A

A. Pengertian anemia pernisiosa
"Anemia pernisiosa" atau anemia defisiensi Vitamin B12 adalah masalah darah
yang terjadi ketika vitamin ini tidak mencukupi dalam tubuh. Vitamin B12 (Juga
disebut cobalamin). Vitamin ini sangat penting bagi kehidupan. Hal ini diperlukan
untuk membuat sel-sel baru dalam tubuh seperti sel darah merah.
Anemia pernisiosa adalah penurunan sel darah merah yang terjadi ketika tubuh
tidak dapat dengan baik menyerap vitamin B12 dari saluran pencernaan. Vitamin B12
diperlukan untuk pengembangan yang tepat dari sel darah merah. Dimana Sel darah
merah melakukan perjalanan di seluruh tubuh yang membawa oksigen ke sel tubuh
dan membuang limbah. Tanpa vitamin B12 cukup, tubuh kita tidak akan
menghasilkan cukup sel darah merah dan sel-sel lainnya yang ada pada tubuh tidak
akan mendapatkan oksigen yang dibutuhkan.
Anemia pernisiosa (atau anemia pernisiosa - juga dikenal sebagai anemia
Biermer,'s anemia Addison, atau-Biermer anemia Addison) adalah salah satu dari
banyak jenis keluarga besar anemia megaloblastik . Hal ini disebabkan oleh
hilangnya sel parietal (lapisan) lambung, dan ketidakmampuan ileum untuk menyerap
vitamin B12. (Edith Lahner dan Bruno annibale,2009 )
Vitamin B12 dapat ditemukan dalam daging, ikan, telur, dan susu - tetapi tidak
dapat ditemukan dalam buah-buahan atau sayuran. Kekurangan vitamin B12
menyebabkan anemia, dan kadang-kadang masalah lain seperti serangan jantung dan
stroke.
B. Penyebab terjadinya anemia pernisiosa
Biasanya ketika kita makan, makanan yang mengandung vitamin B12, kita
kombinasikan/ menggabungkan vitamin lainnya atau dengan sebuah makanan yang
mengandung protein. Hal ini disebut sebagai factor intrinsic. Kombinasi vitamin B12
dan faktor intrinsik kemudian diserap ke dalam tubuh bagian bawah yakni usus.
(Faktor intrinsik dapat membuat sel-sel pada lapisan lambung dan sangat penting
dalam penyerapan vitamin B12). Beberapa
penyebab anemia Defisiensi Vitamin
B12 atau anemia pernisiosa adalah:
1.
Anemia pernisiosa adalah penyebab umum dari kekurangan vitamin B12.
2.
Anemia pernisiosa biasanya berkembang di atas usia 50. Wanita lebih sering
terkena daripada pria, dan cenderung berjalan dalam keluarga.
3.
Anemia pernisiosa
terjadi lebih sering pada orang yang memiliki penyakit
autoimun lainnya seperti penyakit tiroid dan vitiligo.
4.
Vegetarian ketat biasanya memiliki anemia pernisiosa. Karena vegetarian tidak
mengkonsumsi makanan yang merupakan produk hewani dan hanya mengkonsumsi
produk nabati seperti sayur-sayuran dan buah-buahan
5.
Gastrektomi parsial atau lengkap (pengangkatan lambung atau bagian dari itu)
dalam kasus kanker atau dalam kasus gastritis kronis (radang dinding lambung).
anemia pernisiosa yang terjadi setelah pengangkatan lambung ( gastrektomi ). Dalam
prosedur ini, sel-sel mukosa tidak lagi tersedia, begitu pula yang diperlukan faktor
intrinsik . Hal ini mengakibatkan penyerapan lambung terhadap B12 mulai tidak
memadai.
6.
Pengikatan vitamin B12 terganggu oleh faktor intrinsik autoimun gastritis atrofi, di
mana autoantibodies diarahkan terhadap sel parietalis.
7.
Infeksi dengan cacing pita latum Diphyllobothrium, karena parasit berkompetisi
untuk menyerap vitamin B12
C. Patofisiologi anemia pernisiosa
Anemia terjadi akibat gangguan maturasi inti sel akibat gangguan sintesis DNA
sel-sel eritroblas. Defisienasi asam folat akan mengganggu sintesis DNA hingga
terjadi gangguan maturasi inti sel dengan akibat timbulnya sel-sel megaloblas.
Defesiensi vitamin B12 yang berguna dalam reaksi metilasi homosisten menjadi
metionin dan reaksi ini berperan dalam mengubah metil THF menjadi DHF yang
berperan dalam sintesis DNA dan akan mengganggu maturasi inti sel dengan akibat
terjadinya megaloblas.
Anemia pernisiosa disebabkan oleh kegagalan sel parietal lambung untuk
menghasilkan cukup vitamin B12. Gangguan lain yang mengganggu penyerapan dan
metabolisme vitamin B-12 dapat menghasilkan cobalamin (CBL) defisiensi, dengan
pengembangan makrositik anemia dan komplikasi neurologis.
Struktur dasar yang dikenal sebagai vitamin B-12 adalah semata-mata
disintesis oleh mikroorganisme, tetapi kebanyakan hewan mampu mengkonversi
vitamin B-12 ke dalam 2 bentuk koenzim, adenosylcobalamin dan methylcobalamin.
Yang pertama diperlukan untuk konversi-methylmalonic asam L untuk suksinil
koenzim A (CoA), dan tindakan terakhir sebagai methyltransferase untuk konversi
homocysteine untuk metionin. Ketika kekurangan folat, fungsi sintasa timidin
terganggu. Hal ini menyebabkan perubahan megaloblastik pada semua sel dengan
cepat membagi karena sintesis DNA berkurang. Dalam prekursor erythroid,
macrocytosis dan eritropoiesis efektif terjadi.
Diet CBL diperoleh sebagian besar dari daging dan susu dan diserap dalam
serangkaian langkah, yang memerlukan pelepasan proteolitik dari makanan dan
mengikat protein lambung. Selanjutnya, dari kompleks IF-CBL oleh reseptor ileum
khusus harus terjadi karena transportasi ke dalam sirkulasi portal untuk terikat oleh
transcobalamin II (TC II), yang berfungsi sebagai transporter plasma.
Transcobalamin (TC) adalah terdegradasi dalam sebuah lisozim, dan CBL
dilepaskan ke sitoplasma. Pengurangan enzim-dimediasi kobalt terjadi dengan baik
untuk
membentuk
methylcobalamin
atau
adenosylation
mitokondria
untuk
membentuk adenosylcobalamin. langkah-langkah y menghasilkan manifestasi dari
disfungsi CBL. Sebagian besar cacat menjadi nyata pada masa bayi dan anak usia
dini dan mengakibatkan gangguan perkembangan, keterbelakangan mental, dan
anemia makrositik.
Anemia pernisiosa mungkin adalah gangguan autoimun dengan kecenderungan
genetik. Anemia pernisiosa lebih umum daripada yang diharapkan dalam keluarga
pasien dengan anemia pernisiosa, dan penyakit yang berhubungan dengan antigen
leukosit manusia (HLA) tipe A2, A3, dan B7 dan tipe A golongan darah.
Antibodi sel Antiparietal terjadi pada 90% pasien dengan anemia pernisiosa,
tetapi hanya 5% dari orang dewasa yang sehat. Demikian pula, mengikat dan
menghalangi antibody jika ditemukan pada kebanyakan pasien dengan anemia
pernisiosa. Sebuah asosiasi yang lebih besar daripada yang diantisipasi ada antara
anemia pernisiosa dan penyakit autoimun lainnya, yang meliputi gangguan tiroid,
diabetes mellitus tipe I, ulcerative colitis, penyakit Addison, infertilitas, dan
agammaglobulinemia diperoleh.
Hubungan
antara
anemia
pernisiosa
dan
Helicobacter pylori infeksi telah didalilkan namun tidak jelas terbukti. (Edith Lahner
dan Bruno annibale,2009 )
Kekurangan CBL bisa dihasilkan dari kekurangan makanan vitamin B-12;
gangguan pada perut, usus kecil, dan pankreas, infeksi tertentu, dan kelainan
transportasi, metabolisme, dan pemanfaatan. Kekurangan dapat diamati pada
vegetarian ketat. Bayi ASI dari ibu vegetarian juga terpengaruh. Terkena dampak
parah bayi dari ibu vegetarian yang tidak memiliki kekurangan terbuka CBL telah
dilaporkan. Daging dan susu merupakan sumber utama CBL diet. Karena tubuh
menyimpan CBL yang biasanya melebihi 1000 mcg dan kebutuhan sehari-hari adalah
sekitar 1 mcg, kepatuhan yang ketat untuk diet vegetarian selama lebih dari 5 tahun
biasanya dibutuhkan untuk menghasilkan temuan kekurangan CBL. Cobalamin
(CBL) dibebaskan dari daging di lingkungan asam lambung di mana ia mengikat
faktor R dalam persaingan dengan faktor intrinsik (IF). CBL dibebaskan dari faktor R
dalam duodenum oleh pencernaan proteolitik faktor R oleh enzim pankreas. CBL
kompleks transit IF-ke ileum mana ia terikat pada reseptor ileum. Jika CBL
memasuki sel serap ileum, dan CBL dilepaskan dan memasuki plasma. Dalam
plasma, CBL terikat untuk transcobalamin II (TC II), yang memberikan kompleks
untuk sel nonintestinal.
Pada orang dewasa, anemia pernisiosa dikaitkan dengan atrofi lambung parah
dan achlorhydria, yang ireversibel. Kekurangan zat besi yg hidup bersama adalah
umum karena achlorhydria mencegah solubilisasi besi makanan dari bahan pangan.
Fenomena autoimmune dan penyakit tiroid sering diamati. Pasien dengan anemia
pernisiosa memiliki 2 - untuk insiden meningkat 3 kali lipat dari karsinoma lambung.
Penyebab kekurangan kobalamin (CBL):
1.
Asupan makanan yang tidak memadai (yaitu, diet vegetarian)
2.
Atrofi atau hilangnya mukosa lambung (misalnya, anemia pernisiosa, gastrektomi,
konsumsi bahan kaustik, hypochlorhydria, histamin [H2] 2 blocker)
3.
Proteolitik yang tidak memadai dari CBL diet.
4.
Pankreas tidak mencukupi protease (misalnya, pankreatitis kronis, sindrom
Zollinger-Ellison)
5.
6.
Bakteri berlebih pada usus (misalnya loop, buta, diverticula)
Gangguan mukosa ileum (misalnya, reseksi, ileitis, sariawan, limfoma,
amyloidosis, reseptor IF-Kabel absen, Imerslünd-Grasbeck sindrom, sindrom
Zollinger-Ellison, TCII kekurangan, penggunaan obat-obatan tertentu)
7.
Gangguan transportasi plasma cobalamin (misalnya, defisiensi TCII, R
kekurangan bahan pengikat)
8.
Disfungsional penyerapan dan penggunaan cobalamin oleh sel (misalnya, cacat
pada deoxyadenosylcobalamin selular [AdoCbl] dan methylcobalamin [MeCbl]
sintesis).
9.
Anemia pernisiosa adalah salah satu penyakit kronis berupa berkurangnya
produksi sel darah merah akibat defisiensi vitamin B12 dan asam folat, Salah satu
fungsi vitamin B12 adalah untuk pembentukan sel darah merah di dalam sum-sum
tulang menjadi aktif. Akibat defisiensi vitamin B12 dapat menyebabkan
terganggunya sintesa DNA dan RNA. Terganggunya sintesa DNA akan
menyebabkan anemia di sum-sum tulang dalam bentuk anemia makrositik dan di
dalam darah dalam bentuk anemia megaloblastik. Sedangkan terganggunya sintesa
RNA akan menyebabkan gangguan sistem saraf. Defisiensi absorbsi vitamin B12
dalam tubuh terjadi oleh karena defisiensi absorbsi vitamin B12 di ileum sehingga
menyebabkan gangguan penyimpanan vitamin B12 di dalam hati dan sum-sum
tulang. Defisiensi absorbsi vitamin B12 di ileum dapat disebabkan oleh karena
kekurangan faktor intrinsik akibat defisiensi faktor intrinsik kongenital,gastrektomi
total, gastrektomi parsial, lesi di usus halus dan reseksilleum.
10.
Faktor lain yang mempengaruhi defisiensi absorbsi vitamin B12 adalah defisiensi
diet vitamin B12. defesiensi asam folat, adanya cacing pita diphytobatrium tatum) di
usus halus dan pemakaian obat-obat antagonis terhadap purin dan pirimidin.
Gambaran klinis secara umum pasien pucat, mudah lelah, kehilangan berat badan,
gangguan sensasi gerak dan pati rasa dari alat gerak, sedangkan gambaran klinis di
rongga mulut berupa glositis yang ditandai lidah berwarna merah terang dan
permukaan lidah licin.
Jadi, pernisiosa, dapat terjadi pada berbagai bentuk, gangguan ini jarang erjadi
apabila asupan tidak adekuat, namun badap terjadi pada vegetarian yang tidak makan
sama sekali. Gangguan traktus gastrointestinal lebih sering terjadi. Abnormalitas
yang tterjadi pada mukosa gaster; dinding lambung mengalami atrofi dan tidak
mampu mensekresi faktr intrinsik. Za tersebut biasanya mengikat vitamin B12 dari
diet dan biasanya mengalir bersama ke ileum, dimana vitamin tersebut diabsorpsi.
D. Gejala anemia pernisiosa
Anemia defisiensi vitamin B12 ini disebabkan oleh berkurangnya jumlah oksigen
dalam tubuh. Gejala umum yang biasa ditimbulkan adalah:
1.
Gejala umum termasuk: kelelahan, lesu, perasaan lemas, sesak napas.
2.
Gejala
yang kurang umum termasuk: sakit kepala, jantung berdebar (denyut
jantung cepat) atau dada nyeri, kurang nafsu makan dengan penurunan berat badan,
dan dering di telinga (tinnitis).
3.
Terlihat pucat.
4.
Lidah merah atau gusi berdarah.
5.
mengalami Diare atau konstipasi
6.
Gangguan pencernaan dan muntah dapat terjadi.
Jika anemia defisiensi vitamin B12 yang terjadi masih ringan, maka gejala
masih belum tampak.
Permulaan anemia pernisiosa biasanya adalah berbahaya dan samar-samar.
Tiga serangkai klasik kelemahan, lidah sakit, dan parestesia mungkin ditimbulkan
tetapi biasanya tidak kompleks gejala kepala. Biasanya, perhatian medis dicari karena
gejala sugestif gangguan jantung, ginjal, genitourinary, gastrointestinal, infeksi,
mental, atau neurologis dan pasien ditemukan anemia dengan indeks selular
makrositik.
1.
Temuan umum: Berat badan antara 10-15 pon terjadi pada sekitar 50% dari pasien
dan mungkin disebabkan anoreksia, yang diamati pada kebanyakan pasien. Demam
tingkat
rendah terjadi pada sepertiga pasien yang baru didiagnosa dan segera
menghilang dengan pengobatan.
2.
pada anemia pernisiosa banyak pasien yang berjalan dengan tingkat hematokrit
pada pertengahan remaja. Namun, output jantung biasanya meningkat dengan
hematocrits kurang dari 20%, dan mempercepat denyut jantung. Gagal jantung
kongestif dan insufisiensi koroner dapat terjadi, sebagian besar terutama pada pasien
dengan penyakit jantung yang telah ada sebelumnya.
3.
Temuan Gastrointestinal: Sekitar 50% dari pasien memiliki lidah yang halus
dengan hilangnya papila. Hal ini biasanya ditandai sepanjang tepi lidah. Lidah dapat
menjadi merah menyakitkan dan berdaging. Kadang-kadang, bercak merah yang
diamati di tepi dorsum lidah. Pasien dapat melaporkan terbakar atau rasa sakit,
sebagian besar terutama pada salah satu anterior sepertiga dari lidah. Gejala ini
mungkin terkait dengan perubahan rasa dan kehilangan nafsu makan. (1) Pasien dapat
melaporkan sembelit salah satu atau beberapa memiliki semipadat buang air besar
setiap hari. Ini telah dikaitkan dengan perubahan megaloblastik dari sel-sel mukosa
usus. (2) Gejala gastrointestinal nonspesifik tidak biasa dan termasuk anoreksia,
mual, muntah, mulas, pyrosis, perut kembung, dan rasa kepenuhan. Jarang, pasien
datang dengan nyeri perut yang parah terkait dengan kekakuan abdomen, hal ini telah
dikaitkan dengan patologi sumsum tulang belakang.
4.
Sistem saraf: gejala neurologis dapat diperoleh pada kebanyakan pasien dengan
anemia pernisiosa, dan gejala yang paling umum adalah parestesia, kelemahan,
kecanggungan, dan kiprah goyah. Gejala-gejala neurologis adalah karena myelin
degenerasi dan hilangnya serabut saraf dalam kolom dorsal dan lateral dari sumsum
tulang belakang dan korteks serebral.
5.
Sistem Perkemihan: retensi urin dan gangguan berkemih dapat terjadi karena
kerusakan sumsum tulang belakang. Hal ini dapat mempengaruhi pasien untuk
infeksi saluran kemih.
6.
Muskuloskeletal: parestesia pada ekstremitas, kesulitan untuk menjaga
keseimbangan karena kerusakan sumsum tulang.
Gejala yang
diatas
berkembang secara perlahan selama bertahun-tahun,
anemia dapat menjadi lebih buruk, ketika penderita memiliki gejala lain yang tidak
diobati. Masalah yang dapat disebabkan jika gejala tidak diobati adalah sistem saraf
tidak dapat berkembang atau mengalami masalah. Sebagai contoh: kebingungan,
baal (kesemutan tangan dan kaki), kegoyangan (kesulitan dalam mempertahankan
keseimbangan), kehilangan memori atau memori yang buruk dan mengalami depresi.
E. Pengobatan anemia pernisiosa
Anemia defisiensi Vitamin B 12 dapat diobati dengan pemberian suplemen
dengan dosis tinggi dari vitamin B12. Pemberian
vitamin B 12
dapat membuat
penderita kembali normal, tubuh akan memproduksi lebih banyak sel darah merah
dan gejala akan hilang. Namun, ada beberapa orang perlu mengambil suplemen
selama hidup mereka untuk mencegah agar defisiensi vitamin B12 tidak kembali.
1.
Pada awalnya, penderita akan mendapatkan dosis tinggi berupa suntikan vitamin
B12 (100 sampai 1.000 mikrogram [μg]). suntikan biasanya diberikan setiap hari
atau dua selama 2 minggu atau setiap 1 sampai 3 bulan sekali. Atau Anda dapat
mengambil pil dosis tinggi (1.000 sampai 2.000 mg per hari). Suntikan ini sangat
diperlukan untuk mengembalikan tubuh menjadi normal. Biasanya suntikan ini tidak
memiliki efek samping dari pengobatan karena hanya mengganti vitamin yang
dibutuhkan.
2.
Seringkali
anemia defisiensi vitamin B12 tidak
didiagnosis sampai anemia
menjadi semakin parah. Jika anemia parah, penderita mungkin perlu transfusi darah.
3.
Tenaga kesehatan yang Profesional, akan memeriksa kembali tingkat vitamin B
12 dalam darah dalam beberapa bulan untuk memastikan treatment atau pengobatan
yang diberikan bekerja dengan baik.
4.
Bentuk lain dari pengobatan adalah anemia vitamin B 12 nasal spray (Nascobal).
Namun, semprot hidung lebih mahal daripada pil dan tidak umum digunakan.
F. Pencegahan anemia pernisiosa
1.
Langkah-langkah yang dilakukan untuk meningkatkan kesehatan Anda dengan
makan makanan yang bervariasi yang meliputi daging, susu dan produk susu, keju,
ayam, kalkun, dan telur, yang merupakan sumber yang baik vitamin B12
2.
Juga makan banyak makanan yang mengandung asam folat (folat), jenis lain dari
vitamin B. Ini termasuk sayuran berdaun hijau, buah jeruk, dan sereal.
3.
hindari minuman beralkohol saat sedang melakukan treatmen atau perawatan
untuk kekurangan vitamin B 12 karena Alkohol mengganggu kemampuan tubuh
untuk menyerap vitamin B12, Jika tubuh juga mengalami kekurangan zat besi, Anda
mungkin perlu untuk mengambil suplemen zat besi.
G. Tindak lanjut anemia pernisiosa
1.
Gejala anemia pernisiosa biasanya membaik dengan cepat setelah pengobatan
dimulai dan sebaiknya disarankan untuk melakukan tes darah setiap tahun atau lebih.
Ini akan memeriksa bahwa anemia berhasil diobati atau tidak
2.
Tes darah juga dapat dilakukan untuk melihat bahwa kelenjar tiroid Anda bekerja
dengan baik. (Tiroid
masalah yang lebih umum pada orang dengan anemia
pernisiosa.)
3.
Jika memiliki anemia pernisiosa, maka kita memiliki kesempatan peningkatan
risiko terkena kanker
perut. Dimana risiko penderita anemia pernisiosa untuk
mengalami kanker lambung tiga kali lebih besar. Hubungi dokter segera jika tampak
gejala perut seperti gangguan pencernaan biasa atau sakit perut.
DAFTAR PUSTAKA
Davey, patric. (2006). At a Glance Medicine. jakarta. Erlangga
Aru, W. Sudoyo, dkk. (2007). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam jilid 2 edisi IV.
Jakarta: Pusat penerbitan ilmu penyakit dalam fakultas kedokteran UI.
Zimmermann, Michael B. (2007). Nutrional anemia. Switzerland:sight and life press
Elhem Ben Jazia. et al. (2010). A case primary biliary cirrhosis associated with
pernicious anemia: a case report. cases journal, 3:11
Lahner, edith dan Bruno annibale. Pernicious anemia: new insight from
gastroenterogical point of view. World journal gastroenterol (2009), 7:15
Bender, David A. (2003). Megaloblastic anaemia in vitamin B12 deficiency. British
Journal of Nutrition,89, pp 439- 440
Milanlıoğlu, Aysel (2011). Vitamin B12 deficiency and depression. journal of
Clinical and Experimental Investigations . 2 (4): pp 455-456
Hooper, martyn (2013). Problem with diagnosic and treating vitamin B12 and
pernicious anemia