Autophagy adalah proses katabolik lisosomal yang dilestarikan secara evolusioner di mana sel-sel mendegradasi dan mendaur ulang endogen intraseluler (organel yang rusak, protein dan makromolekul yang rusak atau protein mutan) dan komponen eksogen (virus dan bakteri) untuk mempertahankan homeostasis seluler 3 , 4 . 3. Galluzzi L, Baehrecke EH, Ballabio A, Boya P, Bravo-San Pedro JM, Cecconi F, dkk. Definisi molekuler autophagy dan proses terkait. EMBO J. 2017; 36 ((13)): 1811– 1836. doi: 10.15252 / embj.201796697. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 4. Levine B, Klionsky DJ. Pengembangan dengan pencernaan sendiri: mekanisme molekuler dan fungsi biologis autophagy. Dev Cell. 2004; 6 ((4)): 463–77. doi: 10.1016 / S1534-5807 (04) 000991. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] Autophagy terjadi pada tingkat basal dalam kondisi fisiologis dan juga dapat diregulasi dalam menanggapi rangsangan stres seperti hipoksia, kekurangan gizi, kerusakan DNA, dan agen sitotoksik 11 , 12 11.Kroemer G, Marião G, Levine B. Autophagy dan respons stres terintegrasi. Sel Mol. 2010; 40 ((2)): 280–93. doi: 10.1016 / j.molcel.2010.09.023. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 12. Kaur J, Debnath J. Autophagy di persimpangan katabolisme dan anabolisme. Nat Rev Mol Cell Biol. 2015; 16 ((8)): 461–72. doi: 10.1038 / nrm4024. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] Autophagy juga memiliki peran pendukung dalam metastasis dengan mengganggu konstituen transisi epitel-mesenkimal untuk mendukung penyebaran sel tumor. Akhirnya, penelitian telah menunjukkan bahwa autophagy umumnya diinduksi sebagai mekanisme bertahan terhadap perawatan antitumor, seperti kemoterapi, radioterapi dan terapi yang ditargetkan, berkontribusi terhadap resistensi pengobatan 48 , 49 . 48. Chen N, Karantza V. Autophagy sebagai target terapi pada kanker. Ada Biol Kanker. 2011; 11 ((2)): 157–68. doi: 10.4161 / cbt.11.2.14622. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 49. Galluzzi L, Bravo-San Pedro JM, Levine B, DR Hijau, Kroemer G. Modulasi farmakologis autofag: potensi terapi dan hambatan yang masih ada. Nat Rev Obat Discov. 2017; 16 ((7)): 487–511. doi: 10.1038 / nrd.2017.22. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] Peran autophagy dalam kanker adalah kompleks, dan fungsinya dapat bervariasi sesuai dengan beberapa faktor biologis, termasuk jenis tumor, tahap perkembangan dan lanskap genetik, bersama dengan aktivasi onkogen dan inaktivasi penekan tumor 26 , 28 26. Amaravadi R, Kimmelman AC, White E. Pemahaman terbaru tentang fungsi autophagy pada kanker. Gen Dev. 2016; 30 ((17)): 1913–30. doi: 10.1101 / gad.287524.116. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 28. Levy JM, Towers CG, Thorburn A. Menargetkan autophagy pada kanker. Nat Rev Cancer. 2017; 17 ((9)): 528–42. doi: 10.1038 / nrc.2017.53. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] Karena autophagy dapat menghambat perkembangan tumor atau mendukung pertumbuhan tumor, perkembangan, invasi dan resistensi pengobatan, para peneliti mengusulkan bahwa modulasi autophagy bisa menjadi strategi terapi baru dalam pengobatan beberapa keganasan 28 , 49 , 50 . 28. Levy JM, Towers CG, Thorburn A. Menargetkan autophagy pada kanker. Nat Rev Cancer. 2017; 17 ((9)): 528–42. doi: 10.1038 / nrc.2017.53. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 49. Galluzzi L, Bravo-San Pedro JM, Levine B, DR Hijau, Kroemer G. Modulasi farmakologis autofag: potensi terapi dan hambatan yang masih ada. Nat Rev Obat Discov. 2017; 16 ((7)): 487–511. doi: 10.1038 / nrd.2017.22. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 50. Fulda S. Autophagy dalam Terapi Kanker. Oncol depan 2017; 7 : 128. doi: 10.3389 / fonc.2017.00128. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] Sepanjang dekade terakhir, autophagy telah menarik perhatian besar sebagai target potensial agen farmakologis atau intervensi diet yang menghambat atau mengaktifkan proses ini untuk beberapa gangguan manusia, termasuk infeksi dan penyakit inflamasi 22 , neurodegeneration 23 , metabolisme dan penyakit kardiovaskular 24 , obesitas 25 dan kanker 26 , 27 . 22. Cadwell K. Crosstalk antara autophagy dan jalur sinyal inflamasi: menyeimbangkan pertahanan dan homeostasis. Nat Rev Immunol. 2016; 16 ((11)): 661–75. doi: 10.1038 / nri.2016.100. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 23. Menzies FM, Fleming A, Caricasole A, Bento CF, Andrews SP, Ashkenazi A, et al. Autophagy dan Neurodegeneration: Mekanisme Patogen dan Peluang Terapi. Neuron. 2017; 93 ((5)): 1015–34. doi: 10.1016 / j.neuron.2017.01.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 24. Bravo-San Pedro JM, Kroemer G, Galluzzi L. Autophagy dan Mitophagy dalam Penyakit Kardiovaskular. Circ Res. 2017; 120 ((11)): 1812–24. doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.117.311082. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 25. Lavallard VJ, Meijer AJ, Codogno P, Gual P. Autophagy, pensinyalan dan obesitas. Pharmacol Res. 2012; 66 ((6)): 513–25. doi: 10.1016 / j.phrs.2012.09.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 26. Amaravadi R, Kimmelman AC, White E. Pemahaman terbaru tentang fungsi autophagy pada kanker. Gen Dev. 2016; 30 ((17)): 1913–30. doi: 10.1101 / gad.287524.116. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] 27. Galluzzi L, Pietrocola F, Bravo-San Pedro JM, Amaravadi RK, Baehrecke EH, Cecconi F, et al. Autophagy dalam transformasi ganas dan perkembangan kanker. EMBO J. 2015; 34 ((7)): 856– 80. doi: 10.15252 / embj.201490784. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Cendekia ] Autophagy adalah proses katabolik yang dilestarikan secara evolusi di mana struktur membran intraseluler mengemas kompleks protein dan organel untuk mendegradasi dan memperbarui komponen sitoplasma ini. Karena itu sangat penting untuk regulasi pertumbuhan sel dan homeostasis internal [ 69 ]. 69. Boya P, Reggiori F, Codogno P. Emerging regulation and functions of autophagy. Nat Cell Biol. 2013;15:713–20. Autophagy adalah proses eukariotik yang dikonservasi secara evolusioner yang mempertahankan homeostasis intraseluler dengan menghilangkan protein yang tidak perlu dan organel yang rusak atau tua [2] .Dalam beberapa dekade terakhir, akumulasi bukti telah menunjukkan bahwa autophagy secara luas terkait dengan kanker [3] . Dengan mempertahankan homeostasis seluler dalam sel-sel sehat, autophagy mencegah transformasi tumor. Autophagy juga penting untuk perkembangan tumor, memungkinkan sel-sel tumor untuk bertahan dari stres metabolik atau anoikis, mempertahankan adaptasi mereka untuk metabolisme yang diprogram ulang, mendukung perkembangan tumor dengan menginduksi dormansi dan mempertahankan kelangsungan hidup dan pembaharuan diri sel-sel induk kanker. Selain itu, karena autophagy memainkan peran penting dalam menentukan bagaimana sel-sel tumor merespon terapi, modulasi autophagy diakui sebagai pendekatan terapi potensial pada kanker [4] , [5] . 2. Eskelinen EL, Saftig P (2009)Autophagy: Jalur degradasi lisosom dengan peran sentral dalam kesehatan dan penyakit . BBA 1793 : 664–673. [ PubMed ] [ Google Cendekia ] 3. Lorin S, Hamaï A, Mehrpour M, Codogno P (2013) regulasi autophagy dan perannya dalam kanker . Semin Cancer Biol 23 : 361-79. [ PubMed ] [ Google Cendekia ] 4. Meschini S, Condello1 M, Lista P, Arancia G (2011) Autophagy: Mekanisme Molekul dan Implikasinya untuk terapi Antikanker . Obat Kanker Curr Tar 11 : 357– 79. [ PubMed ] [ Google Cendekia ] 5. Chen S, Rehman SK, Zhang W, Wen A, Yao L, et al. (2010) Autophagy adalah target terapi dalam resistensi obat antikanker . BBA 1806 : 220–9. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
