karbohidrat

KARBOHIDRAT
1- Diskripsi
Karbohidrat adalah polihidroksi aldehid, keton, alkohol, asam, turunan
sederhana dan nr 'dan komponen-komponen tersebut yang memiliki ikatan
dengan tipe asetal. tmftat dapat dikelompokkan menurut derajat polimerisasi dan
dapat dibagi menjadi utama yang disebut gula, oligosakarida dan polisakarida
(lihat Tabell 1).
Tabel 1. Karbohidrat pangan utama
Kelas DPP*
Sub-grup
Monosakarida
Disakarida
Gula (1-2)
Poliol
Malto-oligosakarida
Oligosakarida (3-9) Oligosakarida lainnya
Komponen
Glukosa, galaktosa, fruktosa
Sukrosa, laktosa, trehalosa
Sorbitol, mannitol
Maltodekstrin
Raffinosa, stachyose, fruktooligosakarida
Amilosa, amilopektin, modified
Pati
Poisakarida (>9)
starches
Polisakarida non-pati
Selulosa, hemiselulosa, pektin,
hidrokoloid
* derajat polimerasi
Karbohidrat total
Walaupun masing-masing komponen dari karbohidrat pangan telah
teridentifikasi, masih ada kerancuan dengan adanya sebutan karbohidrat total
yang sering dijumpai di Tabel rmalanan ataupun daftar komposisi makanan.
Terdapat dua metode dasar yang Haiti iailam penentuan karbohidrat total,
pertama yang didapatkan dengan ‘perbedaan’ kedua pengukuran langsung
masing-masing komponen yang kemudian digabung untuk nemberikan totalnya.
Menentukan karbohidrat dengan "perbedaan" telah lama digunakan (sejak awal
abad ke-20). Kandungan protein, lemak, abu dan air suatu makanan terlebih
dahulu
ditentukan,
dikurangkan
dengan
berat
total
makanan
tersebut,
"perbedaan") dianggap sebagai karbohidrat. Namun demikian, jika pendekatan
Universitas Gadjah Mada
tersebut maka terdapat permasalahan bahwa komponen non-karbohidrat seperti
lignin, asam organik, tannin, wax, dan sejumlah produk Maillard terhitung sebagai
karbohidrat. Selain itu, cara tersebut juga mengumpulkan semua error analitikal
dari analisis komponen-komponen yang menjadi pengurang. Pada akhirnya,
sebuah figur global untuk karbohidrat dalam makanan a dalah tidak informatif
karena gagal mengidenntifikasi berbagai jenis karbohidrat dalam suatu makanan
dan yang nantinya akan membuat lebih mudahnya pemahaman potensi fisiologis
dari
karbohidrat-karbohidrat
tersebut
(Southgate,
1991;
Greenfield
and
Southgate, 1992).
Terminologi
Dalam memutuskan bagaimana mengklasifikasikan karbohidrat pangan,
permasalahan prinsipnya adalah memahami berbagai sifat kimia karbohidrat
yang mempengaruhi fisiologi dan kesehatan. Klasifikasi yang hanya didasarkan
pada kimia murni tidak dapat langsung dikaitkan dengan istilah yang
berhubungan dengan gizi karena setiap kelompok utama karbohidrat mempunyai
berbagai pengaruh fisiologis. Walaupun begitu, klasifikasi yang didasarkan pada
sifat-sifat
fisiologis
juga
memunculkan
sejumlah
permasalahan
dimana
dibutuhkan sebuah pengaruh untuk dikatakan penting dan digunakan sebagai
dasar klasifikasi. Dikotomi tersebut telah membuat diperkenalkannya sejumlah
istilah untuk menggambarkan berbagai fraksi dan sub-fraksi dari karbohidrat
(Englyst and Hudson, 1996; Asp, 1995).
Gula
Istilah
"gula" secara konvensional digunakan untuk menggambarkan
mono dan disakarida. Namun kontras, "gula", digunakan untuk menggambarkan
sukrosa yang dimurnikan demikian juga istilah "gula murni" dan "gula tambahan".
Gula ekstrinsik dan intrinsik
Istilah ini berasal dari Departemen Kesehatan Inggris di tahun 1989, yang
mencari pengertian gula dalam makanan. Istilah tersebut dikembangkan untuk
membantu konsumen memilih mana jenis gula yang dianggap menyehatkan dan
mana yang tidak. Gula intrinsik diartikan sebagai gula yang terdapat di dalam
dinding sel tanaman (terdapat alami), sedangkan gula ekstrinsik adalah jenis
Universitas Gadjah Mada
yang biasanya ditambahkan ke makanan. Karena laktosa dalam susu juga
merupakan gula ekstrinsik, sebuah istilah tambahan "gula ekstrinsik non-susu"
juga dikembangkan. Istilah-istilah ini belum dapat diterima secara luas baik di
Inggris sendiri atau di negara-negara lainnya. Saat ini belum ada keperluan untuk
mengukur gula-gula ini secara terpisah di dalam makanan demikian juga
memasukkan penggunaannya dalam daftar komposisi makanan.
Karbohidrat kompleks (complex carbohydrates)
Istilah ini digunakan pertama kali dalam laporan McGovern "Dietary Goals
for the United States" di tahun 1977 (U.S. Senate Select Committee on Nutrition
and Human Needs, 1977). Istilah ini digunakan untuk membedakan gula dari
karbohidrat lainnya dan di dalam laporan merujuk pada "buah-buahan, sayuran
dan biji-bijian". Istilah tersebut kemudian digunakan untuk menggambarkan baik
pati sendiri ataupun kombinasi dari semua polisakarida. Karboihidrat kompleks
juga digunakan guna untuk mendorong konsumsi apa yang dipertimbangkan
sebagai makanan sehat seperti cereal yang berasal dari biji-bijian, dan
sebagainya, akan tetapi akan menjadi tidak berarti ketika digunakan untuk
menggambarkan buah-buahan dan sayuran dimana dalam kedua jenis pangan
tersebut kandungan pati rendah. Lebih jauh, sekarang telah disadari bahwa pati,
dengan bermacam definisi adalah sebuah karbohidrat kompleks, jika dilihat
metabolismenya menunjukkan reaksi yang beragam dimana sebagian bentuk
akan secara cepat diserap dan memiliki indeks glisemik yang tinggi dan sebagian
lagi tahan terhadap pencernaan. Mengikuti perkembangan, istilah "karbohidrat
kompleks" terbagi dan meliputi pati, serat pangan (dietary fibre) dan
oligosakarida tak-tercerna (non-digestible oligosaccharides). Namun demikian,
khusus untuk pati, tampaknya istilah "pati" hanya sedikit memberikan penjelasan,
dan secara prinsip akan lebih baik untuk mendiskusikan komponen karbohidrat
dengan menggunakan nama kimianya yang umum.
Karbohidrat dapat digunakan dan tidak dapat digunakan (available and
unavailable carbohydrate)
Salah satu kemajuan yang berarti dalam pemahaman kita akan
karbohidrat dibuat oleh McCance dan Lawrence di tahun 1929 dengan
pembagian karbohidrat pangan menjadi dapat digunakan (available) dan tidak
Universitas Gadjah Mada
dapat digunakan (unavailable). Dalam usaha untuk menyusun komposisi
makanan bagi penderita diabetes mereka menyadari bahwa tidak semua
karbohidrat dapat "dimanfaatkan dan dimetabolisme". Karbohidrat yang dapat
digunakan diartikan sebagai "pati dan gula dapat larut" dan yang tidak dapat
digunakan adalah "terutama hemiselulosa dan serat (selulosa)". Konsep ini
terbukti sangat bermanfaat, tidak hanya karena mampu menarik perhatian akan
kenyataan bahwa sebagian karbohidrat tidak dicerna dan diserap dalam usus
kecil namun juga menerangkan bahwa karbohidrat yang tidak tercerna tersebut
sampai pada usus besar dimana disitu mengalami fermentasi. Namun demikian,
terdapat kesalahpahaman jika membicarakan karbohidrat sebagai "tidak dapat
digunakan" karena sebagian karbohidrat yang tidak dapat dicerna mampu
memberikan energi kepada tubuh melalui proses fermentasi. Sebuah pengganti
yang lebih baik untuk "dapat digunakan" dan "tidak dapat digunakan" saat ini
adalah
dengan
menggambarkan
karbohidrat
sebagai
glisemik
(misal
menyediakan karbohidrat untuk metabolisme) atau non-glisemik, dimana lebih
dekat dengan konsep awal dari McCance dan Lawrence.
Resistant starch
Dalam 20 tahun terakhir, salah satu perkembangan penting dalam
memahami pentingnya karbohidrat bagi kesehatan adalah penemuan resistant
starch. Resistant starch diartikan sebagai "pati dan produk degradasi pati yang
tidak diserap di usus kecil manusia sehat (Englyst and Cummings, 1990). Bentuk
utama dari resistant starch secara fisik tidak berbeda dengan pati, contoh di
dalam struktur sel utuh (RS1), beberapa granula pati mentah (RS2) dan amilosa
yang mengalami retrogradasi (RS3) (Englyst and Cummings, 1990; Englyst,
Kingman, and Cummings, 1992).
Modified starch
Proporsi amilosa dan amilopektin pada makanan berpati bervariasi dan
dapat dipengaruhi oleh kondisi tanam. Berbagai teknik yang didasari rekayasa
genetiktelah berkembang cepat, memungkinkan untuk menghasilkan pati untuk
penggunaan tertentu dengan memodifikasi bibit yang digunakan untuk produksi.
Pati jagung tinggi amilosa dan pati jagung tinggi amilopektin (waxy) telah tersedia
cukup lama, dan menunjukkan fungsi yang berbeda demikian juga dengan sifat
Universitas Gadjah Mada
nutrisinya. Pati tinggi amilosa memerlukan suhu lebih tinggi untuk gelatinisasi
dan lebih mudah mengalami retrogradasi dan membentuk kompleks a milosalemak. S ifat d emikian d apat d imanfaatkan d alam formulasi m akanan dengan
indeks glisemik rendah dan/atau kandungan resistant starch tinggi. Modifikasi
fisik pati termasuk diantaranya adalah pra-gelatinisasi dan hidrolisis parsial
(dekstrinisasi). Modifikasi kimia umumnya adalah penambahan gugus dan ikatan
silang atau oksidasi. Modifikasi-modifikasi ini dapat digunakan untuk menurunkan
viskositas dan untuk memperbaiki stabilitas gel, mouthfeel, kenampakan dan
tekstur, dan tahan terhadap perlakuan panas (Wurzburg, 1986). Aplikasi modified
starches sebagai pengganti lemak (fat replacers) merupakan bidang penting
lainnya. Sebagian modified starches dapat tahan terhadap pencernaan di dalam
ususkecil, sehingga menjadi tambahan resistant starch (Bjorck, Gunnarsson, and
Ostergard, 1989).
Serat pangan (dietary fibre)
Deskripsi asli dari serat pangan (dietary fibre) oleh Trowell (1972) adalah
"bagian dari makanan yang berasal dari dinding sel tanaman yang dicerna
sangat sedikit oleh manusia". Hal ini bukanlah gambaran pasti untuk setiap
karbohidrat di dalam diet akan tetapi lebih merupakan konsep fisiologi.
Dihubungkan oleh Burkitt dan Trowell (1975) dengan etiologi sejumlah "penyakit
Barat" dan berdasar dari hal itu berkembang hipotesis yang menyebutkan
adanya
hubungan
antara
serat
dengan-kesehatan.
Namun
demikian,
penggunaan istilah tersebut telah menimbulkan berbagai kesulitan selama ini
akibat kontroversi berkaitan dengan definisinya. Terlebih lagi, pendapat yang
menyebutkan adanya penyakit akibat defisiensi serat pangan adalah sesuatu
yang berlebihan dan perlu direvisi dengan makin berkembangnya pengetahuan
baru di bidang gizi dan penyakit. Komponen utama dari serat pangan berasal dari
dinding sel tanaman yang ada dalam diet dan terdiri dari selulosa, hemiselulosa
dan pektin (polisakarida non-pati). Lignin, yang merupakan komponen nonkarbohidrat dari dinding sel terkadang juga dimasukkan. Serat pangan
merupakan sebuah istilah yang dirasakan berguna bagi konsumen yang
menganggap bahwa ini adalah komponen sehat di dalam diet. Saat ini tidak ada
konsensus tentang komponen mana dari karbohidrat yang seharusnya masuk
sebagai serat pangan dan berbagai peneliti telah mengikutsertakan polisakarida
Universitas Gadjah Mada
non-pati dan resistant starch. Akhir-akhir ini juga dsebutkan bahwa oligosakarida
tidak-tercerna seharusnya juga termasuk dalam serat pangan. Sementara secara
umum dikatakan bahwa polisakarida non-pati merupakan bagian pokok dari serat
pangan saat ini tidak ada konsensus mengenai apakah komponen lain
seharusnya masuk dalam kategori tersebut atau tidak. Terdapat juga pendapat
yang menyebutkan bahwa seharusnya istilah serat pangan secara bertahap
dihilangkan (FAO, 1980; British Nutrition Foundation, 1990). Namun demikian hal
itu sangat sulit direalisasikan karena luas dan populernya penggunaan istilah
serat pangan di konsumen dan juga istilah tersebut sangat berguna bagi
pendidikan gizi dan pengembangan produk.
Serat larut dan tak larut (soluble and insoluble fibre)
Istilah ini berkembang pada saat-saat awal dikenalnya kimia polisakarida
non-pati yang menunjukkan bahwa ekstraksi fraksional dari polisakarida tersebut
dapat dikendalikan dengan perubahan pH pelarut. Istilah tersebut terbukti sangat
berguna dalam memahami sifat fisiologis serat pangan, membuat adanya
pembagian sederhana antara komponen yang secara prinsip mempunyai
pengaruh terhadap penyerapan glukosa dan lemak'dari usus kecil (serat
larut/so/uWe) dan komponen lain yang secara lambat dan tidak semua
terfermentasi dan lebih berpengaruh pada kondisi usus besar (serat tak
larut///iso/u/b/e). Namun demikian, pembagian menjadi fraksi larut dan tak-larut
secara kimia tidak terlalu berbeda bergantung pada kondisi ekstraksi (Asp,
Schweizer, Southgate, and Theander, 1992). Terlebih, kenyataannya, secara
fisiologi tidak terlalu berbeda, dengan banyaknya serat tak-larut yang secara
cepat dan seluruhnya terfermentasi sementara tidak semua serat larut memiliki
pengaruh pada penyerapan glukosa dan lemak.
2- Pencernaan dan Absorpsi
Pencernaan
Karbohidrat merupakan satu-satunya zat gizi yang telah mulai mengalami
pemecahan kimiawi di dalam mulut. Sekresi air liur dirangsang oleh adanya
makanan di dalam mulut, pikiran dan bau makanan serta rangsangan
Universitas Gadjah Mada
penglihatan. Ptialin atau amilase liur mulai menghidrolisis pati menjadi dekstrin
dan maltosa. Kerja amilase liur berlanjut hingga chyme mengalami pengasaman,
yang biasanya memakan waktu lebih dari 30 menit, menghasilkan paling sedikit
sepertiga dari pati dihidrolisis menjadi maltosa. Bila pati tinggal di dalam lambung
dalam periode yang cukup lama, asam lambung dapat menghidrolisis menjadi
monosakarida.
Chyme masuk usus halus membawa pati, maltosa, laktosa, sukrosa dan
di-/mono-sakarida lain hasil dari pencernaan. Cairan intestine dan pankreas
meneruskan pencernaan karbohidrat menjadi monosakarida. Begitu disakarida
kontak dengan sel-sel "Brush Border" mereka akan dihidrolisis oleh enzim
menjadi glukosa, fruktosa dan galaktosa. Hidrolisis laktosa biasanya terjadi
paling lambat. Aktivitas sukrase dan laktase kadang-kadang juga dipengaruhi
oleh jumlah sukrosa dan laktosa di dalam diet, yaitu bila intake gula tersebut
secara rutin rendah, jumlah enzim yang tersedia juga sedikit.
Universitas Gadjah Mada
Absorpsi
Proses pencernaan karbohidrat selesai lebih cepat daripada absorpsi
monosakarida, kecuali laktosa. Absorpsi terjadi terutama di duodenum bagian
bawah dan jejenum, tetapi kadang-kadang juga terjadi di ileum.
Faktor yang mempengaruhi waktu yang diperlukan untuk pencernaan dan
absorpsi monosakarida tergantung pada seberapa cepat karbohidrat dilepaskan
di dalam usus halus dan campuran makanan yang sudah ada di dalam usus
halus. Kondisi membran mukosa, hormon dan kecukupan intake vitamin juga
mempengaruhi kecepatan absorpsi. Disakarida yang tidak tercerna akan
diteruskan ke usus besar atau mungkin juga diabsorpsi tapi kemudian
diekskresikan ke urine.
Transport membran
Ada tiga cara transport yaitu difusi sederhana (simple diffusion), difusi
dengan pembawa atau facilitated diffusion (carrier mediated diffusion), dan
transport aktif. Difusi sederhana terjadi dengan cara melewati pori dengan arah
dari konsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah. Facilitated diffusion tidak
tergantung pada energi dan arahnya dari konsentrasi tinggi ke konsentrasi
rendah dan memerlukan pembawa (carrier) biasanya berupa protein. Sedang
transport aktif memerlukan adanya energi dan dapat terjadi dengan melawan
gradien konsentrasi (dari konsentrasi rendah ke tinggi). Dengan kata lain,
transport aktif merupakan proses dimana molekul dipindahkan dari konsentrasi
rendah ke tinggi. Dalam beberapa kasus transport aktif memerlukan ATP. Dalam
kasus lain dapat terjadi karena adanya molekul lain yang dipindahkan dengan
arah yang berlawanan tetapi sesuai dengan gradien konsentrasinya. Transport
melawan gradien konsentrasi dapat terjadi tetapi memerlukan kompensasi
energi. Ini dapat disediakan dengan hidrolisis ATP seperti hanya pada pompa
sodium, yang mempertahankan konsentrasi Na dan K dalam sel-sel syaraf.
Disamping itu, ada transport yang digerakkan oleh gradien ion, yaitu
symport: bila kedua molekul bergerak dengan arah yang sama, dan antiport: bila
bergerak pada arah yang berlawanan.
Baik difusi maupun transport aktif menunjukkan adanya kinetika
kejenuhan. Hal tersebut berarti bahwa suatu sisi transport hanya dapat ditempati
oleh jumlah molekul yang terbatas. Penghambatan dapat terjadi dan Km-nya
Universitas Gadjah Mada
dapat ditentukan. Pada transport aktif terjadi perpindahan molekul melawan
gradien konsentrasi (dari rendah ke tinggi). Ini bisa terjadi kalau ada energi yaitu
dengan pemecahan ATP menjadi ADP. Cara transport ini juga dikenal dengan
Sodium Pump. Terlihat bahwa transport glukosa bersifat Na+ dependent.
Universitas Gadjah Mada
GULA DARAH
Level gula darah
Monosakarida ditransport lewat vena porta ke liver dimana fruktosa,
galaktosa, sorbitol dan xylitol dikonversi menjadi glikogen. Glukosa adalah gula
yang paling umum disirkulasi di dalam darah dan merupakan sumber energi
utama dalam sel. Level gula yang disirkulasi selalu dimonitor oleh liver,
dipertahankan pada kadar yang konstan antara 80-90 mg/dL. Setelah makan,
konsentrasi gula darah akan naik mencapai 120-130 mg/dL karena hanya kirakira 10% yang dapat diambil oleh liver pada saar-saat awal, Tetapi, kadar gula
darah akan kembali normal setelah 2-3 jam. Pada bayi yang baru lahir, gula
darah sangat rendah yaitu 30 mg/dL dan akan turun lebih cepat daripada orang
dewasa. Selama puasa panjang dengan kegiatan rutin yang tetap, gula darah
akan turun dengan cepat pada dua hari pertama mencapai minimal setelah 4-6
hari. Bila puasa diteruskan gula darah akan naik kembali pada minggu ke-2
mencapai level yang normal. Jumlah gula yang konstan di dalam darah
menunjukkan bahwa diperlukan jumlah gula tertentu di dalam darah untuk
menjaga fungsi yang normal dari jaringan tubuh. Jumlah tersebut jarang turun
sampai di bawah 70 mg/dL. Bila gula darah mencapai 160-180 mg/dL, sebagian
gula akan disekresikan di dalam urine (glukosuria). Level gula darah dibawah 60
mg/dL disebut hipoglisemia, sedang diatas 120 mg/dL disebut hiperglisemia.
Kedua keadaan ini sangat tidak diinginkan. Level gula darah puasa (fasting blood
glucose) merupakan indikator yang baik untuk mengetahui level gula darah
seseorang. Untuk mengetahui hal itu diperlukan puasa paling sedikit 8 jam
sebelum test gula d arah. K isaran I evel yang n ormal y aitu 4 5-95 m g/dL. B ila
g ula d arah p uasa I ebih besar dari normal perlu dilakukan uji toleransi glukosa
(glucose tolerance test). Uji toleransi glukosa menyatakan respon metabolik pada
suatu karbohidrat setelah 12 jam puasa (lihat gambar 4).
Respon glukosa dipengaruhi oleh tipe diet (lihat gambar 5). Dahulu ada
anggapan bahwa semua mono- dan di- sakarida menghasilkan respon glukosa
yang lebih tinggi daripada pati. Tetapi penelitian Jenkins et al. menunjukkan hal
yang berbeda. Kacang-kacangan dan fruktosa memberikan respon yang lebih
datar daripada glukosa dan kentang. Dengan kata lain, perbedaan dalam respon
Universitas Gadjah Mada
glukosa dari makanan yang berbeda tidak dapat diprediksi secara akurat dari
Tabell komposisi bahan makanan.
Gambar tersebut menunjukkan bahwa terdapat respon biologis yang
sangat besar terhadap pangan berkarbohidrat yang berbeda. Berdasarkan atas
hal tersebut makanan dikelompokkan berdasar glisemik indeksnya, dengan
menggunakan roti tawar (white wheat bread) sebagai standard, seperti yang
terlihat pada Tabell 2.
Universitas Gadjah Mada
Faktor-faktor yang mempengaruhi respon glisemik meliputi serat pangan,
bentuk pangan, kecernaan, pengolahan dan adanya zat anti gizi (misal inhibitor
enzim, phitat, dan sebagainya), interaksi pati-protein, interaksi pati-lemak,
kandungan karbohidrat makanan sebelumnya, dan lain-lain.
Suatu sistem hormonal yang kompleks berperan dalam mempertahankan
Universitas Gadjah Mada
gula darah yang konstan, meliputi insulin, glukagon, thyroxin, adrenocorticoids
dan catecholamine. Mormon yang menurunkan gula darah adalah insulin. Sel-sel
beta yang terdapat di dalam langerhans dalam pankreas menghasilkan insulin.
Bila terjadi hiperglisemia, insulin disekresikan untuk menurunkan level gula darah
dengan berbagai cara. Sebaliknya bila hipoglisemia maka terjadi sekresi
beberapa hormon yang menaikkan glukosa darah (lihat Gambar 6).
Universitas Gadjah Mada
Universitas Gadjah Mada
Proses yang menyebabkan glukosa disimpan dalam bentuk glikogen
disebut glikogenesis. Glikogen dapat dipecah oleh liver untuk mempertahankan
level gula darah, disebut glikogenolisis.
Jaringan otot juga dapat menyimpan karbohidrat sebagai glikogen, tetapi
kekurangan enzim yang dibutuhkan untuk glikogenolisis. Glikogen dalam jaringan
otot dipecah menjadi asam laktat dan prosesnya disebut glikolisis, yang juga
melepaskan energi untuk sel. Glikolisis merupakan suatu proses anaerobik yang
menghasilkan asam laktatatau asam piruvat dari glukosa atau glikogen. Biasanya
asam laktat dioksidasi oleh oksigen (aerob) untuk menghasilkan CO2, H2O dan
energi (ATP) melalui siklus Kreb. Produksi asam laktat yang berlebihan akan
dilepaskan ke dalam darah untuk dikonversi menjadi glukosa. Cara lain untuk
menaikkan gula darah adalah konversi senyawa non-karbohidrat terutama asam
amino dan gliserol menjadi glukosa, disebut glukoneogenesis. Metabolisme
karbohidrat juga tergantung pada suplai vitamin B dan dua mineral yakni P dan
Mg. Jumlah karbohidrat yang dimakan mempengaruhi kebutuhan vitamin B.
Faktor-faktor yang mempengaruhi absorpsi glukosa:
(a) kondisi umum dari organisme: infeksi, intaksikasi, defisiensi (terutama
thiamin, asam pantotenat, dan peridoksin)
(b) periode kontak gula dengan permukaan absorptip
(c) keadaan motalitas usus halus (< pada diare)
(d) keadaan struktur dan fungsi membran mukosa
(e) pada hewan absorpsi aktif dipengaruhi oleh K+ (> naik)
Mekanisme yang berperan pada penurunan pengambilan gula darah:
(1) Konversi hexosa (fruktosa, galaktosa) menjadi glikogen oleh sel-sel hati
(2) Konversi glukosa → glikogen
(3) Oksidasi glukosa → energy
(4) Penggunaan glukosa untuk sintesa senyawa lain
Fungsi gula
(i) Sumber energy
−
sistem syaraf dan lensa mata hanya dapat menggunakan glukosa
sebagai
Universitas Gadjah Mada
−
sumber energy
−
yang lain juga dapat menggunakan lemak
−
1 gram gula atau pati = 4 kcal
(ii) Disimpan sebagai glikogen
−
kelebihan gula dikonversi
→ glokogen disimpan di otot dan
dilepas sebagai energi bila diperlukan
−
disimpan dalam liver dan dilepas untuk mempertahankan gula
darah
(iii) Dikonversi sebagai trigliserida dan disimpan sebagai lemak
−
proses ini disebut lipogenesis
−
terjadi apabila konsumsi karbohidrat tinggi
(iv) Dikonversi menjadi senyawa karbohidrat yang lain (lihat Tabel 3)
(v) Dikonversi menjadi asam amino non-esensial
(vi) Dibuang ke urine (bila berlebihan)
Tabel 3. Senyawa-senyawa yang mengandung karbohidrat
Senyawa
Fungsi
Asam glukuronat
Detoxofokasi
Heparin
Mencegah pembekuan darah
Chondroifin sulfat
Pengikat air
Immunopolisakarida
Mekanisme kekebalan
DNA-RNA
Bahan genetik/duplikasi/pembelahan sel
Galaktolipin
Konstituen syaraf
Glikosida
Komponen steroid/hormon adrenalin
Keratan sulfat
Dalam jaringan pengikat
Hyaluronic acid
Pengikat air
Dermatan sulfat
Terdapat banyak pada kalogen, kulit
Universitas Gadjah Mada
3 - Metabolisme Karbohidrat
Proses utama pada reaksi katabolisme dimana glukosa dipecah menjadi
CO2 dan H20 dikelompokkan menjadi dua, yaitu fase aerob dan anaerob. Kedua
proses ini dipercaya tidak terpisah satu sama lain, melainkan terjadi berurutan.
Mula-mula terjadi proses anaerob lalu dilanjutkan proses aerob dengan adanya
oksigen. Fase anaerob metabolisme glukosa terjadi baik tidak ada maupun
adanya oksigen. Sifat anaerobiknya ditentukan dari kenyataan bahwa tidak
diperlukan adanya oksigen dalam reaksi-reaksinya. Glikolisis merupakan istilah
yang biasa dipakai pada proses pembentukan asam laktat dari glukosa atau
glikogen.
Pada kondisi aerobik biasa, asam laktat tidak terbentuk sama sekali, atau
kalaupun terbentuk akan segera direoksidasi menghasilkan asam piruvat. Fase
aerob metabolisme glukosa dimulai dengan hasil akhir fase anaerob yaitu asam
laktat atau asam piruvat dipecah menghasilkan CO2 dan H2O. Efisiensi fase
anaerob dan aerob hampir sama,ditinjau dari recovery energi bebas yang
dilepaskan. Tetapi bila dihitung dari energi yang diperoleh per molekul glukosa
yang dipecah, proses aerob lebih unggul daripada anaerob dengan faktor 15
sampai 20.
Metabolisme pentosa tidak diketahui secara komplit seperti halnya
heksosa, tetapi tampaknya pentosa muncul terutama dari heksosa atau produk
metabolisme heksosa.
Tahapan reaksinya meliputi by-pass tahapan reaksi glikolisis (disebut 'pentosa
shunt, oxidative shunt atau hexosa monophosphate shunt), berbeda dengan
proses aerob dan merupakan tahapan alternatif untuk oksidasi sempurna
heksosa menjadi CO2. Secara singkat dapat dituliskan sebagai berikut:
1. Anaerobic pathway → oksigen tidak ada/terbatas
= Embden-Meyerhof pathway
= glikolisis
2. Aerobic pathway →harus ada oksigen
= TCA Cycle
= Citric Acid Cycle
= Kreb's Cycle
3. Pentosa shunt → aerobic
Universitas Gadjah Mada
Glikolisis (metabolisme anaerob)
Oksidasi sempurna dari glukosa dapat dibagi menjadi dua yaitu anaerob
dan aerob. Oksidasi anaerob juga disebut Embden-Meyerhof pathway, terjadi di
dalam sitoplasma sel dan mengkonversi satu molekul glukosa menjadi dua
molekul asam piruvat. Konversi ini memerlukan 10 langkah, yang masing-masing
dengan enzim yang spesifik serta dengan kofaktor. Dalam proses ini diperlukan 2
molekul ATP dan dihasilkan 4 molekul sehingga ada hasil akhir 2 molekul ATP
yang siap dipakai. Pada reaksi ini tidak ada keterlibatan oksigen. Bila ada
tuntutan yang besar untuk kerja otot dan tidak cukup oksigen untuk melanjutkan
dengan proses aerob, proses anaerob berjalan satu langkah lagi dengan reduksi
asam piruvat menjadi asam laktat. Asam laktat akan mendifusi keluar sel dan
level asam laktat dalam darah akan naik. Hal ini menyebabkan konsentrasi asam
piruvat dan H+ dalam sel tetap rendah, sehingga glikolisis anaerob dapat
berlangsung lebih lama dan menyediakan energi untuk sel. Bila kemudian ada
oksigen asam laktat dapat dikonversi menjadi glukosa di dalam liver dan
digunakan langsung sebagai energi atau dikonversi menjadi glikogen. Sistem ini
terjadi di dalam liver dan otot dengan urutan:
glukosa darah → glikogen otot → asam laktat →liver →glukosa 6-P →gula
darah. Siklus ini disebut Siklus Cori.
Produksi energi secara glikolisis anaerob
tidak efisien,
karena hanya
menghasilkan 2 molekul ATP dibandingkan dengan glikolisis aerob yang
menghasilkan 8 molekul ATP. Tetapi ini diperlukan dan merupakan penghematan
selama aktivitas otot serta periode kekurangan oksigen. Otot jantung mempunyai
kemampuan yang unik untuk menggunakan asam laktat dan mengkonversinya
menjadi asam piruvat, yang dioksidasi untuk menghasilkan energi melalui siklus
Kreb's.
Fosforilasi merupakan suatu tahap awal yang mutlak di dalam
metabolisme glukosa (dan gula lainnya). Reaksi ini dikatalisis oleh enzim yang
disebut "fosfokinase" yang khusus untuk glukosa atau lebih tepatnya disebut
"glukokinase" (hexokinase). Adanya enzim ini serta adenosinetriphosphate
(ATP), glukosa 6P dibentuk melalui reaksi hexokinase. Seperti terlihat pada
Gambar di atas, galaktosa (dan fruktosa) juga masuk pada metabolisme glukosa
melalui titik ini, yang berarti bahwa mereka merupakan sumber glukosa darah
dan glikogen liver yang potensial.
Universitas Gadjah Mada
Reaksi hexokinase dihambat oleh hormon pertumbuhan (adenohypophysis) dan
hormon adrenokortikoid. Maka hormon-hormon ini memiliki pengaruh yang
mendasar pada tahap awal, suatu tahap yang mutlak dalam metabolisme
glukosa. Ketidaktersediaan hormon-hormon ini dapat menyebabkan kegagalan
metabolisme karbohidrat. Tergantung pada keadaannya, metabolisme glukosa
bisa terjadi dengan urutan: (a) pembentukan glikogen (glikogenesis) terutama di
liver dan jaringan, atau (b) degradasi asam piruvat dan di dalam otot menjadi
asam laktat (lihat gambar) dengan pembebasan energi. Glikogen merupakan
polisakarida yang mempunyai percabangan yang banyak, terdiri dari molekul
glukosa dengan ikatan linier 1-4 serta percabangan pada C1-6. Rantai linier
terbentuk oleh kerja sistem enzim arydil-transferase, sedang pembentukan rantai
cabang
dikatalisir
oleh
'branching
enzyme'
yaitu
amylo-(1,4-»1,6)-
transglycosidase. Reaksi kebalikannya, glikogen menjadi glukosa 1-P, dikatalisir
oleh phosphorilase, yang aktivitasnya ditingkatkan glukagon di dalam liver dan
oleh epinephrine di dalam liver dan otot. Ketidakberadaan enzim tertentu yang
berkaitan' dengan glikogenesis dan glikogenolisis menghasilkan berkembangnya
penyakit/kelainan dalam penyimpanan glikogen.
Pada kondisi suplai oksigen yang normal di dalam kebanyakan jaringan,
metabolisme intermediet dari glukosa mengikuti jalur asam piruvat dan asam
trikarboksilat (jalur Kreb's) dengan menghasilkan CO2 dan H2O. Tetapi secara
fisiologis asam laktat dihasilkan selama fase anaerob dari kontraksi otot dan bila
terjadi latihan (olahraga) yang berlebihan, diteruskan dalam aliran darah yang
kemudian akan dipindahkan dan dikonversi menjadi glukosa atau glikogen oleh
liver. Asam laktat diperlukan untuk produksi energi (dioksidasi menjadi CO2 dan
H2O) oleh otot jantung, tetapi tidak otot yang lain.
Universitas Gadjah Mada
Universitas Gadjah Mada
Metabolisme aerob dari glukosa
Tahap kedua metabolisme karbohidrat yang tidak dapat terjadi tanpa
adanya oksigen disebut sebagai siklus aerob. Reaksi-reaksi yang termasuk
dalam metabolisme ini secara bersama-sama disebut sebagai lingkaran asam
trikarboksilat (LAT) atau lingkaran TCA (tricarboxylic acid) atau lingkaran asam
sitrat (siklus Kreb's), bertanggung j awab untuk produksi 90% energi yang
berasal dari metabolisme karbohidrat. Oksidasi asam piruvat secara keseluruhan
dapat dituliskan sebagai berikut:
CH3COCOOH + 5 O →2 H2O + 3 CO2
Asam piruvat dapat dipandang sebagai titik awal siklus, bergerak ke
dalam mitokondria untuk oksidasi ini. Telah sejak lama diketahui bahwa langkah
pertama yaitu dekarboksilasi oksidatif asam piruvat dengan pembentukan CO2
dan asam asetat. Asam asetat ini berada dalam bentuk aktif, berkombinasi
dengan turunan asam pantotenat yang berupa koenzim. Koenzim tersebut
disebut Koenzim-A dan molekul aktif dari asetat disebut Asetyl-CoA. Pada reaksi
lain dari siklus Kreb's, asam piruvat dapat berkombinasi dengan molekul CO2
membentuk asam oksalasetat. Bukti dari adanya reaksi ini adalah bahwa tubuh
mempunyai kemampuan untuk mengasimilasi CO2 dan mensintesis asam
oksalasetat. Dari siklus Kreb's kelihatan bahwa reaksi antara asam oksalasetat
dengan Asetyl-CoA membentuk asam sitrat. Seri reaksi berikutnya dua atom C
dioksidasi menjadi CO2 dan dihasilkan asam oksalasetat. Hasil akhir dalam
pembentukan kembali oksalasetat yang dapat bereaksi dengan Asetyl-CoA dan
dimetabolisme lewat siklus. CO2 dibuang sebagai sampan.
Beberapa langkah dalam siklus berupa reaksi dehidrogenasi. Langkah ini
tidak dapat terjadi tanpa adanya oksidasi simultan dari hidrogen menjadi air. Ini
yang disebut rantai transport elektron (electron transport chain) yang merupakan
suatu seri reaksi oksidasi dan reduksi dari serangkaian koenzim, dengan puncak
yang berupa kombinasi molekul hidrogen dan oksigen membentuk air. Proses
keseluruhannya disebut fosforilasi oksidatif. Fragmen acetyl (2-carbon) juga
terbentuk dari asam lemak dan asam amino tertentu. Sehingga acetyl merupakan
salah satu titik pertemuan utama yang menyatukan metabolisme karbohidrat,
lemak dan protein. Fragmen ini juga dapat mengalami kondensasi dengan
Universitas Gadjah Mada
oksalasetat (dari piruvat dan asam amino) membentuk sitrat. Meskipun asam
lemak biasanya dimetabolisme lewat fragmen acetyl yang sama, sebagaimana
karbohidrat, mereka tidak dapat menaikkan jumlah acetyl di dalam tubuh sebab
reaksi piruvat menjadi asetat bersifat irreversible pada manusia. Asam amino
tertentu, misalnya alanin dan asam glutamat secara langsung atau tidak
langsung dapat dikonversi (oksidasi deaminasi, transaminasi) ke lingkaran
Kreb's. Karena reaksi dalam LAT dan dalam glikolisis reversible (dalam liver)
asam amino dapat menghasilkan molekul baru glukosa atau glikogen
(glukogenik).
Reaksi-reaksi
glukoneogenesis.
Universitas Gadjah Mada
ini
menjadi
dasar
untuk
fenomena
dari
Kenyataan bahwa sebuah molekul oksalasetat diperlukan untuk oksidasi
fragmen acetyl termasuk yang berasal dari asam lemak, memperjelas bahwa
metabolisme karbohidrat normal, yang merupakan sumber utama untuk suplai
oksalat merupakan suatu syarat untuk oksidasi sempurna dari asam lemak.
Suplai oksalat yang tidak cukup, sebagian besar dari fraksi acetyl dialihkan
(dalam liver) untuk pembentukan asam asetoasetat ('ketone bodies') dan
kolesterol. Sangat mungkin juga bahwa ketidaktersediaan karbohidrat dapat
mempercepat katabolisme asam lemak dan asam amino untuk menghasilkan
energi. Metabolisme aerob secara singkat dapat ditulis sebagai berikut:
(1) Pada tingkat awal = anaerob
(2) Adanya 02 yang cukup → asam piruvat dioksidasi menjadi CO2 + H2O
(3) CH3COCOOH + 5 O → 2 H2O + 3 CO2
(4) Pembentukan energi (90%) melalui lingkaran asam sitrat (Siklus Kreb's)
(5) Langkah awal (dekarboksilasi oksidatif) asam piruvat memerlukan vitamin
B (thiamin pyrophosphate) dan asam lipoat sebagai koenzim
(6) Oksidasi fragmen acetyl, memerlukan oksalasetat → tidak cukupnya
oxalasetat akan mendorong pembentukan aseto asetat (keton bodies)
dan kolesterol.
Pentosa shunt (Lingkaran Pentosa Posfat = LPP)
Meskipun metabolisme anaerob dan aerob seperti yang diuraikan di atas
merupakan
rute
utama
dalam
metabolisme
karbohidrat
dalam
tubuh,
kemungkinan jalan aerob yang lain memegang fungsi yang juga penting, paling
tidak untuk jaringan tertentu. Alternatif lain tersebut ialah pentosa shunt (LPP)
atau hexosa monophosphate shunt (HMP); suatu jalan yang terutama terdapat di
dalam liver dan jaringan lemak (adipose tissue). Rangkaian reaksinya dimulai
dengan glukosa 6-P yang dioksidasi menjadi 6-P asam glukonat dibawah
pengaruh glukosa 6-P dehidrogenase dengan adanya NADP. Ini merupakan
kunci reaksi dari rangkaian tersebut, di antara reaksi lain reaksi ini merupakan
bagian yang menyediakan NADPH untuk reaksi metabolik tertentu yang sangat
penting, misalnya: sintesis asam lemak. Secara genetis, defisiensi glukosa 6-P
dehidrogenase di dalam eritrosit dikaitkan dengan tendensi hemolisis oleh
primaquine, sulfonamides dan fava beans.
6-P asam glukonat kemudian mengalami dekarboksilasi oksidatif
Universitas Gadjah Mada
(menghasilkan molekul NADPH yang lain) untuk menbentuk ribulose 5-P dan
ribosa 5-P. Ribosa 5-P mudah dikonversi menjadi nukleotida dan fruktosa 6-P
serta gliseraldehide 3-P. Yang terakhir ini dapat masuk kembali dalam rangkaian
reaksi glikolitik.
Universitas Gadjah Mada
Universitas Gadjah Mada
Reaksi HMP atau LPP ini penting paling tidak karena tiga alasan:
(1) Reaksi ini tidak memerlukan ATP seperti halnya reaksi Embden-Meyerhof
(2) Menghasilkan NADPH, suatu koenzim yang penting dalam transfer
hidrogen (atau elektron) dan yang sangat diperlukan pada berbagai reaksi
sel misalnya sintesis asam lemak
(3) Menghasilkan ribosa yang diperlukan untuk sintesis asam nukleat, Jalur
reaksi ini sangat aktif di dalam kelenjar susu, testis, adipose, leukosit,
adrenal kortek dan jaringan liver; tetapi hampir tidak terjadi di jaringan
otot.
Gula juga dapat direduksi menghasilkan alkohol misalnya sorbitol dan
mio-inositol atau mengalami oksidasi membentuk asam misalnya asam askorbat
(vitamin C). Jalur reaksi reduksi atau polyol pathway penting dalam galaktosemia
atau diabet, dimana level gula darah atau galaktosa tinggi. Padakeadaan ini
reduksi gula dalam sel naik dan terjadi pembentukan alkohol sorbitol yang
dipikirkan menyebabkan beberapa komplikasi diabet terutama katarak.
GANGGUAN METABOLISME KARBOHIDRAT
Mormon yang berkaitan dengan metabolisme karbohidrat
a. Insulin
b. Growth hormone (GH = somatotropin)
c. Epinephrine (adrenaline)
d. Glucagon
e. Cortisol
f. Tyroksin
Insulin → menurunkan glukosa darah dengan cara:
(i) menaikkan pemakaian glukosa oleh otot/jaringan lemak
(ii) mendorong glikogenesis
(iii) mendorong glikosis → mempercepat penggunaan glukosa
(iv) mendorong sintesis lipid dari glukosa di jaringan lemak
(v) mendorong sinlisis asam amino dari glukosa
−
Kecepatan sekresi insulin ke dalam aliran darah dipengaruhi oleh
konsentrasi gula
Universitas Gadjah Mada
−
Bila konsentrasi gula plasma naik (sesudah makan) sel-sel
terangsang untuk melepaskan insulin. Kecepatan tersebut kembali
normal bila konsentrasi gula kembali normal
−
Beberapa asam amino seperti liucine dan arginin menurunkan
konsentrasi glukosa plasma dengan merangsang sekresi insulin.
Growth hormone → menaikkan konsentrasi gula plasma dengan cara:
(i) penghambatan masuknya glukosa ke dalam otot
(ii) menghambat glikolisis
(iii) menghambat pembentukan trigliserida dari glukosa
Epinephrine (adrenaline)
−
Menaikkan konsentrasi gula darah dengan menaikkan kecepatan
glikogenolisis di dalam liver
−
Rangsangan sekresi epinephrine bisa berupa stres fisik atau emosional
yang bersifat neurogenik
Glucagon
−
Menaikkan konsentrasi gula darah dengan mendorong glikogenolisis di
dalam liver
−
Sekresi glucagon juga dipengaruhi oleh konsentrasi gula darah, tetapi
berlawanan dengan mekanisme pada insulin (gula darah turun → sekresi
glucagon naik) atau:
pengeluaran
glucagon
dirangsang
oleh
hypoglycemia dan ditekan oleh hyperglycemia
Costisol (hidro cortisone)
−
Menaikkan
konsentrasi
gula
darah
dengan
mendorong
glukoneogenesis dari pemecahan protein (asam amino → glukosa)
−
Menaikkan konsentrasi gula darah dengan menurunkan/mencegah
pemasukkan glukosa ke dalam sel-sel otot (insulin dan coretisal
antagonis)
Universitas Gadjah Mada
Tyroksin
−
Memacu konversi glikogen menjadi glukosa di dalam liver
−
Mempercepat absorpsi glukosa di dalam usus
Gangguan Metabolisme Karbohidrat: Hyperglycemia
Bahaya hyperglycemia
−
Konsentrasi gula darah tinggi → tekanan asmatik ekstraseluler tinggi →
dehidrasi
−
Bila sel otak mengalami dehidrasi → koma
−
Bila konsentrasi
>600
mg/dL
biasanya akan terjadi koma dan
ketidakseimbangan elektrolit
−
Gula darah yang tinggi dalam waktu lama bisa mengakibatkan "glikosilasi
hemoglobin A" (HB Ac 1), yaitu terjadinya ikatan kovalen antara glukosa
dan terminal valine dari hemoglobin A, oleh karena itu kandungan HB Ac
1
dipakai sebagai parameter penderita diabetes (normal: 4-6%; tidak
normal: 7-11%)
−
Diabet merupakan gangguan metabolisme karbohidrat, tetapi juga
mempengaruhi metabolisme protein dan lemak:
(1) protein -washing → memaksa konversi asam amino menjadi
glukosa
(2) menaikkan metabolisme trigliserida diikuti dengan over-produksi
ketone bodies dan kolesterol Hal-hal tersebut ditandai dengan:
(a) poly urea (volume urine berlebihan)
Bila kadar gula darah naik di atas 180 mg/dL, ginjal tidak
dapat lagi menahan → sebagian gula ke urine → kadar
gula urine tinggi → menarik air banyak (osmolitas gula) →
poly urea
(b) poly dipsia (haus)
Keadaan tersebut akan mengganggu neraca air dalam
tubuh -» poly dipsia = rasa haus terus
(c) poly phagia (lapar)
Pada waktu bersamaan, meskipun kadar gula darah
berlebihan, tetapi tidak dapat dimanfaatkan sebagai
Universitas Gadjah Mada
sumber energi sel → glucose stored state → kelaparan
(d) penurunan berat badan
(e) Karena
tubuh
harus
memecah
protein/lemak
untuk
keperluan energinya → penurunan berat badan
Diabetes dibagi menjadi 4:
(1) Prediabetes
normal, tetapi secara genetis punya sifat/kemungkinan diabetes
(2) Suspected (sub clinical) diabetes
−
gula darah puasa: normal
−
tidak glukosuria/ketosuria
−
GTT (Glucose Tolerence Test) normal, kecuali bila stress/hamil
(3) Chemical/Latent diabetes
−
gula darah puasa normal atau sedikit lebih tinggi
−
tidak ada glukosuria/ketosuria GTT abnormal Gula darah 2 jam
mencapai 120 mg/dL
(4) Overt diabetes
−
jelas positif diabetes
−
gula darah dapat mencapai 180 mg/dL atau lebih
−
glukosuria/ketosuria
PUSTAKA
Asp, N-G., Schweizer, T.F., Southgate, D.A.T. and Theander, 0. 1992. Dietary
fibre analysis. In Dietary fibre. A component of food. Nutritional function in
health and disease (eds. T.F. Schweizer and C.A. Edwards), Springer,
London, pp. 57-102.
Asp, N.-G. 1995. Classification and methodology of food carbohydrates as
related to nutritional effects. American Journal of Clinical Nutrition
61(4(S)):930S -937S.
British Nutrition Foundation. 1990. Complex carbohydrates in foods: report of the
Universitas Gadjah Mada
British Nutrition Foundation's Task Force. Chapman and Hall, London.
Burkitt, D.P. and Trowel), H.S. 1975. Refined carbohydrate foods and disease:
some implications of dietary fibre. Academic Press, London.
Englyst, H.N. and Cummings, J.H. 1990. Non-starch polysaccharides (dietary
fiber) and resistant starch. New Developments in Dietary Fiber.
Physiological, Physicochemical, and Analytical Aspects. (Furda, I. and
Brine, C.J. eds.). Plenum Press, New York and London, pp. 205-225.
Englyst, H.N., Kingman, S.M. and Cummings, J.H. 1992. Classification and
measurement of nutritionally important starch fractions. European Journal
of Clinical Nutrition 46:S33-S50.
Englyst, H.N. and Hudson, G.J. 1996. The classification and measurement of
dietary carbohydrates. Food Chemistry, 57(1): 15-21.
FAO. 1980. Carbohydrates in human nutrition, a Joint FAO/WHO Report. FAO
Food and Nutrition Paper 15, Rome.
Greenfield,
H. and Southgate D.A.T. 1992. Food composition data. Production,
management and use. Elsevier Applied Science, London.
Jenkins, D.J.A.; Cluff, D.; Wolever, M.S.; Knowland, B.; Thompson, L.;Cohen, Z.
And Prokipchuck, I., 1987. Digestibility of carbohydrates foods in an
ileootomate: relationships to dietary fiber, in vitro digestibility and glycemic
response. Am. J. Gastroenterol, 82: 709-717.
McCance, R.A. and Lawrence, R.D. 1 929. The carbohydrate content of foods.
Medical Research Council Special Report Series 135 Her Majesty's
Stationery Office, London.
Southgate, D.A.T. 1991. Determination of food carbohydrates. Elsevier Science
Publishers, Ltd., Barking.
Universitas Gadjah Mada
Trowell, H. 1972. Dietary fibre and coronary heart disease. Revue Europeenne
d'Etudes Cliniques et Biologiques 17(4) 345-349.
U.S. Senate Select Committee on Nutrition and Human Needs. 1977. Dietary
goals for the United States. 2nd Ed. U.S. Government Printing Office,
Washington D.C.
Universitas Gadjah Mada