The Biopharmaceutical Classification System of Digoxin Reysa Pradiftan(1921012001) Background • Digoksin merupakan kristal putih tidak berbau. Obat ini praktis tidak larut dalam air dan dalam eter, sedikit larut dalam alkohol dan dalam kloroform dan sangat larut dalam piridin. • Digoksin adalah salah satu glikosida jantung (digitalis), suatu kelompok senyawa yang mempunyai efek khusus pada miokardium. Digoksin diekstraksi dari daun Digitalis lanata. Digoksin meningkatkan kekuatan kontraksi miosit karena efek inotropik positif. Digoksin memiliki indeks terapi sempit (NTI) dan untuk mendapatkan respon yang memadai dan menghindari toksisitas, dosis oral dapat bervariasi dari 0,25 mg hingga 1,5 mg, pada pasien dengan berat badan normal dan fungsi ginjal normal (Neuhoff et al., 2013). Your Logo or Name Here Struktur Kimia Digoksin Your Logo or Name Here 3 Data Farmakokinetik Digoksin Bioavailabilitas 60 hingga 80% (melalui mulut) Ikatan protein 25% Metabolisme hati (16%) Waktu paruh 36 hingga 48 jam (fungsi ginjal normal) 3,5 hingga 5 hari (fungsi ginjal terganggu) Ekskresi ginjal logP 1.26 Your Logo or Name Here 4 Lindenberg et al. (2009) Classification of orally administered drugs on the World Health Organization model list of essential medicines according to the biopharmaceutics classification system • Menurut WHO, digoksin termasuk ke dalam daftar BCS obat esensial yang digunakan secara oral. Berdasarkan data yang ada digoksin tergolong ke dalam BCS kelas 1, sesuai yang tertera dalam tabel 1 Your Logo or Name Here 5 Semalty, A. 2014. Cyclodextrin and phospholipid complexation in solubility and dissolution enhancement: a critical and meta-analysis. Expert Opinion on Drug Delivery, 11(8), 1255–1272. Your Logo or Name Here 6 Valizadeh et al. (2012)Evidence for enhanced intestinal absorption of digoxin by pglycoprotein inhibitors Your Logo or Name Here 7 • Valizadeh et al. (2012) mengevaluasi permeabilitas digoksin menggunakan in situ studi permeasi pada tikus dalam jejunum 10 cm dan empat konsentrasi berbeda digoksin. Permeabilitas (cm / s) efektif digoksin pada konsentrasi 5, 10, 15 dan 20 μM (3,9, 7,8, 11,7 dan 15,6 μg / ml) adalah 3,0 x 10-5, 2,9 x 10-5, 3,2 x 10-5 dan 2,4 x 10-5 masing-masing. Digoksin diklasifikasikan sebagai BCS kelas IV. Your Logo or Name Here 8 Varma, M., Kapoor, N., Sarkar, M., & Panchagnula, R. 2004. Simultaneous Determination Of Digoxin And Permeability Markers In Rat In Situ Intestinal Perfusion Samples By Rp-Hplc. Journal Of Chromatography B, 813(1-2), 347–352 • Varma dan Panchagnula (2005) mengevaluasi permeabilitas untuk beberapa senyawa, di antaranya, digoksin, menggunakan metode perfusi single-pass in situ pada tikus. Perfusi digoksin usus pada 20 μM (15,6 μg / ml) dilakukan sepanjang 12-15 cm ileum, dan menunjukkan Peff sebesar 0,04 x 10-4 cm / s. • Nilai ini menunjukkan rendah permeabilitas karena hanya obat dengan Peff yang lebih tinggi dari 0,2 x 10-4 cm / s yang sepenuhnya diserap. Berdasarkan data permeabilitas, digoxin bisa diklasifikasikan menjadi obat kelas permeabilitas rendah sesuai BCS. Your Logo or Name Here 9 Zakeri-Milani, P., Valizadeh, H., Tajerzadeh, H., Islambulchilar, Z., 2009. The utility of rat jejunal permeability for biopharmaceutics classification system. Drug Dev. Ind.Pharm. 35, 1496-1502. • suatu obat sangat permeabel ketika menunjukkan Peff (tikus) > 5,09 x 10-5 cm / s, dan rendah permeabilitas saat Peff (tikus) <4,2 x 10-5 cm / s. Obat-obatan dengan permeabilitas yang efektif antara 4,2 x 10-5 dan 5,09 x 10-5 cm / s dianggap sebagai garis batas (Zakeri-Milaniet al., 2009). Your Logo or Name Here 10 Caldeira et al, (2018) Determination of intestinal permeability using in situ perfusion model in rats: challenges and advantages to BCS classification applied to digoxin Your Logo or Name Here 11 • Hasil yang diperoleh (Tabel 2) untuk Peff dari digoksin dianalisis dengan perbandingan dengan nilai-nilai Peff yang diperoleh untuk metroprolol (standar permeabilitas tinggi). Selain perbandingan dengan metoprolol, nilai-nilai Peff diperoleh untuk digoksin dievaluasi sesuai dengan pedoman yang ditetapkan oleh Zakeri-Milani et al. (2009): suatu obat sangat permeabel ketika menunjukkan Peff (tikus) > 5,09 x 10-5 cm / s, dan rendah permeabilitas saat Peff (tikus) <4,2 x 10-5 cm / s. • Selain itu, kedua konsentrasi memiliki nilai Peff di bawah permeabilitas pasif dari digoksin (digoksin dengan sodium azide) mengindikasikan pemberian kedua dosis ini tidak memenuhi transporter eflux. Mengenai segmen usus, permeabilitas efektif yang lebih besar adalah diamati pada duodenum dan jejunum (tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik diamati antara dua segmen ini p> 0,05) bila dibandingkan dengan ileum. • Hasil yang diperoleh menggunakan teknik perfusi in situ berdasarkan metode doluisio digoksin memiliki permeabilitas rendah pada konsentrasi klinis, dengan penurunan permeasi obat di sepanjang usus kecil. Your Logo or Name Here 12 Kesimpulan 1. Menurut Lindenberg et al. (2009), digoksin memiliki solubilitas dan permeabilitas yang tinggi tergolong kepada BCS kelas I. Your Logo or Name Here 13 2. Digoksin memiliki solubilitas yang rendah, didukung oleh A. Semalty (2014), dan menggolongkan digoksin ke BCS kelas II. Your Logo or Name Here 14 Digoksin memiliki solubilitas dan permeabilitas yang rendah, tergolong BCS kelas IV 3. Valizadeh et al. (2012) menyatakan bahwa digoksin memiliki solubitas dan permeabilitas yang rendah, tergolong kepada BCS kelas IV 4. . Berdasarkan data permeabilitas, digoksin bisa diklasifikasikan menjadi obat kelas permeabilitas rendah sesuai BCS. (Varma et al., 2004, Varma dan Panchagnula, 2005). 5. Caldeira et al. (2018) menyatakan bahwa digoksin memiliki permeabilitas rendah. Your Logo or Name Here 15 Harus ditekankan bahwa teknik yang digunakan untuk mengklasifikasikan solubilitas dan permeabilitas obat sesuai dengan pedoman BCS harus distandarisasi. Hal ini penting untuk mengetahui variabel dan kemungkinan modifikasi dalam prosedur eksperimental untuk menerapkan model yang paling cocok untuk mengoptimalkan hasil dan menghasilkan data yang realitas terhadap manusia. Your Logo or Name Here 16
