hubungan ekspresi her-2/neu dan hormonal reseptor dengan

HUBUNGAN EKSPRESI HER-2/NEU DAN HORMONAL RESEPTOR
DENGAN GRADING HISTOPATOLOGI PADA PENDERITA KANKER
PAYUDARA WANITA USIA MUDA
CORRELATION BETWEEN HER-2/NEU AND HORMONAL RECEPTOR
WITH HISTOPATHOLOGY GRADING ON YOUNG WOMEN
BREAST CANCER
Abd. Rahman, Daniel Sampepajung, William Hamdani
Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin
Alamat Korespondensi:
Abd. Rahman
Bagian Ilmu Bedah
Fakultas Kedokteran
Universitas Hasanuddin, Makassar, 90245
HP: 081341084469
Email: [email protected]
Abstrak
Kanker payudara merupakan tumor ganas yang paling banyak ditemukan dengan angka kematian yang cukup
tinggi pada wanita. Penelitian ini bertujuan mengetahui hubungan ekspresi HER-2/neu, estrogen reseptor, dan
progesteron reseptor dengan grading histopatologi pada penderita kanker payudara usia muda. Penelitian
crosssectional dilakukan pada 32 penderita kanker payudara. Jaringan payudara diperiksa dengan metode
imunuhistokimia untuk menilai hubungan ekspresi HER-2/neu, estrogen reseptor, dan progesteron reseptor
dengan grading histopatologi pada penderita kanker payudara usia muda diuji dengan uji statistik chi-square.
Dari 32 penderita, ekspresi Her-2/Neu didapatkan pada 18 kasus (56,2%), estrogen reseptor positif pada 12 kasus
(37,5%), dan progesteron reseptor positif pada 14 kasus (43,8%). Analisis statistik menunjukkan bahwa tidak
ada hubungan bermakna antara Her-2/Neu, estrogen reseptor dan progesteron reseptor dengan grading
histopatologi (p>0,05). Ekspresi Her-2/Neu, estrogen reseptor dan progesteron reseptor positif umumnya
dijumpai pada derajat keganasan sedang. Tidak terdapat hubungan Her-2/Neu, estrogen reseptor dan progesteron
reseptor dengan grading histopatologi.
Kata kunci: Kanker payudara, Her-2/Neu, estrogen reseptor, progesteron reseptor, grading histopatologi
Abstract
Breast cancer is a malignant type of tumor which is most frequently found and with reasonably high incidence
rate among women. The aim of the study is to discover the relationship between HER-2/Neu expression, estrogen
and progesterone receptors status with histopathology grading among under 40 years old women. The method of
the study is a crossectional study involving 32 breast cancer patients. The breast tissue was examined with
immunohistochemical method to discover the relationship between HER-2/Neu expression, estrogen and
progesterone receptors status and histopathology grading of under 40 years old women tested with chi-square
Test. The result of the study indicated that out of 32 patients, HER-2/Neu expressions werw indicated in 18
cases (56,2%), estrogen receptor positive in 12 cases (37,5%), and progesterone receptor positive in 14 cases
(43,8%). Statistic analysis indicated that there is no significant correlation between histopathology grading and
HER-2/Neu expressions, estrogen with progesterone receptors respectively. HER-2/Neu expressions, positivity of
estrogen receptor and progesterone receptor were commonly found in moderate grade tumor. There is no
significant correlation was found between histopathology grading and HER-2/Neu expressions, and estrogen
with progesterone receptor status.
Keyword : Breast carcinoma, HER-2/Neu, estrogen receptor, progesterone receptor, histologic grading
1
PENDAHULUAN
Kanker payudara merupakan tumor ganas yang paling banyak ditemukan dengan
angka kematian yang cukup tinggi pada wanita. Di Eropa Barat, Amerika Utara dan negara
maju lain, insiden kanker payudara menempati peringkat pertama kanker pada wanita. Di
Amerika Serikat, insiden diperkirakan 120 kasus per 100.000 wanita. Menurut American
Cancer Society, diperkirakan ada 211.240 kasus baru kanker payudara pada tahun 2005, atau
sekitar 32,1% dari seluruh kanker pada wanita, dengan kematian sekitar 40.870 kasus akibat
kanker payudara (Makhoul, 2006). Angka kematian ini dapat ditekan jika terdapat cara untuk
memprediksi perjalanan kanker payudara dan hasil/respon terhadap terapi.
Di negara barat, 10% kanker payudara disebabkan faktor gentik. Diduga diturunkan
secara Autosomal dominan, artinya anggota keluarga mempunyai gen yang abnormal tapi
tidak berkembang menjadi KPD. Saat ini gen KPD yang dikenal adalah: BRCA1, BRCA2,
dominan pada wanita Yahudi di Eropa Timur (Askhenazi) dan 2,5% nya mengalami mutasi
(Bardia et al., 2006).
Di Indonesia, berdasarkan laporan Badan Registrasi Kanker-Ikatan Ahli Patologi
Indonesia (BRK-IAPI) kanker payudara merupakan keganasan kedua terbanyak pada wanita
setelah kanker servix dan terdapat kecenderungan insidennya meningkat dari tahun ke tahun,
tercatat sebesar 16,53% pada tahun 1994, meningkat menjadi 19,18% tahun 1999, dan
19,88% di tahun 2001 (Kartika et al., 2009).
KPD usia muda adalah keganasan payudara yang terjadi pada wanita berusia di bawah
35 tahun. Penelitian lain menyebutkan batasan penderita KPD usia muda pada umur di bawah
40 tahun dan di bawah 50 tahun. Wanita yang terlalu cepat menstruasi di bawah 12 tahun
atau menopause di atas umur 55 tahun, meningkatkan risiko terjadinya kanker payudara
(Sttersten et al., 2005).
Kanker payudara memiliki perilaku biologik yang sangat heterogen, sehingga
diperlukan banyak parameter untuk penentuan prognosis dan terapi yang akurat. Sebelumnya,
parameter yang dipakai dalam penentuan prognosis dan terapi adalah gambaran histopatologi
tumor, ukuran tumor, angka mitosis, usia penderita, adanya metastase ke kelenjar getah
bening dan status hormonal. Namun dengan berkembangnya penelitian semakin banyak gen
yang dilaporkan terlibat dalam karsinogenesis kanker payudara seperti p53, Ki67, cathepsin D
dan HER-2/neu yang dikategorikan sebagai faktor prognostik.
2
HER-2/neu merupakan suatu protoonkogen yang termasuk dalam golongan epidermal
growth factor receptor (EGFR). Gen HER2/neu berlokasi pada kromosom 17q21, mengkode
185 kD glikoprotein transmembran dengan aktifitas tyrosin kinase yang berperan dalam
proses tranduksi sinyal untuk proliferasi dan differensiasi sel kanker. Dipermukaan sel-sel
payudara normal terdapat sekitar 20.000 reseptor HER-2, sedangkan pada sel KPD terdapat
1,5 juta reseptor HER-2. Pada pertumbuhan KPD terjadi amplifikasi gen, pada keadaan
normal terjadi dua penggandaan gen HER2, sedangkan pada KPD terjadi penggandaan
berlipat ganda, sehingga terjadi overekspresi protein HER-2 pada permukaan sel, berkaitan
dengan peningkatan aktifitas sel kanker, tumor tumbuh lebih cepat, lebih agresif, kurang
sensitif terhadap terapi hormonal dan kemoterapi dan berhubungan dengan prognosis jelek
dan angka kekambuhan yang tinggi.
Data penelitian memperlihatkan bukti yang kuat bahwa estrogen memegang peranan
dalam perkembangan dan pertumbuhan kanker payudara. Sekitar 2/3 wanita penderita kanker
payudara berumur <50 tahun mempunyai ekspresi ER positif, sementara sekitar 80% tumor
pada wanita berusia >50 tahun adalah ER positif. Hal ini mempunyai implikasi terapeutik
yang signifikan (Payne, 2008). Secara umum konsentrasi ER lebih rendah pada wanita
premenopause daripada post menopause. Adanya ER berhubungan secara signifikan dengan
derajat inti yang tinggi dan derajat histopatologi yang rendah, tidak adanya nekrosis, dan usia
pasien yang lebih tua (Rosai, 2004).
Progesteron Reseptor (PR) adalah gen yang diregulasi oleh estrogen, karena itu
ekspresinya mengindikasikan adanya jalur ER yang sedang aktif. Penilaian ekspresi PR dapat
membantu memprediksi respons terhadap terapi hormonal secara lebih akurat. Sejalan dengan
hal ini ada beberapa fakta yang menyatakan bahwa tumor-tumor dengan ekspresi PR yang
positif mempunyai respons lebih bagus terhadap tamoxifen, baik pada penderita dengan
metastase dan sebagai terapi adjuvant. Sekitar 55-65% kanker payudara adalah PR+. Tumortumor PR+ menunjukkan prognosis lebih bagus daripada PR-. Dari penelitian-penelitian yang
sudah ada telah dinyatakan bahwa PR+ sangat sedikit didapatkan pada tumor dengan ER-,
sehingga PR yang positif kuat pada kasus dengan ER yang tampaknya negatif bisa merupakan
indikator adanya ER negatif palsu.
Dengan mengetahui status HER-2/neu, ER, dan PR kita dapat memperkirakan
prognosis penderita, terapi yang tepat untuk penderita KPD, dan saat ini hubungan ekspresi
HER-2/neu, status estrogen reseptor dan progesteron reseptor dengan grading histopatologi
pada wanita usia ≤ 40 tahun belum banyak diteliti secara luas.
3
Berdasarkan latar belakang tersebut, maka tujuan penelitian ini untuk mengetahui
hubungan ekspresi HER-2/neu, estrogen reseptor, dan progesteron reseptor dengan grading
histopatologi pada penderita kanker payudara usia muda.
BAHAN DAN METODE
Lokasi Penelitian
Penelitian ini dilakukan di sub bagian Bedah Onkologi RS dr. Wahidin Sudirohusodo
dan rumah sakit jejaring di Makassar.
Desain Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan desain cross secsional untuk
menilai hubungan ekspresi HER-2/Neu, estrogen reseptor, dan progesteron reseptor dengan
grading histopatologi pada penderita kanker payudara wanita muda.
Populasi dan Sampel
Populasi penelitian adalah wanita penderita kanker payudara yang dirawat di sub
bagian Bedah Onkologi RS Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar dan jejaringnya. Sampel
penelitian adalah seluruh populasi terjangkau yang memenuhi kriteria penelitian, diperoleh
berdasarkan urutan masuknya di rumah sakit dan setuju untuk dilakukan pemeriksaan status
HER-2, ER, dan PR selama kurun waktu penelitian. Sampel penelitian diambil dari jaringan
tumor pada wanita penderita kanker payudara yang telah didiagnosis sebagai kanker
payudara (sesuai pemeriksaan klinis dan histopatologi). Besar sampel pada penelitian ini
adalah 32 sampel.
Metode Pengumpulan Data
Penderita kanker payudara yang memenuhi kriteria inklusi dicatat umur, tanda vital
(frekuensi nadi, pernapasan, tekanan darah, suhu dan tingkat kesadaran), gejala klinik, faktor
resiko, stadium klinis, serta diagnosa klinisnya. Memberikan penjelasan kepada penderita dan
keluarganya mengenai tindakan operasi dan prosedur pemeriksaan patologi anatomi yang
akan dilakukan. Sampel adalah jaringan yang diambil dari jaringan kanker penderita, dengan
ukuran yang disesuaikan dengan stadium klinis wanita penderita kanker payudara kemudian
jaringan dibawa ke Bagian Patologi Anatomi RSWS Makassar untuk dilakukan pemeriksaan
ekspresi HER-2/neu, ER, PR, dan grading histopatologinyanya.
Teknik Analisis Data
Data yang terkumpul dikelompokkan berdasarkan tujuan dan jenis data, kemudian
dipilih metode statistik yang sesuai. Analisis data meliputi: 1). Analisis univariat yang
digunakan untuk deskripsi karakteristik data dasar berupa distribusi frekuensi, yang disajikan
4
dalam bentuk grafik dan tabel. 2). Analisis bivariat terdiri dari: a). Uji Mann-Whitney
digunakan untuk analisis data variabel bebas skala nominal dengan variabel tergantung skala
ordinal (dalam bentuk nilai), yang datanya tidak terdistribusi normal dan mempunyai varians
yang berbeda. b) Uji x2 (Chi-square) digunakan untuk analisis data variabel bebas skala
nominal dengan variabel tergantung skala ordinal (dalam bentuk klasifikasi), yang datanya
tidak terdistribusi normal dan tidak berpasangan. Keputusan hasil pengujian hipotesis
ditetapkan sebagai berikut: tidak bermakna, bila p > 0.05, bermakna, bila p ≤ 0.05.
HASIL
Telah dilakukan penelitian observasional dengan metode penelitian crosssectional
untuk mengetahui hubungan ekspresi HER-2/neu, estrogen reseptor, dan progesteron reseptor
dengan grading histopatologi pada penderita kanker payudara usia muda.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak ada hubungan bermakna antara Her-2/Neu,
estrogen reseptor dan progesteron reseptor dengan grading histopatologi (p>0,05). Ekspresi
Her-2/Neu, estrogen reseptor dan progesteron reseptor positif umumnya dijumpai pada derajat
keganasan sedang. Tidak terdapat hubungan Her-2/Neu, estrogen reseptor dan progesteron
reseptor dengan grading histopatologi.
Pada penelitian ini didapatkan penderita kanker payudara wanita usia muda dengan
rentang usia antara 24 tahun hingga 40 tahun. Kelompok umur 36-40 tahun adalah kelompok
terbanyak pada penelitian ini yaitu sebanyak 22 orang (68.75%), diikuti kelompok umur 3135 tahun, sebanyak 7 orang (21.88%), kemudian kelompok umur 26-30 tahun sebanyak 2
orang (6.25%), dan yang paling sedikit yaitu kelompok umur 20-25 tahun sebanyak 1 orang
(3.13%)
Berdasarkan penentuan stadium klinis penderita pada penelitian ini ditemukan yang
terbanyak adalah stadium III sebanyak 17 penderita (53,1%), kemudian stadium IV berjumlah
11 penderita (34,4%), dan sisanya 4 penderita (12,5%) adalah stadium II sedangkan stadium I
tidak ditemukan.
Diagnosis histopatologi penderita dalam penelitian ini berdasarkan pemeriksaan
patologi anatomi ditemukan seluruhnya 32 penderita (100%) adalah Invasive ductal
carcinoma. Berdasarkan klasifikasi grading WHO, sekitar 20 dari 32 penderita (62.50%)
dengan derajat keganasan sedang (moderate grade), 9 penderita (28.10%) dengan derajat
keganasan tinggi (high grade), dan 3 penderita (9.40%) dengan derajat keganasan rendah (low
grade)
5
Berdasarkan hasil pemeriksaan imunohistokimia (IHC) menunjukkan Her-2/Neu
yang negatif adalah sebanyak 12 orang (37.50%), Her-2/Neu “+1” sebanyak 2 orang (6.30%),
Her-2/Neu “+2” sebanyak 5 orang (15.60)%, dan Her-2/Neu “+3” sebanyak 13 orang
(40.6%). (Tabel 10) Penilaian “-‘’ dan “+1” dikategorikan negatif, dan penilaian “+2” dan
“+3” dikategorikan positif, sehingga dengan demikian ekspresi Her-2/Neu sebanyak 18
penderita (56,20%).
Hasil pemeriksaan imunohistokimia (IHC) untuk status ER negatif diperoleh 20
orang (62.50%) sedangkan status ER positif ditemukan sebanyak 12 orang (37.50%). Hasil
pemeriksaan imunohistokimia (IHC) untuk status PR negatif diperoleh 18 orang (56.30%)
sedangkan status PR positif ditemukan sebanyak 14 orang (43.80%).
Hasil analisis hubungan ekspresi Her-2/Neu penderita kanker payudara wanita usia
muda dengan grading histopatologi ditemukan penderita dengan Her-2/Neu negatif
menunjukkan derajat keganasan sedang (moderate grade) yang terbanyak sebanyak 7 orang
(58,3%), diikuti derajat keganasan tinggi (high grade) sebanyak 3 orang (25,0%), dan paling
sedikit derajat keganasan rendah (low grade) sebanyak 2 orang (16,7%), penderita dengan
Her-2/Neu positif 1 menunjukkan derajat keganasan sedang (moderate grade) sebanyak 1
orang (50,0%), diikuti derajat keganasan tinggi (high grade) sebanyak 1 orang (50,0%), dan
derajat keganasan rendah (low grade) tidak ada. Penderita dengan Her-2/Neu positif 2
menunjukkan derajat keganasan sedang (moderate grade) sebanyak 4 orang (80,0%), diikuti
derajat keganasan rendah (low grade) sebanyak 1 orang (20,0%), dan derajat keganasan tinggi
(high grade) tidak ada. Penderita dengan Her-2/Neu positif 3 menunjukkan derajat keganasan
sedang (moderate grade) sebanyak 8 orang (61,5%), diikuti derajat keganasan tinggi (high
grade) sebanyak 5 orang (38,5%), dan derajat keganasan rendah (low grade) tidak ada
(lampiran, Tabel 1).
Hasil analisis hubungan status ER penderita kanker payudara wanita usiamuda
dengan grading histopatologi ditemukan penderita dengan ER yang negatif menunjukkan
derajat keganasan sedang (moderate grade) yang terbanyak sebanyak 11 orang (55.0%),
diikuti derajat keganasan tinggi (high grade) sebanyak 7 orang (35.0%), dan paling sedikit
derajat keganasan rendah (low grade) sebanyak 2 orang (10.0%), sedangkan penderita dengan
ER positif menunjukkan derajat keganasan sedang (moderate grade) juga yang terbanyak
sebanyak 9 orang (75.0%), diikuti derajat keganasan tinggi (high grade) sebanyak 2 orang
(16.70%), dan paling sedikit derajat keganasan rendah (low grade) sebanyak 1 orang (8.3%)
(lampiran, Tabel 2)
6
Hasil analisis hubungan status PR penderita kanker payudara wanita usia muda
dengan grading histopatologi ditemukan penderita dengan PR yang negatif menunjukkan
derajat keganasan sedang (moderate grade) yang terbanyak sebanyak 10 orang (55.6%),
diikuti derajat keganasan tinggi (high grade) sebanyak 7 orang (38.9%), dan paling sedikit
derajat keganasan rendah (low grade) sebanyak 1 orang (5.6%), sedangkan penderita dengan
ER positif menunjukkan derajat keganasan sedang (moderate grade) juga yang terbanyak
sebanyak 10 orang (71.4%), diikuti derajat keganasan tinggi (high grade) sebanyak 2 orang
(14.3%), dan derajat keganasan rendah (low grade) sebanyak 2 orang (14.3%), (lampiran,
Tabel 3).
PEMBAHASAN
Penelitian ini menunjukkan bahwa tidak ada hubungan bermakna antara Her-2/Neu,
estrogen reseptor dan progesteron reseptor dengan grading histopatologi (p>0,05). Ekspresi
Her-2/Neu, estrogen reseptor dan progesteron reseptor positif umumnya dijumpai pada derajat
keganasan sedang. Tidak terdapat hubungan Her-2/Neu, estrogen reseptor dan progesteron
reseptor dengan grading histopatologi.
Banyak pasien datang berobat sudah dalam stadium lanjut, hal ini dapat disebabkan
oleh beberapa faktor antara lain pengetahuan yang rendah/ketidaktahuan penderita, rasa malu,
rasa takut dioperasi, faktor jarak atau geografis dan masalah sosial ekonomi. Mereka
menganggap bahwa mereka masih terlalu muda untuk menderita KPD.
Dengan penyuluhan yang intensif masyarakat dapat mengetahui apa yang dimaksud
KPD dengan segala akibatnya, bagaimana tanda-tanda KPD dan cara mendeteksi dini KPD,
dalam hal ini masyarakat diajarkan cara memeriksa payudara sendiri (SADARI) dan
apabila menemukan kelainan kemana mereka harus memeriksakan diri. Beberapa metode
deteksi dini terus mengalami perkembangan. Kematian oleh KPD lebih sedikit pada wanita
yang melakukan pemeriksaan SADARI dibandingkan yang tidak. Walaupun sensitivitas
SADARI untuk mendeteksi hanya 26%, bila dikombinasikan dengan mammografi maka
sensitivitas mendeteksi secara dini menjadi 75%.
Secara mikroskopis, kanker payudara diklasifikasikan menjadi tipe lobular; muncul
dalam lobulus pada akhir dari sistem duktus payudara, tipe duktal; muncul dari sistem duktus
payudara itu sendiri. Pada karsinoma invasif, sel-sel kanker telah merusak membrana basalis.
Jika semua sel-sel ganas terletak pada lumen dari duktus atau lobulus dan tidak merusak
membrana basalis didiagnosis carsinona in situ. Umumnya kanker payudara yang invasif
secara histologis adalah heterogen, dan kebanyakan adalah adenocarsinoma, dan terdapat 5
7
tipe yang paling sering secara histologis: Infiltrasi Duktal Carsinoma, ± 75% dari semua kasus
kanker payudara, Infiltrasi Lobular Carsinoma, ± 5-10% dari semua kasus kanker payudara,
Tubular Carsinoma, ± 2% dari semua kasus kanker payudara, Medulare Carsinoma, ± 5-7%
dari semua kasus kanker payudara, Mucinous atau Colloid Carsinoma, ± 3% dari semua kasus
kanker payudara (Zager et al., 2006).
Angka survival rata-rata penderita kanker payudara dengan overexpresi Her-2/neu
adalah 3 tahun, sedang yang tanpa Her-2/neu overekspresi adalah 6-7 tahun (Mirshahidi,
2005). Overpresi Her-2/neu pada kanker payudara berhubungan dengan penurunan angka
harapan hidup secara keseluruhan, reseptor steroid yang negatif, dan peningkatan resistensi
terapi anti hormonal, serta prognosis yang jelek. Yang paling penting adalah penderita kanker
payudara dengan overekspresi Her-2/neu (+2 dan +3) akan berespon secara bermakna
terhadap terapi yang menggunakan antibodi monoklonal anti HER-2/Neu, secara spesifik
mengenali protein ini dan memberikan keuntungan tambahan dibandingkan dengan terapi
sistemik yang ada sebelumnya.
Dalam transformasi neoplastik, akan terjadi amplifikasi gen Her-2/neu, di mana hal ini
dianggap merupakan inisiasi aktifitas onkogenik Her-2/neu. Amplifikasi yang dimaksud
adalah terdapatnya minimal 5 kopi gen dalam 1 sel. Adanya amplifikasi gen akan
meningkatkan transkipsi gen yang selanjutnya akan meningkatkan m-RNA Her-2/neu dan
akhirnya meningkatkan produksi protein Her-2/neu. Dengan bertambahnya protein Her-2/neu,
maka aktifitas proliferasi akan bertambah.
Status ER negatif tertinggi pada penderita dengan derajat keganasan sedang (moderate
grade) dibandingkan dengan derajat keganasan rendah dan tinggi (low grade dan high grade),
hal yang sama juga ditunjukkan status ER positif pada penderita dengan derajat keganasan
sedang (moderate grade) dibandingkan dengan derajat keganasan rendah dan tinggi (low
grade dan high grade) menunjukkan pada penderita kanker payudara usia muda semakin ke
arah derajat keganasan sedang (moderate grade) semakin tinggi.
Prinsip aktivitas biologik dari estrogen adalah mempengaruhi pertumbuhan,
diferensiasi dan fungsi fisiologik pada beberapa organ reproduksi termasuk kelenjar payudara,
uterus dan ovarium. Kerja estrogen pada target jaringan memerlukan ikatan dengan estrogen
reseptor (ER). ER adalah suatu regulator pertumbuhan, proliferasi dan diferensiasi pada epitel
payudara dimana interaksi kompleks seluler ini dimediasi oleh faktor ligand, kofaktor dan
stimuli lainnya. ER sangat penting untuk perkembangan dan fungsi normal payudara tetapi
juga memegang peranan dalam pertumbuhan dan progresivitas kanker payudara oleh karena
protein ini berfungsi sebagai faktor transkripsi ketika berikatan dengan ligand spesifik. Aksi
8
ER sebagai faktor transkripsi yang bekerja pada inti ini akan meregulasi aktifitas estrogen.
Selektivitas hormonal (estrogen) terhadap reseptor inti untuk bekerja pada jaringan tertentu
menunjukkan perbedaan mekanisme yang spesifik yaitu pada selektivitas basis ligand,
selektivitas basis reseptor dan spesifik struktur fungsional jaringan. Dengan demikian sangat
mungkin terdapat kaitan yang erat antara penilaian derajat keganasan berdasarkan aktivitas
biologik (fungsional) dan morfologik inti dengan penilaian aktivitas biologik ER pada inti.
Karsinoma payudara yang mengekspresikan ER cenderung pada diferensiasi histologik baik
hingga sedang (Fisher et al., 2005).
Pemahaman kompleksitas mekanisme dan jalur (pathway) kerja dari ikatan ligandestrogen reseptor hingga terjadinya transkripsi DNA akan semakin memperkuat penilaiaan
prognosis dan prediksi respon terapi target sel. Secara klinik pasien dengan status ER positif
memiliki kemungkinan terbaik terhadap respon terapi endokrin. Oleh karena itu akurasi
penilaian ER sangat penting dalam penanganan penderita kanker payudara.
Amplifikasi gen memainkan peranan yang penting dalam hal progresi dan inisiasi
tumor, termasuk di dalamnya kanker payudara.
Secara umum ada hubungan antara
amplifikasi gen Her-2 dengan meningkatnya jumlah kopi kromosom 17 per sel tumor.
Amplifikasi atau expresi berlebihan protein HER-2 ditemukan pada 10%-34% kasus kanker
payudara (Hamdani, 2004).
Hasil analisis hubungan status PR penderita kanker payudara wanita usia muda
dengan grading histopatologi ditemukan penderita dengan PR yang negatif menunjukkan
derajat keganasan sedang (moderate grade) yang terbanyak sebanyak 10 orang (55.6%),
diikuti derajat keganasan tinggi (high grade) sebanyak 7 orang (38.9%), dan paling sedikit
derajat keganasan rendah (low grade) sebanyak 1 orang (5.6%), sedangkan penderita dengan
PR positif menunjukkan derajat keganasan sedang (moderate grade) juga yang terbanyak
sebanyak 10 orang (71.4%), diikuti derajat keganasan tinggi (high grade) sebanyak 2 orang
(14.3%), dan derajat keganasan rendah (low grade) sebanyak 2 orang (14.3%).
Ekspresi PR positif tertinggi pada penderita dengan tingkat keganasan sedang
dibandingkan dengan tingkat keganasan baik dan jelek hal yang sama pada ekspresi PR
negatif menunjukkan tertinggi pada tingkat keganasan sedang.
Dari hasil penelitian ini ditemukan hubungan yang tidak signifikan antara ekspresi PR
dengan diferensiasi histologik (p=0.256). Namun terdapat kecenderungan bahwa semakin ke
diferensiasi jelek maka tampak jumlah pasien dengan PR yang negatif semakin tinggi.
Peranan progesteron reseptor diketahui sebagai prediktor respon yang independen dimana
adanya PR menunjukkan fungsi jalur ER (ER pathway) berlangsung baik. Perlu juga
9
diperhatikan bahwa dari 32 sampel penelitian ini hanya 9,40% saja tergolong tumor dengan
diferensiasi baik (low grade), sedangkan yang diferensiasi sedang (moderate grade) dan
diferensiasi jelek (high grade) masing-masing 62,50% dan 28,10%. Hal ini menunjukkan
bahwa kebanyakan penderita yang dioperasi cenderung datang dengan derajat keganasan yang
sudah lanjut.
KESIMPULAN DAN SARAN
Peneliti menyimpulkan bahwa penderita yang mengalami ekspresi Her-2/Neu adalah
sebesar 18 kasus (56,2%), sedang yang tidak mengalami ekspresi Her-2/Neu sebesar 14 kasus
(43,8%). Penderita yang memiliki ER positif adalah 12 kasus (37,5%), sedang yang ER
negatif sebesar 20 kasus (62,5%). Penderita yang memiliki PR positif adalah 14 kasus
(43,8%), sedang yang PR negatif sebesar 18 kasus (56,3%). Penderita yang mengalami
ekspresi Her-2/Neu, ER positif, dan PR positif umumnya ditemukan pada moderate grade.
Tidak terdapat berhubungan yang bermakna antara Her-2/Neu, ER dan PR dengan grading
histopatologi (p ≥ 0,05). Peneliti menyarankan agar dilakukan penelitian lanjutan karena
penelitian ini masih jauh dari sempurna. Perlu penelitian lanjutan klinikopatologik yang
berhubungan dengan pemberian terapi pada kanker payudara usia muda dan prediksi respon
terapi.
DAFTAR PUSTAKA
Bardia et al. (2006). Recretional Physical Activity and Risk of Post Menopause Breast Cancer
Based on Hormon Receptor Status. Arch Intern Med.
Fisher et al. (2005). Report: Correlation of primary breast cancer histopathology and
estrogen receptor content. Breast cancer research and treatment J. - Vol. 1 N 1.
Hamdani. (2004). Profil Gena HER-2/NEU pada Penderita Kanker Payudara di Makassar.
Karya Akhir Pendidikan Spesialisasi Bedah Onkologi FK UNHAS Makassar.
Kartika et al. (2009). Ekspresi Protein HER-2/neu, Status Reseptor Estrogen dan Progesteron
Pada Berbagai Derajat Keganasan karsinoma Payudara Duktal Invasif Wanita Usia
Muda. Majalah Patologi.
Makhoul. (2006). Breast Cancer; avialable at http://www.emedicine.com.
Mirshahidi. (2005). Breast Cancer. In Bethesda Handbook of Clinical Oncology, 2nd edition,
Lippincott Williams & Wilkins. Los Angeles.
Payne. (2008). Predictive marker in breast cancer the present. Hystopatology.
Rosai. (2004). Breast in Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology. 9th Eds. Elsevier.
Sttersten et al. (2005). Breast Cancer Epidemiology: Myths and Science; avialable at:
http://www.son.wisc.edu/ce/programs/asynch/bccd/BrCa1/1-3-pathogenesis.htm.
Zager et al. (2006). Invasive Breast Cancer. MD Anderson Surgical Oncology Handbook, 4th
edition, Lippincott Williams & Wilkins. Los Angeles.
10
Tabel 1. Hubungan Antara Ekspresi Her-2/Neu dengan Grading Histopatologi
Ekpresi
Her2/Neu
Negatif
Jumlah
n=32
%
12
37.5
+1
2
6.3
+2
5
15.6
+3
13
40.6
Grading Histopatologi
Grade I
Grade II
Grade III
n=3
n=20
n=9
2
7
3
(16.7)
(58.3)
(25.0)
0
1
1
(0.0)
(50.0)
(50.0)
1
4
0
(20.0)
(80.0)
(0.0)
0
8
5
(0.0)
(61.5)
(38.5)
nilai p
p=0.506
Tabel 2. Hubungan antara Status ER dengan Grading Histopatologi
Status ER
Jumlah
n=32
%
Negatif
20
65.5
Positif
12
37.5
Grading Histopatologi
Grade I
Grade II
Grade III
n=3
n=20
n=9
2
11
7
(10.0)
(55.0)
(35.0)
1
9
2
(8.3)
(75.0)
(16.7)
nilai p
p=0.497
Tabel 3. Hubungan antara Status PR dengan Grading Histopatologi
Status PR
Jumlah
n=32
%
Negatif
18
56.3
Positif
14
43.8
Grading Histopatologi
Grade I
Grade II
Grade III
n=3
n=20
n=9
1
10
7
(5.6)
(55.6)
(38.9)
2
10
2
(14.3)
(71.4)
(14.3)
nilai p
p=0.265
11