kelainan kongenital pd anak

KELAINAN KONGENITAL
PADA ANAK
Dr.GUSTINA LUBIS Sp.A(K)
DEFINISI
• Kelainan Bawaan (Kelainan Kongenital) adalah
suatu kelainan pada struktur, fungsi maupun
metabolisme tubuh yang ditemukan pada bayi
ketika dia dilahirkan.
Sekitar 3-4% bayi baru lahir memiliki kelainan
bawaan yang berat.
Beberapa kelainan baru ditemukan pada saat
anak mulai tumbuh, yaitu sekitar 7,5%
terdiagnosis ketika anak berusia 5 tahun, tetapi
kebanyakan bersifat ringan.
Gambaran Umum
• Anomali kongenital adalah abnormalitas bawaan
yang ditemui saat lahir.
• Terdapat berbagai jenis malformasi dalam
struktur, posisi atau fungsi dari suatu organ atau
sistem.
• Anomali kongenital merupakan penyebab umum
mortalitas dan disabilitas pada awal kehidupan.
• Penyebabnya berkisar dari kelainan genetik
yang diturunkan hingga gangguan teratogenik
terhadap fetus yang sedang berkembang.
PENYEBAB
• 60% kasus kelainan bawaan penyebabnya tidak
diketahui; sisanya disebabkan oleh faktor
lingkungan atau genetik atau kombinasi dari
keduanya.
Kelainan struktur atau kelainan metabolisme
terjadi akibat:
- hilangnya bagian tubuh tertentu
- kelainan pembentukan bagian tubuh tertentu
- kelainan bawaan pada kimia tubuh.
• Kelainan struktur utama yang paling sering ditemukan
adalah kelainan jantung, diikuti oleh spina bifida dan
hipospadia.
Kelainan metabolisme biasanya berupa
hilangnya enzim atau tidak sempurnanya
pembentukan enzim.
• Kelainan ini berbahaya bahkan bisa berakibat fatal,
tetapi biasanya tidak menimbulkan gangguan yang nyata
pada anak.
Contoh dari kelainan metabolisme adalah penyakit TaySachs (penyakit fatal pada sistem saraf pusat) dan
fenilketonuria dll.
Faktor resiko kelainan bawaan
•
Teratogenik
Radiasi, obat tertentu dan racun merupakan teratogen.
• Gizi
Kekurangan asam folat bisa meningkatkan resiko
terjadinya spina bifida atau kelainan tabung saraf lainnya
• Faktor fisik pada rahim
(misalnya anensefalus atau atresia esofagus
• Faktor genetik dan kromosom
Genetik memegang peran penting dalam beberapa
kelainan bawaan
GEJALA
• Kelainan bawaan menyebabkan gangguan fisik
atau mental atau bisa berakibat fatal.
Terdapat lebih dari 4.000 jenis kelainan bawaan,
mulai dari yang ringan sampai yang serius, dan
meskipun banyak diantaranya yang dapat
diobati maupun disembuhkan, tetapi kelainan
bawaan tetap merupakan penyebab utama dari
kematian pada tahun pertama kehidupan bayi.
Beberapa kelainan bawaan yang
sering ditemukan:
1.
2.
3.
4.
Celah bibir atau langit-langit mulut (sumbing)
Defek tabung saraf
Kelainan jantung
Cerebral palsy
5.
Clubfoot
6.
7.
Dislokasi panggul bawaan
Hipotiroidisme kongenital
8.
Defek saluran pencernaan
9.
Sindroma Down
10.
Fenilketonuria
11.
Sindroma X yang rapuh
Sindroma ini ditandai dengan gangguan mental, mulai dari
ketidakmampuan belajar sampai keterbelakangan mental,
perilaku autis dan gangguan pemusatan perhatian serta
hiperaktivitas.
Gambaran fisiknya khas, yaitu wajahnya panjang, telinganya
lebar, kakinya datar dan persendiannya sangat lentur (terutama
sendi pada jari tangan).
Sindroma ini lebih banyak ditemukan pada anak laki-laki.
12. Distrofi otot
Anemia sel sabit
13. Penyakit Tay-Sachs
14. Sindroma alkohol pada janin
Contoh Kelainan Kongenital pd
Anak
• Inborn Errors of Metabolism
Point defects in metabolism
5
Membrane
1
Aoutside
2
Ainside
B
Holoenzyme
4
3
D
E
Apoenzyme
+ cofactor
F
6
C
Lysosomal storage disorders
•
•
•
•
•
•
•
Mucopolysaccharidosis
Oligosaccharidosis
Sphingolipidosis : NPD type 1
Mucolipidosis
Lipid storage diseases: NPD type 2
GSD type II (Pompe Disease)
Lysosomal transport defect
Cell & Lysosomes
Lysosomal Storage Diseases:
Clinical features
Changes in the facial
appearance bone
deformities and
joint stiffness
loss of skills, such as
speech and learning
behaviour problems,
and mental
retardation
Lysosomal storage diseases
(Niemann-Pick Type I)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Hepatosplenomegaly
Facial dysmorphism
Short stature & FTT
Psychomotor retardation
Pancytopenia, hyperlipidemia
CXR: mottled pattern
BMP: Foam cells (+)
Liver biopsy : glycogen (+)
Clinical diagnosis : NP type I
ASM 0.65 (N:20-100
pmol/min/mg
protein)(Adelaide, Australia)
Lysosomal storage diseases
(MPS Type IV = Morquio)
•
•
•
•
Short stature
Dorsolumbar kyphosis
Dysmorphic features
Urine GAG : normal
Lysosomal storage disease
(Mucopolysaccharidosis VII = Sly disease)
• Coarse facies, hepatomegaly
• Dysostosis multiplex
(scoliosis)
• Cloudy cornea
• Mental retardation
• Consanguineous parents
• BMP : granular neutrophyl
• Clinical diagnosis : MPS type
I or VII
• ß-glucuronidase: 2.5 mol/L
blood/h (N : 93-226 mol/L
blood/h (via Dr M DuranAmsterdam)
Glycogen storage disease type IX
•
•
•
•
Hepatosplenomegaly
Short stature
“doll-face”
Hyperlipidemia, hyperuricemia,
normal CK
• Clinical diagnosis : GSD type VI
or IV
• Erythrocytes phosphorylase
kinase : 2.4 (N 8-19 nmol/h/mg
Hb) (Rotterdam, The
Netherlands)
Familial hypercholesterolemia
• A 21-months old boy, mild
malnutrition
• Xanthoma planar & tuberous
since 7 months old
• Lipid analysis
– TG 111 mg/dL (N)
– Total cholesterol 402
mg/dL ()
– LDL-C
293 mg/dL ()
– HDL-C
61 mg/dL (N)
• Echocardiography:
atherosclerosis carotis
• Both parents are
hypercholesterolemia
Xanthoma planar
Xanthoma tuberous
Zellweger syndrome
• Disorders of peroxisome biogenesis
• Neonatal period: severe hypotonia, areactivity,
seizures, cataract, liver dysfunction,
dysmorphic & skeletal abnormalities, FTT
• Deficiencies in multiple peroxisomal enzymes
Organic aciduria
(methyl malonic aciduria)
• 3 days old newborn girl  seizures, coma
• metabolic acidosis, hyperammonemia, anion gap ,
ketonuria(-)
• History :
– 1st baby boy  † 3 days
– 2nd baby boy  reccurent coma  † 8 month
• Clinical diagnosis : organic acidemia (MMA ?)
• Dry Urine Sample : methyl-malonic aciduria  defect
of methyl malonyl Co-A mutase activity
(Lab Metabolic-AMC-Amsterdam, The Netherlands)
• Prenatal diagnosis or Immediate Newborn screening
for the Next Pregnancy !
HUNTER SYNDROME
Mucopolysaccharidosis type II
Introduction
• Hunter also called Mucopolysaccharidosis type II
• Cause by def. enzyme iduronate sulfatase
to break down glycosaminoglycans
•
•
•
•
stored in tissues and organs
It’s known as an X-linked genetic condition
A rare hereditary disorder
1 : 100000
Seen only in boy or man
Symptom first noticed around 2 to 4 years of age
Frequency :
- US : 1 case on 65,000 birth
the others say 1 case in 132,000 birth
- The Jewish population in Israel
increase
Etiology & Pathophysiology
- X – linked disease Q 27-28
- Def. of enzyme iduronate-2-sulfatase
Accumulation of heparan & dermatan in various tissue
breakdown multiple organ function
Frequency :
- US : 1 case on 65,000 birth
the others say 1 case in 132,000 birth
- The Jewish population in Israel
increase
Etiology & Pathophysiology
- X – linked disease Q 27-28
- Def. of enzyme iduronate-2-sulfatase
Accumulation of heparan & dermatan in various tissue
breakdown multiple organ function
Frequency :
- US : 1 case on 65,000 birth
the others say 1 case in 132,000 birth
- The Jewish population in Israel
increase
Etiology & Pathophysiology
- X – linked disease Q 27-28
- Def. of enzyme iduronate-2-sulfatase
Accumulation of heparan & dermatan in various tissue
breakdown multiple organ function
AKONDROPLASI
A
PENDAHULU
AN
Sindrom
klinis
Perawakan
Pendek
abnormal
Skeletal
displasia
AKONDROPLASIA
Dan lain-lain
Gangg sint kolagen
Osteogenesis I
Osteodisplasia
Kondrodisplasia
AKONDROPLASIA
Hipokondroplasia
SADAN
DAN LAIN-LAIN
• Insiden 1/15.000 s/d
1/40.000 kelahiran
• Autosomal dominan
• 75 – 80 % mutasi baru
• Angka mutasi 1,72 –
5,57 x 10-5
gamet/generasi
AKONDROPLASIA
• Mudah dikenal
• Intelegensi & harapan hidup : normal
MASALAH
• Komplikasi
• Psikososial
• Genetik, dll
PERLU
PEMAHAMAN PENYAKIT
AGAR
TUMBUH KEMBANG
OPTIMAL
GAMBARAN KLINIK
•
•
•
•
Perawakan pendek
Rhizomelia
Midfacial hypoplasia, frontal bossing
Prominent foerhead
•
•
•
•
Gibbus torakolumbal
Megalencepahly, contracted skull base
Penyempitan ruang interpedikel
Brachidactily, trident hand
DIAGNOSIS
• Anamnesis
– Riwayat tumbuh kembang
– Anamnesis komplikasi
– Otitis media, ketulian
– Gangguan tidur
– Deteksi keluarga berisiko
• Pemeriksaan fisik
– Antropometri & tanda2 khas
• Pencitraan
PENCITRAAN
• USG kepala usia; 2, 4 6 bulan
• USG jika
– fontanel melebar,
– lingkar kepala meningkat
– Gejala hidrocepalus
• CT scan
• MRI
Morbiditas / mortalitas
•
•
•
•
Kematian mendadak (<3%)
Angular deformitas ekstremitas
Prematur degeneratif joint
Kelainan spinal, cervical instability
•
•
•
•
Obesitas
Gangguan pernafasan (<5%)
OMSK
Arrested hidrocepalus
TATALAKSANA
• Pemantauan, tiap tahun ;
– Pertumbuhan, U/L ratio
– Berat badan
– Lingkar kepala
•
•
•
•
•
Pemeriksaan neurologik berkala
Atasi OMSK, pertumbuhan gigi crowded
Kontrol obesitas
Jika perlu tindakan bedah
Konsultasi : bedah saraf, THT, genetik