Bella I. Putri - 2010221013 - Efficacy of Cyanoacrylate Tissue Adhesive in the Management of Corneal Thinning and Perforation Due to Microbial Keratitis
advertisement
JOURNAL READING Efficacy of Cyanoacrylate Tissue Adhesive in the Management of Corneal Thinning and Perforation Due to Microbial Keratitis DISUSUN OLEH: Bella Iriani Putri 2010221013 PEMBIMBING: dr. Andi Elizar Asriyani, Sp.M, M.Kes DEPARTEMEN OFTALMOLOGI PEMBELAJARAN JARAK JAUH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONAL “VETERAN” JAKARTA 2021 KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa berkat rahmat dan karunia-Nya, penulis dapat menyelesaikan journal reading yang berjudul “Efficacy of Cyanoacrylate Tissue Adhesive in the Managemet of Corneal Thinning and Perforation Due to Microbial Keratitis”. Journal reading ini merupakan salah satu syarat dalam mengikuti Pembelajaran Jarak Jauh (PJJ) terpusat kepaniteraan klinik Pendidikan Profesi Dokter Departemen Ilmu Kesehatan Mata. Penulis mengucapkan rasa terima kasih kepada dr. Andi Elizar Asriyani, Sp.M, M.Kes selaku pembimbing yang telah mengarahkan dan membimbing dalam penulisan dan penyusunan journal reading ini. Penulis berharap journal reading ini dapat bermanfaat dalam menambah pengetahuan dan wawasan pembaca. Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan journal reading ini masih terdapat banyak kekurangan. Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun untuk perbaikan di masa yang akan datang. Demikian yang dapat penulis sampaikan, semoga journal reading ini dapat bermanfaat bagi pembaca maupun semua pihak yang berkepentingan dalam pengembangan ilmu kedokteran. Jakarta, 12 Januari 2021 Penulis LEMBAR PENGESAHAN JOURNAL READING Efficacy of Cyanoacrylate Tissue Adhesive in the Management of Corneal Thinning and Perforation Due to Microbial Keratitis Disusun dan diajukan untuk memenuhi persyaratan tugas Kepaniteraan Klinik Departemen Ilmu Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran UPN Veteran Jakarta Oleh: Bella Iriani Putri 2010221013 Jakarta, 12 Januari 2021 Telah dibimbing dan disahkan oleh, Pembimbing, dr. Andi Elizar Asriyani, Sp.M, M.Kes Efficacy of Cyanoacrylate Tissue Adhesive in the Management of Corneal Thinning and Perforation Due to Microbial Keratitis Abstrak Tujuan: Melaporkan efektivitas aplikasi perekat jaringan sianoakrilat (CTA) dalam pengelolaan penipisan kornea dan perforasi yang terkait dengan keratitis mikroba. Metode: Tinjauan retrospektif pasien berturut-turut yang menjalani aplikasi CTA untuk penipisan dan perforasi kornea akibat keratitis infeksius yang terbukti secara mikrobiologis antara 2001 dan 2018 di satu pusat. Kami mendefinisikan aplikasi CTA yang berhasil sebagai bola mata utuh tanpa intervensi bedah tektonik. Hasil: Kelompok ini melibatkan 67 pasien, dan 37 mengalami perforasi kornea sedangkan 30 mengalami penipisan kornea. Perforasi/penipisan sentral/ paracentral pada 43 mata dan perifer pada 23 mata. Penyebab infeksi yang mendasari adalah monomikroba pada 42 kasus (35 kasus bakteri, 3 jamur, 2 virus, dan 2 acanthamoeba) dan polimikroba pada 25 kasus (22 kasus polibakteri dan 3 kasus dengan kombinasi bakteri Gram positif dan jamur). Durasi rata-rata retensi lem adalah 29 hari. Tingkat keberhasilan CTA masing-masing adalah 73%, 64%, dan 44% pada 10, 30, dan 180 hari. Aplikasi CTA tampak lebih berhasil pada keratitis monomikroba (vs. polimikroba) dan bakteri Gram positif (vs. Gram negatif) tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Lokasi perforasi/penipisan dan penggunaan kortikosteroid topikal tidak terkait dengan kegagalan CTA. Kesimpulan: CTA cukup efektif dalam memulihkan integritas bola mata pada penipisan dan perforasi kornea yang parah akibat keratitis mikroba dalam jangka pendek. Namun sebagian besar pasien memerlukan intervensi bedah tektonik dalam waktu 6 bulan. Keberhasilan aplikasi CTA tidak berhubungan secara signifikan dengan lokasi penipisan/perforasi atau penggunaan kortikosteroid topikal. Kata Kunci: Keratitis Bakteri, Keratitis Infeksius, Lem Kornea, Penipisan Kornea, Perekat Jaringan, Perforasi Kornea, Sianoakrilat. PENDAHULUAN Keratitis mikroba adalah penyebab utama kebutaan monokuler di seluruh dunia. Setiap tahun diperkirakan 1,5 hingga 2 juta orang kehilangan penglihatan mereka sebagai akibat dari keratitis mikroba di seluruh dunia [1]. Di Amerika Serikat, sekitar 1 juta pasien mengunjungi praktisi kesehatan dan 58.000 pasien mengunjungi bagian gawat darurat untuk pengobatan keratitis mikroba setiap tahun [2]. Penipisan stroma yang parah pada kasus keratitis mikroba dapat menyebabkan morbiditas mata yang signifikan, dan kasus bandel sering menyebabkan perforasi kornea. Kasus seperti itu dianggap sebagai keadaan darurat oftalmik dan memerlukan intervensi segera untuk menjaga integritas bola mata. Manajemen perforasi kornea yang tidak adekuat dapat menyebabkan gejala sisa yang parah seperti endophthalmitis, perdarahan suprachoroidal, kehilangan penglihatan, dan enukleasi. Cyanoacrylate pertama kali ditemukan oleh Coover dan koleganya pada tahun 1942, di Laboratorium Penelitian Kodak. Pada tahun 1959, mereka melaporkan sifat perekat yang unik dari polimer dan menyarankan kemungkinan penggunaannya untuk menutup sayatan bedah. Sejak saat itu, aplikasi perekat jaringan Cyanoacrylate (CTA) telah menjadi pilihan pengobatan awal untuk penipisan dan perforasi kornea yang parah sebagai tindakan sementara untuk memberikan kekuatan tektonik pada jaringan kornea yang terkena. Sebelum aplikasi, ester sianoakrilat ada sebagai monomer dalam keadaan cair kental. Setelah aplikasi, monomer terkena anion dari jaringan, yang memicu reaksi polimerisasi dan meningkatkan pengikatannya ke jaringan. Pada tahun 1968, Webster et al. pertama kali melaporkan aplikasi CTA untuk perbaikan ulkus kornea perforasi yang disebabkan oleh infeksi Moraxella lacunata [3]. Sejak itu, beberapa laporan telah menyoroti keefektifan aplikasi CTA dalam mengobati perforasi kornea termasuk karena keratitis mikroba [4-6]. Namun, literatur saat ini kekurangan bukti yang membandingkan efektivitas aplikasi CTA dalam manajemen kasus keratitis yang disebabkan oleh berbagai etiologi. Dalam rangkaian kasus retrospektif ini, kami melaporkan karakteristik klinis dan hasil aplikasi CTA pada 67 mata yang didiagnosis dengan keratitis karena beragam organisme penyebab di Corneal Service of Massachusetts Eye and Ear, Boston antara tahun 2001 dan 2018. METODE Kami memperoleh persetujuan dari Badan Peninjau Kelembagaan/Komite Etik di Massachusetts Eye and Ear untuk penelitian ini. Studi ini dilakukan sesuai dengan Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tahun 1996 dan mengikuti penyewa Deklarasi Helsinki. Kami melakukan tinjauan retrospektif terhadap grafik klinis pasien berturutturut yang dirawat karena perforasi kornea atau penipisan yang terkait dengan keratitis menular di Cornea Service of Massachusetts Eye and Ear dari Januari 2001 hingga Januari 2018. Subjek berturut-turut diidentifikasi dari database rekam medis elektronik kami menggunakan kode diagnostik (ICD) dan kode terminologi prosedural (CPT) saat ini. Indikasi untuk aplikasi CTA kornea adalah penipisan atau perforasi kornea yang parah karena etiologi infeksi yang aktif, yang secara mikrobiologis dikonfirmasi oleh pewarnaan Gram dari kerokan kornea, adanya bakteri, jamur, virus, atau organisme parasit dalam kultur, mikroskop confocal dari kornea, dan /atau patologi jaringan kornea. Informasi demografis, riwayat kesehatan, riwayat oftalmikus, pengobatan sistemik dan oftalmik, ketajaman penglihatan jarak terkoreksi terbaik (BCVA), tekanan intraokular (IOP) pada pasien dengan penipisan kornea, organisme penyebab, lokasi dan ukuran perforasi / penipisan, jumlah aplikasi CTA, dan intervensi selanjutnya dicatat dalam Research Electronic Data Capture Software (REDCap, Vanderbilt University, Nashville, TN). Lokasi penipisan dan perforasi dilaporkan dan dicatat dalam rekam medis oleh dokter mata yang merawat. Jika ada dokumentasi lokasi yang jelas (yaitu jarak dari limbus atau pusat), kami mengikuti pedoman berikut: diameter tengah 2 mm didefinisikan sebagai zona pusat kornea, diameter luar antara 3 dan 8 mm sebagai zona paracentral, dan 9-11 mm sebagai zona perifer. Tujuh pasien dengan diagnosis kerja keratitis menular tetapi tanpa konfirmasi mikrobiologis dikeluarkan dari penelitian dan pasien dengan catatan data yang tidak lengkap dikeluarkan. Penerapan CTA dilakukan oleh peserta pelatihan oftalmologi atau dokter yang merawat di slit lamp di klinik atau di ruang prosedur/operasi dengan anestesi topikal atau peribulbar sesuai preferensi dokter yang merawat. Perekat kombinasi 2-Octyl Cyanoacrylate dan n-Butyl Cyanoacrylate (MSI-Epiderm Glue + Flex; Medislav Services Inc., Markham, ON, Canada) digunakan. Di Mass Eye and Ear, sebagian besar dokter termasuk peserta pelatihan menggunakan teknik lem berikut: epitel kornea dihilangkan di dekat area penipisan/perforasi, area tersebut dikeringkan dengan spons bedah, satu tetes lem cyanoacrylate diletakkan di atas wadah kecil. gorden plastik steril melingkar, dan tempelan lem/gorden kemudian dioleskan ke area penipisan/perforasi, dilanjutkan dengan perban lensa kontak. Aplikasi CTA diulangi dalam kasus hipotensi, uji Seidel positif, dan ruang anterior dangkal/datar. Keputusan mengenai penerapan ulang CTA dan / atau intervensi bedah ditentukan oleh dokter mata yang merawat. Data BCVA, yang diukur dengan menggunakan grafik Snellen, diubah menjadi grafik logaritma dari grafik sudut minimum resolusi (LogMAR) untuk analisis statistik [7,8]. Namun, kami tidak mengubah ketajaman visual dari persepsi cahaya dan tidak ada persepsi cahaya. Variabel kontinu dilaporkan sebagai mean (± standar deviasi) atau median (dengan rentang interkuartil), dan variabel kategori dilaporkan dalam angka (persentase). Aplikasi CTA yang berhasil didefinisikan sebagai globe utuh tanpa intervensi bedah tektonik (terlepas dari jumlah aplikasi CTA) dan kurva Kaplan-Meier dari kesuksesan aplikasi CTA dihasilkan menggunakan Prism 8 Software untuk MacOSX vX5.3 (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA). Karena lem kornea adalah ukuran temporalisasi untuk mengamankan bola mata dan sebagian besar kegagalan lem terjadi dalam satu bulan aplikasi, kami memilih 1 bulan secara sewenang-wenang sebagai titik waktu yang menarik dan melakukan Uji Tepat Fisher untuk mengevaluasi korelasi antara variabel yang berbeda dan Keberhasilan aplikasi CTA dalam 1 bulan menggunakan Prism 8 Software. Nilai p <0,05 dianggap signifikan secara statistik. HASIL Kohort melibatkan 67 pasien dengan usia rata-rata 67 tahun, dan 39 (58%) adalah perempuan. Demografi rinci dan karakteristik klinis 67 mata dari 67 pasien pada presentasi dicatat dalam Tabel 1. Di antara pasien, 58 (87%) memiliki kondisi sistemik, dengan hipertensi yang paling umum (30, 45%), diikuti oleh penyakit autoimun (21, 31%) dan hiperkolesterolemia (15, 22%). Empat belas pasien (21%) diberi resep imunosupresan sistemik, termasuk kortikosteroid oral (11, 16%) dan obat imunosupresif non steroid (5, 7%). Empat puluh enam pasien (69%) datang dengan komorbiditas okuler termasuk keratopati neurotropik (21 pasien), kelainan kelopak mata (19 pasien), dan penyakit mata kering (15 pasien). Pada saat aplikasi CTA, 63 pasien (94%) menggunakan terapi anti-mikroba termasuk antibiotik (62, 93%), anti-virus (13, 19%), antijamur (8, 12%) dan anti-amuba (2, 3%) obatobatan; 48 pasien (72%) menggunakan obat topikal atau telah diberikan kortikosteroid subkonjungtiva dan 27 pasien (40%) menggunakan obat glaukoma. Karakteristik klinis perforasi atau penipisan kornea yang parah akibat etiologi infeksius dan aplikasi CTA selanjutnya dilaporkan pada Tabel 2. Di antara pasien, 37 (55%) mengalami perforasi kornea (didiagnosis dengan Tes Seidel positif), dan 30 (45%) ) mengalami penipisan kornea yang parah. Perforasi atau penipisan kornea berada di sentral atau paracentral pada 43 mata (64%) dan perifer pada 23 mata (34%). Ukuran median perforasi/penipisan kornea adalah 3,75 mm2. Jumlah rata-rata dan median dari total aplikasi CTA adalah 1,48 dan 1, dengan 23 mata (37%) membutuhkan lebih dari satu aplikasi dalam satu bulan sejak aplikasi awal. BCVA median (LogMAR) pada saat aplikasi dan setelah aplikasi CTA masing-masing adalah 3,0 dan 3,6 [Snellen setara 20/20.000 (gerakan tangan pada 2 kaki) dan 20/80.000 (gerakan tangan di wajah)]. Tidak ada prolaps iris yang ditemukan pada salah satu pasien. Etiologi infeksi yang mendasari menyebabkan perforasi/penipisan kornea tercantum pada Gambar 1. Di antara 67 mata, 42 kasus adalah monomikroba (35 kasus bakteri, 3 jamur, 2 virus, dan 2 acanthamoeba) dan 25 adalah polimikroba (22 kasus polibakteri, dan 3 kasus dengan kombinasi bakteri Gram positif dan jamur). Kami kemudian mengkategorikan spektrum organisme mikroba pada Tabel 3. Lima puluh delapan kasus (87%) dikonfirmasi oleh kultur mikroba. Di antara organisme yang diisolasi dalam kultur mikroba, terdapat 32 Gram positif (spesies stafilokokus paling umum), 11 Gram negatif (Pseudomonas aeruginosa paling umum), 4 jamur dan 1 isolat virus herpes simpleks. Sembilan pasien didiagnosis menggunakan teknik diagnostik alternatif termasuk pewarnaan Gram, mikroskop confocal, dan patologi. Dalam satu bulan aplikasi CTA, 21 pasien (31%) tidak memerlukan intervensi lebih lanjut, 20 pasien (30%) memerlukan aplikasi ulang CTA, dan 18 pasien (27%) memerlukan intervensi bedah (Tabel 4). Di antara 18 pasien ini, 17 pasien menjalani keratoplasti penetrasi, dan 1 pasien menjalani implantasi keratoprosthesis. Keberhasilan aplikasi CTA ditunjukkan dalam kurva KaplanMeier pada Gambar 2. Keberhasilan didefinisikan sebagai globe utuh tanpa perlu intervensi bedah tektonik terlepas dari jumlah aplikasi yang dilakukan. Tingkat keberhasilan CTA adalah 73% pada sepuluh hari, 64% pada 30 hari, dan 44% pada 180 hari. Durasi rata-rata dan median retensi CTA adalah 141 hari dan 29 hari. Dalam kohort pasien kami, neovaskularisasi (9, 13%), infiltrasi stroma (8, 12%) dan inflamasi (3, 5%) diamati setelah aplikasi CTA. Karena aplikasi CTA adalah ukuran temporalisasi untuk mengamankan globe dan sebagian besar kerusakan lem terjadi dalam satu bulan aplikasi, kami memilih 1 bulan sebagai titik waktu yang diinginkan dan menganalisis faktor yang mungkin terkait dengan kegagalan aplikasi CTA pada 1 bulan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat keberhasilan CTA antara lesi sentral/paracentral dan perifer (63% vs 67%, p = 0.791), atau antara mata dengan dan tanpa penyakit permukaan okular (59% vs 61%, p = 0.853). Tingkat keberhasilan CTA sedikit lebih rendah pada pasien dengan keratitis polimikroba dibandingkan dengan keratitis monomikroba (50% vs 65%), tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik (p = 0,28, Gambar 3A) Tingkat keberhasilan cukup lebih tinggi pada keratitis yang disebabkan oleh Bakteri gram positif dibandingkan dengan bakteri gram negatif (70% vs. 53%) tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik (p = 0,33, Gambar 3B). Terakhir, pasien yang menggunakan kortikosteroid oftalmik memiliki tingkat keberhasilan yang sama dibandingkan dengan mereka yang tidak (61% vs 62%, p> 0,99, Gambar 3C). Rentang usia antara 16 sampai 45 tahun dengan usia rata-rata 30,22 ± 8,25. Jumlah laki-laki adalah 42. Kedua kelompok sebanding dalam hal usia dan jenis kelamin. Usia rata-rata kasus pada kelompok A adalah 29,44 ± 7,82 dan pada kelompok B adalah 31 ± 8,75 (Tabel 1). DISKUSI Penelitian kami, termasuk 67 mata, adalah salah satu rangkaian kasus retrospektif terbesar yang melaporkan kemanjuran CTA pada keratitis infeksius jamur, bakteri, virus, amuba dan juga polimikroba. Sebagian besar kasus ini disebabkan oleh etiologi bakteri. Data kami menunjukkan bahwa pasien seringkali memerlukan lebih dari satu aplikasi CTA dan rata-rata retensi CTA adalah 29 hari. Penerapan CTA cukup berhasil dalam jangka pendek tetapi sebagian besar pasien memerlukan prosedur tektonik untuk menjaga integritas globe dalam 6 bulan. Aplikasi CTA tampaknya lebih berhasil pada mata dengan monomikroba (vs. polimikroba) dan pada mata dengan keratitis bakteri Gram positif (vs. Gram negatif). Lokasi penipisan/perforasi, adanya penyakit permukaan mata, atau penggunaan kortikosteroid oftalmik tidak terkait dengan kegagalan lem. Kami sebelumnya melaporkan keefektifan aplikasi CTA dalam mengobati penipisan dan perforasi kornea terkait dengan semua etiologi (infeksi, lelehan imun, cedera kimia, dan trauma) [4]. Dibandingkan dengan mata yang direkatkan untuk semua penyebab, mata yang dilem untuk penipisan dan perforasi kornea terkait keratitis mikroba ini memiliki area perforasi/penipisan yang lebih luas (3,75 mm2 pada kasus infeksius vs 3,1 pada semua etiologi) dan penglihatan yang lebih buruk (63,2% dengan penglihatan gerakan tangan atau lebih buruk pada kasus infeksius vs 46,2% pada semua etiologi) pada saat presentasi. Durasi retensi lem di mata dengan mikroba keratitis adalah setengah dari durasi di mata yang direkatkan untuk semua penyebab (29 vs 58 hari). Menariknya, kami sebelumnya menemukan rasio ganjil 1,68 pada kegagalan lem terkait dengan lelehan steril yang dimediasi oleh kekebalan (dibandingkan dengan penyebab lain termasuk infeksi). Hasil ini menunjukkan bahwa meskipun ukuran perforasi/penipisan yang lebih besar, penglihatan yang lebih buruk saat presentasi, dan retensi yang lebih pendek dari lem pada keratitis mikroba, aplikasi CTA mungkin lebih berhasil dalam mengatasi penipisan dan perforasi sekunder untuk keratitis mikroba, dibandingkan dengan yang pada kekebalan non-infeksius. -mediasi meleleh. CTA telah dilaporkan efektif dalam menutup luka kecil (diameter <3 mm) [9]. CTA dapat mencegah pencairan kornea dengan menghalangi migrasi leukosit polimorfonuklear ke lokasi cedera serta dengan melawan kolagenase secara lokal [10]. Selain itu, hasil dari publikasi in vitro dan beberapa penelitian in vivo melaporkan aktivitas antimikroba unik CTA, yang dikaitkan dengan formaldehida, yang merupakan produk sampingan utama dari degradasi hidrolitik selama polimerisasi. Formaldehida telah diketahui sifat antimikroba melalui alkilasi kelompok kimia dalam protein dan asam nukleat dari organisme infektif [11]. Jandinski dan Sonis pertama kali melaporkan efek penghambatan in vitro dari isobutyl cyanoacrylate pada Streptococci, Neisseria catarrhalis, Aerococcus viridans, dan Staphylococcus aureus [12]. Aktivitas bakteriostatik serupa dari butylcyanoacrylate diamati oleh Eiferman dan rekan [13]. Etil ester rantai pendek sianoasetat telah terbukti efektif secara selektif melawan Escherichia coli dan Escherichia faecalis sedangkan oktil sianoakrilat telah terbukti memiliki aktivitas anti-mikroba intrinsik terhadap bakteri Gram-positif dan non-pseudomonas Gramnegatif [14-16]. Hasil dari penelitian kami menemukan kemanjuran CTA yang lebih tinggi pada Gram-positif (70%) dibandingkan dengan keratitis Gram-negatif (53%). Khasiat CTA yang cukup rendah pada keratitis Gram-negatif telah dikaitkan dengan kapsul lipopolisakarida luar yang mengelilingi dinding sel, mengurangi penetrasi lem. Turunan rantai yang lebih pendek dari sianoakrilat dapat menyebabkan respons inflamasi yang parah pada area aplikasi, sedangkan turunan rantai yang lebih panjang dari sianoasetat memiliki aktivitas anti-mikroba yang berkurang serta toksisitas yang lebih sedikit pada jaringan kornea karena lebih sedikit generasi oleh produk [15,17]. Namun, pasca-polimerisasi, monomer sianoakrilat menjadi inert dan diketahui kehilangan sifat antimikroba dalam satu jam aplikasi setelah polimerisasi; sebaliknya, kekeruhan CTA pada polimerisasi menyulitkan dokter mata untuk mendiagnosis infeksi berulang atau infeksi baru [18-20]. Dalam kohort kami, lebih dari sepertiga kasus dengan keratitis Gram positif memiliki infeksi polimikroba, yang mungkin telah mempengaruhi efektivitas CTA pada pasien ini. Analisis kami juga mengungkapkan bahwa tingkat keberhasilan CTA lebih rendah pada pasien dengan keratitis polimikroba (50%) dibandingkan dengan keratitis monomikroba (65%). Moorthy dkk. melaporkan tingkat kegagalan CTA 62,5% pada pasien dengan keratitis virus herpes simpleks bahkan ketika pasien diberi resep profilaksis asiklovir. Tingkat kegagalan lebih tinggi pada pasien tanpa profilaksis antivirus [5]. Garg dan rekannya melaporkan kemanjuran tinggi n-butyl cyanoacrylate terhadap penipisan atau perforasi terkait keratomikosis. Dalam penelitian mereka, 64% dari kasus diselesaikan dalam pembentukan bekas luka, sementara 12% tambahan mempertahankan integritas struktural bola mata [21]. Hasil ini baru-baru ini dikonfirmasi oleh Dogan et al. dalam studi in vitro, di mana mereka menguji aktivitas antijamur 2-butil sianoakrilat dan melaporkan aksi antimikroba yang tinggi terhadap semua spesies ragi dan kapang kecuali Aspergillus flavus, Aspergillus oryzae, Chrysosporium sp. dan Phoma glomerate [22]. Sebagai catatan, kami menggunakan kombinasi butil dan oktil ester dari sianoakrilat, yang secara teori memberikan perlindungan terhadap infeksi kornea polimikroba. Seri kami menunjukkan bahwa aplikasi CTA cukup berhasil dalam jangka pendek (dalam 30 hari setelah aplikasi), meskipun hampir sepertiga dari pasien ini membutuhkan lebih dari 1 aplikasi CTA. Sekitar setengah dari pasien membutuhkan intervensi bedah tektonik dalam 180 hari setelah aplikasi CTA awal. Menariknya, ada tujuh kasus dimana tempelan lem telah dilepas selama masa tindak lanjut dan durasi antara aplikasi dan penghilangan lem berkisar antara 14 hingga 317 hari dengan median 70 hari. Patch lem yang lepas dan/atau terlepas secara spontan terjadi pada sebagian besar kasus ini. Temuan ini menyoroti perlunya kecurigaan klinis yang tinggi dan tindak lanjut yang teratur untuk memantau perforasi yang akan datang dari jaringan kornea yang menipis setelah aplikasi CTA. Ketika CTA saja tidak dapat memberikan kekuatan tektonik yang memadai ke jaringan kornea, itu dikombinasikan dengan patch drape, jahitan, atau lensa kontak permeabel gas [23-25]. Selain CTA, lem fibrin adalah perekat jaringan lain yang banyak digunakan sebagai ukuran temporer untuk menjaga integritas bola mata. Dalam studi in vitro mereka, Chen et al. melaporkan tidak adanya aktivitas bakteriostatik oleh fibrin dibandingkan dengan methoxypropyl cyanoacrylate dan n-butyl cyanoacrylate [26]. BATASAN STUDI Studi kami dibatasi oleh sifat retrospektifnya. Misalnya, peradangan dan infiltrat stroma kornea dilaporkan setelah aplikasi CTA, tetapi penulis tidak dapat membedakan apakah istilah-istilah ini mewakili kasus yang steril atau masih menular. Selain itu, penelitian kami memiliki sangat sedikit kasus keratitis virus dan keratomikosis; Oleh karena itu, analisis perbandingan keberhasilan CTA antara kasus bakterial dan nonbakteri tidak dapat dilakukan. Karena praktik kami adalah pusat rujukan perawatan mata tersier akademis, kasus-kasus yang dilaporkan di sini, serta perawatan yang diberikan, mungkin bukan cerminan sebenarnya dari apa yang terlihat di masyarakat. Terakhir, meskipun kohort kami memiliki jumlah subjek yang relatif besar dibandingkan dengan beberapa penelitian sebelumnya, jumlahnya masih belum memadai untuk menunjukkan perbedaan statistik dari analisis tertentu atau untuk mengidentifikasi semua faktor risiko yang relevan terkait dengan kegagalan aplikasi CTA menggunakan analisis regresi multivariat. KESIMPULAN Singkatnya, data kami menunjukkan bahwa aplikasi CTA efektif dalam memulihkan integritas bola mata dalam kasus penipisan dan perforasi kornea karena keratitis menular dalam jangka pendek dan banyak aplikasi sering diperlukan. Studi kami menunjukkan bahwa pasien ini harus dipantau secara ketat untuk perforasi ulang dan kebutuhan intervensi bedah tektonik. Aplikasi CTA tampaknya lebih berhasil pada keratitis monomikroba (vs. polimikroba) dan bakteri Gram positif (vs. Gram negatif). Penggunaan kortikosteroid topikal dan lokasi perforasi / penipisan tidak terkait dengan kegagalan CTA. DAFTAR PUSTAKA 1. Whitcher JP, Srinivasan M, Upadhyay MP. Corneal Blindness: A Global Perspective. Bull World Health Organ. 2001;79(3):214–21. 2. Collier SA, Gronostaj MP, Macgurn AK, Cope JR, Awsumb KL, Yoder JS, et al. Estimated burden of keratitis — United States, 2010. Morb Mortal Wkly Rep. 2014; 63(45):1027–30. 3. Webster RG, Slansky HH, Refojo MF, Boruchoff SA, Dohlman CH. The use of adhesive for the closure of corneal perforations. Arch Ophthalmol 1968;80(6):705. https://doi.org/10.1001/archopht.1968.00980050707004. 4. Yin J, Singh RB, Al Karmi R, Yung A, Yu M, Dana R. Outcomes of cyanoacrylate tissue adhesive application in corneal thinning and perforation. Cornea 2019;38 (6):668–73. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000001919. 5. Moorthy S, Jhanji V, Constantinou M, Beltz J, Graue-Hernandez EO, Vajpayee RB. Clinical experience with N-butyl cyanoacrylate tissue adhesive in corneal perforations secondary to herpetic keratitis. Cornea 2010;29(9):971–5. https://doi. org/10.1097/ICO.0b013e3181cbfa13. 6. Leahey AB, Gottsch JD, Stark WJ. Clinical experience with N-butyl cyanoacrylate (Nexacryl) tissue adhesive. Ophthalmology 1993;100(2):173–80. https://doi.org/ 10.1016/s0161-6420(93)31674-x. 7. Bailey IL, Lovie JE. New design principles for visual acuity letter charts. Optom Vis Sci 1976;53(11):740–5. https://doi.org/10.1097/00006324197611000-00006. 8. Holladay JT. Msee. Visual acuity measurements. J Cataract Refract Surg 2004;30 (2):287–90. https://doi.org/10.1016/j.jcrs.2004.01.014. 9. Sharma A, Kaur R, Kumar S, Gupta P, Pandav S, Patnaik B, et al. Fibrin glue versus N-butyl-2-cyanoacrylate Ophthalmology 6420(02)01558-0. 2003;110(2): 291–8. in corneal perforations. https://doi.org/10.1016/S0161- 10. Refojo MF, Dohlman CH, Ahmad B, Carroll JM, Allen JC. Evaluation of adhesives for corneal surgery. Arch Ophthalmol 1968;80(5):645–56. https://doi.org/ 10.1001/archopht.1968.00980050647013. 11. Bhende S, Rothenburger S, Spangler DJ, Dito M. In vitro assessment of microbial barrier properties of dermabond ® topical skin adhesive. Surg Infect 2002;3(3): 251–7. https://doi.org/10.1089/109629602761624216. 12. Jandinski J, Sonis S. In vitro effects of isobutyl cyanoacrylate on four types of bacteria. J Dent Res 1971;50(6):1557–8. https://doi.org/10.1177/ 00220345710500063301. 13. Eiferman RA, Snyder JW. Antibacterial effect of cyanoacrylate glue. Arch Ophthalmol 1983;101(6):958–60. https://doi.org/10.1001/ archopht.1983.01040010958022. 14. Pereira de Almeida Manzano R, Cayres Naufal S, Yudi Hida R, Belluzzo Guarnieri LO, Nishiwaki-Dantas MC. Antibacterial analysis in vitro of ethylcyanoacrylate against ocular pathogens. Cornea 2006;25(3):350–1. https://doi. org/10.1097/01.ico.0000183490.16131.e3. 15. Romero IL, Paiato TP, Silva CB, Malta JBNS, Mimica LMJ, Soong HK, et al. Different application volumes of ethyl-cyanoacrylate tissue adhesive can change its antibacterial effects against ocular pathogens in vitro. Curr Eye Res 2008;33(10): 813–8. https://doi.org/10.1080/02713680802437692. 16. Rushbrook JL, White G, Kidger L, Marsh P, Taggart TF. The antibacterial effect of 2-octyl cyanoacrylate (Dermabond®) skin adhesive. J Infect Prev 2014;15(6): 236–9. https://doi.org/10.1177/1757177414551562. 17. Quinn J, Wells G, Sutcliffe T, Jarmuske M, Maw J, Stiell I, et al. A randomized trial comparing octylcyanoacrylate tissue adhesive and sutures in the management of lacerations. J Am Med Assoc 1997;277(19):1527–30. 18. Weiss JL, Williams P, Lindstrom RL, Doughman DJ. The use of tissue adhesive in corneal perforations. Ophthalmology 1983;90(6):610–5. https://doi.org/10.1016/ s0161-6420(83)34508-5. 19. Moschos M, Droutsas D, Boussalis P, Tsioulias G. Clinical experience with cyanoacrylate tissue adhesive. Doc Ophthalmol 1997;93(3):237–45. https://doi. org/10.1007/BF02569064. 20. Cavanaugh TB, Gottsch JD. Infectious keratitis and cyanoacrylate adhesive. Am J Ophthalmol 1991;111:466–72. https://doi.org/10.1016/S00029394(14)72382-7. 21. Garg P, Gopinathan U, Nutheti R, Rao GN. Clinical experience with Nbutyl cyanoacrylate tissue adhesive in fungal keratitis. Cornea 2003;22(5):405–8. https://doi.org/10.1097/00003226-200307000-00003. 22. Dogan C, Aygun G, Bahar-Tokman H, Yazgan Z, Mergen B, Ozdamar A, et al. In vitro antifungal effect of acrylic corneal glue (N-Butyl-2Cyanoacrylate). Cornea 2019;38(12):1563–7. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000002061. 23. Khalifa YM, Bailony MR, Bloomer MM, Killingsworth D, Jeng BH. Management of nontraumatic corneal perforation with tectonic drape patch and cyanoacrylate glue. Cornea 2010;29(10):1173–5. https://doi.org/10.1097/ ICO.0b013e3181d5d996. 24. Gandhewar J, Savant V, Prydal J, Dua H. Double drape tectonic patch with cyanoacrylate glue in the management of corneal perforation with iris incarceration. Cornea 2013;32(5):e137–8. https://doi.org/10.1097/ ICO.0b013e3182801809. 25. Vasseneix C, Brasseur G, Muraine M, Toubeau D. Surgical management of nontraumatic corneal perforations: an 8-year retrospective study. J Fr Ophtalmol 2006;29(7):751–62. https://doi.org/10.1016/S0181- 5512(06)73844-X. 26. Chen W-L, Lin C-T, Hsieh C-Y, Tu I-H, Chen WYW, Hu F-R. Comparison of the bacteriostatic effects, corneal cytotoxicity, and the ability to seal corneal incisions among three different tissue adhesives. Cornea 2007;26(10):1228–34. https://doi. org/10.1097/ICO.0b013e3181506129.
