INTERAKSI OBAT DENGAN MINUMAN Muflihah Nurazizah Rika Merida Ervina Meilani Putri (31119008) (31119026) (31119030) 01 JURNAL PENELITIAN 02 PENDAHULUAN 03 MEKANISME INTERAKSI 04 KESIMPULAN JURNAL PENELITIAN JUDUL JURNAL VOLUME DAN HALAMAN TAHUN PENULIS Effect of Milk on the Pharmacokinetics of Oseltamivir in Healthy Volunteers Jurnal Ilmu Farmasi Vol.100 dan halaman 9 2011 KAORI MORIMOTO, KOZUE KISHIMURA, TAKAAKI NAGAMI, NAO KODAMA, YOICHIRO OGAMA, MIDORI YOKOYAMA, SHINYA TODA, TAKESHI CHIYODA, RIEKO SHIMADA, AKIHIRO INANO, TAKASHI KANO, IKUMI TAMAI, TAKUO OGIHARA Makanan dapat memengaruhi respons obat dalam berbagai cara, mulai dari hilangnya khasiat hingga toksisitas. Secara khusus, interaksi yang mengubah penyerapan obat mungkin penting secara klinis karena efek obat tergantung pada konsentrasi spesies aktif di tempat kerja. Proses absorpsi itu sendiri dapat dipengaruhi oleh enzim yang memetabolisme obat dan juga oleh pengangkut influks dan efuks. diekspresikan di usus kecil. Misalnya, diketahui bahwa unsur makanan jus jeruk menunjukkan interaksi penting secara klinis dengan obat-obatan dengan menghambat CYP3A usus, Pglikoprotein, dan polipeptida pengangkut anion organik. Pada bayi umumnya minum susu dalam jumlah yang banyak, dan orang tua terkadang menutupi rasa obat yang tidak enak dengan mencampurkannya dengan susu atau produk susu (misalnya, es krim) agar lebih dapat diterima oleh bayi. Oleh karena itu, ada kemungkinan bahwa di dan tripeptida yang dihasilkan oleh pencernaan protein susu dapat Menghambat absorpsi obat yang dimediasi oleh PEPT1 pada dosis terapeutik, yang mengakibatkan konsentrasi subterapeutik dalam plasma. Ada 5 protein dalam susu yang cepat dipecahkan menjadi polipeptida besar di perut. Penguraian menjadi asam amino bebas dan peptida kecil dengan dua sampai enam residu asam amino juga terjadi dengan cepat, dimediasi oleh enzim pankreas.Oleh karena itu, nampaknya sebagian besar asam amino yang berasal dari protein susu diserap dengan cepat di dalam testin kecil bagian atas dalam bentuk peptida kecil. sejumlah besar peptida kecil terdeteksi di usus bagian atas 30 menit setelah asupan susu Oseltamivir adalah prodrug tipe ester dari penghambat neuraminidase [3R, 4R, 5S] -4-acetamido-5- amino-3- (1etilpropoksi) -1-sikloheksena-1-karboksilat asam (Ro 64-0802), yang menargetkan virus flu. Setelah pemberian oral pada manusia, oseltamivir dengan cepat dan ekstensif diubah menjadi metabolit aktifnya, Ro 64-0802, oleh karboksilesterase hati. oseltamivir dipakai secara efektif oleh PEPT1 in vitro dan bahwa penyerapan oseltamivir pada tikus berkurang menjadi seperlima dengan pemberian bersama glycylsarcosine 125mM, penghambat khas PEPT1, dan berkurang menjadi dua perlima ketika diberikan dengan susu. 8 Hasil ini memberi kesan bahwa peptida kecil yang berasal dari protein susu secara signifikan menghambat penyerapan oseltamivir yang dimediasi oleh PEPT1 di usus, setidaknya pada tikus. Oleh karena itu, penting untuk memeriksa apakah mekanisme yang sama beroperasi dalam penyerapan obat ini di usus pada manusia, untuk memastikan kemanjuran terapeutik obat tersebut. MEKANISME INTERAKSI ABSORPSI Oseltamivir dipakai secara efektif oleh PEPT1 in vitrodan bahwa penyerapan oseltamivir pada tikus berkurang menjadi seperlima dengan pemberian bersama glycylsarcosine 125mM, penghambat khas PEPT1, dan berkurang menjadi dua perlima ketika diberikan dengan susu. Hasil ini memberi kesan bahwa peptide kecil yang berasal dari protein susu secara signifikan menghambat penyerapan oseltamivir yang dimediasi oleh PEPT1 di usus, setidaknya pada tikus. Oleh karena itu, penting untuk memeriksa apakah mekanisme yang sama beroperasi dalam penyerapan obat di usus pada manusia, untuk memastikan kemanjuran terapeutik obat tersebut. DISTRIBUSI Mekanisme variabilitas antar individu dalam distribusi otak oseltamivir dan Ro 64-0802 pada hewan dan manusia. Karena Ro 64-0802 hampir tidak dapat menembus sawar darah otak, distribusi oseltamivir utuh ke otak mungkin menjadi factor penting. Jika susu menghambat penyerapan oseltamivir di usus pada manusia, dan jika informasi untuk bayi dalam kemasan obat didasarkan pada kondisi makanan, bayi yang tidak disapih dengan nafsu makan yang buruk mungkin berisiko terpajan pada tingkat tinggi obat ini dalam plasma. MEKANISME INTERAKSI METABOLISME Penurunan AUC dari Ro 64-0802 oleh konsumsi susu lebih penting dibandingkan dengan oseltamivir. Hal ini menunjukkan bahwa susu menghambat konversi oseltamivir menjadi Ro64-0802, yang dikatalisis oleh karboksilesterase hepatik (CES1). Susu mengandung 3% –4% trigliserida yang terdiri dari berbagai asam lemak. Karena asam lemak palmitat merupakan salah satu substrat endogen CES1 27 dan salah satu unsur lemak susu yang paling melimpah, ada spekulasi bahwa asam lemak yang diserap dengan cepat termasuk palmitat menghambat konversi oseltamivir menjadi Ro 64-0802. EKSKRESI Susu secara signifikan mengurangi ekskresi urin dari Ro 64-0802 dari 0 menjadi 3 jam (20,7% kontrol) dan dari 0 menjadi 24 jam (76,2% kontrol) setelah pemberian. Fraksi total oseltamivir yang terserap, yang diperkirakan dari pemulihan urin dari oseltamivir dan Ro64-0802, secara signifikan berkurang menjadi 77,5% setelah pemberian oseltamivir dan susu secara bersamaan. KESIMPULAN Hasil kami menunjukkan bahwa susu menghambat absorpsi oseltamivir secara internal. Namun, tingkat interaksi pada manusia terbatas dibandingkan dengan tikus, mungkin karena perbedaan spesies dalam ekspresi regional PEPT1 di usus kecil dan / atau perbedaan kontribusi mekanisme penyerapan lainnya. Di antara substrat PEPT1, tampaknya senyawa yang penyerapannya sebagian besar akan selesai dalam waktu transit duodenum mungkin menunjukkan penghambatan penyerapannya,oleh susu pada manusia. Thank You
