Uploaded by Reysa Pradifta

The Biopharmaceutical Classification System of Digoxin

advertisement
The Biopharmaceutical Classification
System of Digoxin
Reysa Pradiftan(1921012001)
Background
• Digoksin merupakan kristal putih tidak berbau. Obat ini praktis tidak larut dalam air
dan dalam eter, sedikit larut dalam alkohol dan dalam kloroform dan sangat larut
dalam piridin.
• Digoksin adalah salah satu glikosida jantung (digitalis), suatu kelompok senyawa yang
mempunyai efek khusus pada miokardium. Digoksin diekstraksi dari daun Digitalis
lanata. Digoksin meningkatkan kekuatan kontraksi miosit karena efek inotropik
positif. Digoksin memiliki indeks terapi sempit (NTI) dan untuk mendapatkan respon
yang memadai dan menghindari toksisitas, dosis oral dapat bervariasi dari 0,25 mg
hingga 1,5 mg, pada pasien dengan berat badan normal dan fungsi ginjal normal
(Neuhoff et al., 2013).
Your Logo or Name Here
Struktur Kimia Digoksin
Your Logo or Name Here
3
Data Farmakokinetik Digoksin
Bioavailabilitas
60 hingga 80% (melalui mulut)
Ikatan protein
25%
Metabolisme
hati (16%)
Waktu paruh
36 hingga 48 jam
(fungsi ginjal normal)
3,5 hingga 5 hari
(fungsi ginjal terganggu)
Ekskresi
ginjal
logP
1.26
Your Logo or Name Here
4
Lindenberg et al. (2009) Classification of orally administered drugs on the World Health
Organization model list of essential medicines according to the biopharmaceutics classification
system
• Menurut WHO, digoksin termasuk ke dalam daftar BCS obat esensial yang digunakan secara oral. Berdasarkan data yang
ada digoksin tergolong ke dalam BCS kelas 1, sesuai yang tertera dalam tabel 1
Your Logo or Name Here
5
Semalty, A. 2014. Cyclodextrin and phospholipid complexation in solubility and
dissolution enhancement: a critical and meta-analysis. Expert Opinion on Drug
Delivery, 11(8), 1255–1272.
Your Logo or Name Here
6
Valizadeh et al. (2012)Evidence for enhanced
intestinal absorption of digoxin by pglycoprotein inhibitors
Your Logo or Name Here
7
• Valizadeh et al. (2012) mengevaluasi permeabilitas digoksin menggunakan in situ
studi permeasi pada tikus dalam jejunum 10 cm dan empat konsentrasi berbeda
digoksin. Permeabilitas (cm / s) efektif digoksin pada konsentrasi 5, 10, 15 dan 20
μM (3,9, 7,8, 11,7 dan 15,6 μg / ml) adalah 3,0 x 10-5, 2,9 x 10-5, 3,2 x 10-5 dan 2,4 x 10-5
masing-masing. Digoksin diklasifikasikan sebagai BCS kelas IV.
Your Logo or Name Here
8
Varma, M., Kapoor, N., Sarkar, M., & Panchagnula, R. 2004. Simultaneous
Determination Of Digoxin And Permeability Markers In Rat In Situ Intestinal
Perfusion Samples By Rp-Hplc. Journal Of Chromatography B, 813(1-2), 347–352
• Varma dan Panchagnula (2005) mengevaluasi permeabilitas untuk beberapa
senyawa, di antaranya, digoksin, menggunakan metode perfusi single-pass in
situ pada tikus. Perfusi digoksin usus pada 20 μM (15,6 μg / ml) dilakukan
sepanjang 12-15 cm ileum, dan menunjukkan Peff sebesar 0,04 x 10-4 cm / s.
• Nilai ini menunjukkan rendah permeabilitas karena hanya obat dengan Peff
yang lebih tinggi dari 0,2 x 10-4 cm / s yang sepenuhnya diserap. Berdasarkan
data permeabilitas, digoxin bisa diklasifikasikan menjadi obat kelas
permeabilitas rendah sesuai BCS.
Your Logo or Name Here
9
Zakeri-Milani, P., Valizadeh, H., Tajerzadeh, H., Islambulchilar, Z., 2009. The utility
of rat jejunal permeability for biopharmaceutics classification system. Drug Dev.
Ind.Pharm. 35, 1496-1502.
• suatu obat sangat permeabel ketika menunjukkan Peff (tikus) > 5,09 x 10-5 cm
/ s, dan rendah permeabilitas saat Peff (tikus) <4,2 x 10-5 cm / s. Obat-obatan
dengan permeabilitas yang efektif antara 4,2 x 10-5 dan 5,09 x 10-5 cm / s
dianggap sebagai garis batas (Zakeri-Milaniet al., 2009).
Your Logo or Name Here
10
Caldeira et al, (2018) Determination of intestinal permeability using in situ perfusion model in
rats: challenges and advantages to BCS classification applied to digoxin
Your Logo or Name Here
11
• Hasil yang diperoleh (Tabel 2) untuk Peff dari digoksin dianalisis dengan perbandingan
dengan nilai-nilai Peff yang diperoleh untuk metroprolol (standar permeabilitas tinggi).
Selain perbandingan dengan metoprolol, nilai-nilai Peff diperoleh untuk digoksin dievaluasi
sesuai dengan pedoman yang ditetapkan oleh Zakeri-Milani et al. (2009): suatu obat sangat
permeabel ketika menunjukkan Peff (tikus) > 5,09 x 10-5 cm / s, dan rendah permeabilitas
saat Peff (tikus) <4,2 x 10-5 cm / s.
• Selain itu, kedua konsentrasi memiliki nilai Peff di bawah permeabilitas pasif dari digoksin
(digoksin dengan sodium azide) mengindikasikan pemberian kedua dosis ini tidak
memenuhi transporter eflux. Mengenai segmen usus, permeabilitas efektif yang lebih
besar adalah diamati pada duodenum dan jejunum (tidak ada perbedaan yang signifikan
secara statistik diamati antara dua segmen ini p> 0,05) bila dibandingkan dengan ileum.
• Hasil yang diperoleh menggunakan teknik perfusi in situ berdasarkan metode doluisio
digoksin memiliki permeabilitas rendah pada konsentrasi klinis, dengan penurunan
permeasi obat di sepanjang usus kecil.
Your Logo or Name Here
12
Kesimpulan
1. Menurut
Lindenberg et al.
(2009), digoksin
memiliki solubilitas
dan permeabilitas
yang tinggi
tergolong kepada
BCS kelas I.
Your Logo or Name Here
13
2. Digoksin memiliki solubilitas
yang rendah, didukung oleh A.
Semalty (2014), dan
menggolongkan digoksin ke
BCS kelas II.
Your Logo or Name Here
14
Digoksin memiliki solubilitas dan
permeabilitas yang rendah,
tergolong BCS kelas IV
3. Valizadeh et al. (2012) menyatakan
bahwa digoksin memiliki solubitas dan
permeabilitas yang rendah, tergolong
kepada BCS kelas IV
4. . Berdasarkan data permeabilitas,
digoksin bisa diklasifikasikan menjadi
obat kelas permeabilitas rendah sesuai
BCS. (Varma et al., 2004, Varma dan
Panchagnula, 2005).
5. Caldeira et al. (2018) menyatakan
bahwa digoksin memiliki permeabilitas
rendah.
Your Logo or Name Here
15
Harus ditekankan bahwa teknik yang digunakan
untuk mengklasifikasikan solubilitas dan
permeabilitas obat sesuai dengan pedoman BCS
harus distandarisasi. Hal ini penting untuk
mengetahui variabel dan kemungkinan
modifikasi dalam prosedur eksperimental untuk
menerapkan model yang paling cocok untuk
mengoptimalkan hasil dan menghasilkan data
yang realitas terhadap manusia.
Your Logo or Name Here
16
Download
Random flashcards
hardi

0 Cards oauth2_google_0810629b-edb6-401f-b28c-674c45d34d87

Rekening Agen Resmi De Nature Indonesia

9 Cards denaturerumahsehat

Card

2 Cards

Create flashcards