Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 1 PERBANDINGAN BERBAGAI INTERAKSI OBAT DENGAN HERBAL: ARTICLE REVIEW Yunike Karunia Putri, Taofik Rusdiana Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran, Jalan Raya Bandung-Sumedang Km. 21 Jatinangor, Sumedang 45363, Indonesia Email: [email protected] Abstrak Artikel ini mengulas tentang beberapa interaksi antara obat dengan herbal. Dalam artikel ini, data-data mengenai interaksi obat dengan herbal telah dikumpulkan untuk dibandingkan berdasarkan interaksi farmakokinetik. Interaksi farmakokinetik ini dapat terjadi pada beberapa tahap yang meliputi absorbsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi. Parameter farmakokinetik yang diukur antara lain Cmax, Tmax, AUC0-t, T1/2, dan Cl/F. Dari hasil yang didapat, disimpulkan bahwa beberapa memiliki interaksi yang signifikan antara obat dengan herbal, namun ada pula yang tidak terdapat interaksi setelah dilihat dari parameter farmakokinetiknya. Kata kunci: interaksi obat-herbal, interaksi farmakokinetik, parameter farmakokinetik Abstract This article covers about some herb-drug interactions. In this article, data on herbdrug interactions have been collected to be compared based on pharmacokinetic interactions. This pharmacokinetic interactions can occur in several stages which include absorption, distribution, metabolism, and excretion. The pharmacokinetic parameters measured include Cmax, Tmax, AUC0-t, T1/2, and Cl/F. From the results obtained, it was concluded that some have a significant interaction between the herbal with drug, but there is also that there is no interaction as seen from pharmacokinetic parameters. Key words: herb-drug interactions, pharmacokinetic interactions, pharmacokinetic parameters Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 2 Interaksi obat dengan herbal dapat Pendahuluan Selama beberapa tahun terakhir, penggunaan di (PD) atau farmakokinetik (PK) di alam. telah Interaksi farmakodinamik dapat terjadi Banyak ketika konstituen dari produk herbal laporan menunjukkan bahwa obat-obatan memiliki aktivitas, baik sinergis ataupun herbal sering diambil bersamaan dengan antagonis dalam kaitannya dengan obat terapi konvensional [1]. Meskipun obat- konvensional. Sedangkan hasil interaksi obatan herbal umumnya dianggap aman farmakokinetik dari perubahan absorbsi, bila digunakan tunggal pada dosis dan distribusi, metabolisme dan eliminasi dari waktu yang dianjurkan, ada peningkatan obat konvensional dengan produk herbal bukti interaksi obat dengan herbal yang atau lainnya [4]. kalangan meningkat obat-obatan masyarakat secara herbal dikarakteristikan sebagai farmakodinamik umum dramatis. dapat menyebabkan efek samping yang Artikel ini akan membandingkan serius atau kegagalan terapi dengan obat- berbagai interaksi farmakokinetik antara obatan seperti obat dengan herbal dimana beberapa obat yang dan herbal tersebut adalah Midazolam- konvensional, kecenderungan perdarahan disebabkan oleh ginkgo dan interaksi Andrographis aspirin [2]. Cryptolepis sanguinolenta; Amiodarone- Dalam interaksi obat dengan Carica paniculata; Papaya; Artesunat- Glibenclamide in herbal, tidak semuanya memiliki efek yang Streptozotocin-Trigonella merugikan. Beberapa herbal dilaporkan Graecum; Glimepiride In Streptozotocin- berinteraksi dengan obat dan hasilnya Cassia Auriculata; Sodium valproate dan menguntungkan, mengurangi carbamazepine-Acorus calamus; toksisitas atau mengurangi efek samping Slidenafil-Kaempferia parviflora; lain yang mungkin dialami. Beberapa Clozapine-Radix herbal Schisandrae, Radix Bupleuri, or Fructus juga seperti meningkatkan atau Foenum- Rehmanniae, Fructus menurunkan metabolisme obat sehingga Gardeniae; Slidenafil-Epimedium mempengaruhi ketersediaan obat [3]. sagittatum; Pentobarbital, Diazepam dan Paracetamol-Hypericum perforatum L. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 3 menggunakan kata kunci “herb-drug interaction” dan “pharmacokinetic herb- Metode peneliti drug”. Penelusuran lebih lanjut dilakukan menggunakan sumber data primer yang secara manual pada daftar pustaka yang langsung dikumpulkan oleh peneliti. Data- relevan. Pustaka yang diinklusi adalah data berbagai interaksi farmakokinetik obat pustaka dengan herbal yang disajikan dalam artikel farmakokinetik dengan beberapa parameter ini diperoleh dari studi-studi yang telah farmakokinetik. dilakukan sebelumnya. Pencarian sumber diskrining sebanyak 18 jurnal namun studi data primer mempergunakan instrumen yang digunakan hanya 8 jurnal yang masuk pencari kedalam kriteria inklusi. Dalam review secara menggunakan ini online Pubmed. dengan yang memiliki Jumlah interaksi studi yang Pencarian Hasil Tabel 1. Interaksi berbagai jenis herbal dan obat berdasarkan parameter farmakokinetik No 1 2 3 Herb-drug Phase Midazolam A. paniculata a single oral dose of 7.5 mg midazolam compared with after pretreatment with 4 capsules of 250 mg A. paniculata Artesunate Cryptolepis sanguinolenta Amiodarone Carica Papaya 4 94.76± 55.28 74.78± 52.02 Artesunate 9000.0± 363.73 C. sanguinolenta + Artesunate 8400.0± 514.75 Amiodarone 1.44 ± 0.22 (μg/mL) mono-Ndesethylamiodar one (MDEA) Glimepiride (0.54 mg/kg) Glimepiride Cassia Auriculata Cmax (ng/ml) Glimepiride (0.54 mg/kg) + Extract (500 mg/kg) AUC (ng.h/ml) AUC0-12 151.58± 65.66 Parameter Farmakokinetik AUC0-~ Tmax T1/2 (h) (ng.h/ml) (h) AUC0-12 163.14± 92.68 23.98 ± 2.31 (ng.h/ml-1) 14.37 ± 0.29 (ng.h/ml-1) AUC0-t 16.93 ± 2.56 (μg.h/mL) 181.24± 68.51 0.583± 0.19 2.05± 0.63 Cl/F (l/h/kg) Referensi 0.047± 0.02 5 194.47± 101.07 0.583±0 .22 2.09± 0.60 0.5 1.94 ± 0.05 0.5 0.93 ± 0.31 3.2 ± 0.5 18.3 ± 5.1 - 26.64 ± 2.53 (μg.h/mL) 0.14 ± 0.01 (μg/mL) - - 10.5 ± 2.1 - 597.00 AUC0-t 18719.1 (ng/ml.h) 19489.2 (ng/ml.h) 3.5 12.039 588.21 AUC0-t 18056 (ng/ml.h) 18999 (ng/ml.h) 2 0.046± 0.02 - 6 - 7 - 8 14.026 Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 5 6 Sildenafil Kaempferia parviflora Clozapine Glimepiride (0.27 mg/kg) + Extract (500 mg/kg) 1237.07 6835 Sildenafil 0.61 ± 0.13 (mg/ml) Sildenafil + Kaempferia parviflora extract 0.29 ± 0.07 (mg/ml) Clozapine 1721± 349 Clozapine Radix Rehmanniae 1118± 350 (nM) Clozapine Fructus Schisandrae 1434 ± 232 (nM) 1807 ± 205 (nM) 1344 ± 469 (nM) C0 (μg/mL) 5.6 ± 0.9 Clozapine – Radix Bupleuri Clozapine Fructus Gardeniae Sildenafil alone (10 mg/kg) 7 8 Sildenafil Epimedium sagittatum Paracetamol Hypericum perforatum 4 Epimedium sagittatum extract (1 g/kg) 2 hr pretreated + sildenafil (10 mg/kg) C0 (μg/mL) 3.4 ± 0.8 Paracetamol (200 mg/kg i.p.) 0.035± 0.0075 (mg/ml) Paracetamol + Hypericum perforatum 0.063± 0.0240 (mg/ml) AUC0-t 22316.000 6 37.09 ± 0.60 (mg.min/ ml) 14.05 ± 7.13 (mg.min/ ml) AUC0-C6 2370 ±526 (nM.h) AUC0-C6 1418 ±543 (nM.h) AUC0-C6 2640 ±350 (nM.h) AUC0-C6 2992 ±509 (nM.h) AUC0-C6 1871 ±649 (nM.h) 0.75 16.3224 904 30.00 ± 0.00 (min) 28.44 ± 3.92 (min) 42.00 ± 16.43 (min) 19.22 ± 6.49 (min) 0.20 ± 0.12 1.16 ± 0.091 16.7 ± 4.43 0.12 ± 0.042 1.01 ± 0.7 30.1 ± 8.06 0.40 ± 0.14 2.50± 1.06 12.9 ± 2.01 0.28 ± 0.08 1.17 ± 0.15 11.7 ± 1.77 0.36± 0.14 2.09 ± 0.99 55.2 ± 41.8 1.33 ± 0.56 (min) 27 ± 3.6 (ml/min /kg) 1.4 ± 0.28 (min) 55 ± 5.0 (ml/min /kg) - - - 348 ± 44 (min. μg/mL) - AUC0-t 2.06 ±0.85 (mg.min/ ml) AUC0-t 3.64 ±0.96 (mg.min/ ml) Andrographis paniculata 10 11 15 ± 0 (min) 61.92 ± 24.93 (min) 15 ± 0 (min) 19.11 ± 5.21 (min) - - andrografolid. dan 9 - 183 ± 15 (min. μg/mL) Pembahasan 1. Midazolam 23449.237 78 paniculata Dosis yang 12 rejimen digunakan A. dalam penelitian ini berhubungan dengan Setiap kapsul A. paniculata sekitar 1,8 mg/kg/hari andrographolide yang digunakan dalam penelitian ini prinsip aktif (12 kapsul dari 8.36 mg mengandung andrografolida per hari dan berat rata- 8.36±0.06 mg Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 5 rata subjek 56,8 kg) dan hampir sama demikian, dengan yang direkomendasikan untuk farmakokinetik antara A. paniculata pengobatan penyakit pernafasan (4 dan substrat CYP3A4 dianggap tidak kapsul 250 mg empat kali sehari secara signifikan secara klinis [5]. oral selama 7 hari) [13]. Sejak interaksi 2. Artesunate disadari bahwa dan obat Cryptolepis sanguinolenta andrographolide memiliki waktu paruh Studi farmakokinetik obat pendek (3,9 jam) [14], 4 kapsul A. diperlukan dalam menilai keamanan paniculata yang lain diberikan kepada dan kemanjuran. Bidang utama yang subjek 1 jam sebelum pemberian dipertimbangkan midazolam setelah 7 hari pengobatan distribusi, metabolisme dan eliminasi. A. paniculata, untuk menjamin efek Dari penghambatan A. paniculata dan untuk bersamaan C. menentukan artesunat tidak konsentrasi plasma andrographolide. menunjukkan penelitian penyerapan Dalam penelitian bahwa ini pretreatment adalah ini, absorpsi, pemberian sanguinolenta mempengaruhi artesunat menurunnya dan tetapi bioavailabilitas dan distribusi DHA meskipun Cmax tidak dengan 4 kapsul 250 mg A. paniculata dipengaruhi t.i.d. Penghapusan DHA secara signifikan selama 7 hari pada 12 sukarelawan normal secara signifikan ditingkatkan tidak bersamaan mengubah parameter secara setelah C. bermakna. pemberian sanguinolenta farmakokinetik dari midazolam oral artesunat. (Cmax, Tmax, AUC0-12, AUC0-, T1/2, menunjukkan Cl/F). Tidak ada perubahan signifikan artesunat setelah pemberian bersamaan dalam farmakokinetik midazolam oral C. yang ditunjukkan setelah pengobatan mungkin akan terpengaruh akibat siram dengan A. paniculata pada regimen cepat dari obat yang mengarah ke dosis tingkat sub terapi, faktor utama untuk yang dianjurkan untuk pengobatan infeksi saluran pernapasan. Hal ini menunjukkan bahwa tidak ada Pengamatan dan bahwa sanguinolenta ini efektivitas dan artesunat resistensi obat. Hasil penelitian ini klinis penghambatan CYP3A4 yang mengungkapkan bahwa ekstrak air relevan setelah treatment A. paniculata Cryptolepis sanguinolenta disebabkan pada penurunan bioavailabilitas, konsentrasi sukarelawan sehat. Dengan Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 6 darah keseluruhan maksimum, volume periode pra-pengobatan dengan C. distribusi, dan papaya diinduksi terjadi peningkatan penyerapan bioavailabilitas amiodarone. Memang, eliminasi rata-rata konsentrasi plasma puncak waktu peningkatan konstan, paruh, tingkat clearance dan tingkat konstan artesunat diberikan dari secara oral. Temuan menunjukkan pekerjaan kita (Cmax 1,38 ug/mL dan bahwa Cryptolepis sanguinolenta bisa 0,95 mg/mL) berada dalam kisaran menyebabkan terapeutik artesunat kadar amiodaron dicapai dalam darah sub terapeutik obat (0,5-2 mg/mL) (36,37) dihydroartemisinin dari dan seperti konsentrasi hanya sedikit menyebabkan penurunan lebih tinggi dari tingkat yang efektivitas dan mungkin perlawanan ditemukan dalam penelitian lain yang sebagai hasil dari interaksi obat-herbal. dilakukan pada tikus Wistar dengan Oleh karena itu studi lebih lanjut dosis yang sama (50 mg/kg) dari diperlukan untuk menentukan efek C. amiodaron (Cmax 0,78 ug/mL dan 0,84 sanguinolenta mg/mL) [15]. pada artesunat metabolisme melalui sistem Kesimpulannya, dosis tunggal monooksigenase sitokrom P450, dan co-administrasi dari ekstrak buah C. juga menyelidiki hasil dari kombinasi papaya dan amiodaron tidak memiliki obat-herbal pada parasit malaria in efek vivo. Sementara itu, dalam praktek amiodarone klinis, pasien harus disarankan pada keterlambatan yang disebabkan oleh implikasi ekstrak serius Cryptolepis menggunakan sanguinolenta dan artesunate secara bersama [6]. besar pada pada herbal konsentrasi farmakokinetik tikus. dalam plasma Hanya mencapai puncak dari amiodaron yang harus disorot. Di sisi lain, setelah periode pra-pengobatan 14 3. Amiodarone dan Carica Papaya Berdasarkan interaksi hari dengan ekstrak C. papaya ditandai obat- perubahan yang ditemukan dalam herbal, data antara ekstrak C. papaya paparan sistemik untuk amiodaron. dan amiodarone yang ditemukan dalam Terlepas dari sedikit keterlambatan penelitian, disarankan bahwa ekstrak dalam mencapai Cmax, peningkatan herbal mempengaruhi yang signifikan penting diamati dalam farmakokinetika amiodaron, terutama tingkat paparan sistemik amiodarone setelah pengobatan berulang. 14 hari pada kelompok tikus diobati dengan C. ini Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 7 papaya. Oleh karena itu, pemberian Cassia auriculata dan 0,54 mg/kg berulang ekstrak C. papaya dapat jelas Glimepirid mempengaruhi bioavailabilitas Glimepirid, tapi pharmacokinetically amiodarone. Namun, penting untuk kombinasi ini adalah meningkatkan menyadari bahwa penelitian ini hanya T1/2, mengurangi Tmax, Cmax, AUC0-t memberikan dan ekstrak bukti C. non-klinis papaya efek terhadap yang AUC0-inf potensiasi ketika efek dibandingkan dengan kontrol Glimepirid. Hasil ini farmakokinetika amiodarone. Dengan menunjukkan demikian, studi klinis lebih lanjut harus Cassia auriculata dan 0,54 mg/kg dilakukan untuk Glimepirid obat- Glimepirid dan terlepas dari Glimepirid bertujuan mengkonfirmasikan interaksi herbal pada manusia [7]. bahwa, kombinasi meningkatkan eliminasi yang mampu menunjukkan efek yang signifikan. Statistik kombinasi Cassia 4. Glimepiride dan Cassia Auriculata Hasil farmakokinetik pengaruh auriculata dan 0,27 mg/kg Glimepirid tidak signifikan mengurangi kadar ekstrak air bunga Cassia auriculata glukosa pada 500 mg/kg dalam parameter dengan farmakokinetik (T1/2, Tmax, Cmax, AUC0- Pharmacokinetically kombinasi Cassia t) dipelajari menggunakan Glimepirid auriculata dan 0,27 mg/kg Glimepirid di dua tingkat dosis (0,54 mg/kg & adalah meningkatkan T1/2, penurunan 0,27 Tmax, meningkatkan Cmax, AUC0-t, dan mg/kg). Ketika Glimepirid darah AUC0-inf gm/kg) AUC0-t ditemukan menjadi dibandingkan 18719.1 Glimepirid. AUC0-inf adalah dibandingkan kontrol diberikan dalam dosis tunggal (0,54 mg/ml.h, bila dari Glimepirid. Glimepirid dengan Hal ini bila kontrol menunjukkan 19.489,2 ng/ml.h, Cmax adalah 597,004 bahwa kombinasi Cassia auriculata dan pg/ml, Tmax adalah 3,5 jam dan T½ 0,27 mg/kg Glimepirid ini adalah adalah 12,0398 jam. mengurangi Statistik Cassia auriculata dan 0,54 mg/kg Glimepirid secara Sehingga eliminasi Glimepirid. meningkatkan toksisitas Glimepirid [8]. signifikan mengurangi kadar glukosa darah bila dibandingkan kontrol Pharmacodynamically dengan Glimepirid. kombinasi 5. Sildenafil dan Kaempferia parviflora Berkenaan dengan interaksi farmakokinetik, ekstrak Kaempferia Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 parviflora secara menurunkan nilai 8 signifikan AUC, yang signifikan antara ekstrak Kaempferia parviflora dan sildenafil, yang menunjukkan tingkat absorpsi obat, mengakibatkan penurunan nilai AUC dan dan Cmax sildenafil masing-masing Cmax intensitas yang respon menunjukkan terapi sildenafil sekitar 60-65 dan 40-52%. Interaksi masing-masing sekitar 60-65 dan 40- obat- herbal antara ekstrak Kaempferia 52%. Hasil ini menyiratkan bahwa parviflora senyawa dalam ekstrak Kaempferia dipertimbangkan dalam praktek klinis parviflora untuk dapat mempengaruhi dan sildenafil mencegah harus kemungkinan metabolisme sildenafil, terutama enzim terjadinya kegagalan terapi pengobatan metabolisme CYP450. Pengurangan disfungsi seksual [9] AUC dan/atau Cmax dilaporkan dalam studi interaksi dengan 6. Clozapine dan Radix Rehmanniae, bosanten [16] dan sildenafil dengan Fructus Schisandrae, Radix Bupleuri, Epimedium Sagittatum [17]. Keduanya Fructus Gardeniae dapat sildenafil menyebabkan enzim Pemberian kombinasi obat- metabolisme CYP450 dan eliminasi herbal telah menikmati meningkatnya sildenafil, mengakibatkan pengurangan popularitas dalam beberapa dekade nilai AUC dan Cmax dari sildenafil. terakhir. RR, FS, RB, dan FG secara Selain itu, studi terbaru menemukan luas digunakan pada pasien kejiwaan bahwa ekstrak Kaempferia parviflora untuk menghilangkan efek samping tidak mempengaruhi nilai Tmax dari dan sildenafil. Perubahan Demikian pula, Tmax meningkatkan khasiat efektivitas. obat dapat acetaminophen juga tidak berubah disebabkan oleh interaksi obat-herbal ketika co-pemberian dengan ekstrak yang meliputi interaksi farmakokinetik Kaempferia parviflora [18]. Fenomena dan farmakodinamik. Penelitian ini ini meneliti menyiratkan bahwa komponen efek dari co-pemberian dalam ekstrak Kaempferia parviflora individu dari ekstrak air dari empat tidak herbal berpengaruh pada gerakan pada farmakokinetik agen peristaltik saluran pencernaan atau antipsikotik atipikal yang efektif, CLZ, waktu pengosongan lambung. pada tikus. Namun disimpulkan pada penelitian ini, terdapat interaksi yang signifikan Tidak secara ada perbedaan statistik dalam farmakokinetik CLZ yang diamati saat Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 9 ada dan tidak adanya obat-obatan mungkin memberikan informasi lebih herbal, meskipun ada kecenderungan lanjut mengenai interaksi obat-herbal peningkatan paparan sistemik CLZ antara ekstrak Sagittatum Epimedium dengan RR dan penambahan FG. dan sildenafil. Penelitian ini menunjukkan Pada tahun 2006, Shin et al. bahwa dosis akut persiapan air individu melaporkan farmakokinetik sildenafil dari RR, FS, RB, dan FG menghambat dalam sistem darah dan system portal metabolisme CLZ pada tikus tapi pada tikus. Mereka menemukan dosis keduanya kombinasi fenomena dari sildenafil antara 10 akut dan kronis dari obat-obatan herbal sampai 50 mg/kg pada tikus [19]. tidak secara signifikan mempengaruhi Dalam farmakokinetik dari CLZ. Studi kami analisis mendalam dari interaksi obat- menunjukkan bahwa CLZ berkhasiat herbal sedikit interaksi Epimedium dan sildenafil, normalisasi obat-obatan dosis sildenafil (dari 30 mg/kg sampai herbal tersebut dan CLZ pada tikus. 10 mg/kg) dilakukan dalam penelitian Hasil ini. Dari data yang didapat, kami menggunakan dipengaruhi farmakokinetik ini berharga tentang oleh antara memberikan untuk informasi pemahaman mengapa kita penggunaan rangka antara untuk ekstrak menyarankan Sagittatum melakukan Sagittatum bahwa ekstrak Epimedium mungkin gabungan RR, FS, RB, atau FG dan memiliki efek farmakokinetik parsial CLZ memberikan hasil yang lebih pada sildenafil. buruk [10]. Berdasarkan perspektif farmakokinetik, ada interaksi obat7. Sildenafil - Epimedium sagittatum Dalam studi ini, normalisasi Data C0 perbedaan yang dosis- menunjukkan signifikan secara herbal yang signifikan antara ekstrak Sagittatum Epimedium dan sildenafil. Pasien yang menggunakan dianggap terintegrasi ekstrak Epimedium statistik antara kelompok 1 (kelompok Sagittatum dan sildenafil mungkin kontrol) dan 2 (ekstrak Epimedium disarankan untuk mencegah kegagalan Sagittatum). Kami menemukan bahwa terapi mungkin karena peningkatan semakin tinggi ekstrak eliminasi sildenafil. Dari penelitian ini, Sagittatum Epimedium, rendah kami dosis C0 ditemukan dalam penelitian ini, yang berharap informasi lebih dapat memberikan lanjut tentang Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 10 mengintegrasikan pengobatan herbal Hasil yang didapatkan dari data- Timur dan Barat untuk mengelola data diatas, disimpulkan bahwa beberapa disfungsi ereksi dalam praktek klinis memiliki interaksi yang signifikan antara [11]. obat dengan herbal, namun ada pula yang tidak terdapat interaksi setelah dilihat dari 8. Paracetamol - Hypericum perforatum Konsentrasi parasetamol parameter farmakokinetiknya. plasma diukur dengan Ucapan Terima Kasih menggunakan tinggi puncak. Parameter farmakokinetik Penulis menyampaikan terima kasih parasetamol, kepada Bapak Taofik Rusdiana, Ph.D., konsentrasi maksimum (Cmax), waktu M.Si., Apt selaku dosen pembimbing atas untuk mencapai Cmax (Tmax), area di kritik, saran, dan kesediaannya dalam bawah kurva setelah ekstrapolasi dari menelaah artikel ini. waktu 0 hingga tak terbatas (AUC0-t) laju eliminasi konstan (Ke), paruh Konflik Kepentingan eliminasi (T1/2) dan (MRT) dihitung dengan menggunakan software Penulis menyatakan tidak terdapat potensi konflik kepentingan dengan WinNonLin, versi 5.1, Pharsight (St. penelitian, kepenulisan (authorship), dan Louis, MO, USA). atau publikasi artikel ini. Singkatnya, kami telah menunjukkan bahwa efek dari obat yang diuji dapat dimodifikasi melalui gangguan dengan farmakokinetiknya, metabolisme. Kami terutama sifat jalur menunjukkan Daftar Pustaka [1] Lin, Y.C., Bioteau, A.B., Ferrari, L.R. bahwa efek hipnotik pentobarbital, and Berde, C.B. 2004. The use of gangguan motorik yang disebabkan herbs oleh diazepam dan parasetamol sifat alternative medicine in pediatric farmakokinetik dapat diubah dengan preoperative patients. Journal of jangka pendek SJW co-pemberian [12]. Clinical Anesthesia. 16, 4-6. [2] Simpulan and complementary and Izzo, A.A. 2004. Herb-drug interaction: an overview of the clinical Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 [3] [4] 11 evidence. Fundamental & Clinical Pharm Sci (www.cspsCanada.org) Pharmacology. 19, 1-16. 17(3) 302 – 315. Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D, [8] Jha, Akanksha., Elango, Kannan. 2014. Alfaro RM, Fallon J. Indinavir Evaluation of Pharmacodynamic concentrations and St. John’s wort. and Pharmacokinetic Interactions Lancet 2000; 355: 547-548. of Lal, V.K., et al. 2011. Interaction of Glimepiride in Diabetic Foenum-Graecum Journal of Seeds with with Streptozotocin Induced Rat. Asian Pharmacy and Glibenclamide in Streptozotocin Pharmaceutiucal Sciences. Vol 1, Induced Diabetic Rats. American Issue 4. Page No. 40-44. of Pharmacology and [9] Toxicology 6 (4): 102-106 Mekjaruskul, Catheleeya., Sripanidkulchai, Wongnawa, Malinee., et al. 2012. The Bungorn. 2015. Pharmacokinetic interaction effects of Andrographis paniculata between (Burm.f.) the extract and sildenafil in rats. J Nat and Med (2015) 69:224–231. Nees on pharmacokinetics pharmacodynamics of midazolam in healthy Songklanakarin [10] volunteers. Journal Tian, Kaempferia Dan-Dan., Pharmacokinetic Science et parviflora al. 2016. Evaluation of Clozapine in Concomitant Use of and Technology. 34 (5), 533-539. [6] Auriculata Aqueous Extract of Trigonella Journal [5] Cassia Radix MM, Sakyiamah., et al. 2011. Effect of Rehmanniae, Fructus Schisandrae, Radix Bupleuri, or Aqueous Extract of Cryptolepis Fructus Gardeniae sanguinolenta on Pharmacokinetics Molecules of Artesunate. International Journal doi:10.3390/molecules21060696 2016, in Rats. 21, 696; of Pharmaceutical Sciences and Drug Research 2011; 3(4): 313318. [7] Rodrigues, Márcio., et al. 2014. Herbdrug Pharmacokinetic Interaction [11] Hsueh, Thomas Y., et al. 2013. Herb- between Carica Papaya Extract and Drug Interaction of Epimedium Amiodarone in Rats. J Pharm sagittatum (Sieb. et Zucc.) Maxim Extract on the Pharmacokinetics of Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157 Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 12 Sildenafil in Rats. Molecules 2013, 18, [16] 7323-7335; Dingemanse doi:10.3390/molecules18067323 [12] Between Different L. from Serbia and Pentobarbital, [13] and Mutual interactions sildenafil. Eur J Clin Pharmacol 64:43–50. [17] Paracetamol. Hsueh TY, Wu YT, Lin LC, Chiu AW, Lin CH, Tsai TH (2013) Herb-drug Molecules 2014, 19, 3869-3882; interaction doi:10.3390/molecules19043869 sagittatum (Sieb. et Zucc.) Maxim National Drug Committee. 2011. extract on the pharmacokinetics of of National list of essential medicines sildenafil http://www.thaifda.com/editor/data/ 18:7323–7335. [18] files/ed/docs/heb%204-54. PDF [14] (2008) between steady-state bosentan and Extracts of Hypericum perforatum Diazepam J pharmacokinetic Rašković, Aleksandar., et al. 2014. Interaction Burgess G, Hoogkamer H, Collings L, in rats. Epimedium Molecules Mekjaruskul C, Sripanidkulchai B Panossian, A., Hovhannisyan, A., (2015) Herbal–drug interactions of Mamikonyan, G., Abrahamian, H., Kaempferia parviflora extract and Hambardzumyan, E., Gabrielian, acetaminophen in rats (submitted). E., Goukasova, G., Wikman, G., and Wagner, H. [19] Shin, H.S.; Bae, S.K.; Lee, M.G. 2000. Pharmacokinetics of sildenafil after oral intravenous and oral administration bioavailability of andrographolide in rats: hepatic and intestinal first- from pass effects. Int. J. Pharm. 2006, Pharmacokinetics Andrographis and paniculata fixed combination Kan Jang in rats 320, 64–70. and human. Phytomedicine. 7(5), 351- 364. [15] Matuskova Z, Anzenbacherova E, Vecera R, Tlaskalova-Hogenova H, Kolar M, Anzenbacher P. Administration of a Probiotic can change drug pharmacokinetics: effect of E. coli Nissle 1917 on amiodarone absorption in rats. Plos one, 2014; 9;e87150. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157