sri teguh rahayu

SRI TEGUH RAHAYU
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Virus adalah parasit berukuran mikroskopik yang
menginfeksi sel organisme biologis.
• Virus bersifat parasit obligat, hal tersebut disebabkan
karena virus hanya dapat bereproduksi di dalam
material hidup dengan menginvasi dan memanfaatkan
sel makhluk hidup karena virus tidak memiliki
perlengkapan selular untuk bereproduksi sendiri.
• Biasanya virus mengandung sejumlah kecil asam nukleat
(DNA atau RNA, tetapi tidak kombinasi keduanya) yang
diselubungi semacam bahan pelindung yang terdiri atas
protein, lipid, glikoprotein, atau kombinasi ketiganya.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Virus adalah organisme subselular yang karena ukurannya
sangat kecil, hanya dapat dilihat dengan menggunakan
mikroskop elektron.
• Ukurannya lebih kecil daripada bakteri sehingga virus
tidak dapat disaring dengan penyaring bakteri.
• Virus terkecil berdiameter hanya 20 nm (lebih kecil
daripada ribosom), sedangkan virus terbesar sekalipun
sukar dilihat dengan mikroskop cahaya.
• Virus dapat menginfeksi inangnya dan menyebabkan
berbagai akibat bagi inangnya ada yang berbahaya,
namun juga ada yang dapat ditangani oleh sel imun
dalam tubuh sehingga akibat yang dihasilkan tidak terlalu
besar.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
1. Pelekatan Virus
Pelekatan virus merupakan proses interaksi awal antara partikel
virus dengan molekul reseptor pada permukaan sel inang.
inang Pada
tahap ini, terjadi ikatan spesifik antara molekul reseptor seluler
dengan antireseptor pada virus.
2. Penetrasi
Penetrasi terjadi pada waktu yang sangat singkat setelah
pelekatan virus pada reseptor di membran sel.
sel
3. Pelepasan Mantel
Tahap ini terjadi setelah proses penetrasi dimana kapsid virus baik
seluruhnya maupun sebagian dipindahkan ke dalam sitoplasma sel
inang. Pada tahap ini genom virus terekspos dalam bentuk
kompleks nukleoprotein.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
4.
Replikasi Genom dan Ekspresi Gen
Strategi replikasi dari beberapa virus tergantung pada
material genetik alami dari virus tersebut. Proses
ekspresi gen akan menentukan semua proses infeksi
virus (akut, kronis, persisten, atau laten).
5. Perakitan
Perakitan merupakan proses pengumpulan komponenkomponen
komponen virion pada bagian khusus di dalam sel.
Selama proses ini, terjadi pembentukan struktur partikel
virus. Proses ini tergantung kepada proses replikasi di
dalam sel dan tempat di mana virus melepaskan diri
dari sel. mekanisme perakitan bervariasi untuk virus
yang berbeda-beda.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
6. Pematangan
Pematangan merupakan tahap dari siklus hidup virus dimana virus
bersifat infeksius. pada tahap ini terjadi perubahan struktur dalam
partikel virus yang kemungkinan dihasilkan oleh pemecahan spesifik
protein kapsid untuk menghasilkan produk yang matang.
matang protease virus
dan enzim seluler lainnya biasanya terlibat dalam proses ini.
ini
7. Pelepasan
Semua virus kecuali virus tanaman melepaskan diri dari sel inang
melalui dia mekanisme :
a. untuk virus litik (semua virus non-selubung),
non
pelepasan merupakan
proses yang sederhana, dimana sel yang terinfeksi terbuka dan virus
keluar.
b. untuk virus berselubung, diperlukan membran lipid ketika virus
keluar dari sel melewati membran, proses ini dikenal sebagai budding.
budding
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Virus dapat diklasifikasi menurut morfologi, tropisme
dan cara penyebaran, genomik fungsional dan ciricirinya.
1. Klasifikasi virus berdasarkan morfologi
Berdasarkan morfologi, virus dibagi berdasarkan jenis
asam nukleat dan juga protein membran terluarnya
(envelope) menjadi 4 kelompok, yaitu :
a. Virus DNA
b. Virus RNA
c. Virus berselubung
d. Virus non-selubung
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Klasifikasi virus berdasarkan tropisme dan cara
penyebaran
Berdasarkan tropisme dan cara penyebaran, virus
dibagi menjadi:
a. Virus Enterik
b. Virus Respirasi
c. Arbovirus
d. Virus onkogenik
e. Hepatitis virus
2.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
3. Klasifikasi virus berdasarkan genomik fungsional
Virus di klasifikan menjadi 7 kelompok berdasarkan alur
fungsi genomnya. Klasifikasi ini disebut juga klasifikasi
Baltimore yaitu:
a. Virus Tipe I = DNA Utas Ganda
b. Virus Tipe II = DNA Utas Tunggal
c. Virus Tipe III = RNA Utas Ganda
d. Virus Tipe IV = RNA Utas Tunggal (+)
e. Virus Tipe V = RNA Utas Tunggal (-)
(
f. Virus Tipe VI = RNA Utas Tunggal (+) dengan DNA
perantara
g. Virus Tipe VII = DNA Utas Ganda dengan RNA
perantara
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
4.
Klasifikasi virus berdasarkan ciri-cirinya
ciri
:
a. Kandungan asam nukleat (DNA atau RNA)
b. Morfologi virus (heliks atau ikosahedral)
c. Tempat replikasi di dalam sel (sitoplasma atau
nukleus)
d. Pembungkus (berselubung atau tidak
berselubung)
e. Tipe serologi (tanda antigenik)
f. Tipe sel yang terinfeksi (limposit B, limposit T atau
monosit)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Virus sangat dikenal sebagai penyebab penyakit infeksi pada
manusia, hewan, dan tumbuhan. Sejauh ini tidak ada makhluk hidup
yang tahan terhadap virus.
• Tiap virus secara khusus menyerang sel-sel
sel
tertentu dari inangnya,
contoh ;
a. Virus yang menyebabkan selesma menyerang saluran
pernapasan
b. virus campak menginfeksi kulit .
c. virus hepatitis menginfeksi hati.
d. virus rabies menyerang sel-sel
sel saraf.
e. penyakit AIDS (acquired
acquired immune deficiency syndrome),
syndrome yaitu
suatu penyakit yang mengakibatkan menurunnya daya tahan
tubuh penderita, penyakit tersebut disebabkan oleh virus HIV
yang secara khusus menyerang sel darah putih.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Karena biasanya memanipulasi mekanisme sel
induknya untuk bereproduksi, virus sangat sulit untuk
dibunuh.
• Metode pengobatan sejauh ini yang dianggap paling
efektif adalah vaksinasi, untuk merangsang kekebalan
alami tubuh terhadap proses infeksi, dan obat-obatan
obat
yang mengatasi gejala akibat infeksi virus.
• Penyembuhan penyakit akibat infeksi virus biasanya
disalah-antisipasikan
antisipasikan dengan penggunaan antibiotik,
yang sama sekali tidak mempunyai pengaruh
terhadap kehidupan virus.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Kemoprofilaksis adalah alternatif dari imunisasi aktif
untuk mencegah infeksi virus.
• Menggunakan senyawa kimia yang mempengaruhi
tahap awal infektivitas virus, yang paling umum dan
berhasil adalah senyawa yang mencegah penetrasi
virus ke dalam sel inang melalui memblok salah satu
dari tiga tahap sebelum virus bereplikasi, yaitu :
a. Pelekatan virion pada sel inang melalui kompleks
reseptor.
b. Pemasukan virion ke dalam sel melului endositosis.
c. Pelepasan asam nukleat virus dari selaput protein.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Obat antivirus adalah senyawa yang digunakan
untuk pengobatan dan pencegahan penyakit
yang disebabkan oleh virus.
• Virus merupakan parasit di dalam sel,
strukturnya terdiri dari materi genetik, DNA atau
RNA dan lapisan protein dengan membran
terluar berbentuk sakarida,
sakarida lemak dan protein
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
1. Anti Non Retrovirus
a. Antivirus untuk herpes
b. Antivirus untuk influenza
c. Antivirus untuk HBVdan HCV
2. Anti Retrovirus
a. Nukleuside reversetranscriptase inhhibitor (NRTI)
b. Nukleutide reversetranscriptase inhhibitor (NtRTI)
c. NNRTI (nonneokleoside reverse transcriptase inhibitor)
d. Protease inhibitor (PI)
e. Viral entry inhibitor
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Amantadin dan Rimantadin
• Amantadin, 1-adamantanamin
adamantanamin hidroklorida ( Symmetrel) dan
derivat α-metil rimantadin, α-metil
metil -1-adamanta metilamin
hidroklorida (Flumadine) merupakan senyawa trisiklik. Telah
diizinkan oleh FDA utk pengobatan infeksi influenza tipe A.
Bekerja dengan cara menghambat replikasi virus pada tahap
awal, dengan mekanisme yaitu:
1. menghambat tahap awal replikasi virus, kemungkinan pada
saat pembukaan selaput virus.
2. pada beberapa galur, obat ini mempengaruhi tahap
selanjutnya yang kemungkinan pada tahap perakitan virus,
kemungkinan mempengaruhi hemoglutinin
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Amantadin
Rimantadin
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Interferon alfa dan interferon beta
• Interferon (IFN) merupakan sitokin sangat poten memiliki kerja
antivirus, imunomodulasi dan antiproliferasi.
• IFN disintesis oleh sel yang terinfeksi sebagi respon terhadap
berbagai pemicu dan selanjutnya menimbulkan keadaan antivirus
pada sel-sel
sel tetangga atau suatu respon sel pembunuh alamiyang
membunuh sel awal sel terinfeksi.
• 3 kelompok IFN pada manusia yang memiliki aktivitas antivirus
signifikan :
1. IFN-α (lebih dari 20 subtipe), digunakan secara klinik dalam bentuk
rekombinan (interferon alfa)
2. IFN-β (2 subtipe)
3. IFN-γ
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• IFN-α dan IFN-β dihasilkan oleh hampir semua sel
sebagai respon :
1. adanya tantangan adanya virus
2. adanya sitokin lain, seperti adanya interleukin-1
interleukin dan
inretleukin-2
3. adanya faktor tumor
• IFN-α dihslkan oleh limfosit dan makrofag, IFN-β
IFN dihslkn
oleh fibrolast dan sel epitel dan. IFN-γ
IFN dihlskn limposit T
dan sel pembunuh alami.
• IFN-α dan IFN-β dikode oleh kromosom 9 sedangkan IFNγ dikode oleh kromosom 12.
• Aktivitas antivirus IFN-γ lebih rendah tetapi poten sebagai
imunoregulatori dan dalam mengaktifkan makrofag.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Virus tidak sensitif terhadap kerja interferon (IFN) bila keadaan
tersebut melibatkan virus-virus
virus DNA.
• Mekanisme kerja IFN dalam efek antivirus :
1. Penetrasi atau pembukaan selaput virus
2. sintesis m-RNA
3. Translasi protein virus
4. Perakitan dan pelepasan virus baru
• IFN tidak dapat diabsorpsi sehingga harus diberikan secara
parenteral (intramaskular atau subkutan).
• Pemberian IFN-α dan IFN-β rekombinan atau alami diizinkan di
USA utk mengobati : condyloma acuminatum (kutil kelamin),
hepatitis C kronik, hepatitis B kronik, dan penyakit ganas lain.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Inhibitor DNA Polimerase
• Idoksuridin, 5-iodo-2’-deoksiuridin
deoksiuridin diperkenalkan pada tahun
1963 utk pengobatan herpes simplek keratitis, merupakan analog
dari timin yang menghambat replikasi sejumlah virus DNA secara invitro . Virus yang rentan terhadap obat ini herper virus dan
poxvirus.
• Idoksuridin masuk kedalam sel dan mengalami fosforilasi pada O-5
O
oleh timidilat sintetase virus dan menghslkn monofosfat yang
selanjutkan akan mengalami biotransformasi sehingga dihslkn
trifosfat. Trifosfat ini yang diduga merupakan substrat dan inhibitor
DNA polimerase virus dan memudahkan sintesis DNA yang
teriodinasi, DNA pirimidin teriodinasi ini sangat rentan dan mudah
putus.
• Gugus iodin dari idoksuridin dan gugus metil dari timin memiliki
jarak /radius van der wall yang mirip (2,15 Å dan 2,00 Å)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Idoksuridin
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Triflluridin, 5-fluorometil-2’
2’-deoksiuridin, merupakan
pirimidin nukleosida terfluorinasi yang memperlihatkan
aktivitas penghambatan terhadap HSV 1 dan 2, CMV,
vaccinia dan beberapa adenovirus secara in-vitro .
• Trifluorometil dari trifluridin sebagai pengganti iodin
pada posisi 5 cincin pirimidin memiliki radius van der
wall 2,44 Å sedikit lbh lebar dari iodin.
• Vidarabin, 9-β-D-arabinofuronosiladenin,
arabinofuronosiladenin, merupakan
isomer epimer 2’ adenosin alami. Obat ini digunakan
sebagi antikanker tetapi memiliki aktivitas dengan
spektrum luas melawan virus-virus
virus
DNA
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Asiklovir, 9-[2-(hidroksietoksi)metil]
(hidroksietoksi)metil]-9H-guanin,
merupakan senywa paling afektif dai seri asiklik
nukleosida yang memiliki aktivitas antivirus.
• Berbeda dengan nukleosida sejati (memiliki gula ribosa
atau deoksiribosa) yg terikat pada basa pirimidin atau
purin. Gugus yg terikat pada basa asiklovir adalah
gula dengan rantai terbuka.
• Digunakan sebgai antivirus pada herpesvirus, bekerja
dengan menghambat sintesis DNA virus. Afinitas
asiklovir terhadap timidilat sintetase virus 200 kali lbh
besar daripada terhdp timidilat sintetase pada
manusia, sehingga lbh selektif.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Asiklovir diberikan dengan cara oral dan parenteral, utk
pengobatan herpes zoster dan virus varicela-zoster
varicela
(VSV).
Pemberian oral perlahan diabsorpsi dan tdk sempurna
dari saluran gastrointerstinal dgn biovalabilitas 15-30%
15
.
Asiklovir berupa padatan, kristal putih, sukar larut dalam
air, Bersifat amfoter sehingga kelarutannya dipengaruhi
oleh pH (oleh asam kuat dan basa kuat)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Valasiklovir, garam hidroklorida dari ester L-valil
L
asiklovir, berupa padatan yang larut dalam air.
Valasiklovir adalah prodrug. Bertujuan meningkatkan
ketersediaan asiklovir dengan meningkatkan
lipofilisitasnya. Pada pemberian oral akan terhidrolosis
seluruhnya menjd asiklovir.
• Bioav valasiklovir 3-5
5 X asiklovir (50%).
• Digunakan pada pasien hespes zoster yang mengalami
gangguan sistem imun.
• Gansiklovir, 9-[(1,3-dihidroksi
dihidroksi-2-propoksi)metil]guanin
adalah analog asiklovir dengan penambahan gugus
hidroksimetil pada rantai samping asiklik.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Penggunaan terbatas karena toksisitas obat,
neutropenia, trombositopenia dan anmenia,
kemungkinan berkaitan dengan inhibisi DNA polinerase
sel inang. Efek samping potensial pada SSP (pusing,
sakit kepala, perubahan tingkah laku dan konvulsi).
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• peristiwa yang mengawali replikasi HIV-1
HIV
adalah transkripsi balik, RNA virus diubah mjd
cDNA-RNA
RNA kemudian mjd DNA untai ganda
yang siap berintegrasi kedalam kromosom
inang.
• Semua senyawa antiretrovirus merupakan
analog dari 2’-3’-deoksinukleotida,
deoksinukleotida, bekerja
dengan cara menghambat transkriptase balik
HIV.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Zidovudin, 3’-azido-3’--deoksitimidin atau AZT,
merupakan analog timindin yang memiliki
aktivitas antivirus terhadap HIV-1,
HIV HIV-2 dan
HTLV-1
1 dan bbrp retrovirus lain.
• Retrovirus memiliki transkriptase balik atau DNA
polimerase terarah-RNA
RNA yang mengarahkan
sintesis suatu salinan DNA (DNA provirus) dari
RNA virus yang digandakan, disirkulerkan dan
digabungkan kedalam DNA sel yang terinfeksi.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Obat msk ke dalam sel inang dengan cara difusi
kemudian akan menalami defosforilasi oleh timidin
kinase selelur. Timidilat kinase akan mengubah
monofosfat mjd difosfat dan trifosfat. Zidofudin trifosfat
akan menghambat secara kompetitif transkriptase balik
yg berkaitan dengan timidin trifosfat.
• Gugus 3’ –azido
azido mencegah pembentukan ikatan 5’-3’5’
fosfodieter sehingga AZT menghentikan rantai DNA,
terbentuk DNA provirus yg tdk sempurna.
• Zidovudin monofosfat juga menghambat timidin kinase
seluler sehingga menurunkan kadar timidin trifosfat
seluler.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Zidovudin
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Selektivitas antivirus AZT karena afinitas AZT
terhadap transkriptase balik virus 100X lipat
lbh besar dari pd terhdp DNA polimerase
manusia.
• Tetapi γ- DNA polimerase mitokondria manusia
lbh sensitif terhadap AZT, sehingga hal tersebut
yang mjd penyebab toksisitas penggunaan
obat ini.
• Resistensinya disebabkan karena terjadi mutasi
pada berbagai sisi transkriptase balik yang
menyebabkan afinitasnya rendah untuk AZT.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Zidovudin direkomendasikan utk mengobati pasien
dewasa yg mengalami infeksi HIV simtomatik (AIDS
)yg mempunyai riwayat pneumocystis carinii dengan
nilai limfosit CD4+ absolut dibawah 200/mm3
sebelum terapi.
• Didanosin, 2’-3’-dideoksiinosin,
dideoksiinosin, suatu analog purin
nukleosida sintetik yg diaktifkan mjd 2’-3’dideoksi2’
ATP oleh enzim2 sel inang, yang akan menghambat
transkriptase balik dan bergabung ke dalam DNA
virus.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Potensi antivirus dan sitotoksisitasnya 10-100X
10
lbh
rendah dari AZT tetapi efek mielosupresi jg lbh
rendah sehingga bisa direkomendasikan pada pasien
penderita HIV tahap lanjut yg telah mdpt terapi AZT
dalam waktu lama dan tdk toleran atau mengalami
imunosupresi.
• Azt dan Didanosin bekerja sinergis menghambat
replikasi HIV in-vitro .
• Toksisitas menyebabkan neuropati perifer yang
menyakitkan (kesemutan, mati rasa dan nyeri pada
tangan dan kaki) dan pankreatitis (mual, nyeri
abdomen dan peningkatan amilase)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Zalsitabin, 2’-3’-deoksisitidin
deoksisitidin merupakan analog sitosin
yang memiliki aktivitas melawan HIV-1
HIV dan HIV-2
termasuk yang resisten terhdp AZT..
• Potensi sama dengan AZT tetapi obat ini lbh aktif dalam
populasi monosit dan makrofag serta dalam sel istirahat.
• Masuk kedalam sel dengan cara difusi terfasilitasiterfasilitasi
pembawa dan mengalami defosforilasi awal oleh
deoksisitidin kinase dan akan dimetabolisme lbh lanjut
mjd senyawa aktif dideoksisitidin-5’-trifosfat
dideoksisitidin
oleh kinase
seluler.
• Zalsitabin menghambat sintesis DNA mitokondria inang
pada dosis rendah, dan menyebabkan toksisitas.
• Penggunaan dan toksisitasnya sam dengan Didanosin.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Stavudin, 2’-3’-didehidro--2’-deoksitimidin, suatu
analog pirimidin nukleosida takjenuh yg berhubungan
dengan timidin.
• Mekanisme kerja sama dengan AZT, menghambat
kerja transkriptase balik dalam pengabungan timidin
trifosfat ke dalam DNA retrovirus. Obat ini akan
bergabung dengan DNA yang terbentuk.
• Lamivudin, (-)-2’-3’-dedeoksi
dedeoksi-3’-tiasitidin, adalah
analog nukleosida sintetik.
• Resistensi terhadap lamivudin berkembang cepat
akibat adanya mutasi pada kodon 184 dari gen
yang mengkode HIV-RT
RT jika obat diberikan dalam
monoterapi utk infeksi HIV.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Tidak seperti NRTI maka NNRTI tidak membutuhkan
bioaktivasi oleh kinase utk menghslkn ester fosfat.
• NNRTI tidak bergabung dengan rantai DNA yang
tumbuh tetapi NNRTI berikatan dengan sisi alosterik
yang berbeda dengan sisi pengikatan substrat
(nukleosida trifosfat) dari enzim transkriptase balik.
• Inhibitor dapat bergabung dengan enzim yang
terikat-substrat
substrat atau enzim bebas sehingga
mengganggu kerja kedua enzim tersebut.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Protease HIV adalah enzim yang memecah
propeptida gag-pro
pro untuk menghasilkan enzim aktif
yg berfungsi dalm pematangan dan perbanyakan
virus baru.
• Inhibitor Protease ditujukan untuk menghentikan
replikasi virus pada tahap pematangan dan untuk
mencegah penyebaran infeksi seluler maka
senyawa-senyawa
senyawa ini harus memiliki ketersediaan
hayati oral yang baik dan durasi kerja relatif
panjang.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Sakuinavir, ditoleransi dengan baik pada
pemberian oral. Absorpsi buruk tetapi dapat
ditingkatkan bila ada makanan berlemak.
• Sakuinavir dapat menurunkan kadar antigen p24
pada pasien infeksi HIV, meningkatkan jumlah CD4+
dan efek antivirus yg sinergis jika dikombinasi
dengan inhibitor transkriptase balik seperti AZT dan
Zalsitabin.
• Resintensinya lebih lemah dibandingkan dengan
inhibitor transkriptase balik sedangkan peresepan
dua obat dari satu golongan inhibitor protease tdk
rasional krn menimbulkan resistensi.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
VIRUS HIV (Human
Human Immunodeficiency
Virus) .
Terlihat seperti apa HIV ?
• Diluar sel manusia,, virus HIV berbentuk partikel
sperik kasar (roughly), biasa disebut virions.
Permukaan tiap partikel terdiri dari sejumlah pakupaku
paku kecil .
• Partikel HIV memiliki diameter sekitar 1/100-150
miliar meter. Sama dengan 0,1 mikron, 4 juta perinci, 1: 40 panjang E. Coli, 1:70 diameter dari CD4+
sel darah putih manusia.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Tidak seperti kebanyakan
yakan bakteri, partikel HIV
adalah sangat kecil dan untuk melihatnya
dengan jelas dipakai mikroskop elektron.
• Partikel HIV seluruh permukaannya dilapisi oleh
bahan lemak dikenal sebagai viral envelope (or
membrane ).
• Dibangun dari kurang lebih 72 spikes, meliputi
protein gp120 dan gp 41.
• dibawah viral envelope terdapat lapisan yang
disebut matriks yang terbuat dari protein p17.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Protein gp 120 dan gp 41 bersama membuat spike
yang menyusun partikel HIV , dimana p 17
membentuk matrik dan p 24 membentuk inti.
• Inti virus (atau kapsid) biasanya berbentuk bulat
dan terbuat dari protein p 24. pada bagian dalam
inti terdapat tiga enzim yang digunakan untuk
replikasi yang disebut reverse transcriptase,
integrase dan protease.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• HIV memiliki hanya 9 gen (bandingkan
bandingkan dengan ± 500
gen pada bakteri dan sekitar 20.000-25.000 gen
pada manusia).
• Tiga gen disebut gag, pol dan env yang mengandung
informasi yang dibutuhkan untuk membuat struktur
protein bagi partikel virus baru.
baru
• Enam gen lainnya dikenal sebagai tat, rev, nef, vif, ypr
dan vpu yg akan mengkode protein yang mengontrol
kemampuan HIV menginfeksi sel, menghasilkan kopi
baru virus dan menyebabkan penyakit. Gen-gen
tersebut disandikan oleh RNA virus yang berukuran 9 kb
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
1.
2.
Masuk
HIV hanya dapat bereplikasi (membuat
membuat copi baru) didalam sel
manusia. Jenis ini
memulai prosesnya saat partikel virus masuk
kedalam sel melalui permukaan protein khusus yang disebut CD4.
spike/paku pada permukaan partikel virus menempel pada
CD4.diikuti dengan difusi viral envelop dalam membran sel. Isi dari
partikel HIV kemudian dilepaskan kedalam sel sel.
Reverse Transcription and Integration
begitu masuk kedalam sel maka enzim reverse transcriptase HIV
akan merubah RNA virus menjadi DNA, yang kompatibel dengan
materi genetik manusia (DNA). DNA ini dipindahkan kedalam
nukleus, yang akan spliced kedalam DNA manusia oleh enzim
integrase HIV. Begitu berintegrasi,
berintegrasi DNA HIV dikenal sebagai
provirus.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
3. Transcription and Translation
provirus HIV mungkin akan mengalami dormansi
dalam sel dalam waktu lama. Tetapi bila sel
diaktivasi, gen HIV akan berjumlah sama seperti
gen manusia . Pertama--tama akan diubah
menjadi m-RNA (menggunakan
menggunakan enzim manusia)
yang ditransport keluas nukleus dan akan
digunakan sebagai blueprint untuk menghasilkan
protein dan enzim HIV baru.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
4. Assembly, Budding and Maturation
• Strands dari mRNA yang dibuat merupakan materi
generik virus HIV. Bersama dengan protein virus yang
baru dan enzim membentuk partikel virus yang baru,
yang kemudian dilepaskan dari sel.
• Enzim protease sangat berperan pada tahap ini,dengan
memotong rantai panjang protein menjadi bagianbagian yang berukuran keci,
keci yang akan digunakan untuk
membangun inti virus matang.
matang
• Partikel baru HIV yang matang siap menginfeksi sel
lainnya dan mulai bereplikasi kembali. Virus sangat
mudah menyebar didalam.. tubuh manusia.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Gambar partikel HIV yang baru terbentuk keluar
dari sel manusia, dilihat menggunakan mikroskop
elektron
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Diperkirakan 33 juta orang di dunia terinfeksi HIV.
• Klasifikasi pengobatan HIV
a. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)
b. Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)
c. Protease inhibitors (PIs)
d. Integrase inhibitors (IIs)
e. Fusion inhibitors (FIs)
f. Chemokine receptor antagonists (CRAs)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Flu burung (bahasa Inggris: avian influenza) adalah penyakit
menular yang disebabkan oleh virus yang biasanya menjangkiti
burung dan mamalia.
• Penyebab flu burung adalah virus influenza tipe A yang menyebar
antar unggas. Virus ini kemudian ditemukan mampu pula menyebar
ke spesies lain seperti babi, kucing, anjing, harimau, dan manusia.
• Virus influenza tipe A memiliki beberapa subtipe yang ditandai
adanya Hemagglutinin (H) dan Neuramidase (N). Ada 9 varian H
dan 14 varian N. Virus flu burung yang sedang berjangkit saat ini
adalah subtipe H5N1 yang memiliki waktu inkubasi selama 3-5
3 hari.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Gejala umum yang dapat terjadi adalah demam tinggi, keluhan
pernapasan dan (mungkin) perut. Replikasi virus dalam tubuh dapat
berjalan cepat sehingga pasien perlu segera mendapatkan
perhatian medis.
• Penanganan medis maupun pemberian obat dilakukan oleh petugas
medis yang berwenang. Obat-obatan
obatan yang biasa diberikan
adalah penurun panas dan anti virus. Di antara antivirus yang
dapat digunakan adalah jenis yang menghambat replikasi dari
neuramidase (neuramidase inhibitor), antara lain Oseltamivir
(Tamiflu) dan Zanamivir. Masing-masing
masing dari antivirus tersebut
memiliki efek samping dan perlu diberikan dalam waktu tertentu
sehingga diperlukan opini dokter.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Oseltamivir adalah sebuah
obat antiviral, sebuah inhibitor
neuraminidase yang digunakan
dalam penanganan influensa A
dan B, dan banyak dikenal
sebagai obat yang dianjurkan
untuk menangani flu burung.
Oseltamivir dikembangkan oleh
Gilead Sciences dan saat ini
dijual oleh Roche dengan merek
dagang Tamiflu®.
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
• Influenza, yang lebih dikenal dengan sebutan flu, merupakan
penyakit menular yang disebabkan oleh virus RNA dari famili
Orthomyxoviridae (virus influenza), yang menyerang unggas dan
mamalia. Gejala yang paling umum dari penyakit ini adalah
menggigil, demam, nyeri tenggorok, nyeri otot, nyeri kepala
berat, batuk, kelemahan, dan rasa tidak nyaman secara umum
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)