Laporan Resmi Praktikum Farmakologi Farmasi ANTI INFLAMASI Nama NIM Program Kelompok/ Hari Asisten Tanggal Percobaan Dzul Azmah Nasution S Reguler II / Selasa Rizayani Maret Laboratorium Farmakologi Farmasi Departemen Farmakologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Medan Lembar Persetujuan Dan Nilai Laporan Praktikum Judul Percobaan ANTI INFLAMASI Medan, Tanggal ACC Asisten, Februari Praktikan, Rizayani Perbaikan . Perbaikan I, Tanggal Telah Diperbaiki . Perbaikan II, Tanggal Telah Diperbaiki Dzul Azmah Nasution . Perbaikan III, Tanggal Telah Diperbaiki . Perbaikan IV, Tanggal Telah Diperbaiki . Pergantian Jurnal Nilai I. PENDAHULUAN Inflamasi adalah usaha tubuh untuk menginaktivasi atau merusak organisme yang menyerang, menghilangkan zat iritan, dan mengatur derajat perbaikan jaringan. Jika penyembuhan lengkap, proses peradangan bisanya reda. Namun, kadangkadang inflamasi tidak bisa dicetuskan oleh suatu zat yang tidak berbahaya seperti tepung sari atau oleh suatu respon imun seperti asma atau artritis rematoid. Pada kasus seperti ini, reaksi pertahanan mereka sendiri mungkin menyebabkan luka jaringan progresif dan obatobat antiinflamasi atau imunosupresi mungkin diperlukan untuk memodulasi proses peradangan. Inflamasi dicetuskan oleh pelepasan mediator kimiawi dari jaringan yang rusak dan migrasi sel. Mediator kimiawi spesifik bervariasi dengan tipe proses peradangan dan meliputi amin, seperti histamin dan hidroksitriptamin lipid, seperti prostaglandin peptida kecil, seperti bradikinin dan peptida besar, seperti interleukin Penemuan variasi yang luas diantara mediator kimiawi telah menerangkan paradoks yang tampak bahwa obatobat antiinflamasi dapat mempengaruhi kerja mediator utama yang penting pada satu tipe inflamasi tetapi tanpa efek pada proses inflamasi yang tidak melibatkan mediator target obat. Mycek. M.J, . Radang merupakan respon fisiologi lokal terhadap cedera jaringan. Radang bukan suatu penyakit, melainkan suatu manifestasi terhadap suatu penyakit. Radang dapat mempunyai pengaruh yang menguntungkan Underwood, J.C.E., . Peradangan umumnya dibagi dalam tiga fase peradangan akut, respon imun dan peradangan kronis. Peradangan akut adalah respon awal dari luka jaringan yang diperantarai oleh pelepasan autakoid dan biasanya mendahului perkembangan respon imun. Respon imun terjadi bila sel yang mempunyai kemampuan imunologi diaktivasi untuk menimbulkan respon terhadap organisme asing atau zat antigenik yang dilepaskan selama respon peradangan akut atau kronis. Akibat dari respon imun mungkin bermanfaat bagi hospes, karena hal ini menyebabkan organisme yang menyerang difagositosis atau dinetralisasi. Dilain pihak, akibatnya mungkin menjadi buruk jika hal ini menyebabkan peradangan kronis tanpa resolusi dari proses merugikan yang mendasarinya. Peradangan kronis melibatkan pelepasan sejumlah mediator yang tidak menonjol pada respon akut Donald dan Katzung, . PRINSIP PERCOBAAN Induksi radang dilakukan pada kaki hewan percobaan suntikan pada telapak kaki belakang tikus. . TUJUAN PERCOBAAN Untuk mengetahui efek pemberian karagenan pada hewan percobaan Untuk mengetahui efek antiinflamasi Na diklofenak dan deksametason Untuk membandingkan efek antiinflamasi Na diklofenak dengan dosis yang berbeda Untuk membandingkan efek antiinflamasi deksametason dengan dosis yang berbeda Untuk membandingkan efek antiinflamasi Na diklofenak dengan deksametason III. dengan cara penyuntikan karagenan secara intraplantar. Obat antiinflamasi diberikan secara oral menit sebelum penyuntikan karagenan. Aktivitas antiinflamasi Na diklofenak dan deksametason ditunjukkan oleh kemampuannya untuk mengurangi radang yang diinduksi pada kaki tersebut. Ukuran radang tikus diukur dengan alat Pletismometer yang bekerja berdasarkan hukum Archimedes.II. sebagian disebabkan karena hiperemia aktif dan sebagian lagi disebabkan karena edema setempat serta stasis darah. sinar rontgen. J. yaitu . Kalor panas. sinar matahari. Contohnya.IV. misalnya asetilkolin dan histamin. Tetapi sesungguhnya rasa nyeri ini mendahului proses radang. rangsang panas atau dingin yang berlebihan. dan virus. contohnya. Rangsang fisis. bakteri. Bahan lain yang berperan penting adalah bradikinin. Radang merupakan respon fisiologi lokal terhadap cedera jaringan. Rangsang kimia. J. disebabkan karena hiperemia aktif. Selain itu juga ada reaksi imunologi dan gangguan vaskular serta hormonal yang dapat menimbulkan kerusakan jaringan Sudiono. Belum jelas apakah karena adanya edema ataukah karena iritasi zat kimia yang terlepas. benda asing. . Radang bukan suatu penyakit. Zat ini berguna untuk meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah. yaitu berkurangnya fungsi karena adanya rasa sakit akibat saraf yang terangsang sehingga bagian organ tubuh tidak berfungsi. ditambahkan fungtio laesa. Tanda utama radang yang ditetapkan oleh Cornelius Celsus antara lain Rubor merah. Benda mati a.. Penyebab lain penurunan fungsi tubuh adalah edema Sudiono. Radang terbagi dalam dua golongan. zat ini menyebabkan rasa nyeri pada permukaan kulit sebelum terjadi migrasi sel darah putih. disebabkan karena terangsangnya serabut saraf pada daerah radang. seperti penghancuran . tekanan. trauma.. Radang dapat mempunyai pengaruh yang menguntungkan. Dolor sakit. b. dan radiasi. kuman patogen. TINJAUAN PUSTAKA Inflamasi Radang adalah reaksi setempat dari jaringan hidup atau sel terhadap suatu rangsang atau injury. Benda hidup. melainkan suatu manifestasi terhadap suatu penyakit. Tumor bengkak. contohnya. parasit. asam dan basa yang kuat dan juga keracunan obat. . Kemudian oleh Galen. . di mana jika seseorang disuntik bradikinin tidak murni. Hal ini mungkin karena terbentuknya suatu zat oleh sel mast. listrik. disebabkan karena adanya hiperemia aktif karena bertambah banyaknya vaskularisasi di daerah cedera tersebut. . zat kimia yang merusak atau zatzat mikrobiologik. mediator.C. . cairan ekstravasasi. Radang kronis. atau fibrosis akibat radang kronis dapat mengakibatkan terjadinya distorsi jaringan yang permanen dan menyebabkan gangguan fungsinya Radang biasanya diklasifikasikan berdasarkan waktu kejadiannya. misalnya abses otak akan bertindak sebagai lesi ruangan yang menekan bangunan vital di sekitarnya. migrasi sel. Pada kasus seperti ini. reaksi pertahanan mereka sendiri mungkin menyebabkan luka jaringan progresif dan obatobat antiinflamasi atau imunosupresi mungkin diperlukan untuk memodulasi proses peradangan Mary J. Secara normal cidera jaringan atau adanya bahan asing menjadi pemicu kejadian yang mengikut sertakan partisipasi dari enzim. Mycek. Radang adalah rangkaian reaksi yang terjadi pada tempat jaringan yang mengalami cedera. seperti karena terbakar.E. sehingga akan mencegah penyebaran infeksi. Inflamasi adalah usaha tubuh untuk menginaktivasi atau merusak organisme yang menyerang.mikroorganisme yang masuk dan pembuatan dinding pada rongga abses. kadangkadang inflamasi tidak bisa dicetuskan oleh suatu zat yang tidak berbahaya seperti tepung sari atau oleh suatu respon imun seperti asma atau artritis rematoid. Inflamasi merupakan proses yang sangat kompleks yang meliputi ikut sertanya aktifitas banyak tipe sel dan mediator. reaksi jaringan yang segera dan hanya dalam waktu yang tidak lama. radang juga memproduksi penyakit. Jika penyembuhan lengkap. Namun. dan mengatur derajat perbaikan jaringan. proses peradangan bisanya reda. Hal tersebut menimbulkan tanda inflamasi berupa kemerahan. terhadap cedera jaringan. Secara seimbang. J. .wikipedia. sebagai Radang akut. menghilangkan zat iritan. kerusakan jaringan dan mekanisme penyembuhan. reaksi jaringan selanjutnya yang diperlama mengikuti respons awal Underwood.com Inflamasi merupakan suatu respon protektif normal terhadap luka jaringan yang disebabkan oleh trauma fisik. atau terinfeksi. . Bagian tubuh yang mengalami peradangan memiliki tandatanda sebagai berikut tumor atau membengkak calor atau menghangat dolor atau nyeri rubor atau memerah functio laesa atau daya pergerakan menurun www. Inflamasi Akut. misalnya aantitrypsin. kejadian imunologik. akibat tersebut juga . interleukin. Bahanbahan tersebut dihasilkan oleh sel inflamasi yang meliputi polymorphonuclear leucocytes neutrofils. leukotrien. dapat merusak matriks jaringan ikat. Inflamasi akut meupakan respon awal terhadap cedera jaringan . Akibat dari respons imun bagi tuan rumah mungkin menguntungkan seperti bilamana ia menyebabkan organisme penyerang menjadi difagositosis atau dinetralisir. hal tersebut terjadi melalui mediarilisnya aulacoid serta pada umumnya didahului oleh pembentukan respon imun. easinofils. Rangsangan yang menimbulkan inflamasi sangat berbedabeda tetapi prosesnya diperantarai oleh sejumlah mediator. Respons Imun. Prostaglandin hasil dari jalur cyclooxygenase merubah asam arakidonat menjadi autocoid melibatkan fase proses inflamasi. cyclooxygenase. agregasi platelet. makrofag monosit dan limfosit. . Inflamasi radang biasanya dibagi dalam tiga fase . Respon inflamasi terjadi dalam fase yang berbeda sesuai mekanisme yang berbeda . inhibitor spesifik dari elastase neutrofil. integritas mukosa lambung. Rangsangan lain untuk terjadinya inflamasi termasuk histamin. tonus vaskular. faktor kemotaktik. Fase kronik proliferatif degenerasi jaringan dan fibrosis Retno Laksminingsih Subagyo. Respon imun terjadi bila sejumlah sel yang mampu menimbulkan kekebalan diaktifkan untuk merespons organisme asing atau substansi anti genik yang terlepas selam respon terhadap inflamasi akut seeta kronis. . kloramin. inaktifasi dari inhibitor protease. Fase subakut lambat infiltrasi lekosit dan sel fagosit . Fase akut transien vasodilatasi lokal dan meningkatnya permeabilitas kapiler.pembengkakan. termasuk prostaglandin. dan lainlain. sel mast. lipoxygenase dan enzim spesifik untuk sintesis prostanoid tertentu. Prostanoid termasuk prostaglandin. oksigen radikal bebas dan oksidan lain nitric oxide. sekresi lambung. panas. nyeri dan hilangnya fungsi. thromboxanes dan leukotriens merupakan mediator lipid yang disalurkan lewat membran fosfolipid oleh kerja beberapa enzim antara lain fosfolipase A. asam hipoklorus yang secara langsung dapat menimbulkan kerusakan jaringan. reaksi panas dan nyeri dan fungsi fisiologis termasuk mobilitas intestinal. Sebaliknya. basofils. sel endotel. . fungsi renal. sekitar penderita menunjukkan tidak tolerran terhadap aspirin.R. Mycek. Akhirnya NSAIDs juga berguna untuk nyeri kanker akibat metastase tulang. pemahaman akan obat AINS memerlukan pengertian kerja dan biosintesis prostaglandin turunan asam lemak tak jenuh mengandung karbon yang meliputi suatu cincin siklik Mary J. atau pada memar akibat olahraga. atau lebih mahal daripada aspirin. Secara kimiawi. juga misalnya setelah pembedahan. Banyak obat antiinflamsi nonsteroid AINS bekerja dengan jalan menghambat sintesis prostaglandin. Mycek. . serta keluhan tulang pinggang dan nyeri haid dysmenorroe. antipiretis. dan spondylosis. Selain itu. Yang banyak digunakan untuk kasus ini adalah zatzat dengan efek samping relatif sedikit. yaitu . dan sering sekali digunakan untuk menghalau gejala penyakit rema. Obat ini dipakai pula untuk mencegah pembengkakan bila diminum sedini mungkin dalam dosis yang cukup tinggi. Obat ini efektif untuk peradangan lain akibat trauma pukulan. yang paling umum digunakan dan merupakan obat yang dibandingkan dengan semua obat antiinflamasi. .. Obatobat ini terutama bekerja dengan jalan menghambat enzim siklooksigenase tetapi tidak enzim lipoksigenase. artrosis. kecelakaan. benturan. NSAIDs berkhasiat analgetis. Namun. . dan diklofenak Tan. anlgesik dan antiinflamsinya. seperti A. yakni ibuprofen. pada penderita tertentu. karena aktivitas antiinflamasinya lebih besar dan atau menyebabkan lebih sedikit iritasi lambung. . obatobat anti inflamasi non steroid ini biasanya dibagi dalam beberapa kelompok. Jadi. Karena itu.dapat bersifat merusak bila menjuus kepada inflamasi kronis tanpa penguraian dari proses cedera yang mendasarinya. beberapa telah terbukti lebih toksik Mary J. obatobat AINS lain bagi individu ini. serta antiradang antiflogistis. . Inflamasi Kronis Inflamasi kronis melibatkan keluarnya sejumlah mediator yang tidak menonjol dalam respons akut Donald G. Selanjutnya NSAIDs juga digunakan untuk kolik saluran empedu dan kemih. naproksen. yang berbeda aktivitas antipiretik.Payan. Obat antiinflamasi Obatobat antiinflamasi nonsteroid AINS merupakan suatu group obat yang secara kimiawi tidak sama. beberapa obat AINS baru lebih superior daripada aspirin. Aspirin adalah prototip dari group ini. dan diflusinal. kembung. OAINS memicu erosi pada permukaan lambung yang dapat berkembang menjadi luka lambung dan menimbulkan banyak perdarahan muntah darah. maka jarang digunakan pada rema. benorilat. naproksen. mencret. b. Diperkirakan total persen penderita yang menggunakan OAINS secara teratur dalam satu tahun. dan nyeri ulu hati. sebagian besar keluhan bersifat menahun sehingga penderita memerlukan OAINS dalam jangka panjang. persen akan menderita luka lambung dengan komplikasi perdarahan. Umumnya dengan OAINS yang ada sekarang. .Lainnya nabometon. OAINS banyak dijual bebas dan kebiasaan penderita yang ingin memperoleh hasil cepat dengan mencampur beberapa OAINS atau menambah dosis di luar anjuran dokter. nafsu makan turun. Dosis anti radangnya terletak kali lebih tinggi daripada dosis analgetisnya. sumbatan atau .a. kenyataan menunjukkan. flurbiprofen. indometasin.Asetat alklofenac. Akan tetapi.D. fungsi jantung dan ginjal. Alcofenac jarang digunakan lagi karena sering menimbulkan reaksi kulit. sehingga terlambat masuk ke rumah sakit. ketoprofen. dan sulindac. Karena banyak orang memakai OAINS dalam waktu relatif lama. benzidamin krem .antranilat mefenaminat. c. perdarahan.Propionat ibuprofen. tetapi kurang efektif pada gangguan rematik Tan Hoan Tjay amp Kirana Rahardja. Namun. diklofenac. tiaprofenat dan fenoprofen. dan efek samping lain yang lebih ringan seperti gatalgatal. Pirazolon oxy fenilbutazon dan azapropazon g. Indometasin termasuk obat yang terkuat daya antiradangnya. maka di samping kemanjurannya tingkat keamanan atau timbulnya efek samping OAINS harus dipahami dengan baik. Penderita sering tak menunjukkan gejala awal. Efek samping OAINS mencakup gangguan di saluran cerna. tenoksikam. dan kembung. Sebagian besar gejala efek samping OAINS pada saluran cerna adalah ringan seperti mual. tetapi jauh sering menyebabkan keluhan lambung usus. nyeri perut. rasa nyeri dapat segera diatasi. pusing. Berhubung resiko efek sampingnya. d. meloxicam e.Oksikam piroksikam. bufexamac krem berkhasit sebagai antiradang agak kuat. Obat antinyeri dan peradangan obat antiinflamasi nonsteroid OAINS merupakan golongan obat yang paling banyak dipergunakan mengobati nyeri radang sendi maupun nyeri oleh sebab lain. nifluminat.Salisilat asetosal. dan meclofenamic acid f. dan demam. Dengan migrasi sel fagosit ke daerah ini.com/kompascetak///iptek/keam. Selama berlangsungnya fenomen inflamasi banyak mediator kimiawi yang dilepaskan secara lokal antara lain histamin. P. Wilmana. leukotrien. Steroid adrenal mungkin bekerja dengan merintangi fosfolipase A.kompas. faktor kemotaktik. dolor. terjadi lisis membran lisozim dan lepasnya enzim pemecah. maka sintesis prostaglandn terhenti. gangguan jantung koroner dan lambung sebelumnya. penderita meninggal karena efek samping OAINS setiap tahun di Amerika Serikat saja. Obat mirip aspirin dapat dikatakan tidak berefek terhadap mediatormediator kimiawi tersebut kecuali PG. Obat golongan ini banyak dipakai untuk mengobati rasa nyeri lemah dan juga untuk mengobati edema dan kerusakan jaringan akibat artritis. edema eritema kulit memerah. memakai obat antikoagulan dan kortikosteroid. meningkatnya permeabilitas kapiler dan migrasi leukosit ke jaringan radang. Senyawa prostaglandin PGG . Penelitian terakhir menunjukkan autakoid lipid PAF Platelet activating factor juga merupakan mediator inflamasi.htm Mekanisme Anti Inflamasi Sampai sekarang fenomen inflamasi pada tingkat bioselular masih belum dapat dijelaskan secara rinci. berpenyakit rematik berat. hidroksitriptamin HT. Steroid ini juga menghambat kolagonase. Zat antiradang diyakini bekerja dengan memutuskan rangkaian asam arakidonat. Fenomen inflamasi ini meliputi kerusakan mikrovaskular. Gejala proses inflamasi yang sudah dikenal adalah kalor. Prostaglandin E dikenal sebagai pirosgen kuat zat penyebab demam. Diperkirakan lebih daripada . bradikinin. yaitu enzim yang menyebabkan kerusakan jaringan tulang rawan pada persendian yang terkena penyakit arthritis. Karena senyawa endoperoksida siklik merupakan prazat semua senyawa prostaglandin.kebocoran lambung. dan functio laesa. dan PGE menimbulkan rasa nyei. penderita masuk rumah sakit dan .F. Timbulnya efek samping OAINS pada saluran cerna semakin meningkat pada penderita yang sudah tua. rubor. Beberapa di antaranya adalah antipiretika mengurangi demam di samping mempunyai kerja analgetik dan antiradang. dan PG.. tumor. dan penyakit lain yang berat http//www. yaitu enzim yang membebaskan asam arakhidonat dari fosfolipid. Zat antiradang nonsteroid menghambat siklooksigenase yang mengubah asam arakidonat menjadi PGG dan PGH. Walaupun demikian banyak hal yang telah diketahui dan disepakati. merokok. interleukin. Jalur lipoxygenase dari metabolisme menghasilkan leukotrine yang mempunyai efek . tumor. leukotrin. selalu ada cenderung menjadi homoestatis dalam sedangkan COX diinduksi selama inflamasi dan digunakan mempasilitasi respons inflamasi. Proses inflamasi meliputi kerusakan mikrovaskuler. ujungujung saraf selsel yang terlibat dalam inf. misalnya bradikinin. dengan gejala kalor.lamasi.. . Atas dasar ini penghambat COX yang selektif telah dikembangkan dan dipasarkan dengan asumsi bahwa penghambat selaktif semacam itu akan lebih aman daripada penghambat COX yang nonselektif tetapi tentunya tanpa kemanjurannya efikasi . Efektifitas NSAID sebagai analgesik. Nogrady. Mediator inflamasi tidak hanya PG saja. Mediator yang depaskan antara lain histamin. dimana inflamasi kronis menyebabkan sakit dan kerusakan bisa pada tulang dan tulang Jalur rawan yang bisa menjurus kepada ketidakmampuan untuk bergerak dimana terjadi perubahanperubahan sistemik yang memperpendek umur. . Penemuan isoformisoform COX dan COX menjurus kepada konsep bahwa isoform COX yang bersifat pokok. leukotrin. bahwa inflamasi melibatkan multimediator multifaktorial. rubor. histamin serta radikal bebas. dolor dan functiolasea. jadi penghambatan sintesisnya merupakan akibat kerja zat antiradang nonsteroid. . T. . anti piretik ataupun anti inflamasi akan dipengaruhi juga oleh spectrum penghambatan pada mediator inflamasi Goodman and Gilmans. Salah satu dari kondisi yang paling penting yang melibatkan mediatormediator ini ialah artritis reumatoid. NSAID ideal yaitu yang cepat dan kuat sebagai obat analgesik. Rasa nyeri dipengaruhi oleh PG yang akan menyebabkan keadan hiperalgesia kemudian bradikinin dan histamin akan merangsang dan menimbulkan nyeri yang nyata. anti inflamasi dan anti piretik adalah obat yang harus menghambat semua mediator inflamasi atau bekerja secara multifaktorial atau multimediator Goodman and Gilmans.dan PGH dapat juga menimbulkan rasa nyei. bradikinin. PG dan PAF Goodman and Gilmans. cytokin.Demam peningkatan suhu diawali pelepasan zat pirogen endogen atau sitokin IL dan IL yang akan memacu pelepasan PG di hypothalamus letak alat pengatur suhu tubuh. cylooxygenase metabolisme arachidonate menghasilkan prostagladin mempunyai berbagai efek pada pembuluh darah. meningkatnya permeabilitas vaskuler dan migrasi leukosit ke jaringan radang. mengukur . dan prostaglandin. enzim lisosom. Asam arakidonat bebas dilepaskan dari jaringan fosfolipid oleh kerja fosfolipase A dan asil hidrolase lainnya.kemotaksis yang eusinofil. limfokin. Jalan Lipoksigenase jalan lain. dan makrofag serta meningkatkan bronkok perubahanperubahan dalam permeabilitas pembuluh darah Donald G. HPETE dan HPETE yang merupakan turunan peroksidasi tidak stabil yang dikonversi menjadi turunan hidroksilasi yang sesuai HETES. Telah diteliti dua siklooksigenase COX dan COX. neutrofil. atau menjadi leukotrien atau lipoksin Mary J. sedangkan yang kedua diinduksi dalam respons terhadap rangsangan inflamasi. makrofag. beberapa lipoksigenase dapat bekerja pada asam arakidonat untuk membentuk HPETE. Asam arakidonat. Uji utama yang sering dipakai dalam menapis zat antiradang nonsteroid baru. platelet. Berbagai sel berisi sejumlah mediator yang kuat dan dalam beberapa hal berisi inhibitor respons peradangan. terutama fosfatidil inositol dan kompleks lipid lainnya. Jalan siklooksigenase semua eikosanoid berstruktur cincin sehingga. Mycek. Obat antiradang merubah respon peradangan menjadi penyakit.Payan. leukokinin. yang pertama bersifat ada dimanamana dan pembentuk. serotonin. dapat sekaligus atau dalam waktu yang berurutan pada tempat luka dari berbagai sumber berupa sel sebagai respons terhadap faktor etiologi. basofil sel mast. serta tidak mempengaruhi respons peradangan yang normal yang merupakan bagian dari mekanisme pertahanan tubuh yang vital terhadap mikroorganisme yang menyerang dan pengaruh buruk lingkungan yang lain. adalah prekussor utama prostaglandin dan senyawa yang berkaitan. Sejumlah besar zat yang disebut mediator radang dibentuk dan dilepaskan. dan limfosit. Sumbersumber berupa sel ini mungkin mencakup netrofil leukosit netrofil berinti polimorf. tromboksan. . dan protosiklin disintesis melalui siklooksigenase. zat anfilaksis yang bereaksi lambat slow reacting substance of anaphylazis SRSA. melalui suatu proses yang dikontrol oleh hormon dan rangsangan lain. tapi tidak menyembuhkan ataupun meghilangkan penyebab penyakit itu sendiri. Obat antiradang yang ideal harus bekerja terhadap radang yang tak terkendalikan dan merusak. prostaglandin. Asam arakidonat terdapat dalam komponen fosfolipid membran sel. . Sejumlah mediator radang yang turut dalam proses peradangan dan diuraikan oleh sel tadi meliputi histamin. suatu asam lemak karbon. . . Obatobat antiinflamasi steroid seperti deksametason dapat menghambat ekspresi gen COX. Urutan peristiwa dalam edema akibat karagenan pada cengkeraman tikus telah dirancang. G.W. Sebaliknya PGH synthase COX dapat diinduksi inducible dan keberadaannya sangat bervariasi tergantung pada stimulus.. Lipopolisakarida endotoksin sangat kuat dalam hubungan tersebut. yaitu suatu mukopolisakarida yang diperoleh dari lumut laut Irlandia.H. Mediator edema yang pertamatama yaitu histamin dan serotonin. Zat antiradang nonsteroid menekan migrsi ini. Zat antiradang yang paling banyak digunakan di klinik untuk menekan edema macam ini.L. Dua isoenzim cyclooxygenase yang unik namun berkaitan telah ditemukan dan mampu mengubah asam arakidonat menjadi prostaglandin endoperoksid. Hamor. Ini diikuti oleh fase ketiga.. pada mulanya ditentukan oleh uji karagenan. Peningkatan dua sampai empat kali dapat terjadi pada stimulasi hormonal. Synthasesynthase tersebut penting karena pada tahapan inilah obatobat antiinflamasi nonsteroid menunjukkan efek terapinya. promotor tumor. yaitu pelepasan kinin yang mempertahankan peningkatan kepermeabelan pembuluh darah. yaitu selalu ada. dan cytokine. PGH synthase COX ekspresinya constitutive. diikuti oleh fase kedua. Indometasin dan sulindak . Aspirin mengasetilasi dan menghambat kedua enzim dengan tingkat yang berbeda. Sifat antiradang indometasin. yaitu pelepasan prostaglandin yang bersamaan dengan migrasi leukosit ke lokasi radang. Synthasesynthase tersebut penting karena pada tahapan inilah obatobat antiinflamasi nonsteroid menunjukkan efek terapinya. sedangkan celecoxib dan rofecoxib secara istimewa menghambat COX. lebih sedikit menyebabkan gangguan lambung bila dibandingkan dengan penghambat COX dan menjadi populer untuk pengobatan inflamasi kronik. Pengaktifan dan pelepasan semua mediator yang telah disebutkan di atas. Foegh. tergantung pada sistem komplemen yang utuh. yaitu zat antiradang nonsteroid yang banyak dipakai.kemampuan suatu senyawa untuk mengurangi edema lokal pada cengkeraman tikus yang disebabkan oleh suntikan zat pengiritasi karagenan. Penghambat COX yang selektif. Sebaliknya. M.. COX adalah produk gen yang cepat terjadi sebagai respons awal dalam inflamasi dan sel imun serta dapat distimulasi sampai dengan kali oleh faktor pertumbuhan. Dua isoenzim ini juga berbeda dalam fungsi COX terdistribusi secara luas dengan fungsi sebagai pemelihara misalnya sitoproteksi lambung. dan Ramwell. Chondrus crispus. P. Indometasin dan sulindak terutama bekerja pada COX dan . thickener bahan pengental.terutama bekerja pada COX dan .. Aspirin mengasetilasi dan menghambat kedua enzim dengan tingkat yang berbeda Foegh.lipi. secara bergantian http//www. . yaitu suatu mukop karagenan rumput laut ini sangat besar peranannya terutama sebagai stabilisator pengatur keseimbangan. gelling agent pembentuk gel. Obatobat antiinflamasi steroid seperti deksametason dapat menghambat ekspresi gen COX. Karagenan adalah hasil ekstraksi dari rumput laut yang tergolong Rhodophyceae dengan menggunakan air atau alkali.. Uji utama yang sering dipakai dalam menapis zat antiradang nonsteroid baru.id. dihubungkan dengan ikatan glikosidik . keduanya baik yang berikatan dengan sulfat maupun tidak. dan Ramwell. dan lainlain.go.anhidrogalaktosa . .W. mengukur kemampuan suatu senyawa untuk mengurangi edema lokal pada cengkeraman tikus yang disebabkan oleh suntikan zat pengiritasi karagenan. Penghambat COX yang selektif. dan . sedangkan celecoxib dan rofecoxib secara istimewa menghambat COX.L. M.AG. lebih sedikit menyebabkan gangguan lambung bila dibandingkan dengan penghambat COX dan menjadi populer untuk pengobatan inflamasi kronik. pengemulsi. P. Karagenan tersusun dari perulangan unitunit galaktosa dan . Alat Alat suntik Alat suntik dengan jarum oral Timbangan hewan Alat pengukur bengkak kaki plestimometer Erlenmeyer Pipet tetes Stopwatch ..V.. dosis .. Bahan Mencit Karagenan Suspensi deksametason Suspensi Nadiklofenak Suspensi kosong .. air minum tetap diberikan Tikus ditimbang dan diberi tanda pada sendi kaki belakang kiri untuk setiap tikus. dosis . Pada setiap kali pengukuran volume sudah diperiksa tinggi cairan pada alat dan dicatat sebelum dan sesudah pengukuran Tikus diberi suspensi kosong BB secara oral Tikus diberi Na diklofenak dosis mg/kg BB secara oral Tikus diberi Na diklofenak dosis mg/kg BB secara oral Tikus diberi Deksametason .. mg/kg BB secara oral Tikus diberi Deksametason . . Volume kaki tikus diukur dan dinyatakan sebagai volume dasar Vo untuk setiap tikus. mg/kg BB secara oral Setelah menit tikus diberi karagenan secara subkutan pada telapak kaki kiri. Prosedur Percobaan Tikus dipuaskan jam sebelum pengujian. METODE PERCOBAAN .. Alat dan Bahan . Dibiarkan menit lalu diukur volume kaki yang disuntiikan karagenan pada alat dan dicatat. Dilakukan pengukuran yang sama setiap menit selama jam. . Dicatat hasil pengamatan. dihitung harga radang dan inhibisi radang dan dibuat dalam grafik. mg g Jumlah larutan Na diklofenat yang diberikan .. PERHITUNGAN. ml . GRAFIK. Perhitungan Dosis . Tikus Kontrol Berat Tikus g Jumlah suspensi kosong yang diberikan g . Tikus Berat Tikus g Jumlah Na diklofenat yang diberikan Konsentrasi Na diklofenat g mg mg / ml ml ml .. Tikus Berat Tikus g Jumlah Na diklofenat yang diberikan Konsentrasi Na diklofenat g mg mg / ml ml ml mg g . DAN PEMBAHASAN Perhitungan .mg g .ml mg / ml mg g .VI.mg . mg g .g mg . Tikus Berat Tikus g Jumlah Deksametason yang diberikan Konsentrasi Deksametason .. Tikus Berat Tikus g Jumlah Deksametason yang diberikan Konsentrasi deksametason .ml mg / ml . Tikus Kontrol Vo . .mg .ml . . .mg / ml ml ml .mg g .mg .g mg .ml . .mg / ml ml ml .mg g Jumlah larutan Deksametason yang diberikan .. x .mg / ml .mg / ml .Jumlah larutan Na diklofenat yang diberikan . Radang Vt Vo x Vo .mg .mg g Jumlah larutan Deksametason yang diberikan . Perhitungan Radang . . Menit Vt . x . Radang Vt Vo x Vo . . x . . InhibisiRadang IR Menit Vt . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol . . Menit Vt . . . x . . Radang Vt Vo x Vo . . . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol InhibisiRadang IR . . . InhibisiRadang IR RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol . Menit Vt . x . x . Radang Vt Vo x Vo . x . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol . . Radang Vt Vo x Vo . Tikus Vo . . . InhibisiRadang IR Menit Vt . InhibisiRadang IR RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol . InhibisiRadang IR RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol . x . Menit Vt . x . Radang Vt Vo x Vo . x . . Menit Vt . x . . x . . InhibisiRadang IR RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol . . Menit Vt . InhibisiRadang IR Menit Vt . x . x . . Radang Vt Vo x Vo . . x . x . . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol . Radang Obat Radang Kontrol x Radang Kontrol . Radang Vt Vo x Vo . . x . Radang Vt Vo x Vo . x . InhibisiRadang IR . . Tikus Vo . Menit Vt . Menit Vt . Menit Vt . . Radang Vt Vo x Vo . Radang Vt Vo x Vo . x . x . . . x . InhibisiRadang IR . . x . x . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol InhibisiRadang IR . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol . Radang Vt Vo x Vo . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol InhibisiRadang IR . x . Tikus Vo . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol InhibisiRadang IR . x . . . Menit Vt . . x . Radang Vt Vo x Vo . Radang Obat Radang Kontrol x Radang Kontrol InhibisiRadang IR . Radang Vt Vo x Vo . . . x . Menit Vt . . x . Radang Vt Vo x Vo . . Menit Vt .. . . x . x . Menit Vt . . Radang Vt Vo x Vo . InhibisiRadang IR . . x . Radang Obat Radang Kontrol x Radang Kontrol . . Menit Vt . x . Radang Vt Vo x Vo . x . . . x . Tikus Vo . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol . . InhibisiRadang IR Menit Vt . InhibisiRadang IR RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol . InhibisiRadang IR . . x . Radang Vt Vo x Vo . x . . Radang Vt Vo x Vo . Radang Vt Vo x Vo . . . x . Menit Vt . x . Radang Obat Radang Kontrol x Radang Kontrol . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol InhibisiRadang IR . x . Menit Vt . x . RadangObat Radang Kontrol x Radang Kontrol InhibisiRadang IR . . . Grafik Terlampir . Data Percobaan Terlampir ... Pemberian NaDiklofenak sebagai anti inflamasi dapat menurunkan aktifitas peradangan yang disebabkan karagenan tersebut. Pada tikus diberikan karagenan secara intraplantar sehingga mengalami peradangan yang ditandai dengan pembengkakan pada kaki tikus dilihat pada menit ke. Menurut P. dan . obat anti radang bukan steroida atau yang lazim dinamakan non steroidal antiinflammatory drugs NSAIDs adalah golongan obat yang terutama bekerja perifer.mg/kgBB lebih efektif daripada dosis . Bila dibandingkan antara tikus dan terlihat bahwa efek antiinflamasi Nadiklofenak dosis mg/kg BB lebih cepat daripada dosis mg/kg BB. . memiliki aktifitas menghambat radang dengan mekanisme kerjanya menghambat biosintesis prostaglandin melalui penghambatan aktivitas enzim siklooksigenase. Pada tikus ke dengan pemberian Na Dikofenat dosis mg/kg BB secara oral terlihat aktivitas peradangan pada menit ke dan menurun pada menit ke. namun dengan pemberian NaDikofenat dosis mg/kg BB secara oral terlihat peradangan menurun pada menit ke... berturutturut dengan dosis . Freddy Wilmana . Sedangkan perbandingan antara tikus dan terlihat bahwa efek antiinflamasi Deksametason . Begitu pula tikus dan yang diberikan deksametason . Radang yang ditandai dengan bertambahnya volume kaki tikus setelah pemberian karagenan udem. absorpsi Na diklofenak berlangsung cepat dan lengkap. Hal ini dapat kita lihat pada tikus dan . Obat ini terikat pada protein plasma dan mengalami firstpass effect sebesar . mg/kg BB.mg/kgBB. Pembahasan Berdasarkan hasil percobaan dapat diamati bahwa tikus yang diperlakukan sebagai kontrol mengalami pembengkakan radang pada kakinya yang disuntikkan dengan karagenan. Hal ini tepat jika dikaitkan dengan semakin banyaknya jumlah zat aktif yang bekerja menekan inflamasi. Karagenan merupakan suatu zat asing antigen yang bila masuk kedalam tubuh akan merangsang pelepasan mediator radang seperti histamin sehingga menimbulkan radang akibat antibodi tubuh bereaksi terhadap antigen tersebut untuk melawan pengaruhnya. Menurut Kartasasmita . dengan dosis . mg/kg BB lebih kuat daripada dosis .. mengurangi udem pada kaki tikus akibat pemberian karagenan. Saran Diharapkan agar praktikan teliti dalam pengamatan volume peradangan kaki mencit dalam hal membaca skala yang tertera pada alat. Efek antiinflamasi deksametason . Kesimpulan Efek yang ditimbulkan akibat pemberian karagenan pada hewan percobaan adalah terjadinya udem. efek antiinflamasi Na diklofenak dengan dosis mg/kg BB lebih kuat daripada dosis mg/kg BB Inflamasi terjadi karena reaksi antara antigen dengan antibodi yang dapat merangsang pelepasan mediator radang sehingga terjadi vasodilatasi pembuluh kapiler dan migrasi fagosit ke daerah radang. Sebaiknya dibadingkan antara penggunaan obat antiinflamasi steroid dengan obat antiinflamasi nonsteroid. Deksametason dan Na diklofenak memberikan efek antiinflamasi. yang mengakibatkan hiperemia dan udem pada daerah terjadinya inflamasi.mg/kg BB .. yang terlihat dari bertambahnya volume kaki tikus setelah diukur dengan plestimometer. KESIMPULAN DAN SARAN . dengan dosis . . .VII. . PROSTAGLANDIN. KHASIAT... dalam Foye. M. Tan.H. Jakarta Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jogjakarta Gajah Mada University Press.E.F.W. P. ILMU PATOLOGI.O. Jilid II. DAN TERAPI.ganesha.C.. Terbitan Kedua. H. Jakarta Penerbit PT. www. Volume . Editor.L. FARMAKOLOGI Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. dalam Ganiswarna. halaman Nogrady. OBATOBAT PENTING. Editor... ANTIINFLAMASI Jakarta Bagian NONSTEROID DAN OBAT PIRAI.. EICOSANOID.. . Edisi Bahasa Indonesia. PATOLOGI UMUM DAN SISTEMATIK. Jakarta Penerbit Salemba Medika. . ZAT ANTIRADANG NONSTEROID. . THROMBOXANE. W. J.DAFTAR PUSTAKA Dharma. Bandung Penerbit ITB. Cetakan Kedua. PRINSIPPRINSIP KIMIA MEDISINAL.go. Editor.id Foegh. halaman .. halaman Hamor. . Edisi Kedua. G. S. dan Rahardja. . PENGARUH PEMAKAIAN INDOMETASIN DAN RESERPIN TERHADAP PEMBENTUKAN TUKAK PADA LAMBUNG DAN DUODENUM DENGAN PEMBERIAN SECARA ORAL DAN INTRAMUSKULAR KEPADA TIKUS PUTIN WISTAR BETINA. Edisi Keempat. DAN SENYAWA BERKAITAN. FARMAKOLOGI DASAR DAN KLINIK. LEUKOTRIENE. Edisi Kedua. DAN EFEKEFEK SAMPINGNYA. Jakarta Penerbit Buku Kedokteran EGC. halaman. halaman Underwood. Elex Media Komputindo.G..G. T. halaman Wilmana. .. dalam Katzung. Surya. KIMIA MEDISINAL PENDEKATAN SECARA BIOKIMIA. ANALGESIKANTIPIRETIK. . P.. dan Ramwell. Buku I. Bandung /Top / SThesis / / jbptitbfagdlssuryadharm. J. PENGGUNAAN. B. Edisi Kelima. halaman Sudiono... T. GAMBAR HEWAN / ALAT Tikus Glass Timbangan elektrik Beaker . ml Spuit/Alat Suntik Stopwatch .Erlenmeyer ml Oral Sonde . keduanya baik yang berikatan dengan sulfat maupun tidak.Hasil perhitungan Tim Rumput Laut BPPT. secara bergantian.AG. pasta gigi dan industri lainnya. kosmetik.com Radang adalah rangkaian reaksi yang terjadi pada tempat jaringan yang mengalami cedera.wikipedia. gelling agent pembentuk gel. Permasalahan industri carrageenan di Indonesia yang baru pada tingkat semi refine carrageenan antara lain adalah kurangnya bahan baku yang berkualitas dan harganya yang cenderung fluktuatif.lipi. atau terinfeksi.anhidrogalaktosa . pengemulsi. Karagenan dapat dibagi dalam tiga fraksi. bila industri pemakai CMC dan xcanthangum di dalam negeri beralih memakai carrageenan. Bagian tubuh yang mengalami peradangan memiliki tandatanda sebagai berikut tumor atau membengkak calor atau menghangat dolor atau nyeri rubor atau memerah functio laesa atau daya pergerakan menurun . mengukur kemampuan suatu senyawa untuk mengurangi edema lokal pada cengkeraman tikus yang disebabkan oleh suntikan zat pengiritasi karagenan. cat. yaitu fraksi kappa. dan .ZAT ANTI RADANG http//www. thickener bahan pengental. dihubungkan dengan ikatan glikosidik . dan lambdakaragenan. seperti karena terbakar. RADANG www. Kebutuhan ini akan meningkat pesat. kebutuhan carrageenan di dalam negeri akan terus meningkat pertahun. yaitu suatu mukop karagenan rumput laut ini sangat besar peranannya terutama sebagai stabilisator pengatur keseimbangan.go. Karagenan tersusun dari perulangan unitunit galaktosa dan . Sifat ini banyak dimanfaatkan oleh industri makanan. Fraksi iotakaragenan banyak terdapat pada genus Eucheuma. Karagenan adalah hasil ekstraksi dari rumput laut yang tergolong Rhodophyceae dengan menggunakan air atau alkali.id Uji utama yang sering dipakai dalam menapis zat antiradang nonsteroid baru. dan lainlain. obatobatan. tekstil. iota. Efek samping OAINS mencakup gangguan di saluran cerna. Umumnya dengan OAINS yang ada sekarang. perdarahan. sumbatan atau kebocoran lambung. nyeri perut. kembung.com/kompascetak///iptek/keam. penderita masuk rumah sakit dan . Namun. kenyataan menunjukkan. maka di samping kemanjurannya tingkat keamanan atau timbulnya efek samping OAINS harus dipahami dengan baik. Karena banyak orang memakai OAINS dalam waktu relatif lama. memakai obat antikoagulan dan kortikosteroid. dan nyeri ulu hati. sehingga terlambat masuk ke rumah sakit. merokok. Timbulnya efek samping OAINS pada saluran cerna semakin meningkat pada penderita yang sudah tua. Pemakaian jamu juga dapat menimbulkan masalah karena penambahan OAINS dan steroid pada beberapa jamu yang beredar. Penderita sering tak menunjukkan gejala awal. dan kembung. berpenyakit rematik berat.kompas. OAINS memicu erosi pada permukaan lambung yang dapat berkembang menjadi luka lambung dan menimbulkan banyak perdarahan muntah darah. gangguan jantung koroner dan lambung sebelumnya. Ginjal dan jantung . Diperkirakan total persen penderita yang menggunakan OAINS secara teratur dalam satu tahun. fungsi jantung dan ginjal.htm OBAT antinyeri dan peradangan obat antiinflamasi nonsteroid OAINS merupakan golongan obat yang paling banyak dipergunakan mengobati nyeri radang sendi maupun nyeri oleh sebab lain.fbdbed Keamanan Obatobat Antinyeri dan Peradangan Rematik http//www. Akan tetapi. sebagian besar keluhan bersifat menahun sehingga penderita memerlukan OAINS dalam jangka panjang. rasa nyeri dapat segera diatasi. OAINS banyak dijual bebas dan kebiasaan penderita yang ingin memperoleh hasil cepat dengan mencampur beberapa OAINS atau menambah dosis di luar anjuran dokter. Saluran cerna Sebagian besar gejala efek samping OAINS pada saluran cerna adalah ringan seperti mual. dan efek samping lain yang lebih ringan seperti gatalgatal. persen akan menderita luka lambung dengan komplikasi perdarahan. mencret. penderita meninggal karena efek samping OAINS setiap tahun di Amerika Serikat saja. Diperkirakan lebih daripada . dan penyakit lain yang berat. pusing. nafsu makan turun. maka mekanisme proteksi oleh PG kontrol sekresi asam lambung. OAINS bekerja menghambat enzim tersebut sehingga sintesis PG di tempat yang meradang berkurang. PG berperan penting pada fungsi ginjal yang normal dengan mengatur tonus pembuluh darah dan filtrasi di ginjal. meskipun persen struktur susunan asam aminonya sama. dan trombosit kecenderungan perdarahan. sintesis PG melalui jalur COX tetap ada dan bahkan diperlukan untuk fungsi normal organorgan seperti lambung dan ginjal. Timbulnya bengkak kaki atau tertahannya cairan dalam tubuh karena gangguan fungsi ginjal pada orang sehat mungkin tak menjadi masalah. OAINS dapat mempengaruhi fungsi ginjal dan menimbulkan efek samping. namun yang terutama ialah peningkatan sintesis PG oleh sel radang di sendi yang dipengaruhi oleh cyclooxygenase COX. Sejak diketahui bahwa COX yang mencetuskan sintesis PG di tempat peradangan dan sintesis PG di organorgan dalam keadaan normal fisiologis adalah berbeda. Dalam keadaan normal. selanjutnya menghilangkan nyeri dan tanda peradangan. khususnya payah jantung kongestif. Jadi.OAINS ternyata menghambat pembentukan prostaglandin PG di ginjal. Jika sintesis PG di lambung ditekan. penderita jantung dan gangguan fungsi ginjal sebaiknya tak menggunakan OAINS. Namun. OAINS ternyata tak hanya menghambat COX dan sintesis PG di tempat peradangan melainkan juga di tempat lain. Mekanisme dampak Banyak faktor yang terkait dengan timbulnya nyeri dan peradangan sendi pada penyakit rematik. dan berbagai bahan yang lain. kejadiannya lebih jarang dibanding dampak ke lambung. Enzim yang berperan pada sintesis PG di . PG di lambung berfungsi menjaga keutuhan permukaan lambung terhadap berbagai rangsangan yang dapat mencetuskan luka seperti asam lambung. sintesis bikarbonat dan aliran darah mukosa lambung akan terganggu dan memudahkan terjadinya erosi dan luka lambung. dapat menjadikan penderita lebih sesak dan memerlukan perawatan di rumah sakit. ginjal. sedangkan sintesis tromboxan oleh COX di trombosit berperan dalam fungsi sel tersebut untuk pembentukan gumpalan darah untuk menghentikan perdarahan di tubuh. PG di ginjal juga berperan penting menjaga fungsi ginjal yang normal. Namun. Dengan menghambat sintesis PG di ginjal. pada penderita jantung. enzim. Namun. Adanya peran ganda PG pada keadaan sakit dan normal dapat menjelaskan mengapa OAINS dapat menghilangkan nyeri dan tandatanda peradangan sendi sekaligus menimbulkan efek samping pada saluran cerna. Hasil penelitian pada hewan coba menunjukkan bahwa penghambat COX tidak menekan sintesis PG di tempat peradangan dan tidak mengurangi tandatanda peradangan atau nyeri pada binatang coba. maka manusia berupaya membuat obat rematik yang hanya menghambat COX tanpa menghambat COX. Mengurangi efek samping Dengan diperolehnya pengetahuan tentang peran hambatan COX sebagai mekanisme kerja OAINS dalam menekan rasa nyeri dan peradangan sendi serta peran hambatan COX pada mekanisme timbulnya efek samping saluran cerna. Dengan demikian disimpulkan bahwa penghambat COX spesifik akan menghasilkan efek antiperadangan dan antinyeri seperti OAINS pada umumnya . Di samping itu pemberian penghambat COX tidak menekan produksi PG di lambung. Sasarannya adalah menghasilkan obat rematik yang efektif seperti OAINS yang konvensional tetapi dengan tingkat keamanan yang lebih baik efek samping saluran cerna yang lebih sedikit. sedangkan enzim yang bertanggung jawab pada peningkatan sintesis PG di tempat peradangan disebut COX. Penghambat COX ternyata menekan produksi PG di tempat peradangan disertai berkurangnya tandatanda peradangan dan nyeri.organ misalnya lambung yang berkait dengan fungsi normal disebut COX.