari DIKTI pada tahun 2016 dalam Program Kreativitas Mahasiswa bidang Pengabdian masyarakat (PKM-M). 29
