PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR TF (TISSUE

PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP
KADAR C REACTIVE
PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATION PADA PASIEN PENYAKIT
GINJAL KRONIS STADIUM V
YANG MENJALANI HEMODIALISA
TESIS
Oleh:
Tejo Nugroho
S500809128
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS
RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA
2016
i
PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP KADAR C REACTIVE
PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATION PADA PASIEN
PENYAKIT GINJAL KRONIS STADIUM V
YANG MENJALANI HEMODIALISA
Oleh
TEJO NUGROHO
S500809128
Pembimbing:
Prof Dr. dr. H.M Bambang Purwanto, SpPD-KGH, FINASIM
dr. Tatar Sumandjar, SpPD-KPTI, FINASIM
Drs. Sumardi, MM
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS
RSUD Dr. MOEWARDI SURAKARTA
2016
ii
PENGESAHAN
Telah disetujui dan disahkan oleh pembimbing tesis Program Pendidikan Spesialis I
Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteram Universitas Sebelas Maret Surakarta, hasil
penelitian yang berjudul
PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP KADAR C REACTIVE
PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATIONPADA PASIEN
PENYAKIT GINJAL KRONIS STADIUM V
YANG MENJALANI HEMODIALISA
Untuk Memenuhi Persyaratan memperoleh Gelar Spesialis Penyakit Dalam
Dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis I Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
Surakarta, Februari 2016
Pembimbing Tesis
Pembimbing I
Prof.Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM
NIP. 19480719.197609.1.001
Pembimbing II
dr. Tatar Sumandjar, Sp.PD-KPTI, FINASIM
NIP. 19560814.198403.1.001
Pembimbing / Konsultan Statistik
Drs. Sumardi, MM
NIP. 1962908.198702.1.004
iii
Telah diuji dan diseminarkan pada hari Selasa, 1 Maret 2016
Di Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi Surakarta,
Penelitian Tugas Akhir yang berjudul :
PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP KADAR C REACTIVE
PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATION PADA PASIEN
PENYAKIT GINJAL KRONIS STADIUM V
YANG MENJALANI HEMODIALISA
Ketua Program Studi PPDS I Ilmu Penyakit Dalam
FK UNS / RSUD Dr. Moewardi Surakarta
Dr. dr. Sugiarto, SpPD-KEMD, FINASIM
NIP. 19620522.198901.1.001
Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam
FK UNS / RSUD Dr. Moewardi Surakarta
Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, SpPD-KGH, FINASIM
NIP. 19480719.197609.1.001
iv
Telah diuji pada
Hari Selasa Tanggal 1 Maret 2016
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Dr. Hari Wujoso, dr, SpF, MM
Anggota
:
1. Dr. Sugiarto, dr, SpPD-KEMD, FINASIM
2. Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr, SpPD-KGH, FINASIM
3. dr. Tatar Sumandjar SpPD-KPTI, FINASIM
4. Drs. Sumardi, MM
v
MOTTO
“ Cukuplah Allah sebagai penolong kami dan Allah sebaik-baik pelindung”
(Ali Imran:173)
“Sebaik-baik manusia diantaramu adalah yang paling banyak manfaatnya bagi
orang lain” (Al Hadits)
\
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Segala puji bagi Allah SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan
hidayahNya sehingga penyusunan tesis yang berjudul “Pengaruh
Terhadap
Kadar
Terapi Vitamin C
C Reactive Protein Dan Flow Mediated Dilatation Pada Pasien
Penyakit Ginjal Kronis Stadium V Yang Menjalani Hemodialisa” dapat terselesaikan.
Penelitian ini untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam menyelesaikan Program
Pendidikan Dokter Spesialis I bidang Ilmu Penyakit Dalam.
Pada kesempatan ini penyusun mengucapkan terima kasih yang tulus dan
penghargaan yang tinggi kepada:
1.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah
memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan di Universitas
Sebelas Maret.
2.
Prof.Dr.Hartono, dr.,M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret yang memberikan penulis kesempatan untuk menuntut ilmu di Fakultas
Kedokteran UNS.
3.
Endang Agustinar, dr. M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta
seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk menjalani
program pendidikan PPDS interna.
4.
Prof.Dr.dr.H.M.Bambang Purwanto,SpPD KGH,FINASIM selaku Kepala Bagian
Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi dan Pembimbing I yang telah
membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini,serta
memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu
Penyakit Dalam.
5.
Dr.dr.Sugiarto,SpPD KEMD,FINASIM selaku Kepala Program Studi PPDS I Ilmu
Penyakit Dalam yang telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam
penyusunan tesis ini dan memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan
program PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.
6.
dr. Tatar Sumandjar. SpPD KPTI, FINASIM sebagai pembimbing II, yang telah
membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini,serta
memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu
Penyakit Dalam.
vii
7.
Drs. Sumardi, MM. selaku pembimbing statistik penelitian, yang dengan kesabaran
telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis.
8.
Dr.dr.Widiastuti, SpRad(K) yang telah membimbing serta memberikan kemudahan
dalam proses pembuatan penelitian ini.
9.
Dr. Hari Wujoso, dr.SpF,MM sebagai tim penguji Magister Kedokteran Keluarga
yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan
penulisan tesis ini.
10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi
Surakarta.Prof. Dr. H A Guntur Hermawan dr. SpPD KPTI FINASIM (alm), Prof.
Dr. Bambang Purwanto, dr. SpPD KGH FINASIM, Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan,
dr. SpPD KR FINASIM, Prof. Dr. Djoko Hardiman, dr. SpPD KEMD FINASIM,
Suradi Maryono, dr. SpPD KHOM FINASIM, Sumarmi Soewoto dr. SpPD KGER
FINASIM, Tatar Sumandjar, dr. SpPD KPTI FINASIM, Tantoro Harmono, dr.
SpPD KGEH FINASIM, Trianta Yuli Pramana, dr. SpPD KGEH FINASIM, P
Kusnanto, dr. SpPD KGEH FINASIM, Dr. Sugiarto, dr. SpPD KEMD FINASIM,
Supriyanto Kartodarsono, dr. SpPD KEMD FINASIM, Supriyanto Muktiatmojo,
dr. SpPD FINASIM, Dhani Redhono, dr. SpPD KPTI FINASIM, Wachid Putranto,
dr. SpPD FINASIM, Arifin, dr. SpPD KIC FINASIM, Fatichati Budiningsih, dr.
SpPD KGer FINASIM, Agung Susanto, dr. SpPD, Arief Nurudin, dr. SpPD, Agus
Joko Susanto, dr. SpPD, Yulyani Werdiningsih, dr. SpPD, Marwanta, dr. SpPD,
dan Aritantri, dr. SpPD, Bayu Basuki W, SpPD MKes, R. Satriyo, dr.SpPD MKes,
Evi Nurhayatun, dr. SpPD MKes, Eva Nia, dr. SpPD MKes, Yudhi Hajianto N,
dr.SpPD,MKes, Diding Heri P, dr. SpPD MKes, SpPD MKes, Ratih Tri KD, dr.
SpPD, Agus Jati SpPD, yang telah memberi dorongan dan bimbingan dalam segala
bentuk sehingga penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis.
11. Perawat Unit Hemodialisa RSUD DR. Moewardi Surakarta yang turut membantu
dalam proses penelitian ini.
12. Kedua orang tuaku tercinta, dr Susanto C. SpRad dan Ibu Isbandiyah yang telah
memberikan dorongan baik moril maupun materil dalam menjalani pendidikan
PPDS I Interna.
viii
13. Istriku tercinta
Ryan Sandy, anakku tercinta Kevin
dan Vito, yang selalu
memberikan doa, semangat, keceriaan dan inspirasi dalam menjalani pendidikan
PPDS I bagian Ilmu Penyakit Dalam.
14. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan dukungan
dan bantuan kepada penulis baik dalam penelitian ini maupun selama menjalani
pendidikan.
15. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah membantu
penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam penelitian ini.
Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini masih
banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat mengharapkan
saran serta kritik yang membangun dalam rangka perbaikan penulisan penelitian tesis
ini.
Surakarta, 5 Februari 2016
Penyusun
ix
RINGKASAN
PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP KADAR C REACTIVE
PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATION PADA PASIEN
PENYAKIT GINJAL KRONIS STADIUM V
YANG MENJALANI HEMODIALISA
Tejo Nugroho
Penyakit Ginjal Kronis (PGK) merupakan suatu masalah kesehatan yang global,
penyakit ini dihubungkan dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Komplikasi
kardiovaskular merupakan penyebab utama kematian pada penderita PGK. Disfungsi
endotel merupakan prekursor munculnya ateroskerosis dan berhubungan dengan
peningkatan risiko terjadinya komplikasi kardiovaskular.
Penelitian ini menganalisa pengaruh pemberian Vitamin C terhadap penurunan
kadar C-Reactive Protein (CRP) dan peningkatan Flow Mediated Dilatation (FMD)
pada pasien PGK stadium V yang menjalani hemodialisa.
Metode yang digunakan Randomized double blind placebo-controlled trial,
dengan sampel 32 orang yang telah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Vitamin C
diberikan secara oral 500 mg/hari selama 4 minggu pada 16 pasien kelompok perlakuan
dan sisanya sebagai kelompok plasebo diberikan plasebo. Kadar CRP diukur
menggunakan metode imunochemiluminescent High sensitivity CRP (HsCRP) dan FMD
menggunakan USG Doppler sebelum dan sesudah perlakuan. Analisa statistik
menggunakan uji t dan Mann Whitney dengan signifikansi p<0,05.
Hasil penelitian didapatkan kadar CRP pada kelompok plasebo: (sebelum vs
sesudah: 5,10±0,78 mg/l vs 5,13±0,81 mg/l, p:0,71), dan kadar CRP pada kelompok
perlakuan vitamin C: (sebelum vs sesudah : 4,84±0,69 mg/l vs 4,57±0,64 mg/l,
p:0,016). Dengan selisih rata-rata kadar CRP kelompok plasebo dan kelompok
perlakuan vitamin C ( plasebo vs perlakuan : -0,02±0,24mg/l vs 0,28±0,41mg/l,
p:0,007). Sedangkan hasil FMD pada kelompok plasebo: (sebelum vs sesudah:
7,57±5,58 % vs 5,84±4,16 %,p:0,08), dan FMD pada kelompok perlakuan vitamin C:
(sebelum vs sesudah : 6,51±3,99 % vs 12,15±7,24 %, p: 0,001). Dengan selisih rata-rata
hasil FMD kelompok plasebo dan kelompok perlakuan vitamin C ( plasebo vs perlakuan
:6,51±3,99% vs 12,09±7,24%, p:0,001).
Terapi Vitamin C secara signifikan menurunkan kadar CRP dan meningkatkan
FMD pada pasien PGK stadium V yang menjalani hemodialisa
x
SUMMARY
EFFECT OF VITAMIN C THERAPY IN OF C-REACTIVE PROTEIN LEVELS
AND FLOW MEDIATED DILATATION IN PATIENTS WITH STAGE V
CHRONIC KIDNEY DISEASE UNDERGOING HEMODIALYSIS
Tejo Nugroho
Chronic Kidney Disease (CKD) is a global health problem, the disease is
associated with high morbidity and mortality. Cardiovascular complications are the
main cause of death in patients with CKD. Endothelial dysfunction is the precursor of
the emergence of atherosclerosis and is associated with an increased risk of
cardiovascular complications.
This study is to analyzing the effect of vitamin C on decreased of C-Reactive
Protein (CRP) levels and improved Flow Mediated Dilatation (FMD) in CKD patients
undergoing hemodialysis.
Research methods Randomized double-blind placebo-controlled trial, with a
sample of 32 people who have met the inclusion and exclusion criteria. Vitamin C was
given orally 500 mg / day for 4 weeks in 16 patients the treatment group and the rest as
a control group given a placebo. CRP levels were measured using methods
imunochemiluminescent High Sensitivity CRP (hsCRP) and FMD using Doppler
ultrasound before and after treatment. Statistical analysis using the t-test and Mann
Whitney with significance of p <0.05.
Results of the study CRP level in placebo group : (before vs after : 5.10±0,78
mg/l vs 5.13±0.81 mg/l, p:0.71), and CRP level in treatment group : (before vs after: :
4.84±0.69 mg/l vs 4.57±0.64 mg/l, p:0.016). And delta-CRP in both of groups ( placebo
vs treatment : -0.02±0.24mg/l vs 0.28±0.41mg/l, p:0.007). FMD in placebo group :
(before vs after : 7.57±5.58 % vs 5.84±4.16 %,p:0.08), and FMD in treatment group :
(before vs after: : 6.51±3.99 % vs 12.15±7.24 %, p: 0,001). And delta-FMD in both of
groups ( placebo vs treatment: 6.51±3.99 % vs 12.15±7,24 %, p: 0.001).
Vitamin C therapy significanly decreased of CRP levels and increase FMD in
patients with stage V CKD undergoing hemodialysis.
xi
Tejo Nugroho. S500809128. 2016. Pengaruh Terapi Vitamin C Terhadap Kadar C
Reactive Protein Dan Flow Mediated Dilatation Pada Pasien Penyakit Ginjal Kronis
Stadium V Yang Menjalani Hemodialisa.
Pembimbing I : Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM,
Pembimbing II: dr. Tatar Sumandjar, Sp.PD-KPTI, FINASIM. Program Pendidikan
Spesialis I Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
ABSTRAK
Latar Belakang
Penyakit Ginjal Kronis (PGK) merupakan suatu masalah kesehatan yang global,
penyakit ini dihubungkan dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Komplikasi
kardiovaskular merupakan penyebab utama kematian pada penderita PGK. Disfungsi
endotel merupakan prekursor munculnya ateroskerosis dan berhubungan dengan
peningkatan risiko terjadinya komplikasi kardiovaskular.
Tujuan Penelitian
Penelitian ini menganalisa pengaruh pemberian Vitamin C terhadap penurunan kadar C
Reactive Protein (CRP) dan peningkatan Flow Mediated Dilatation (FMD) pada pasien
PGK stadium V yang menjalani hemodialisa.
Metode Penelitian
Randomized double blind placebo-controlled trial, dengan sampel 32 orang yang telah
memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Vitamin C diberikan secara oral 500 mg/hari
selama 4 minggu pada 16 pasien kelompok perlakuan dan sisanya sebagai kelompok
kontrol diberikan plasebo. Kadar CRP diukur menggunakan metode
imunochemiluminescent High sensitivity CRP (HsCRP) dan FMD menggunakan USG
Doppler sebelum dan sesudah perlakuan. Analisa statistik menggunakan uji t dan Mann
Whitney dengan signifikansi p<0,05.
Hasil Penelitian
Kadar CRP pada kelompok plasebo: (sebelum vs sesudah: 5,10±0,78 mg/l vs 5,13±0,81
mg/l, p:0,71), dan kadar CRP pada kelompok perlakuan vitamin C: (sebelum vs sesudah
: 4,84±0,69 mg/l vs 4.57±0,64 mg/l, p:0,016). Dengan selisih rata-rata kadar CRP
kelompok plasebo dan kelompok perlakuan vitamin C ( plasebo vs perlakuan : 0,02±0,24mg/l vs 0,28±0,41mg/l, p:0,007). Sedangkan hasil FMD pada kelompok
plasebo: (sebelum vs sesudah: 7,57±5,58 % vs 5,84±4,16 %,p:0,08), dan FMD pada
kelompok perlakuan vitamin C: (sebelum vs sesudah : 6,51±3,99 % vs 12,15±7,24 %, p:
0,001). Dengan selisih rata-rata hasil FMD kelompok plasebo dan kelompok perlakuan
vitamin C ( plasebo vs perlakuan :6,51±3,99% vs 12,09±7,24%, p:0,001).
Kesimpulan
Terapi Vitamin C secara signifikan menurunkan kadar CRP dan meningkatkan FMD
pada pasien PGK stadium V yang menjalani hemodialisa
Kata kunci: Vitamin C, CRP, Flow Mediated Dilatation, Penyakit Ginjal Kronis
xii
Tejo Nugroho. S500809128. 2015. Effect of Vitamin C Therapy in of C-Reactive
Protein Levels and Flow Mediated Dilatation in Patients with Stage V Chronic Kidney
Disease Undergoing Hemodialysis. Thesis. Supervisor I: Prof. Dr. dr. HM Bambang
Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM, Supervisor II: dr. Tatar Sumandjar, Sp.PD-KPTI,
FINASIM. Study Program of Internal Medicine, Graduate School, University of Sebelas
Maret Surakarta.
ABSTRACT
Background
Chronic Kidney Disease (CKD) is a global health problem, the disease is associated
with high morbidity and mortality. Cardiovascular complications are the main cause of
death in patients with CKD. Endothelial dysfunction is the precursor of the emergence
of atherosclerosis and is associated with an increased risk of cardiovascular
complications.
Research purposes
This study is to analyzing the effect of vitamin C on decreased of C Reactive Protein
(CRP) levels and improved Flow Mediated Dilatation (FMD) in CKD patients
undergoing hemodialysis.
Research methods
Randomized double-blind placebo-controlled trial, with a sample of 32 people who have
met the inclusion and exclusion criteria. Vitamin C was given orally 500 mg / day for 4
weeks in 16 patients the treatment group and the rest as a control group given a placebo.
CRP levels were measured using methods imunochemiluminescent hsCRP and FMD
using Doppler ultrasound before and after treatment. Statistical analysis using the t-test
and Mann Whitney with significance of p <0.05.
Research result
CRP level in placebo group : (before vs after : 5.10±0.78 mg/l vs 5.13±0.81 mg/l,
p:0.71), and CRP level in treatment group : (before vs after: : 4.84±0.69 mg/l vs
4.57±0.64 mg/l, p:0.016). And delta-CRP in both of groups ( placebo vs treatment : 0.02±0.24mg/l vs 0.28±0.41mg/l, p:0.007). FMD in placebo group : (before vs after :
7.57±5.58 % vs 5.84±4.16 %,p:0.08), and FMD in treatment group : (before vs after: :
6.51±3.99 % vs 12.15±7.24 %, p: 0.001). And delta-FMD in both of groups ( placebo vs
treatment: 6.51±3.99 % vs 12.15±7.24 %, p: 0.001).
Conclusion
Vitamin C therapy significanly decreased of CRP levels and increase FMD in patients
with stage V CKD undergoing hemodialysis
Keywords: Vitamin C, CRP, Flow Mediated Dilatation, Chronic Kidney Disease
xiii
DAFTAR ISI
Halaman
UCAPAN TERIMA KASIH ................................................................................... v
RINGKASAN ........................................................................................................... viii
ABSTRAK ................................................................................................................ x
DAFTAR ISI ........................................................................................................... xii
DAFTAR GAMBAR ................................................................................................ xv
DAFTAR TABEL .................................................................................................... xvi
DAFTAR SINGKATAN ......................................................................................... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN ........................................................................................ 1
1.1
Latar Belakang Masalah ...................................................................... 1
1.2
Rumusan Masalah ................................................................................ 3
1.3
Tujuan Penelitian ................................................................................. 3
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................ 3
1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................... 3
1.4
Manfaat Penelitian ............................................................................... 4
1.4.1 Manfaat Teoritis ........................................................................ 4
1.4.2 Manfaat Terapan ........................................................................ 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1
.......................................................................... 5
Penyakit Ginjal Kronis ......................................................................... 5
2. 2 Penyakit Kardiovaskular pada Penyakit Ginjal Kronis........................ 8
2.3
Toksin Uremia ...................................................................................... 10
2.3.1 Indoxyl Sulfate ........................................................................... 12
2.3.2 Advanced Glycosylation End Products (AGEs) ........................ 12
2.4
Stres Oksidatif dan Disfungsi Endotel pada Penyakit Ginjal Kronis .. 13
2.5
C-Reactive Protein (CRP)……………................................................. 16
2.6
Flow Mediated Dilatation (FMD) ........................................................ 18
2.7
Vitamin C ........................................................................................... 21
2.7.1 Manfaat Vitamin C ..................................................................... 23
2.7.2 Pengaruh Vitamin C pada PGK stadium V …………………… 24
xiv
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN………. 26
3.1
Kerangka Konseptual ........................................................................... 26
3.2
Hipotesis Penelitian .............................................................................. 29
BAB 4 MATERI DAN METODE PENELITIAN ................................................... 30
4.1
Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................. 30
4.1.1 Tempat Penelitian ....................................................................... 30
4.1.2 Waktu Penelitian ........................................................................ 30
4.2
Jenis dan Rancangan Penelitian ………………………………….….. 30
4.3
Populasi Sampel ................................................................................... 30
4.4
Besar Sampel ....................................................................................... 30
4.5
Tehnik Sampling ……………..…………………………………...…. 33
4.6
Identifikasi Variabel ........................................................................... 33
4.7
Definisi Operasional Variabel ............................................................. 34
4.8
Analisa Stastitik ................................................................................... 34
4.9
Alur Penelitian ..................................................................................... 35
BAB 5 ANALISIS HASIL PENELITIAN ……………………………………….. 36
5.1
Hasil Penelitian ……………………………………………………… 36
5.1.1 Proses Analisis Penelitian …………………………………….. 36
5.1.2 Pengujian Variabel Utama ……………………………………. 41
BAB 6 PEMBAHASAN …………………………………………………………. 52
6.1
Pendekatan Prinsip Ontologi ……………………………………….. 52
6.2
Pendekatan Prinsip Epistomologi …………………………………… 53
6.3
Pendekatan Prinsip Aksiologi ………………………………………. 54
6.4
Nilai Kebaruan Penelitian …………………………………………… 55
6.4.1 Solusi baru ……………………………………………………. 55
6.4.2 Strategi baru ………………………………………………….. 55
6.4.3 Perspektif baru ………………………………………………... 55
6.4.4 Kondisi baru …………………………………………………... 56
6.5
Keterbatasan Penelitian ……………………………………………… 56
BAB 7 PENUTUP …………………… …………………………………………. 57
7.1
Kesimpulan ………………………………………………………….. 57
7.2
Saran ………………………………………………………………… 57
xv
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................... 58
LAMPIRAN .............................................................................................................. 64
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1.
PGK merupakan faktor risiko terjadinya Penyakit Kardiovaskular .....
10
Gambar 2.
Teori Metabolit Protein pada Progresifitas PGK …………………. ...
11
Gambar 3.
Patofisiologi efek dari AGEs, cGMP, cyclic
guanosine
monophosphate; ECM, extracellular matrix; eNOS, endothelial
NO synthase ; EPC, endothelial
progenitor
cell;
O2,
superoxide anion; ONOO2, peroxynitrite ...........................................
13
Gambar 4.
Patogenesis Cedera Ginjal yang Diperantarai Inflamasi .....................
15
Gambar 5.
Pengaruh CRP terhadap Disfungsi Endotel dan Produksi Sitokin.. .....
17
Gambar 6.
Pemeriksaan FMD arteri brachialis dengan USG Doppler .................
19
Gambar 7.
Teknik dan metode Flow Mediated Dilatation (FMD ..........................
20
Gambar 8.
Bentuk Asam askorbat tereduksi ........................................................
22
Gambar 9.
Bentuk Asam askorbat teroksidasi ......................................................
22
Gambar 10. Donor Elektron Vitamin C ...................................................................
22
Gambar 11. Antioksidan menghambat sitokin proinflamasi ...................................
24
Gambar 12. Kerangka Konsep Penelitian ...............................................................
27
Gambar 13. Alur Penelitian .....................................................................................
35
Gambar 14. Gambar 14. Perubahan Kadar CRP Pre dan Post Perlakuan Pada
Kelompok Kontrol ...............................................................................
48
Gambar 15. Perubahan Kadar CRP Pre dan Post Perlakuan Pada Kelompok
Perlakuan Vitamin C ........................................................................
48
Gambar 16. Perubahan FMD Pre dan Pos Pada Kelompok Kontrol ......................
49
Gambar 17. Perubahan FMD Pre dan Post Pada Kelompok Perlakuan
Vitamin C
.........................................................................................
49
Gambar 18. Aspek - aspek Nilai-nilai Kebaruan . ...................................................
56
xvii
DAFTAR TABEL
Tabel 1.
Klasifikasi CKD berdasarkan nilai GFR .................................................
Tabel 2.
Faktor Risiko PGK ..................................................................................
9
Tabel 3.
Kelompok Oksigen Reaktif .....................................................................
14
Tabel 4.
Perbandingan jenis kelamin kelompok kontrol dan perlakuan
Vitamin C ................................................................................................
Tabel 5.
Perbandingan umur kelompok kontrol dan perlakuan vitamin C 40 ......
Tabel 6.
Perbandingan variabel karakteristik klinis awal pada kelompok
kontrol dan perlakuan vitamin C .............................................................
Tabel 7.
41
45
Perbandingan Kadar CRP dan FMD Sebelum dan Sesudah
Perlakuan pada Kelompok Perlakuan ....................................................
Tabel 9.
39
Perbandingan Kadar CRP dan FMD Sebelum dan Sesudah
Perlakuan pada Kelompok Kontrol ........................................................
Tabel 8.
6
47
Perbandingan Delta-CRP dan Delta-FMD pada Kelompok
Kontrol dan Kelompok Perlakuan ...........................................................
xviii
51
DAFTAR SINGKATAN
ADMA
: Asimetric Dimethylarginine
AOPP
: Advance Oxidation Protein Plasma
AGE
:
cAMP
: Cyclic Adenosine Monophosphat
CAPD
: Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis
CKD
: Chronic Kidney Disease
CRP
: C- Reactive Protein
EC
:
FMD
: Flow Mediated Dilatation
GFR
: Glomerular Filtration Rate
GSHP
:
HsCRP
: High sensitivity C Reactive Protein
Advanced Glycosylation End Products
Endothelial Cell
Glutathioneperoxidase
ICAM - 1 : Inter Cellulare Adhession Molecule-1
IFN – γ
: Interferon Gamma
IL
: Interleukin
IL - 1ß
: Interleukin- 1ß
IL – 6
: Interleukin-6
IL – 8
: Interleukin – 8
IL-12
: Interleukin-12
LFG
: Laju Filtrasi Ginjal
MCP - 1
: Monocyte Chemoattractant Protein
MPO
: Mieloperoxidase
NFκβ
: Nuclear Factor Kappa Beta
NO
: Nitrite Oxyde
PCT
: Prokalsitonin
PGE2
: Prostaglandin E2
PGES
: Prostaglandin synthase
PGK
: Penyakit Ginjal Kronis
PJV
: Penyakit Jantung Vaskular
ROS
: Reactive Oksigen Species
xix
SOD
:
Superoxide Dismutase
TNF-– α
: Tumor Necrosis Factor – Alpha
TXA2
: Tromboxane A2
VEGF
: Vascular Endothel Growth Factor
VICAM
: Vascular cell adhesion molecule
xx