HUBUNGAN PENGGUNAAN KONTRASEPSI ORAL DENGAN TIMBULNYA PENYAKIT JANTUNG BAWAAN TIPE KONOTRUNKAL TESIS MARS NASHRAH ABDULLAH 087103001/IKA PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012 Universitas Sumatera Utara HUBUNGAN PENGGUNAAN KONTRASEPSI ORAL DENGAN TIMBULNYA PENYAKIT JANTUNG BAWAAN TIPE KONOTRUNKAL TESIS Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Kesehatan Anak / M.Ked (Ped) pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara MARS NASHRAH ABDULLAH 087103001/IKA PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2012 Universitas Sumatera Utara Judul Tesis : Hubungan penggunaan kontrasepsi oral dengan timbulnya penyakit jantung bawaan tipe konotrunkal Nama Mahasiswa : Mars Nashrah Abdullah Nomor Induk Mahasiswa : 087103001 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Kesehatan Anak Menyetujui Komisi Pembimbing Dr. Muhammad Ali, SpA(K) Ketua Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) Anggota Ketua Program Magister Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) Ketua TKP-PPDS dr. H. Zainuddin Amir, SpP(K) Tanggal Lulus: 2 Oktober 2012 Universitas Sumatera Utara PERNYATAAN HUBUNGAN PENGGUNAAN KONTRASEPSI ORAL DENGAN TIMBULNYA PENYAKIT JANTUNG BAWAAN TIPE KONOTRUNKAL TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka Medan, November 2012 Mars Nashrah Abdullah Universitas Sumatera Utara Telah diuji pada Tanggal: 2 Oktober 2012 PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : dr. Muhammad Ali, SpA(K) ………………… Anggota : 1. dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) ………………… 2. Prof. dr. Harris Hasan, SpPD, SpJP(K) ………………… 3. Prof. dr. Hj. Rafita Ramayati, SpA(K) ………………… 4. dr. Selvi Nafianti, SpA(K) ………………… Universitas Sumatera Utara UCAPAN TERIMA KASIH Assalamualaikum Wr. Wb. Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir pendidikan Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan. Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di masa yang akan datang. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Pembimbing utama dr. Muhammad Ali, SpA(K) dan dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K), yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini. 2. Prof. dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU / RSUP H. Adam Malik Universitas Sumatera Utara Medan yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini. 3. Prof. dr. Harris Hasan, SpPD, SpJP(K), Prof. dr. Hj. Rafita Ramayati, SpA(K), dan dr. Selvi Nafianti, SpA(K) yang sudah membimbing saya dalam penyelesaian tesis ini. 4. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini. 5. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah membantu saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian tesis ini, Tri Faranita, Karina, Putri Amelia, Fereza, Ade Amelia, kak Windya, bang Hendri, Ifo, Lina, Nur’aini, Yuni, Meirina, Hafaz, Marlisye, Yanti, Arida, Winra, Nelly dan Paulin. Terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan selama ini. 6. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini. Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orangtua saya Drs. H. Abdullah Rayeuk, MM dan Hj. Salwiyah A. Wahab serta mertua saya Alm. Drs. Ismail Basyir dan Hj. Rosniyah atas do’a serta dukungan moril kepada saya. Terima kasih yang sangat besar juga saya sampaikan kepada suamiku Universitas Sumatera Utara tercinta Edhy Almanar, SIP, yang dengan segala pengertian dan bantuannya baik moril maupun materil membuat saya mampu menyelesaikan tesis ini. Begitu juga buat anakku tersayang, Nashed Bayazid Ali yang merupakan sumber kekuatan dan semangat bagi saya. Akhir kata, penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin. Wassalamualaikum Wr. Wb. Medan, September 2012 Mars Nashrah Abdullah Universitas Sumatera Utara DAFTAR ISI Halaman Pengesahan Tesis Lembar Pernyataan Ucapan Terima Kasih Daftar Isi Daftar Tabel Daftar Gambar Daftar Singkatan dan Lambang Abstrak i ii iv vii ix x xi xiii BAB 1. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang 1.2. Rumusan Masalah 1.3. Hipotesis 1.4. Tujuan Penelitian 1.5. Manfaat Penelitian 1 4 4 4 4 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Kontrasepsi Oral 2.2. Embriogenesis Jantung 2.3. Penyakit Jantung Bawaan Tipe Konotrunkal 2.4. Patofisiologi dan Hubungan Kontrasepsi oral dengan Penyakit Jantung Bawaan Tipe Konotrunkal 2.5. Kerangka Konseptual 6 8 14 18 22 BAB 3. METODE PENELITIAN 3.1. Desain 3.2. Tempat dan Waktu 3.3. Populasi dan Sampel 3.4. Besar Sampel 3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi 3.6. Persetujuan / Informed Consent 3.7. Etika Penelitian 3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian 3.9. Identifikasi Variabel 3.10.Definisi Operasional 3.11.Pengolahan dan Analisis Data BAB 4. HASIL 23 23 23 24 25 26 26 26 28 28 30 32 Universitas Sumatera Utara BAB 5. PEMBAHASAN 37 BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN 6.1. Kesimpulan 6.2. Saran 45 45 RINGKASAN 46 DAFTAR PUSTAKA 48 Lampiran 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Personil Penelitian Biaya Penelitian Jadwal Penelitian Lembar Penjelasan kepada Orang Tua Lembar Persetujuan Lembar Kuesioner Persetujuan Komite Etik Data Karakteristik Sampel Riwayat Hidup Universitas Sumatera Utara DAFTAR TABEL Tabel 2.1. Proporsi penyakit jantung pada bayi lahir hidup dengan PJB 18 Tabel 4.1. Karakteristik responden 33 Tabel 4.2. Hubungan penggunaan kontrasepsi oral dan PJB tipe konotrunkal 35 Tabel 4.3. Perbedaan lama penghentian penggunaan kontrasepsi oral pada PJB tipe konotrunkal 35 Tabel 4.4. Perbedaan lama penggunaan kontrasepsi oral pada PJB tipe konotrunkal 36 Universitas Sumatera Utara DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1. Embriogenesis Jantung 13 Gambar 2.2. Perkembangan jantung sesuai usia kehamilan dan kelainan yang dapat ditimbulkan Gambar 4.1. Profil Penelitian 21 32 Universitas Sumatera Utara DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG PKBI : Perkumpulan Keluarga Berencana Indonesia KB : Keluarga Berencana PJB : Penyakit Jantung Bawaan AKDR : Alat Kontrasepsi Dalam Rahim mg : Miligram µg : Mikrogram mm : Milimeter NC : Neural crest TOF : Tetralogi of Fallot DORV : Double Outlet Right Ventricle VSD : Ventricular Septal Defect TGA : Transpotition of The Great Arteries PTA : Persistent Truncus Arteriosus PDA : Patent Ductus Arteriosus FDA : The US Food and Drug Administration % : Persen RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat n : Jumlah sampel Zα : Deviat baku normal untuk α Zβ : Deviat baku normal untuk β α : Kesalahan tipe I β : Kesalahan tipe II OR : Odd Ratio P : Tingkat kemaknaan Rp : Rupiah SD : Standard Deviasi SD : Sekolah Dasar Universitas Sumatera Utara SLTP : Sekolah Lanjutan Tingkat Pertama SLTA : Sekolah Lanjutan Tingkat Atas IRT : Ibu rumah tangga PNS : Pegawai Negeri Sipil IDR : Indonesia Rupiah min : Minimal max : Maximal IK : Interval kepercayaan dkk : Dan kawan-kawan FISH : Fluorescence in situ hybridization Universitas Sumatera Utara ABSTRAK Latar Belakang. Penyakit Jantung Bawaan (PJB) memberikan beberapa gambaran kelainan pada bayi dan merupakan penyebab kematian yang sering terjadi diantara malformasi kongenital. Kelainan konotrunkal adalah bagian PJB yang meliputi masalah outflow tract dan pembuluh darah besar. Paparan kontrasepsi oral sebelum kehamilan merupakan faktor risiko terjadinya PJB tipe konotrunkal. Tujuan. Untuk menilai efek paparan hormonal kontrasepsi oral sebelum kehamilan terhadap timbulnya risiko PJB tipe konotunkal. Metode. Studi case control dilakukan mulai Juli 2010 sampai Juli 2011 di RSUP H. Adam Malik. Sampel diambil secara randomisasi dan dibagi ke dalam dua kelompok. Penyakit jantung bawaan tipe konotrunkal sebagai kelompok kasus dan tipe non konotrunkal sebagai kontrol. Kedua kelompok mempunyai ibu dengan atau tanpa riwayat menggunakan kontrasepsi oral sebelum kehamilan. Orang tua mengisi kuisioner dan juga diwawancarai. Analisis data dilakukan dengan menggunakan uji Chi Square, t test independent, dan uji Mann Whitney. Hasil. Besar sampel sebanyak 80 orang dengan 40 orang tiap kelompok. Paparan kontrasepsi oral pada tipe konotrunkal diketahui sebanyak 62% dan 60% pada kelompok non konotrunkal,dengan OR 0.82; IK 95% 0.33 - 1.98. Lama penggunaan kontrasepsi oral sebelum kehamilan adalah 19.1 bulan pada kelompok kasus dan 18.8 bulan pada kontrol (P=0.87). Kesimpulan. Paparan kontrasepsi oral sebelum kehamilan tidak meningkatkan risiko terjadinya PJB tipe konotrunkal. Kata kunci: Paparan kontrasepsi oral, Penyakit Jantung Bawaan tipe konotrunkal Universitas Sumatera Utara ABSTRACT Background Congenital heart disease (CHD) represent some of the more prevalent malformations among live births and remain the leading cause of death from congenital malformations. Conotruncal anomalies comprise a diverse group of congenital heart defects involving the outflow tracts of the heart and the great vessels. Oral contraceptive exposure before pregnancy is one of the risk factor for conotruncal type CHD. Objective To evaluate the effect of hormonal exposure due to oral contraceptive before pregnancy in the risk of conotruncal type CHD to the child. Methods A case control study was conducted from July 2010 until July 2011 in Haji Adam Malik Hospital. Subjects with congenital heart defect were divided into two groups. Conotruncal type CHD as case group and non conotruncal type as control. Both of groups with or without history of oral contraceptive use before pregnancy. Parents were interviewed using a questionnaire. All statistical analyses were assessed using Chi Square test, Student t test and Mann Whitney test. Results A total of 80 subjects were eligible, 40 subjects in each group. Exposure to oral contraceptive among conotruncal and non conotruncal type CHD were 62% and 60%, respectively (OR 0.82; 95% CI 0.33 to 1.98). The duration of oral contraceptive before pregnancy was 19.1 month for cases and 18.8 for controls (P=0.87). Conclusions Oral contraceptive exposure before pregnancy does not appear to increase the risk of conotruncal type CHD. Keywords Oral contraceptive exposure, conotruncal type congenital heart disease Universitas Sumatera Utara