Dasar-dasar Imunologi Agung Dwi Wahyu Widodo Departemen Mikrobiologi Kedokteran Fakultas Kedokteran Unair Pokok Bahasan • • • • • Sejarah Imunologi Pendahuluan Imunologi Komponen Imunologi Respons Imun Imunogenetika Sejarah Imunologi • • • • • • Vaksinasi – Edward Jenner Imunitas Seluler (fagosit) - Elie Metchnikoff Imunitas Humoral (antitoksin)- Paul Ehrlich Teori germ-vaksin Rabies- Louis Pasteur Humoral (complement)-Hans Buchner Anafilaksis- Charles Robert Richet dan Paul Jules Portier • Allergi- Clemens Freiherr von Pirquet • Atopic- Arthur Fernandez Coca Sejarah Imunologi: Edward Jenner dan Smallpox (1796) Imunitas: Humoral Vs Seluler Paul Ehrlich Elie Metchnikoff Louis Pasteur Supported Germ Theory of Disease & Vaksin Rabies Definisi Imunologi • Immunology (Latin): Immunis + Logos • Imunologi (Immunology) : Studi tentang mekanisme biologis dari Seluler, Molekular serta fungsional Sistim Imun. • Sistim Imun (Immune System) : Sistim yang terdiri dari Molekuler, Seluler, Jaringan dan Organ yang berperan dalam proteksi/ kekebalan tubuh • Imunitas (Immunity) : Proteksi dari Penyakit Infeksi Komponen Sistim Imun Molekul/ Humoral Komplemen Interferon Antibodi Selular Fagosit NK sel T helper dan sitotoksik Jaringan/ Organ Limfoid Primer: Bone marrow dan Thymus Limfoid sekunder: KGB, Tonsil Antibodi • Antibodi adalah protein yang dihasilkan oleh sel B yang berperan dalam sistim imun • Peran Antibodi: • Netralisasi toksin dan virus • Aktivasi komplemen • Opsonisasi pada proses fagositosis Kelas Antibodi • Ada 5 Kelas Antibodi: • IgM: pertama Terbentuk • IgG: konsentrasi terbanyak dalam tubuh, menembus Plasenta • IgA: di sekresi oleh kelenjar dan Mukosa, ASI • IgD: sebagai reseptor sel B • IgE: menangkap alergen- reaksi Allergy Kelas Antibodi Sel Imun (Imunosit) Hematopoiesis Sel Imun Neutrofil • • • • Fungsi: Fagositosis Membunuh mikroba Mensekresi sitokin dan enzim • Berperan dalam imunitas alami Basofil • Fungsi: • Berperan dalam reaksi Alergi • Melepas mediator inflamasi Eosinofil • Fungsi: • Berperan dalam infeksi Cacing • Terlibat dalam alergi Monosit-Makrofag • Berperan sebagai fagosit dan APC (antigen presenting sel) • Mensekresi sitokin dan enzim • Berperan dalam imunitas alami • DC: dendritic cell- APC yang memiliki Pseudopodia yg panjang Limfosit T • Limfosit diproduksi di bone marrow dan mengalami maturasi di thymus • Berperan vital dalam imunitas adaptif • Ada beberapa tipe limfosit • Limfosit T Helper, aktivasi respons imun-ada 2: • Limfosit T Helper 1-imunitas seluler • Limfosit T Helper 2-imunitas humoral • Limfosit T Sitotoksik-membunuh sel yg terinfeksi • Limfosit T Regulator-regulasi respons imun Limfosit B • Limfosit diproduksi di bone marrow dan mengalami maturasi di Bursa • Berperan vital dalam imunitas adaptif • Sel B yang teraktivasi berubah menjadi sel Plasma menghasilkan Antibodi Natural Killer Cell • Berfungsi dalam membunuh sel tumor dan sel yang terinfeksi • Berperan dalam imunitas alami Komunikasi Sel Imun • Cara sel imun berkomunikasi: • Autokrin: komunikasi dg diri sendiri • Parakrin:komunikasi dg sel tetangga • Endokrin: komunikasi dg sel yang jauh lewat vaskuler • Dalam berkomunikasi membutuhkan molekul perantara yang disebut sebagai sitokin Sitokin • Merupakan glikoprotein yang berperan dalam komunikasi antar sel imun • Di sekresi hampir oleh semua sel • Dalam bekerja sitokin harus menempel pada reseptor yg terdapat dipermukaan sel target • Peran Sitokin: aktivasi dan inhibisi sel, proliferasi dan inhibisi sel, kematian sel, chemotaxis, pertumbuhan dll • Macamnya: Interferon, Interleukin, Hematopoietin, Kemokin Jaringan Limfoid: Primer dan Sekunder Jaringan Limfoid Primer • Jaringan Limfoid primer adalah tempat sel imun dibuat atau mengalami maturasi • Ada 2 tempat: • Bone marrow: tempat terjadinya proses hematopoiesis • Tempat maturasi sel B • Thymus: Tempat maturasi sel T Thymus Jaringan Limfoid Sekunder • Jaringan Limfoid Sekunder adalah tempat sel imun bertugas atau disimpan • Kelenjar getah bening (KGB) banyak terdapat di seluruh tubuh • Limpa, Tonsil, dan Adenoid • MALT: Mucosal associated lymphoid tissuemukosa vagina, respirasi • GALT: gastro associated lymphoid tissue- peyer patch, Appendix • CALT: cutaneus associated lymphoid tissue-kulit Tonsils Konsep Antigen • Antigen: molekul yang dapat diikat oleh antibodi dan rerseptor lainnya. • Imunogen: molekul yang dapat menstimulasi Respons Imun baik humoral maupun selular • Imunogen adalah antigen, tidak semua antigen adalah imunogen. • Hapten: molekul bila berikatan dengan protein host akan memiliki sifat antigenik • Contoh hapten: obat antibiotik • Allergen: molekul berupa antigen yang dapat stimulasi reaksi Allergi • Contoh Allergen: Telur, debu, Ikan Antigen dan Imunogen imunogen Antigen Respons Imun • Infeksi: Masuknya Agen/ Mikroba ke dalam Tubuh Host dan mendapatkan respons Imun • Respons Imun : respons atau jawaban sistem imun terhadap masuknya benda asing ke dalam tubuh Hospes • Ada 2 macam respons imun: • Respons Imun Nonspesifik (Alami): Inflamasi dan Fagositosis • Respons Imun Spesifik : Humoral (Sel B dan antibodi) dan Selular (Sel T) Respons Imun terhadap Mikroba Respons Imun Imunitas Alami Dapatan Seluler Fagosit NK Cell Sel T Helper Sel T Sitotoksik Humoral Komplemen Interferon Antibodi Fungsi Respons Imun • Ada 3 Fungsi Respons Imun: • Pertahanan (Defense) • Terhadap benda asing/ mikroba • Homeostasis • Eliminasi sel tak berguna/ debris • Pengawasan (Surveillance) • Eliminasi sel Mutan / cancer Gangguan Respons Imun Fungsi Sifat Aberasi Rangsangan Negatif Aberasi Positif Defense Eksogen Defisiensi Hipersensitif Homeostasis EksogenEndogen - Autoimun Keganasan - Surveillance EksogenEndogen Inflamasi • Inflamasi= Inflamare - to set fire • Inflamasi : Reaksi kompleks pada jaringan ikat bervaskular • Reaksi pembuluh darah yang berakibat akumulasi cairan dan leukosit pada jaringan ekstravaskuler • Berhubungan proses repair thd cedera • Pada dasarnya bersifat protektif • Memiliki 5 cardinal Signs The 5 Cardinal Signs of Heat Redness Swelling Pain Loss Of Func. Keseimbangan antara Infeksi dan Kekebalan infection immunity Disease = Bolus of infection x virulence immunity Imunitas Infeksi • Imunitas Infeksi adalah Respons Imun Host terhadap masuknya agen infeksi ke dalam tubuh. • Agen Infeksi meliputi: Virus, Bakteri, jamur dan parasit. • Masuknya agen infeksi berdampak: sakit, Sembuh atau Meninggal tergantung kondisi respons imun dari penderita Respon terhadap Infeksi infection Innate immunity x disease no disease adaptive immunity Summary • Imunologi mempelajari komponen sistim imun yg bertugas menjaga homeostasis tubuh dari invasi mikroba • Komponen imun meliputi molekul , sel dan jaringan • Aktivas imun melibatkan genom