Manfaat Pemeriksaan Interferon-Gamma Release

OPINI
Manfaat Pemeriksaan Interferon-Gamma Release
Assay untuk Diagnosis Tuberkulosis di Indonesia
Tika Adilistya
SMF Patologi Klinik RSUD Dr. Kanujoso Djatiwibowo Balikpapan
ABSTRAK
ube kulosis
tetap men adi masalah lobal di selu uh dunia akibat tin in a an ka kesakitan dan kematian meskipun telah dilakukan
be ba ai usaha penin katan dia nosis dan tatalaksanan a. i antoux atau tuberculin skin test S telah lebih da i 100 tahun seca a luas
dipakai seba ai salah satu sa ana dia nosis meskipun sensitivitas dan spesi isitasn a endah. Seba ai alte nati dikemban kan u i be basis
sel in vitro, aitu u i pelepasan inte e on- amma I
. ada I
di unakan anti en spesi ik
an palin imuno enik aitu early secreted
antigenic target den an be at molekul 6 kDa S 6 culture filtrate protein den an be at molekul 10 kDa C 10 dan 7.7. aik S maupun
I
tidak dapat membedakan
akti dan
laten. Saat ini te dapat dua u i kome sial I
aitu uanti
N- dan -S
.
an
te utama be beda dalam hal metoden a. asil u i dia nostik te sebut be va iasi ka ena san at dipen a uhi oleh p evalensi
dan I . leh
ka ena belum ada panduan esmi da i Kemente ian Kesehatan peman aatan I
di Indonesia sebaikn a men acu pada Statement Policy da i
tahun 2011.
Kata kunci: nti en spesi ik
I
akti
laten u i antoux
ABSTRACT
ube culosis
is a lobal p oblem because o its hi h mo bidit and mo talit ate althou h man e o ts have been made to imp ove
dia nosis and t eatment. antoux o tube culin skin test S has been extensivel used as one o dia nostic tests thou h its speci icit and
sensitivit a e uite low. s an alte native to S inte e on- amma elease assa I
a cell-based test has been developed. I
uses the
most immuno enic o
speci ic anti ens: ea l sec eted anti enic ta et with molecula wei ht 6 kDa S 6 cultu e ilt ate p otein with
molecula wei ht10 kDa C 10 dan 7.7. oth S and I
cannot di e entiate between active and latent . he e a e two comme cial
plat o m o I
: uanti
N- and -S
. . esults o the stud a e uite va iable because the a e a ected b p evalence o
and I .
Since the e is no uideline om inist o ealth the use o I
in Indonesia should e e to 2011
Statement olic . Tika Adilistya. The
Use of Interferon-gamma Release Assay in the Diagnosis of Tuberculosis in Indonesia.
Keywords: ctive
I
I
antoux test
PENDAHULUAN
ube kulosis
me upakan masalah
kesehatan
lobal sekali us pen ebab
kematian te ban ak kedua di dunia da i
kelompok pen akit in eksi setelah human
immunodeficiency virus
I . Dipe ki akan
te dapat 6 uta kasus ba u
dan 1 3
uta kematian akibat
setiap tahun di
selu uh dunia.1 enu ut data World Health
Organization
tahun 2012 te dapat
730.000 pende ita
di Indonesia den an
kasus ba u 460.000 iwa dan an ka kematian
67.000 iwa.2 in in a an ka kematian dan
pe tumbuhan kasus ba u an cukup besa
ini men adi pe masalahan lobal.
e dapat tantan an besa dalam dia nosis
Alamat Korespondensi
speci ic anti ens
baik in eksi
akti maupun
laten
latent tuberculosis infection
I . Kendala
pene akan dia nosis
akti adalah hasil u i
mik oskopis atau biakan seba ai baku emas
se in tidak memuaskan sedan kan pada
I pene akan dia nosis sulit ka ena belum
ada baku emasn a. i standa an selama
ini di unakan untuk dia nosis
I adalah u i
antoux atau tuberculin skin test S u i ini
memiliki sensitivitas dan spesi isitas endah
akibat pen unaan purified protein derivative
D seba ai anti en an u a dimiliki oleh
spesies non-tuberculous mycobacteria N
dan vaksin C .3
Seba ai alte nati S u i in vitro be basis sel
T, aitu u i pelepasan inte e on- I
semakin ban ak diteliti. i ini be dasa kan
p insip bahwa sel da i individu an pe nah
te sensitisasi den an anti en tube kulosis
akan memp oduksi I Nika te papa
la i den an anti en mikobakte ial. I
men unakan anti en spesi ik
sehin a
diha apkan akan menin katkan sensitivitas
dan spesi isitasn a.3 4 Ku an n a modalitas
dia nostik
an
memuaskan se ta
pemahaman I
an ku an len kap
men ebabkan ban ak p aktisi kesehatan
be ha ap besa pada peme iksaan ini. ada
makalah ini akan dibahas men enai aspek
imunolo i in eksi
pe bandin an u i S
dan I
p insip peme iksaan I
se ta
man aat dan pen unaann a di Indonesia.
email: [email protected]
CDK-242/ vol. 43 no. 7 th. 2016
545
OPINI
Aspek Imunologi Infeksi Tuberkulosis
Mycobacterium tuberculosis adalah pato en
int aselule akultati ae ob. ada saat bakte i
masuk ke dalam tubuh te adi espons imun
innate an dipe anta ai oleh a osit dan
sel natural killer NK . oduk-p oduk bakte i
akan men aktivasi sel NK sehin a sel NK
mensek esi inte e on- amma I Nan
be tu uan men aktivasi mak o a . a osit
pada awaln a neut o il dan selan utn a
mak o a akan be usaha men hancu kan
bakte i namun tidak mampu men atasi
in eksi ka ena bakte i esisten te hadap en im
de adasi. Sei in den an pe alanan pen akit
dan be tambahn a umlah bakte i pe an
imunitas innate di antikan oleh imunitas
adapti an be tu uan men e adikasi in eksi.
espons imun p otekti utama te hadap
bakte i int aselule adalah imunitas an
dipe anta ai sel
an te di i atas dua
enis sel aitu sel CD4 dan sel CD .
Sel
CD4 akan me ek ut a osit dan
men aktivasin a melalui ke a li an CD40
dan sitokin I N- an membunuh bakte i di
dalam a olisosom. pabila bakte i mampu
mela ikan di i da i a osom dan masuk ke
sitoplasma sel te in eksi maka bakte i tidak
la i peka te hadap mekanisme mik obisidal
a osit. ntuk dapat men e adikasin a sel
an te in eksi ha us dibunuh melalui ke a
sel
CD
an disebut u a cytotoxic T
lymphocyte C
Gambar 1 .5 6
ktivasi sel men ebabkan disek esikann a
be ba ai sitokin sepe ti I N- dan tumor
necrosis factor
N
an
be tu uan
men aktivasi
mak o a
menin katkan
kemampuan
a ositosis
dan
espons
in lamasi lokal. oses aktivasi an te usmene us
men ebabkan
te bentukn a
anuloma untuk melokalisasi in eksi dan u a
nek osis sent al an disebut nek osis kaseosa.
Nek osis kaseosa ini disebabkan oleh p oduk
mak o a sepe ti en im lisosomal dan reactive
oxygen species. embentukan anuloma akan
diikuti oleh nek osis scarring, atau ib osis
a in an sehin a te adi ke usakan a in an
dan timbul e ala klinis in eksi . Selain itu
bakte i dapat be tahan di dalam mak o a
selama be tahun-tahun dan dapat men alami
eaktivasi kapan sa a khususn a ketika espons
imun tubuh tidak mampu la i men ont ol
in eksi.6
Gambar 1. Imunitas adapti : Ke asama anta a
sel CD4 dan CD
dalam melawan mik oba
int aselule .6
Gambar 2. Dasa tuberculin skin test dan interferon-gamma release assay
546
Tuberculin Skin Test VS. Interferon-Gamma
Release Assay
aik S maupun I
memiliki mekanisme
an sama aitu stimulasi pelepasan sitokin
oleh sel setelah pembe ian anti en te tentu.
Sel da i individu an pe nah te sensitisasi
oleh anti en
akan mensek esi sitokin
I N- apabila dipapa kan kembali den an
anti en . ada S eaksi imunolo i te adi
in vivo, sedan kan pada I
eaksi imunolo i
te adi in vitro. Selain itu pe bedaan anta a
S dan I
u a te letak pada anti en an
di unakan se ta pa amete an diuku . ada
S di unakan D untuk menstimulasi sel
sedan kan pada I
di unakan anti en
spesi ik
sepe ti S 6 C 10 dan 7.7.
Da i se i pa amete an diuku pada S
diuku besa n a diamete indu asi kulit
sedan kan pada I
diuku kada I N- an
disek esi oleh sel Gambar 2 .
ada tabel 1 be ikut dapat dilihat
pe bandin an anta a S dan I
ditin au
da i be ba ai aspek.
Antigen Spesifik TB: ESAT6 dan CFP10
e kemban an teknolo i di bidan molekule
telah be hasil men identi ikasi enom M.
tuberculosis seca a len kap
aitu te di i
atas sekita 4.000 en. Da i umlah te sebut
seban ak 200 en be lokasi di 16 lokus D
mulai da i D1 sampai den an D16. enelitian
te hadap en- en an te letak di lokus D1
telah ban ak dilakukan ka ena pe ann a an
be hubun an den an vi ulensi. okus D1
te di i atas 9 en aitu v3 71 sampai v3 79
den an pan an 9 5 kb men kode suatu
sistem sek esi an dinamakan SX-1.
Setiap bakte i mempun ai sistem sek esi
an be ko elasi den an pato enitasn a.
.9
CDK-242/ vol. 43 no. 7 th. 2016
OPINI
Tabel 1. e bandin an anta a I
be dasa kan cut off Gambar 3 . 11
dan S
TST
nti en an di unakan
ahan u i
IGRA
Purified protein derivative
nti en spesi ik
Kulit
Sel an te libat
Neut o il sel
e
Da ah
CD4
sel
CD
Sel CD4 in vitro
sel
Kun un an pasien
2 kali
1 kali
aktu an dipe lukan
untuk mempe oleh hasil
4 -72 am
24 am
en a uh iwa at vaksinasi C
en ebabkan hasil positi palsu
en a uh in eksi N
en ebabkan hasil positi palsu
en a uh
I
keadaan
imunode isiensi
Kont ol inte nal peme iksaan
embacaan hasil
en e aan
ia a peme iksaan
e potensi men ebabkan hasil ne ati
palsu
elati tidak te pen a uh
idak ada
da
elati sub ekti
elati ob ekti
Ca a ke a
-I seca a sin kat adalah seba ai
be ikut. Da ah pasien diambil men unakan
wing needle kemudian dimasukkan ke dalam
3 tabun be isi kont ol Nil
anti en dan
mito en den an volume masin -masin 0
1 2 m . Setelah itu kocok masin -masin
tabun seca a kuat selama 5-10 detik untuk
memastikan bahwa isi tabun telah te campu
baik. ahap pen ocokan ini me upakan ba ian
da i p oses analitik an ha us dike akan
seca a tepat. Setelah itu dilan utkan den an
inkubasi selama 16-24 am pada suhu 37 C.
asca-inkubasi tabun disent i us den an
kecepatan 2000-3000
selama 15 menit.
Supe natan plasma diambil untuk dideteksi
kada I N- n a men unakan metode IS
sandwich. asil positi atau ne ati ditentukan
Da ah dimasukkan ke dalam tabun
eucosep lalu disent i us. Setelah disent i us
sel da ah me ah akan te ebak di dasa
tabun sedan kan
C te dapat di lapisan
ke uh di atas lapisan IC
. Supe natan
ini dipindahkan ke tabun lain ditambahi
media kultu dan disent i us kembali. oses
ini be tu uan untuk mendapatkan
C
an be sih dan men hilan kan pa tikel
sel an dapat men an u pembacaan.
Setelah disent i us supe natan dibuan
sedimen disisakan. Sedimen ini me upakan
suspensi
C an selan utn a dilakukan
pen hitun an umlah sel an dapat dilakukan
seca a manual atau otomatis men unakan
hematology analyzer. ahapan inilah an vital
dalam pen e aan -S
. . Dibutuhkan
seban ak
1 uta
C 250.000 sel pe
sumu pe pasien untuk hasil an optimal.
ada keadaan de isiensi sel imun be at sepe ti
pada I da ah pasien ha us diambil lebih
ban ak a a dapat mencapai umlah
C
te sebut. Selan utn a
C dimasukkan
ke dalam empat sumu be isi dua macam
anti en spesi ik kont ol ne ati dan kont ol
positi mito en lalu diinkubasi selama 16-20
Gambar 3.
IS
idak membutuhkan pe alatan/tena a
embutuhkan pe alatan khusus dan
khusus
tena a te ampil
u ah
akte i akan mensek esi akto vi ulensin a
melalui sistem sek esi te sebut ke lin kun an
ekst aselule atau lan sun ke sel inan . Sistem
sek esi SX-1 pada M. tuberculosis disebut u a
sistem sek esi tipe II ka ena sistem sek esi
tipe I sampai I telah te identi ikasi te lebih
dahulu dan me upakan milik bakte i am
ne ati .
Sistem sek esi SX-1 te di i da i ban ak
p otein di anta an a te dapat dua p otein
ta et anti enik sel
an imunodominan
dan palin esensial te hadap vi ulensi M.
tuberculosis, aitu early secreted antigenic target
den an be at molekul 6 kDa S 6 dan
culture filtrate protein den an be at molekul 10
kDa C 10 .7
IGRA: Prinsip Pemeriksaan
asil penelitian men hasilkan dua u i
kome sial an telah dipasa kan seca a luas
dan u a telah te sedia di Indonesia aitu
uanti
NCellestis imited Ca ne ie
icto ia ust alia dan -S
.TB
xod
Immunotec x o d K . e bedaan utama
te letak pada metode dan bahan peme iksaan.
uanti
Nmen unakan metode
enzyme-linked immunosorbent assay
IS
den an spesimen whole blood sedan kan
-S
.TB men unakan metode enzyme
linked immunospot
IS
den an
spesimen peripheral blood mononuclear cells
C .3 4 9
eme iksaan uanti e on old In- ube
-I te di i atas 2 tahap. ahap pe tama
adalah inkubasi da ah utuh den an anti en
CDK-242/ vol. 43 no. 7 th. 2016
elati tidak te pen a uh
Dapat te adi hasil positi pada in eksi
oleh M. kansasii, M. szulgai, M. gordonae,
M. marinum, M. riyadhense tapi tidak
pada M. avium
e beda da i
-I bahan peme iksaan
-S
. ha us be upa
C. Da ah pasien
diambil dan dimasukkan ke dalam tabun
den an antikoa ulan hepa in tabun vakum
be tutup wa na hi au . oses sepa asi
C
dapat dilakukan melalui bebe apa p osedu
be basis IC
an
telah divalidasi
oleh pab ik aitu metode standa tabun
eucosep dan Cell epa ation ubes C
da i ecton Dickinson. etode an la im
dike akan di Indonesia adalah metode tabun
eucosep ka ena elati mudah.
ahal
spesi ik
dan anti en kont ol un si imun
baik kont ol positi mito en maupun kont ol
ne ati . ahap be ikutn a adalah deteksi I Nseca a cepat men unakan IS sandwich. 11
insip peme iksaan uanti e on
old
dan -S
.TB
IS
.10
547
OPINI
am di dalam inkubato C 2. asca-inkubasi
sumu dicuci untuk membuan sel kemudian
dilakukan se an kaian metode IS untuk
mendeteksi I N- dalam bentuk spot. Spot
inilah an dihitun dan dikonve si men adi
hasil positi atau ne ati be dasa kan cut off
umlah spot an telah ditentukan Gambar
3 .12
e bedaan anta a kedua peme iksaan te sebut
dapat dilihat pada tabel 2.
Peranan IGRA pada Berbagai Kasus
1.
kti
Da i ka ian metaanalisis te hadap 124
penelitian disimpulkan bahwa I
lebih
supe io dibandin kan S untuk deteksi
akti den an pooled sensitivitas 70
S
1
-I dan 7 5
-S
. .
Sensitivitas 1 a tin a da i 100 o an an
bena -bena sakit
akti han a 1 o an
an I
-n a positi positi bena dan 19
o an I
-n a ne ati ne ati palsu . e lu
diin at bahwa penelitian-penelitian te sebut
dilakukan di ne a a ma u. I
u a dikatakan
lebih men untun kan dibandin kan S ika
dite apkan pada ne a a ma u.13
2.
aten
I
ebe apa ne a a di opa dan me ika seca a
esmi telah men unakan I
seba ai
sa ana dia nosis
laten. Sa ana dia nostik
laten an baik adalah mampu seca a
tepat memp ediksi isiko seseo an akan
be kemban atau tidak be kemban men adi
. Kendala dalam menentukan aku asi
dia nosis baik I
maupun S adalah tidak
adan a baku emas untuk dia nosis
laten.
Da i metaanalisis te hadap 60 penelitian
didapatkan empat outcome, aitu spesi isitas
nilai p ediksi ne ati N N pada pasien
akti N N te hadap p o esivitas
dan nilai
p ediksi positi N
te hadap p o esivitas
.14
Pooled spesi isitas I
untuk
laten
adalah 9
-S
.
dan 100
-I .14
Spesi isitas 9
a tin a da i 100 o an an
bukan
isiko in eksi san at endah ada
9 o an an hasil I
-n a ne ati ne ati
bena dan 2 o an an positi positi palsu .
Pooled N N pada pasien den an
akti
adalah 94
-S
dan
-I .14
N N 94 a tin a da i 100 o an te san ka
akti an dilakukan tes I
didapatkan hasil
ne ati 94 o an di anta an a bena -bena
bukan . Den an kata lain apabila seo an
548
Tabel 2. e bedaan anta a -S
.
dan uanti e on.
nti en an di unakan
T-SPOT.TB
QTF-IT
S 6
C 10
S 6
C 10
7.7
etode
IS
Spesimen peme iksaan
aktu
an
dibutuhkan
mendapatkan hasil
untuk
24 am
Sitokin an dipe iksa
u uan peme iksaan
Kelua an an diuku
nit pembacaan
IS
Whole blood
C
I N-ϒ
I N-ϒ
en hitun umlah spot I N-ϒ
Jumlah sel
an memp oduksi I N-ϒ
Spot forming cells I N-ϒ
Kont ol inte nal peme iksaan
da
24 am
enentukan nilai optical density
p oduksi I N-ϒ
Kada plasma I N-ϒ an dip oduksi
oleh sel
I /m
da
te san ka
akti dipe iksa I
lalu hasiln a
ne ati te dapat 94
kemun kinan dia
bukan . Pooled N N p o esivitas adalah
99
-I dan 97
-S
. .14 N N
99 a tin a da i 100 o an an disk inin
I didapatkan hasil ne ati 99 o an di
anta an a tidak be kemban men adi akti .
Pooled N I
te hadap p o esivitas
akti adalah 3 3-10
-S
. dan 2 -14 3
-I .14 N 3 a tin a da i 100 o an an
pada sk inin
I didapatkan I
positi
kemudian tidak atau menolak dibe i te api
p eventi 3 o an di anta an a be kemban
men adi
akti . e lu diin at bahwa nilai
dia nostik N N dan N
dipen a uhi oleh
p evalensi pen akit pada suatu dae ah.
den an I . Da i 3 penelitian didapatkan
sensitivitas dan spesi isitas
-I sebesa
61 dan 72 sedan kan pada -S
.
adalah 65 dan 70 . n ka indeterminate
sebesa 2 untuk
-I dan 5 9 untuk
-S
. . n ka ini men adi lebih besa
pada dae ah endemis I aitu 12
-I
dan 7 7
-S
.
ika dibandin kan pada
dae ah endemisitas sedan -menen ah aitu
39
-I dan 4 3
-S
. . Selain itu
an ka indeterminate u a makin besa pada
individu den an umlah sel
CD4
200
11 6 untuk
-I dan 11 4 untuk -S
.
dibandin kan den an individu den an
umlah sel CD4
200 3 1 untuk
-I
dan 7 9 untuk -S
. .16
3. nak-anak
Da i ka ian metaanalisis te hadap 37
penelitian disimpulkan bahwa I
dapat
menin katkan ketepatan dia nosis
han a
pada anak imunokompeten be usia lebih da i
5 tahun pada populasi be pen hasilan tin i.
Den an kondisi demikian pun sensitivitas
I
han a 67- 6
a tin a I
tidak
dapat men in ki kan ataupun memastikan
dia nosis
. Sama haln a den an S
inte p etasi hasil I
u a te bilan sulit.
ebe apa peneliti men a ankan pen unaan
S dan I
seca a be samaan untuk
menin katkan sensitivitas dia nosis hin a
90
namun hal ini masih kont ove sial.
Spesi isitas I
lebih tin i pada ne a a
be pen hasilan tin i dibandin pada ne a a
be pen hasilan endah.15
5. eke a Kesehatan
ada tahun 2005 Centers for Disease Control
CDC men elua kan pedoman peme iksaan
utin tahunan ba i petu as kesehatan di
me ika aitu men anti S den an
I . ada tahun 2010 -S
.
u a telah
mendapat pe setu uan untuk hal se upa.
e tentan an den an hal te sebut Kanada
tidak me ekomendasikan pen unaan I
untuk peme iksaan utin peke a kesehatan.
Sei in be alann a implementasi p o am
didapatkan akta bahwa positivitas
-I
cukup tin i an ka konve si pe ubahan da i
ne ati men adi positi dan eve si pe ubahan
da i positi men adi ne ati u a cukup
tin i pada peme iksaan se ial menandakan
bahwa ep odusibilitas
-I bu uk. n ka
konve si dilapo kan mencapai 15
lebih
tin i da i an ka konve si S dan isiko
te in eksi
itu sendi i. u uan peme iksaan
utin ba i petu as kesehatan ini adalah untuk
menentukan apakah petu as kesehatan pe lu
mendapat te api p eventi
. e lu diin at
4. Individu den an I
ku asi I
cukup endah baik untuk
memastikan
maupun
men in ki kan
dia nosis
akti pada individu dewasa
CDK-242/ vol. 43 no. 7 th. 2016
OPINI
den an I untuk mence ah pen obatan
an tidak pe lu. al ini disebabkan tin in a
an ka positi palsu akibat endahn a
spesi isitas I
dan S pada kondisi ini.
bahwa penentuan pembe ian te api p eventi
tidak cukup han a be dasa kan hasil I
namun ha us mempe hatikan hasil S ika
ada iwa at
se ta isiko papa an .17
„ I
dation
Penggunaan IGRA di Indonesia: Ya atau
Tidak?
e dasa kan data World Health Organization
Indonesia
te olon
ne a a
be kemban be pen hasilan endah sampai
menen ah den an p evalensi
dan I
an tin i. Se auh ini belum ada pedoman
esmi da i Kemente ian Kesehatan men enai
pen unaan I
.
ada tahun 2011
men elua kan pe n ataan kebi akan
men enai pen unaan I
pada ne a a
be pen hasilan endah dan menen ah.
ekomendasi te sebut didasa kan pada
systematic review se umlah penelitian I
an dike akan di ne a a be pen hasilan
endah-menen ah se ta p evalensi
/ I
an tin i. ebe apa ekomendasi an
dibe ikan anta a lain:1
pada anak-anak strong recommen
I
tidak dapat men antikan S untuk
dia nosis laten ataupun akti pada
anak-anak apapun status I -n a. e lu
dipe timban kan adan a baha a tambahan
ba i anak-anak te kait pen ambilan da ah
se ta isu lain khususn a bia a.
„ I
pada individu den an I strong
recommendation
I
tidak dapat men antikan S untuk
dia nosis
laten pada individu den an I .
ekomendasi ini u a be laku untuk anak
den an I positi .
„ I
untuk penapisan tena a kesehatan
strong recommendation
I
tidak di ekomendasikan untuk di unakan
dalam p o am penapisan tena a kesehatan.
I
untuk penapisan kontak dan investi asi
wabah strong recommendation
„ I
untuk dia nosis akti strong
recommendation
I
dan S sebaikn a tidak di unakan pada
ne a a be pen hasilan endah-menen ah
baik untuk dia nosis
pa u maupun
ekst apa u pada individu dewasa te masuk
I
tidak dapat men antikan S untuk
penapisan in eksi
laten pada kontak anak
ataupun dewasa atau pada investi asi wabah.
strong
„ Nilai p edikti I
recommendation
aik I
maupun S tidak dapat di unakan
untuk memp ediksi individu an be isiko
men alami akti .
SIMPULAN
I
memiliki
ban ak
keun ulan
dibandin kan S khususn a pada individu
den an iwa at vaksinasi C dan endahn a
an ka kun un an kedua untuk pembacaan
hasil S . I
tidak dapat membedakan
in eksi
akti ataupun
laten. Saat ini
te dapat 2 platform kome sial I
an
te sedia di dunia dan u a Indonesia
aitu
uanti e on dan -S
. . Da i
u i dia nostik I
pada be ba ai kasus
tampakn a pe anan I
men adi lebih besa
apabila diaplikasikan pada low prevalence
setting dibandin kan high prevalence setting.
elum ada pedoman esmi da i Kemente ian
Kesehatan men enai pen unaan I
oleh ka ena itu peman aatan dan indikasi
peme iksaan I
di Indonesia sebaikn a
men acu pada Statement Policy da i
tahun 2011 men enai pen unaan I
ba i ne a a be pen hasilan endah hin a
menen ah.
en in at ha an a
an
te olon mahal saat ini pen unaaan I
di Indonesia masih te batas pada sekto p ivat.
KETERANGAN :
„
enulis tidak memiliki a liasi atau kete libatan dalam hal nansial ataupun non- nansial den an o anisasi atau pe usahaan te kait mate i p oduk apapun an
dibahas dalam naskah. al ini te masuk peke aan konsultasi hono a ium kepemilikan saham atau opsi kesaksian ahli hibah atau paten an dite ima atau
te tunda ataupun o alti. tidak ada bantuan penulisan an di unakan dalam p oduksi naskah ini.
DAFTAR PUSTAKA :
1.
o ld ealth
2.
o ld ealth
ani ation. Indonesia: ube culosis count
lobal epo t/en/
3.
ani ation. lobal tube culosis epo t Inte net . 2013 cited 2014
ai
5.
a a . Immunulo
6.
.
9.
10.
a 12 . vailable om: http://www.who.int/tb/publications/
o ld ealth
ani ation. uidelines on the mana ement o latent tube culosis in ection Inte net . 2015.
bitst eam/10665/136471/1/97 924154 90 en .pd ua 1 ua 1
4.
7.
a 13 . vailable om: http://www.who.int/tb/publications/ lobal epo t/en/
p o le Inte net . 2012 cited 2014
ile
Col o d J J . Inte e on- amma assa s in the immunodia nosis o tube culosis:
o tube culosis. Indian J
bbas K ichtman
bdallah
2007 5 11 :
vailable
om: http://apps.who.int/i is/
s stematic eview. ancet In ect Dis. 2004 4 12 :761-76.
ed es. 2004 120 4 :213-32.
illai S. Cellula and molecula immunolo . 7th ed. hiladelphia: lsevie Saunde s 2012.p.351-5.
e van ittius NC Champion
3-91.
o ellad
Klepp I
2013 4 1 :3-66.
io e
Sabio
a cia J
Cox J ui ink J andenb oucke- auls C
o bidoni
it N Cu tis N. Novel concepts in the epidemiolo
mann J ao D eslovich NC
2015 11 9 :541-51.
enne
11.
non mous. uanti
N
old In ube
acka e Inse t . icto ia: Cellestis 2006.
12.
non mous. -S
.
13. Diel
oddenkempe
2010 137 4 :952-6 .
de la a Santan elo
et al.
pe II sec etion
m cobacte ia show the wa . Nat ev ic obiol.
et al. i ulence acto s o the Mycobacterium tuberculosis complex. i ulence
dia nosis and p evention o childhood tube culosis. Swiss
ed
kl . 2014 144:1- .
a chaudhu i S. Immune cell p o lin to uide the apeutic decisions in heumatic diseases. Nat ev heumatol.
ethod the whole blood I N- amma test measu in
esponses to S -6 C -10 and
7.7 peptide anti ens
an aid in the dia nosis o tube culosis in ection 96-well plate o mat acka e Inse t . xon: x o d Immunotec 2007.
Nienhaus . vidence-based compa ison o comme cial inte e on- amma elease assa s o detectin active
CDK-242/ vol. 43 no. 7 th. 2016
:
metaanal sis. Chest
549
OPINI
14. Diel
oletti D e a a
othamle
Ci illo D Kampmann et al. Inte e ons stematic eview and meta-anal sis. u espi J. 2011 37 1 : -9.
elease assa s o the dia nosis o latent Mycobacterium tuberculosis in ection:
15. Sollai S alli de a tino Chiappini . S stematic eview and meta-anal sis on the utilit o Inte e on- amma elease assa s o the dia nosis o
tube culosis in ection in child en: 2013 update.
C In ectious Diseases 2014 14 Suppl 1 :6.
16. Santin
u o
i au D. Inte e on- elease assa s o the dia nosis o tube culosis and tube culosis in ection in I -in ected adults:
meta anal sis. oS N 2012 7 3 : e324 2.
cobacte ium
s stematic eview and
17.
ai
lwood K. Inte e on- amma elease assa s o sc eenin o health ca e wo ke s in low tube culosis incidence settin s: D namic patte ns and inte p etational
challen es. Can espi J. 2012 19 3 : 1-3.
1 .
o ld ealth
ani ation. se o tube culosis inte e on- amma elease assa s I
s in low- and middle-income count ies polic statement Inte net . 2013
cited 2015 a 14 . vailable om: http://www.who.int/tb/ eatu es a chive/polic statement i a oct2011.pd
550
CDK-242/ vol. 43 no. 7 th. 2016