Resistance to Chloramphenicol Resistensi terhadap kloramfenikol biasanya disebabkan oleh asetat trafsferase yang disandikan plasmid yang menonaktifkan obat. Resistensi juga dapat dihasilkan dari penurunan permeabilitas serta dari mutase ribosom. Turunan setil kloramfenikol gagal mengikat ribosom bakteri. ADME Kloramfenikol telah tersedia secara oral, intravena, dan topical (mis. Mata). Formulasi oral tidak lagi tersedia di U.S, meskipun dapat ditemukan dibagian lain dunia. Kloramfenikol yang diberikan dalam bentuk kapsul oral diserap dengan cepat dari system GI (Glicemic Index). Untuk penggunaan parenteral, kloramfenikol suksinat adalah produk yang di hidrolisi oleh esterase menjadi kloramfenikol in vivo. Kloramfenikol suksinat cepat dibersihkan dari plasma oleh ginjal; ini dapat mengurangi ketersediaan hayati obat secara keseluruhan karena sebanyak 30% danro dosis tersebut dapat dikeluarkan sebelum hidrolisis. Fungsi ginjal yang buruk pada bayi baru lahir dan keadaan unfusiensi ginjal lainnya mengakibatkan peningkatan konsentrasi plasma kloramfenikol suksinat. Penurunan aktivitas esterase telah diamati dalam plasma bayi baru lahir dan pada bayi, memperpanjang waktu untuk berbicara konsentrasi aktif kloramfenikol (hingga 4 jam) dan memperpanjang periode dimana klirens kloramfenikol ginjal berhasil terjadi. Kloramfenikol diidstribusikan secara luas dalam cairan tubuh dan siap mencapai konsentrasi terapeutik dalam CSF (cerebrospinal fluid), kloramfenikol hadir dalam empedu, ASI, dan cairan plasenta. Metabolism hati ke glukoronide tidak aktif adalah rute utama eliminasi. Metabolisme dan kloramfenikol ini diekskresikan dalam urin. Pasien dengan gangguan fungsi hati mengalami penurunan pembersihan metabolic, dan dosis harus disesuaikan. Sekitar 50% kloramfenikol terikat dengan protein plasma; pengikatan tersebut berkurang pada pasien sirosis sirosis dan pada bayi baru lahir. Sebgaian waktu tidak dirubah secara signifikan oleh insufiensi ginjal atau hemodialysis, dan penyesuaian dosis biasanya tidak diperlukan. Variabilitas dalam metabolism dan farmakokinetik pada bayi baru lahir, bayi, dan anak-anak mengharuskan pemantauan konsentrasi obat dalam plasma. Therapeutic Uses and Dosage Terapi dengan kloramfenikol harus dibatasu pada infeksi yang manfaat obat lebih besar daripada risiko toksisitas potensial. Ketika obat antimikroba lain sama-sama efektif dan kurang toksik tersedia, mereka harus digunakan sebagai pengganti kloramfenikol. Thypoid Fever Sefalosporin dan kuinolon generasi ketiga merupakan obat pilihan untuk pengobatan demam tifoid karena mereka kurang toksik dank arena jenis Salmonella Thypi sering resisten terhadap kloramfenikol. Dosis dewasa kloramfenikol untuk demam tifoid adalah 1 Gr setiap 6 jam untuk 4 minggu. Bacterial Meningitis Kloramfenikol tetap menjadi obat alternative untuk pengobatan meningitis yang disebabkan oleh H. Influenze, N. Meningitidis, dan S. Pneumoniae pada pasien yang memiliki alergi parah B-Laktam dan di negara berkembang. Total dosis harian untuk anak-anak harus 50 mg/kg dari berat badan, dibagi menjadi 4 dosis yang sama diberikan xecara intravena setiap 6 jam. Rickettsal Diseases Tetracylclines biasanya adalah agen yang disukai untuk pengobatan penyakit rickettsial. Namun, pada pasien yang alergi terhadap obat ini, pada wanita hamil, dan pada anak-anak yang berusia kurang dari 8 tahun yang memerlukan terapi jangka panjang atau berulang, chloramphenicol adalah terapi alternatif. Demam tinggi, epidemi, murine, scrub, dan thypus berulang dan demam Q merespon dengan baik terhadap chloramphenicol. Untuk orang dewasa dan anak-anak dengan penyakit ini, dosis 50 mg/kg/d dibagi menjadi 6 jam interval direkomendasikan. Untuk infeksi yang parah atau resisten, dosis hingga 100 dapat digunakan untuk jangka pendek, tetapi dosisnya harus direkondisi hingga 50 mg/kg/d sesegera mungkin. Terapi harus dilanjutkan sampai kondisi umum membaik dan kondisi umum membaik dan pasien demam selama 24-48 jam. Adverse Effects Chloramphenicol menghambat sintesis protein dari membran mitokondria bagian dalam, mungkin dengan menghambat peptidyltransferase ribosom. Ini termasuk subunit dari sitokrom c oksidase, ubiquinone sitokrom c reduktase, dan proton mentranslokasi ATPase yang penting untuk metabolisme aerob. Banyak toksisitas yang diamati dengan obat ini dapat dikaitkan dengan efek ini. Hypersensitivity Reactions Ruam kulit dapat terjadi akibat hipersensitivitas terhadap kloramfenikol. Demam dapat muncul secara bersamaan atau menjadi satu-satunya manifestasi. Angiodema adalah komplikasi yang jarang terjadi. Jarisch Herxheimer, reaksi dapat terjadi setelah pemberian terapi kloramfenikol untuk sifilis, brucellosis, dan demam tifoid. Hematological Toxicity Kloramfenikol mempengaruhi system hematopoietic dalam du acara: toksisitas terkait dosis yang muncul sebagai anemia, leukopenia, atau trombositopenia dan respons khusus yang dimanipulasi oleh anemia aplastic, yang dalam banyak kasus menyebabkan pansitopenia fatal. Penekanan eritroid reversible yang berhubungan dengan dosis mungkin mencerminkan aksi penghambatan kloramfenikol pada sintesis protein mitokondria di precursor eritroid, yang pada gilirannya merusak penggabungan besi menjadi heme. Penekanan sumsum tulang terjadi secara teratur ketika konsentrasi plasma 25 ug/ml atau lebih dan diamati dnegan penggunaan dosis besar kloramfenikol, pengobatan jangka panjang, atau keduanya. Penindasan terkait dosis sumsum tulang dapat berkembang menjadi aplasia fatal jika pengobatan dilanjutkan, tetapi sebagian besar kasus aplasia sumsum tulang terjadi tanpa terkait dosis sebelumnya penindasan sumsum. Pansitopenia terjadi lebih sering pada orang yang menjalani terapi jangka panjang dan terutama pada mereka yang terpapar obat lebih dari satu klai. Meskipun insiden reaksinya rendah, sekitar 1 dari 30.000 program terapi atau lebih, tingkat kematian tinggi ketika aplasia sumsum tulang sudah lengkap, dan ada peningkatan insiden leukemia akut pada mereka yang pulih. Anemia aplastic menyumbang sekitar 70% kasus diskrasia darah akibat kloramfenikol, anemia trombositopenia membentuk sisanya. Iyu mekanisme yang diusulkan melibatkan konversi kelompok nitro menjadi racun perantara oleh bakteri usus. Other Toxic and Irritative Effects Mual dan muntah, tidak menyenangkan rasa, diare, dan iritasi perineum dapat mengikuti pemberian kloramfenikol oral. Pengaburan penglihatan dan paresthesia digital mungkin jarang terjadi. Jaringan yang memiliki tingkat konsumsi oksigen yang tinggi (mis. Jantung, otak) mungkin sangat rentan terhadap efek kloramfenikol pada enzim mitokondria. Neonates, terutama jika premature, dapat mengembangkan penyakit serius yang disebut sindrom bayi abu-abu. Sindrom ini biasanya dimulai 2-9 hari setelah pengobatan dimulai. Dalam 24 jam pertama, muntah, penolakan untuk mengisap, tidak teratur dan pernapasan cepat, perut kembung, periode sianosis, dan bagian dari tinja hijau longgar terjadi. Selama 24 jam berikutnya, giliran bayi baru lahir warna pucat abu-abu dan menjadi lembek dan hipotermia. “Abu-abu yang serupa.” Sindrom telah dilaporkan pada orang dewasa yang secara tidak sengaja mengalami overdosis dengan obat. Kematian terjadi pada sekitar 40% pasien dalam waktu 2 hari gejala awal. Mereka yang sembuh biasanya tidak menunjukkan gejala sisa. Dua mekanisme tampaknya bertanggung jawab atas toksisitas kloramfenikol dalam neonates: (1) defisiensi perkembangan glukuroril transferase, yang enzim hati yang memetabolisme kloramfenikol; dan (2) tidak memadai eksresi ginjal dari obat yang tidak terkonjugasi. Pada awal sindrom klinis, konsentrasi kloramfenikol dalam plasma biasanya melebihi 100 ug/ml dan mungkin serendah 75 ug/ml. Drug Interactions Kloramfenikol menghambat CYP hati dan karenanya memperpanjang waktu paruh ibat yang dimetabolisme oleh system ini. Parah keracunan dan kematian telah terjadi karena kegagalan untuk mengenali hal tersebut efek. Pemberian fenobarbital atau rifampisin secara bersamaan, yang berpotensi menginduksi CYP, mempersingkat ½ dari antibiotic dan dapat menyebabkan konsentrasi obat subterapeutik. Macrolides and Ketolides Antibiotic macrolide adalah agen yang banyak digunakan untuk pengobatan pernapasan infeksi salurang yang disebabkan oleh pathogen umum yang didapat dari masyarakat pneumonia. Empat makrolida tersedia untuk penggunaan klinis: azithromycin, dan fidaxomicin. Ertiromisin adalah agen asli dikelas, ditemukan pada tahun 1952 oleh McGuire rekan kerja dalam produk metabolism dari strain Streeptomyces erythreus.
