Enam puluh lima persen bayi baru lahir mengalami ikterus yang terlihat dengan kadar bilirubin serum (TSB) total lebih tinggi dari 6 mg / dL selama minggu pertama kehidupan. Bayi baru lahir yang normal kekurangan antioksidan seperti vitamin E, katalase, dan disoksida superoksida. Bilirubin adalah antioksidan kuat dan peroxyl scavenger dan dapat melindungi bayi baru lahir dari keracunan oksigen pada hari-hari pertama kehidupan. Sekitar 8-10% bayi baru lahir mengalami hiperbilirubinemia berlebihan (TSB> 17 mg / dL), dan 1-2% memiliki TSB di atas 20 mg / dL. Level TSB yang sangat tinggi dan berpotensi berbahaya jarang terjadi. Sekitar 1 dari 700 bayi memiliki TSB lebih tinggi dari 25 mg / dL, dan 1 dari 10.000 memiliki TSB di atas 30 mg / dL. Tingkat tinggi seperti itu dapat menyebabkan kernikterus, ditandai dengan cedera pada ganglia basal dan batang otak. Kernikterus yang disebabkan oleh hiperbilirubinemia adalah umum pada neonatus dengan isoimunisasi Rh sampai lembaga transfusi tukar untuk bayi yang terkena dan perawatan globulin imun Rho (D) post-tum tinggi-imun untuk ibu peka. Selama beberapa dekade setelah pengenalan transfusi pertukaran dan fototerapi yang bertujuan menjaga TSB neonatus di bawah 20 mg / dL, tidak ada kasus kernikterus yang dilaporkan di Amerika Serikat. Namun, sejak awal 1990an, telah muncul kembali kernikterus, dengan lebih dari 120 kasus dilaporkan ke registrasi sukarela. Faktor umum dalam kasus baru-baru ini adalah keluarnya bayi baru lahir sebelum 48 jam (semua kecuali satu), menyusui (100%), keterlambatan pengukuran TSB, hemolisis yang tidak diakui, kurangnya tindak lanjut postdischarge awal, dan kegagalan untuk mengenali gejala awal ensefalopati. Bilirubin diproduksi oleh pemecahan heme (protoporfirin besi) dalam sistem retikuloendotelial dan sumsum tulang. Heme dibelah oleh heme oxygenase menjadi besi, yang dilestarikan; karbon monoksida, yang dihembuskan; dan biliverdin, yang dikonversi menjadi bilirubin oleh bilirubin reductase. Setiap gram hemoglobin menghasilkan 34 mg bilirubin (1 mg / dL = 17,2 mmol / L bilirubin). Bilirubin yang tidak terkonformasi ini terikat pada albumin dan dibawa ke hati, di mana ia diambil oleh hepatosit. Di hadapan transferase uridyldiphosphoglucuronyl (UDPGT; transferase glukotil), bilirubin terkonjugasi menjadi satu atau dua molekul glukuronida. Bilirubin terkonjugasi kemudian diekskresikan melalui empedu ke usus. Di hadapan flora usus normal, bilirubin terkonjugasi dimetabolisme menjadi stercobilin dan diekskresikan dalam tinja. Tidak adanya flora usus dan motilitas gastrointestinal lambat (GI), keduanya merupakan karakteristik dari bayi baru lahir, menyebabkan penumpukan bilirubin terkonjugasi dalam lumen intestal, di mana mukosa β-glukuronidase menghilangkan molekul glukuronida dan meninggalkan bilirubin tak terkonjugasi untuk diserap kembali. (sirkulasi enterohepatik). Akumulasi bilirubin yang berlebih dalam darah tergantung pada tingkat produksi bilirubin dan tingkat ekskresi. Paling baik ditentukan dengan merujuk pada level TSB khusus jam di atas persentil ke-95 untuk usia dalam jam (Gambar 1-2). 1. Ikterus Fisiologis Bilirubin puncak terjadi pada usia 3-5 hari, dengan total bilirubin tidak lebih dari 15 mg / dL (258 mmol / L). Ikterus yang terlihat sembuh 1 minggu pada bayi cukup bulan dan 2 minggu pada bayi prematur. Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap ikterus fisiologis pada neonatus termasuk aktivitas UDPGT yang rendah, massa sel darah yang relatif tinggi, tidak adanya flora usus, motilitas usus yang lambat dan peningkatan sirkulasi enterohepatik bilirubin. Hiperbilinkinemia di luar rentang yang disebutkan dalam Gambar 1-2 tidak fisiologis dan memerlukan evaluasi lebih lanjut. 2. Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi yang patologis Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi secara patologis dapat dikelompokkan ke dalam dua kategori utama: kelebihan produksi bilirubin atau penurunan konjugasi bilirubin (Tabel 1-7). TSB adalah cerminan dari keseimbangan antara proses-proses ini. Ikterus yang terlihat dengan TSB lebih besar dari 5 mg / dL sebelum 24 jam paling sering merupakan akibat dari signifikan PENTINGNYA DIAGNOSIS & FITUR KHAS Ikterus yang terlihat muncul setelah usia 24 jam. Total bilirubin naik <5 mg / dL (86 mmol / L) per hari. hemolisis. A. Peningkatan Produksi Bilirubin Peningkatan produksi bilirubin dapat disebabkan oleh kerusakan patologis sel darah merah neonatal. Penghancuran dapat dimediasi oleh antibodi ibu (tes Coombs-positif), membran sel darah merah abnormal (spherocytosis), atau enzim sel darah merah abnormal (defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase [G6PD]) yang menyebabkan penurunan rentang hidup sel darah merah. Antibodi dapat diarahkan terhadap antigen golongan darah utama (bayi tipe A atau tipe B dari ibu tipe O) atau antigen minor dari sistem Rh (D, E, C, d, e, c, Kell, Duffy, dan lainnya) ). b.Rhisoimunisasi — Temuan ini kurang umum dibandingkan ketidakcocokan ABO. Ini meningkatkan keparahan dengan setiap kehamilan yang diimunisasi karena peningkatan produksi antibodi IgG ibu. Sebagian besar penyakit Rh dapat dicegah dengan memberikan globulin imun Rho (T) tinggi-titer kepada wanita Rh-negatif setelah prosedur invasif selama kehamilan atau setelah keguguran, aborsi, atau pengiriman bayi Rh-positif. Neonatus sering mengalami anemia saat lahir, dan hemolisis dengan cepat menyebabkan hiperbilirubinemia dan anemia yang lebih parah. Bentuk isoimunisasi Rh yang paling parah, erythroblas- fetsis fetalis, ditandai dengan anemia yang mengancam jiwa, edema menyeluruh, dan gagal jantung janin atau neonatal. Tanpa intervensi antenatal, kematian janin atau neonatal dapat terjadi. Landasan manajemen antenatal adalah transfusi janin dengan sel Rh-negatif, baik langsung ke vena umbilikal atau ke dalam rongga perut janin. Fototerapi biasanya dimulai pada bayi ini setelah melahirkan, dengan transfusi tukar diberikan jika diperlukan. Globulin imun intravena (IVIG; 0,5-1 g / kg) yang diberikan kepada bayi segera setelah diagnosis dibuat mengurangi kebutuhan untuk pertukaran pertukaran. Hemolisis yang sedang berlangsung terjadi sampai semua antibodi ibu hilang; Oleh karena itu, bayi-bayi ini memerlukan pemantauan selama 2-3 bulan untuk anemia yang cukup parah sehingga memerlukan transfusi. 2. Hemolisis non-imun (uji Coombs – negatif) Sebuah. Sferositosis herediter — Kondisi ini adalah yang paling umum dari defek membran sel darah merah dan menyebabkan hemolisis dengan menurunkan deformabilitas sel darah merah. Bayi yang terkena mungkin memiliki hiperbilirubinemia yang cukup parah sehingga memerlukan transfusi tukar. Splenomegali mungkin ada. Diagnosis dicurigai dengan apusan darah tepi dan riwayat keluarga. Karena spherocytes terlihat pada setiap proses hemolytic, konfirmasi diagnosis dengan uji kerapuhan osmotik diperlukan setelah usia 2-3 bulan. b. Kekurangan G6PD — Kondisi ini adalah cacat enzim sel darah merah yang paling umum menyebabkan hemolisis, terutama pada bayi keturunan Afrika, Mediterania, atau Asia. Onset penyakit kuning adalah sekitar 7 hari, yang lebih lambat dari penyakit kuning fisiologis dan penyakit hemolitik isoimun. Peran defisiensi G6PD dalam ikterus neonatal mungkin diremehkan karena 10-13% orang Afrika-Amerika kekurangan G6PD. Meskipun kelainan ini terkait dengan X, bahkan heterozigot wanita berisiko tinggi mengalami hiperbilirubinemia. Dalam kebanyakan kasus, tidak ada agen pemicu untuk hemolisis yang ditemukan. Beberapa bayi yang mengalami ikterus parah dengan defisiensi G6PD telah ditemukan memiliki sindrom Gilbert bersamaan. Produksi bilirubin mereka dibesar-besarkan oleh penurunan tingkat konjugasi bilirubin. Aktivitas enzim G6PD tinggi dalam retikulosit. Dengan demikian, neonatus dengan sejumlah besar retikulosit mungkin memiliki tes enzim yang keliru normal. Level G6PD yang rendah harus selalu menimbulkan kecurigaan. Pengujian berulang dalam kasus yang dicurigai dengan hasil yang awalnya normal diindikasikan pada usia 2-3 bulan. 3. Nonhemolitik meningkatkan produksi bilirubin— Perdarahan tertutup, seperti sefalohematoma, perdarahan intrakranial, atau memar yang luas pada kulit, dapat menyebabkan ke jaundice. Polisitemia menyebabkan ikterus dengan meningkatnya massa sel darah merah, dengan peningkatan jumlah sel yang mencapai penuaan setiap hari. Ileus, baik kelumpuhan atau mekanis, terkait dengan obstruksi usus, menyebabkan peningkatan sirkulasi enterpatik. B. Tingkat Konjugasi yang Menurun 1. Kekurangan UDPGT: Sindrom Crigler-Najjar tipe I (defisiensi komplet, autosom resesif) dan tipe II (defisiensi parsial, dominan autosomal) —Kondisi ini merupakan hasil dari mutasi pada daerah ekson atau penyandian gen UDPGT yang menyebabkan gen lengkap atau hampir tidak adanya aktivitas enzim sama sekali. Keduanya jarang tetapi dapat menyebabkan hiperbilirubinemia berat yang tidak terkonjugasi, ensefalopati bilirubin, dan kematian jika tidak diobati. Pada tipe II, enzim dapat diinduksi dengan fenobarbital, yang dapat menurunkan kadar bilirubin hingga 30-80%. Transplantasi hati bersifat kuratif (lihat Bab 21). 2. Sindrom Gilbert — Ini adalah kelainan dominan autosom ringan yang ditandai dengan penurunan aktivitas UDPGT hati yang disebabkan oleh polimorfisme genetik di wilayah promoter gen UDPGT. Sekitar 9% dari populasi adalah homozigot, dan 42% heterozigot, dengan frekuensi gen 0,3. Individu yang terkena cenderung mengembangkan hiperbilirubinemia dengan adanya kondisi yang meningkatkan beban bilirubin. Mereka juga lebih cenderung mengalami ikterus neonatal yang lama dan ikterus ASI. C. Hiperbilirubinemia Disebabkan oleh Faktor Tidak Diketahui atau Banyak 1. Perbedaan rasial — orang Asia (23%) lebih mungkin dibandingkan orang kulit putih (10–13%) atau orang Amerika keturunan Afrika (4%) memiliki puncak neonatal TSB lebih besar dari 12 mg / dL (206 mmol / L). Beberapa perbedaan ini dihasilkan dari variasi ras dalam prevalensi polimorfisme gen UDPGT atau defisiensi G6PD terkait. 2. Prematuritas — Bayi prematur sering memiliki asupan enteral yang buruk, tinja yang tertunda, dan peningkatan sirkulasi enterohepatik. Rentang hidup sel darah merah lebih pendek pada bayi prematur. Bayi pada usia kehamilan 35-36 minggu 13 kali lebih mungkin dibandingkan bayi cukup bulan untuk diterima kembali karena hiperbilirubinemia. Bahkan bayi jangka pendek (usia kehamilan 37 minggu) memiliki kemungkinan empat kali lipat lebih tinggi untuk mendapatkan TSB lebih besar dari 13 mg / dL (224 mmol / L). 3. Menyusui dan ikterus Sebuah. Ikterus ASI — Hiperbilirubinemia yang tidak terkonjugasi yang bertahan sampai usia 2-3 bulan sering terjadi pada bayi yang disusui. Kemungkinan peningkatan prevalensi genotipe sindrom Gilbert mungkin terjadi. Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi moderat selama 6-12 minggu pada bayi yang diberi ASI yang berkembang tanpa bukti hemolisis, hipotiroidisme, atau penyakit lain sangat menyarankan diagnosis ini. Tabel 1–8. Tanda-tanda asupan ASI yang tidak memadai. b. Ikterus terkait menyusui - Entitas umum ini juga disebut "ikterus kekurangan ASI." Bayi yang diberi ASI memiliki insiden lebih tinggi (9%) dari kadar bilirubin serum tak terkonjugasi yang lebih besar dari 13 mg / dL (224 mmol / L) dibandingkan bayi yang diberi susu formula (2%) dan lebih cenderung memiliki bilirubin lebih besar dari 15 mg / dL (258 mmol / L) dibandingkan bayi yang diberi susu formula (2% berbanding 0,3%). Patogenesis mungkin adalah asupan enteral yang buruk dan peningkatan sirkulasi enterohepatik. Tidak ada peningkatan nyata dalam produksi bilirubin yang diukur dengan pernafasan karbon monoksida. Meskipun jarang cukup parah untuk menyebabkan ensefalopati bilirubin, hampir 100% bayi dengan kernikterus yang dilaporkan ke dalam daftar tersebut disusui, dan pada 50%, menyusui adalah satu-satunya faktor risiko yang diketahui. Ikterus yang berlebihan harus dianggap sebagai tanda kemungkinan kegagalan untuk membangun pasokan susu yang memadai dan harus meminta pertanyaan spesifik (Tabel 1-8). Jika asupan tidak memadai, bayi harus menerima susu formula tambahan dan ibu harus diinstruksikan untuk menyusui lebih sering dan menggunakan pompa payudara listrik setiap 2 jam untuk meningkatkan produksi ASI. Konsultasi dengan spesialis laktasi harus dipertimbangkan. Karena keluarnya bayi baru lahir normal di rumah sakit terjadi sebelum suplai ASI ditetapkan dan sebelum puncak penyakit kuning, kunjungan tindak lanjut 2 hari setelah keluar direkomendasikan oleh AAP untuk mengevaluasi kecukupan asupan dan penyakit kuning. 3. Keracunan Bilirubin Anion bilirubin yang tidak terkonjugasi adalah agen dari neurotoksisitas bilirubin. Anion berikatan dengan fosfolipid (sisi ganglion) membran plasma neuron yang menyebabkan cedera, yang kemudian memungkinkan lebih banyak anion untuk masuk ke neuron. Anion bilirubin intraseluler berikatan dengan fosfolipid membran organel subselular, menyebabkan gangguan metabolisme energi, mengubah homeostasis asam amino rangsang, cedera neuron eksitotoksik, dan kematian sel. Penghalang darah-otak tidak diragukan lagi memiliki peran dalam melindungi bayi dari kerusakan otak, tetapi integritasnya tidak mungkin diukur secara klinis. Jumlah albumin yang tersedia untuk mengikat anion bilirubin tak terkonjugasi dan adanya anion lain yang dapat menggantikan bilirubin dari situs pengikatan albumin juga penting. Tidak diketahui apakah ada tingkat bilirubin yang tetap di atas yang kerusakan otak selalu terjadi. Istilah kernic-terus menggambarkan temuan patologis pewarnaan ganglia basal dan inti batang otak, serta cedera otak kronis. Istilah ensefalopati bilirubin akut menggambarkan tanda dan gejala kerusakan otak pada bayi baru lahir. Risiko ensefalopati bilirubin kecil pada bayi yang sehat dan cukup umur, bahkan pada tingkat bilirubin 25-30 mg / dL (430-516 mmol / L). Risiko tergantung pada durasi hiperbilirabinemia, konsentrasi albumin serum, penyakit terkait, asidosis, dan konsentrasi anion yang bersaing seperti sulfisoxazole dan ceftriaxone. Bayi prematur memiliki risiko lebih besar daripada bayi cukup bulan karena frekuensi penyakit terkait yang lebih besar yang mempengaruhi integritas sawar darah-otak, penurunan kadar albumin, dan penurunan afinitas situs pengikatan albumin. Untuk alasan ini, "tingkat pertukaran" pada bayi prematur mungkin lebih rendah daripada bayi cukup bulan. Korelasi antara TSB dan tingkat neurotoksisitas buruk. Meskipun 65% kasus yang dilaporkan ke registri memiliki kadar TSB di atas 35 mg / dL, 15% memiliki kadar di bawah 30 mg / dL, dan 8% di bawah 25 mg / dL. Pengukuran bilirubin (Bf) yang bebas, tidak terikat, tidak terkonjugasi mungkin merupakan prediktor risiko cedera otak yang lebih bermakna, meskipun tes ini tidak tersedia secara luas. Saat ini cara terbaik untuk menilai neurotoksisitas mungkin adalah respon batang otak pendengaran, yang menunjukkan efek awal dari toksisitas bilirubin. 4. Ensefalopati Bilirubin Akut Kelesuan, makan yang buruk. Mudah tersinggung, tangisan bernada tinggi. Melengkungkan leher (retrocollis) dan belalai (opisthotonos). Apnea, kejang, koma (terlambat). Bayi yang baru lahir dapat digambarkan sebagai “mengantuk dan tidak tertarik untuk menyusu.” Meskipun gejala-gejala ini tidak spesifik, mereka juga merupakan tanda awal dari ensefalopati bilirubin akut dan harus memicu evaluasi terperinci mengenai kelahiran bayi kuning dan riwayat postnatal, menyusui. dan riwayat eliminasi, dan mungkin penilaian mendesak untuk tanda-tanda disfungsi neurologis yang diinduksi bilirubin (BIND). Sistem penilaian telah diusulkan (Tabel 1-9) untuk memantau tingkat keparahan dan perkembangan ensefalopati bilirubin. Skor 4–6 menunjukkan ensefalopati progresif yang cenderung reversibel dengan terapi agresif, sedangkan skor 7-9 menunjukkan kerusakan lanjut dan kemungkinan ireversibel. 5. Ensefalopati Bilirubin Kronis (Kernicterus) Gangguan gerakan ekstrapiramidal (cerebral palsy choreoathetoid). Kelainan tatapan, terutama keterbatasan tatapan ke atas. Gangguan pendengaran (tuli, batang otak pendengaran yang gagal membangkitkan respons dengan emisi otoakustik normal, neuropati pendengaran, disinkronisasi pendengaran). Displasia enamel gigi sulung. Kernikterus adalah cedera otak ireversibel yang ditandai dengan cerebral palsy otak dan gangguan pendengaran. Kecerdasan mungkin normal tetapi mungkin sulit untuk dinilai karena masalah pendengaran, komunikasi, dan koordinasi yang terkait. Diagnosis klinis tetapi diperkuat jika tes audiologis menunjukkan neuropati pendengaran dan dissinkroni pendengaran di mana tes emisi otoacoustic normal tetapi respons batang otak pendengaran tidak ada. Bayi dengan temuan seperti itu biasanya tuli. Bayi dengan kernikterus yang lebih ringan mungkin memiliki audiogram normal tetapi proses pendengaran yang tidak normal dan masalah selanjutnya dengan pemahaman bicara. Pemindaian magnetic resonance imaging (MRI) otak hampir diagnostik jika menunjukkan kelainan yang diisolasi ke globus pallidus atau nukleus subthalamic, atau keduanya. Evaluasi Hiperbilirubinemia Karena sebagian besar bayi yang baru lahir dipulangkan pada usia 24-48 jam, sebelum puncak penyakit kuning fisiologis dan sebelum suplai susu ibu terbentuk, TSB yang dipra-charge atau pengukuran bilirubin transkutan (TcB) dapat membantu memprediksi bayi mana yang berisiko hiperbilirubinemia berat. Pada semua bayi, penilaian risiko hiperbilirubinemia berat harus dilakukan sebelum dikeluarkan (Tabel 1-10). Seperti yang direkomendasikan oleh AAP, tindak lanjut dalam waktu 24-48 jam untuk semua bayi yang dipulangkan sebelum 72 jam (tergantung pada jumlah faktor risiko yang ada) sangat penting. Meskipun ikterus biasanya terlihat di atas tingkat TSB 5 mg / dL (86 mmol / L), estimasi visual tingkat bilirubin tidak akurat. TSB harus diukur dan ditafsirkan berdasarkan usia bayi dalam jam pada saat pengambilan sampel. Bayi dengan tingkat TSB lebih besar dari persentil ke-95 untuk usia dalam jam memiliki risiko 40% untuk mengembangkan hiperbilirabinemia yang signifikan (lihat Gambar 1-2). Level bilirubin serial harus diperoleh dari satu laboratorium bila memungkinkan untuk membuat interpretasi pengukuran serial lebih bermakna. Bayi dengan ikterus yang terlihat pada hari pertama kehidupan atau yang mengembangkan ikterus yang berlebihan memerlukan evaluasi lebih lanjut. Evaluasi minimal terdiri dari: • Riwayat makan dan eliminasi. • Berat lahir dan perubahan berat badan harian sejak lahir. • Pemeriksaan untuk sumber kerusakan heme berlebihan. • Penilaian golongan darah, pengujian Coombs, lengkap hitung darah (CBC) dengan apusan, albumin serum, dan TSB. • Tes G6PD apakah ikterus muncul lebih lambat dari biasanya, dan masuk Bayi Afrika-Amerika dengan penyakit kuning parah. • Tingkat bilirubin yang difraksinasi pada bayi yang tampak sakit, mereka yang mengalami ikterus yang berkepanjangan, feses acholic, atau gelap air seni Pengobatan Hiperbilirubinemia Tidak Langsung A. Protoporphyrins Tin dan zinc protoporphyrin atau mesoporphyrin (Sn-PP, Zn-PP; Sn-MP, Zn-MP) adalah penghambat heme oxygenase, enzim yang menginisiasi katabolisme heme (protoporfirin besi). Penelitian sedang dilakukan yang melibatkan injeksi tunggal zat-zat ini segera setelah lahir untuk mencegah pembentukan bilirubin. Meskipun hasilnya menjanjikan, obat ini belum disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat. B. Fototerapi Fototerapi adalah pengobatan paling umum untuk hiperbilirubinemia tidak langsung. Ini relatif tidak invasif dan aman. Cahaya dengan panjang gelombang 425-475 nm (spektrum biru-hijau) diserap oleh bilirubin tak terkonjugasi di kulit dan dikonversi menjadi stereoisomer yang larut dalam air yang dapat diekskresikan dalam empedu tanpa konjugasi. Dosis cahaya efektif minimum adalah 10-14 μW / cm2 irradiansi. Fototerapi intensif menggunakan radiasi 30 μW / cm2 atau lebih tinggi. Irradiansi dapat ditingkatkan dengan meningkatkan area permukaan tubuh yang terbuka atau dengan memindahkan sumber cahaya lebih dekat ke bayi. Tabung neon biru khusus berlabel F20 T12 / BB atau TL52 / 20W paling sering digunakan. Selimut serat optik berguna sebagai tambahan tetapi tidak memadai sebagai terapi tunggal untuk bayi cukup bulan karena tidak mencakup luas permukaan yang cukup. Fototerapi intensif harus menurunkan TSB sebesar 30-40% dalam 24 jam pertama, paling signifikan dalam 4-6 jam pertama. Mata bayi harus dilindungi untuk mencegah kerusakan retina. Diare, yang kadang-kadang terjadi selama fototerapi, dapat diobati jika perlu dengan memberi makan formula yang tidak mengandung laktosa. Fototerapi dimulai secara elektif ketika TSB kira-kira 5 mg / dL (86 mmol / L) lebih rendah dari tingkat pertukaran untuk bayi tersebut (misalnya, pada 15-18 mg / dL [258-310 mmol / L] untuk jangka waktu penuh bayi). Pedoman AAP untuk terapi foto dan pertukaran transfusi pada bayi usia 35 minggu atau lebih ditunjukkan pada Gambar 1-3 dan 1-4. Bayi hiper-bilirubinemia harus diberi makan melalui mulut jika memungkinkan untuk mengurangi sirkulasi bilirubin enterohepatik. Formula kasein hidrolisat untuk melengkapi ASI mengurangi sirkulasi enterohematik dengan menghambat aktivitas β-glukururididase mukosa. IVIG (0,5-1,0 g / kg) dalam hemolisis yang diperantarai antibodi parah mengganggu proses hemolitik. Meskipun fisioterapi telah terbukti mengurangi kebutuhan untuk transfusi pertukaran, manfaat jangka panjangnya, jika ada, pada bayi dengan penyakit kuning yang kurang parah tidak diketahui. C. Transfusi Pertukaran Meskipun sebagian besar bayi dengan hiperbilirubinemia tidak langsung dapat diobati dengan fototerapi, hiperbilirinemia tidak langsung yang ekstrem adalah keadaan darurat medis. Bayi harus segera dibawa ke unit perawatan intensif neonatal di mana pertukaran transfusi dapat dilakukan sebelum kerusakan neurologis yang ireversibel terjadi. Fototerapi intensif harus segera dilembagakan, selama transportasi ke rumah sakit jika memungkinkan. Transfusi pertukaran volume ganda (sekitar 160-200 mL / kg berat badan) paling sering digunakan pada bayi dengan hiperbilirubinemia ekstrem sekunder akibat isoimisasi Rh, inkompatibilitas ABO, atau spherositosis herediter. Prosedur ini mengurangi bilirubin serum akut dengan sekitar 50% dan menghilangkan sekitar 80% dari yang peka atau abnormal. sel darah merah dan antibodi yang mengganggu sehingga hemolisis yang sedang berlangsung berkurang. Transfusi pertukaran juga diindikasikan pada bayi dengan TSB di atas 30 mg / dL, pada bayi dengan tanda-tanda ensefalopati, atau ketika fototerapi intensif tidak menurunkan TSB setidaknya 0,5 mg / dL / jam setelah 4 jam. Keputusan untuk melakukan transfusi pertukaran harus didasarkan pada TSB, bukan pada fraksi tidak langsung dari bilirubin. Saat TSB mendekati kisaran yang berpotensi toksik, serum albumin harus ditentukan. Albumin (1 g / kg) akan membantu pengikatan dan penghilangan bilirubin selama transfusi pertukaran. Tabel 1–11 menggambarkan rasio bilirubin / albumin di mana pertukaran transfusi harus dipertimbangkan. Pertukaran transfusi bersifat invasif, berisiko, dan jarang dilakukan. Karena itu harus dilakukan di pusat rujukan. Mortalitas adalah 1-5% dan paling besar pada bayi terkecil, paling imatur, dan tidak stabil. Kematian mendadak selama prosedur dapat terjadi pada bayi mana pun. Ada risiko 5-10% komplikasi serius seperti necrotizing enterocolitis (NEC), infeksi, gangguan elektrolit, atau trombositopenia. Pertukaran isokemik (penarikan melalui arteri sejalan dengan infus melalui jalur vena) dapat menurunkan risiko beberapa komplikasi.
