Mekanisme Onkogenesis virus

Mekanisme
Onkogenesis virus
Onkogen
• Tumor dirangsang oleh perubahan salah satu
dari banyak gen yg mengatur pertumbuhan
dan atau pembelahan sel
• Perubahan secara genetis disebabkan oleh
agen atau faktor kanserogenik
• Faktor kanserogenik: fisik, kimia, virus
Kanserogen fisik
Radiasi:
• sinar X, material radioaktif (instalasi
kesehatan atau saintifik, pusat tenaga atom,
ledakan bom atom)  bronchi, kulit, tulang
• Sinar ultraviolet (matahari pagi, fasilitas
kerja)  kulit
Kanserogenik kimia
• Hidrokarbon polisiklik: Tar (asap rokok, industri kimia);
Asap (kendaraan, industri); Jelaga (tempat pembakaran,
pusat pemanas)
• Benzidin, 2-naftilamin (industri pewarna)
• 4-aminodifenil, 4-nitrodifenil (industri kimia)
• Benzene (industri kimia, pelarut untuk cat)
• Vinil klorida (industri bahan plastik)
• Aflatoksin (makanan, kacang tanah, bongkrek)
• Senyawa nikel atau krom (industri logam)
• Hasil pirolisa triptopan dan lisin (protein dari daging dan
ikan yang di bakar)
• “Noix de betel” (biji pinang)
Kanserogen virus RNA atau retrovirus
Virus; tumor; host alami; host yg sensitif:
• Retroviridae
• Retrovirus type B; virus tumor mame; mencit; mencit,
kucing, tikus
• Retrovirus type C
1. Sarcoma dan leukemia burung; ayam; ayam, bebek,
hamster, mencit
2. Sarcoma dan leukemia murin (pengerat); mencit;
mencit, hamster, tikus
3. Sarcoma dan leukemia lain; kucing, hamster, sapi;
host alaminya.
Kanserogen virus DNA
Virus; tumor; host alami; host sensitif
• Papovaviridae
1. Polyomavirus; tumor masif, mencit; mencit, tikus, hamster
2. SV40; kera; mencit, tikus, hamster, manusia
3. Papillomavirus; karsinoma; manusia, sapi, kelinci; host alami,
hamster
• Adenoviridae; tumor masif; manusia, kera, ayam, sapi; hamster,
tikus, kelinci
• Herpesviridae; limfoma, leukemia; manusia, ayam, katak;
manusia
• Hepatitis B; manusia, marmot
• Poxvirus; fibroma; kelinci, kera; kelinci
15 % kanker pada manusia disebabkan oleh virus
Ras dan keturunan??
• Faktor keturunan?
• Faktor ras atau kebiasaan?
• Pasangan hidup ?
Beberapa istilah umum
• Dalam pengertian klinis dikenal tumor jinak dan
tumor ganas.
• Tumor jinak; tumor tenang; perbanyakan sel tidak
semestinya yang tetap terbatas dan tidak menyerang
jaringan disekitarnya
• Tumor ganas; terjadi perbanyakan anarkis yang
menyerang jaringan sekitarnya dan mungkin bersifat
metastasis, yaitu menyebar keseluruh bagian tubuh
melalui pembuluh darah atau sistem limfe  disebut
kanker
• Dalam pengertian lab: sitotoksik, antitumor,
antikanker
Istilah (2)
• Karsinoma: tumor ganas (kanker) dari sel
epitel
• Sarkoma: kanker dari sel mesenkim
• Limfoma: kanker dari sel leukosit
• Leukemia: limfoma yang melibatkan sel yang
beredar
• Onkogenesis: proses perkembangan tumor
(alih kata dari tumorigenesis dan karsinoge
nesis; transformasi sel)
onkogen
• Awalnya dari retrovirus ditemukan gen v-onc, yg kemudian ditemukan
puluhan macam v-onc
• Dikenal juga adanya gen sel normal c-onc atau yg kemudian dikenal sbg
protoonkogen, istilah yg menduga sumber asal v-onc retrovirus
• Pada sel normal, c-onc terlibat dalam pengaturan pertumbuhan sel, dan
ini menghasilkan 4 tipe protein yg berperan serta dlm pertumbuhan tsb
• Kini istilah onkogen digunakan untuk elemen genetik yg terkait dg
pembentukan kanker
• Kemudian ditemukan kelas gen lain yg disebut gen penekan tumor, dg
protein yg dihasilkannya terlibat dalam pengaturan negatif dari
pertumbuhan.
• Peran pengaturan negatif ini dapat hilang karena mutasi genetik pada
gen penekan tumor tsb, sehingga memungkinkan terjadi aktivitas
berlebihan dari gen c-onc yg berlanjut terjadi pertumbuhan sel yg
anarkis atau kanker
Transformasi sel
• Intinya RNA/DNA virus terintegrasi kedalam
DNA sel sehingga menyebabkan perubahan
• Salah satu perubahannya, adalah hilangnya
kendali pertumbuhan sel  membelah tanpa
batas/pertumbuhan anarkis
Sifat sel yang ditransformasi
• Terdapat urutan asam nukleat virus yang terpadukan
dalam asam nukleat sel atau sebagai episom
• Berpotensi tumbuh lebih besar in vitro
• Morfologi sel berubah
• Metabolisme sel berubah dan terjadi perubahan
membran
• Kromosom tidak normal
• Terdapat antigen terkait tumor spesifik virus (misalnya
muncul antigen intrasel baru seperti antigen T.
• Muncul kemampuan untuk menghasilkan neoplasma
ganas ketika diinokulasi dengan hewan yang bergenetik
sama atau hewan yang memiliki penekanan imun yang
hebat.
Induksi tumor oleh retrovirus
• Retrovirus penyebab utama leukemia dan limfoma pada binatang.
• Penyebab leukemia pada manusia (jarang)
• Retrovirus menghasilkan tumor dengan mempengaruhi gen c-onc,
melalui satu dari tiga mekanisme berikut:
1.
2.
3.
Retrovirus memperkenalkan v-onc dari genom virus kedalam
kromosom sel normal
Mentransformasikan sel melalui pengikatan erat dengan gen conc, yg dengan demikian mampu mertahankan pengaturan sel
normal
Mempengaruhi kendali transkripsi dari gen sel
Catatan: ini kelihatannya tidak mempengaruhi langsung gen
penekan tumor.