Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 artikel penelitian asli DMPAvs subkutan. intramuskular DMPA: penelitian secara acak 2 tahun efikasi kontrasepsi dan kepadatan mineral tulang Andrew M. Kaunitz Sebuah, •, Philip D. Darney b, Douglas Ross c, Kevin D. Wolter d, leon Speroff e Sebuah b Departemen Obstetri dan Ginekologi, Universitas Florida College of Medicine-Jacksonville, Jacksonville, FL 32.209, USA Departemen Obstetri, Ginekologi, dan Ilmu Reproduksi, Rumah Sakit Umum San Francisco, University of California, San Francisco, CA 94110, USA c d e Pfizer Inc, New York, NY 10017, USA Pfizer Penelitian dan Pengembangan, New London, CT 06320, USA Global Departemen Obstetri dan Ginekologi, Oregon Health dan Science University, Portland, OR 97.239, USA Menerima 28 Juli 2008; direvisi Februari 5, 2009; diterima Februari 2009 5 Abstrak Latar Belakang: Formulasi dari depot medroxyprogesterone acetate (DMPA) telah dikembangkan yang memungkinkan injeksi subkutan (104 mg / 0,65 mL; DMPA-SC) dan mencapai kontrasepsi yang sangat efektif dengan profil tolerabilitas mirip dengan DMPA intramuskular (150 mg / mL; DMPA-IM). Desain studi: acak, studi evaluator-buta ini dirancang untuk membandingkan efikasi, keamanan, dan kepuasan pengguna pada wanita yang menerima DMPA-SC ( n = 266) atau DMPA-IM ( n = 268) selama 2 tahun dengan opsi untuk melanjutkan untuk tahun ketiga. Tujuan utama adalah untuk mengevaluasi kepadatan mineral tulang (BMD) perubahan dan kemanjuran kontrasepsi setelah 2 tahun. hasil: Sebanyak 225 wanita menyelesaikan 2 tahun pertama studi ini (DMPA-SC, n = 116; DMPA-IM, n = 109). Setelah 2 tahun penggunaan DMPA, BMD loss adalah sedikit lebih kecil dalam kelompok DMPA-SC dibandingkan kelompok DMPA-IM di kedua total hip ( - 3,3% dan - 3,6%, masing-masing) dan lumbar tulang belakang ( - 4,3% dan - 5.0%, masing-masing). Pada wanita-wanita yang menerima DMPA selama tahun ketiga, ada perbedaan yang signifikan secara statistik tidak ada kerugian BMD antara DMPA-SC dan DMPA-IM kelompok pada akhir Tahun 3. Pemulihan BMD diamati dalam subpopulasi kecil wanita yang telah dihentikan DMPA-SC atau DMPA-IM setelah tahun kedua. 2 tahun pengobatan-kegagalan tingkat kehamilan kumulatif adalah 0% pada kelompok DMPA-SC dan 0,8% (95% confidence interval, 0.00 - 2,37%) pada kelompok DMPA-IM (metode hidup-tabel). efek samping adalah serupa pada kedua kelompok kecuali bahwa reaksi di tempat suntikan lebih umum pada kelompok DMPA-SC. Kesimpulan: DMPA-SC merupakan pilihan kontrasepsi yang efektif dan ditoleransi dengan baik, memberikan efikasi yang sebanding dan keamanan BMD untuk DMPA-IM. © 2009 Diterbitkan oleh Elsevier Inc Kata kunci: Depot medroksiprogesteron asetat; kontrasepsi; Kepadatan tulang 1. Perkenalan Formulasi-dosis yang lebih rendah dari DMPA untuk injeksi subkutan (104 mg / 0,65 mL setiap 3 bulan sekali; DMPASC) juga telah Depot medroksiprogesteron asetat (Depo-Provera®; DMPA) adalah dikembangkan. DMPA-SC telah disetujui oleh US Food and Drug sangat efektif, long-acting, reversibel progestin-satunya kontrasepsi Administration (FDA) pada bulan Desember 2004 (depo-provera SubQ 104 ™), dengan sejarah panjang keselamatan seluruh dunia [1,2] . Telah tersedia dan itu telah terbukti dapat ditoleransi dengan baik dan sangat efektif untuk kontrasepsi selama beberapa dekade dalam formulasi untuk injeksi dalam studi 1 tahun [4,5] . Potensi keuntungan dari formulasi subkutan intramuskular (150 mg / mL setiap 3 bulan sekali; DMPAIM) dan termasuk kenyamanan peningkatan dan kemudahan administrasi. menyediakan nyaman, swasta dan segera kontrasepsi, dengan tingkat Meskipun DMPA-SC saat ini tidak disetujui oleh FDA untuk diri-injeksi, kegagalan selama penggunaan khas yang secara substansial menurunkan selfadministered DMPA-SC dapat meningkatkan kepatuhan dengan daripada lisan kontrasepsi [1,3] . menghilangkan kebutuhan bagi perempuan untuk secara berkala kembali ke penyedia layanan kesehatan mereka untuk suntikan [6] . Hasil penelitian kuesioner telah menyarankan bahwa pilihan untuk • Penulis yang sesuai. Tel .: +1 904 244 3109; fax: 1 904 244 3658. Alamat email: [email protected] (AM Kaunitz). 0010-7824 / $ - melihat hal depan © 2009 Diterbitkan oleh Elsevier Inc doi: 10,1016 / j.contraception.2009.02.005 Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved. AM Kaunitz et al. / Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 8 self-administer DMPA-SC kemungkinan menjadi populer dengan banyak wanita [7] wanita yang menggunakan lisan, intrauterin, atau metode penghalang . sebelum memulai penelitian dan yang ingin beralih ke DMPA kontrasepsi) Sementara DMPA sangat efektif dan merupakan kontrasepsi pilihan bagi jutaan direkrut dari klinik (rumah sakit terkait dan mandiri) menyediakan layanan perempuan di seluruh dunia, penggunaannya telah dikaitkan dengan penurunan kontrasepsi. kriteria inklusi tambahan termasuk menstruasi yang teratur kepadatan mineral tulang (BMD) [8] . Estrogen memainkan peran penting dalam (dengan panjang siklus rata-rata 25 - 35 hari) selama 3 bulan sebelum regulasi massa tulang pada wanita premenopause oleh aktivitas osteoklas pendaftaran, tes kehamilan urin negatif, dan kemauan untuk mengandalkan down-mengatur, sehingga mengendalikan resorpsi tulang [9,10] . Sebagai DMPA-SC atau DMPA-IM untuk kontrasepsi selama minimal 2 tahun medroxyprogesterone acetate (MPA) bertindak untuk menghambat gonadotropin (delapan dosis total). sekresi, dan oleh karena itu untuk menekan produksi estradiol ovarium [11,12] , Efek DMPA pada BMD merupakan konsekuensi langsung dari tindakan kontrasepsi nya. Kriteria eksklusi termasuk memiliki kontrasepsi digunakan lisan, implan kontrasepsi, atau intrauterine device hormon-obat dalam 2 bulan sebelumnya atau memiliki telah DMPA-IM diberikan dalam 10 bulan BMD, bersama dengan usia, merupakan prediktor penting dari kekuatan tulang sebelum pendaftaran (patch dan cincin kontrasepsi tidak digunakan pada pada wanita pascamenopause [13,14] dan penurunan BMD berkorelasi dengan saat pendaftaran studi ); tulang belakang lumbar atau femur BMD T- skor peningkatan risiko dari “ kerapuhan ” fraktur di tua, penduduk pascamenopause [13,15] kurang dari - 1.0 (di mana T- skor = jumlah deviasi standar dari rata-rata . Asosiasi ini telah menyebabkan kekhawatiran bahwa pengurangan BMD BMD dari penduduk referensi muda yang normal putih perempuan) atau disebabkan oleh DMPA dapat menyebabkan risiko patah tulang meningkat jangka riwayat patologis atau kompresi fraktur; sitologi serviks yang abnormal; panjang; Namun, patah tulang sangat jarang pada wanita premenopause dan risiko terdiagnosis perdarahan kelamin yang abnormal; yang diketahui atau patah tulang tidak signifikan berkorelasi dengan perubahan BMD pada wanita yang dicurigai kehamilan; sejarah kanker payudara, acara trombotik, penyakit lebih muda dari 45 tahun [16] . Selanjutnya, seperti yang ditunjukkan dalam tinjauan hati atau ginjal, alkoholisme atau penyalahgunaan obat lainnya (dalam 5 sistematis baru-baru ini studi [17] , Kita dan lain-lain telah menunjukkan bahwa tahun sebelumnya); Kehadiran hipertensi yang tidak terkontrol, hati aktif kehilangan tulang yang terkait dengan penggunaan DMPA secara substansial atau atau penyakit ginjal, diabetes tipe 1, atau diabetes yang tidak terkontrol tipe benar-benar terbalik setelah DMPA penggunaan dihentikan [18 - 24] . Saat ini tidak 2; dan mengambil aminoglutethimide agen antikanker. Kalsium, ada bukti peningkatan yang signifikan dalam risiko patah tulang sebagai akibat dari multivitamin, dan / atau suplemen mineral lainnya tidak diperlukan oleh penggunaan DMPA [8] . Meskipun data ini, kekhawatiran bertahan bahwa protokol penelitian mereka juga tidak dilarang jika mereka adalah bagian DMPA-diinduksi kehilangan tulang dapat meningkatkan risiko jangka panjang dari rejimen sehari-hari normal peserta. fraktur, terutama pada wanita muda yang belum mencapai puncaknya massa tulang dan wanita perimenopause yang mungkin mulai kehilangan massa tulang. 2.2. desain penelitian Formulasi subkutan DMPA memiliki tingkat lebih lambat penyerapan dari Ini adalah acak, evaluator-buta, Tahap 3 studi yang dirancang untuk formulasi intramuskular [4] . DMPASC memiliki tingkat tinggi yang sama dari menilai kerugian BMD pada wanita yang menerima baik DMPA-SC atau khasiat kontrasepsi sebagai DMPA-IM dan profil tolerabilitas yang mirip DMPA-IM. Peserta yang menyelesaikan 2 tahun paparan DMPA diberi dengan atau lebih baik dari DMPA-IM [5] . Kedua, studi 1 tahun terbuka besar kesempatan untuk melanjutkan untuk tahun ketiga dalam penelitian ini baik dilaporkan oleh Jain et al. [5] menilai efektivitas kontrasepsi dan keamanan dengan formulasi DMPA yang sama mereka telah menerima atau tanpa DMPA-SC; Namun, studi ini tidak menilai BMD. Penurunan BMD yang DMPA. Penelitian dilakukan dari bulan April 2001 hingga September 2004 diharapkan didasarkan pada tindakan yang diketahui dari MPA untuk produksi di 36 situs di Amerika Serikat, 9 situs di Kanada, dan 3 situs di Brasil. estradiol reversibel menekan. Studi ini dimulai sebagai substudy dari salah Desain penelitian telah diperiksa oleh dewan review kelembagaan sesuai satu cobaan yang dilaporkan oleh Jain et al. [5] tetapi dilakukan dalam atau komite etik independen pada setiap situs, dan semua peserta kelompok terpisah dari wanita. Penelitian ini dibandingkan BMD perubahan disediakan ditulis informed consent. relatif terhadap baseline bersama-sama dengan khasiat, keamanan dan kepuasan pengguna pada wanita yang menerima baik DMPA-SC atau DMPA-IM sampai 3 tahun; tujuan utama adalah untuk mengevaluasi perubahan BMD dan kemanjuran kontrasepsi setelah 2 tahun. Peserta secara acak dalam rasio 1: 1 untuk menerima baik DMPA-SC 104 mg atau DMPA-IM 150 suntikan mg pada kunjungan awal dan setiap 3 bulan setelahnya sampai 3 tahun. Pengacakan dilakukan dengan menggunakan ClinPhone interaktif sistem respon suara (Northbrook, IL, USA), berdasarkan daftar acak yang dihasilkan komputer. Urutan alokasi yang dihasilkan oleh sponsor; situs terdaftar pasien dan situs ditugaskan 2. Metode 2.1. peserta pengobatan studi berdasarkan informasi yang diberikan kepada mereka oleh sistem ClinPhone. Para peneliti dan evaluator di setiap situs yang buta untuk pengacakan peserta. Dalam rangka mempertahankan menyilaukan ini, independen yang memenuhi syarat Wanita berusia antara 18 dan 35 tahun yang aktif secara seksual dan yang diinginkan kontrasepsi jangka panjang (termasuk Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved. AM Kaunitz et al. / Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 9 injectionist menerima jarum suntik studi, mempertahankan kode selama 2 tahun pertama penggunaan DMPA untuk mengevaluasi efek samping pengacakan, dan diberikan obat studi. Suntikan awalnya dibuat pada potensial ini. Seperti dijelaskan sebelumnya [25] , Selfreported Data perdarahan Kunjungan 1 dalam 5 hari pertama siklus menstruasi spontan normal terkait dicatat dalam buku harian peserta pada akhir setiap hari menggunakan skala wanita dan kemudian setiap 91 ± 7 hari kemudian. DMPA-SC disuntikkan lima poin, di mana 0 = “ tidak ada mengalir, ” 1 = “ bercak ”( minipad atau tidak ada subkutan ke paha anterior atau ke dinding perut; DMPA-IM disuntikkan perlindungan yang diperlukan), 2 = “ perdarahan kurang dari biasanya ”( membutuhkan intramuskular menjadi baik lengan atas atau pantat. Jika peserta kembali pembalut atau tampon), 3 = “ perdarahan sekitar jumlah yang sama seperti biasa ”, dan setelah 98 hari, tes kehamilan dilakukan. Jika tes kehamilan negatif dan 4 = “ perdarahan lebih dari biasanya. ” belum ada paparan seksual sejak Hari 98, peserta menerima injeksi berikutnya. Jika peserta sudah aktif secara seksual, dia disarankan dari Insiden hubungan seks vagina dan penggunaan kontrasepsi penghalang kemungkinan kehamilan; jika dia memilih untuk melanjutkan studi, dia juga dicatat. diberi suntikan DMPA berikutnya dan disarankan untuk juga menggunakan kepuasan peserta dengan kontrasepsi juga dinilai sebagai titik akhir kontrasepsi nonhormonal selama 2 minggu ke depan dan kemudian kemanjuran sekunder menggunakan Kepuasan Pasien Angket (PSQ). The kembali untuk tes ulang kehamilan. Jika tes ulang negatif, peserta bisa PSQ dinilai pengalaman peserta dengan penelitian, aspek perumusan melanjutkan studi dan melanjutkan ketergantungan pada DMPA-SC atau DMPA yang suka dan tidak suka, dan kemungkinan memilih metode DMPA-IM untuk kontrasepsi. kontrasepsi masa depan. Peserta dinilai item ini pada skala 1 sampai 10, yang menunjukkan, masing-masing, untuk kesehatan emosional dan fisik, dan hubungan seksual, “ tidak pernah memuaskan ” untuk “ selalu memuaskan “; untuk kegelisahan / gugup, “ tidak 2.3. Tujuan dan titik akhir cemas / gelisah ” untuk “ sangat cemas / gelisah “; untuk rasa sakit yang terkait dengan suntikan, “ tidak ada rasa sakit ” untuk Tujuan utama adalah untuk mengevaluasi perubahan BMD dan “ sangat menyakitkan “; untuk kemungkinan merekomendasikan ke teman dan kemanjuran kontrasepsi setelah 2 tahun. Tujuan sekunder adalah untuk menggunakannya sendiri, “ sangat tidak mungkin ” untuk menilai efikasi, keamanan, dan tolerabilitas DMPA-SC dan DMPA-IM lebih “ sangat mungkin. ” Kuesioner diberikan pada saat injeksi pertama, setelah 6 dari 3 tahun dan untuk menilai kepuasan pengguna dengan formulasi bulan, dan setelah 1 tahun atau pada penghentian jika sebelum 1 tahun. kontrasepsi. Titik akhir keamanan primer adalah perubahan persen, dari awal Sampel darah diambil untuk penentuan konsentrasi minimum plasma sampai 2 tahun, di BMD di total pinggul dan tulang belakang pada wanita (C min) MPA pada 6 bulan dan 1 dan 2 tahun (yaitu, di ujung periode dosis). yang menerima DMPA-SC atau DMPA-IM. Perubahan persen dari baseline Sampel darah dikumpulkan pada 91 ± 7 hari setelah injeksi sebelumnya. untuk BMD setelah 1 dan 3 tahun pengobatan atau setelah 2 tahun sampel darah yang diambil di luar kisaran ini tidak dimasukkan dalam pengobatan dan 1 tahun pemulihan (tidak ada DMPA selama tahun ketiga) analisis. Pengukuran kadar MPA serum dilakukan oleh PPD Pembangunan yang sekunder poin keselamatan akhir. Lumbar tulang belakang (L1 - L4) (Richmond, VA, USA) menggunakan highperformance sistem kromatografi dan jumlah hip BMD dievaluasi dengan dual-energy X-ray absorptiometry cair sensitif dan selektif ditambah dengan spektrometer massa tiga (DXA) pada kunjungan skrining untuk data awal dan pada akhir 1, 2, dan 3 quadruple (PE Sciex-API 4000), menurut metode proprietary yang tahun. DXA scan diserahkan ke fasilitas pusat (Synarc, Portland, OR, USA) dikembangkan dan divalidasi di Pengembangan PPD. standar internal yang untuk analisis dan pelaporan hasil BMD standar. digunakan untuk memastikan akurasi pengujian. sampel serum disimpan pada Titik akhir kemanjuran primer adalah pengobatan-kegagalan tingkat kehamilan kumulatif - didefinisikan sebagai tes kehamilan positif sebelum - 20 ° C dari koleksi sampai analisis. C min digunakan untuk memberikan injeksi kontrasepsi dijadwalkan berikutnya - pada 2 tahun. tes kehamilan bukti bahwa konsentrasi diperlukan untuk penekanan fungsi ovarium telah urin dilakukan pada setiap kunjungan. Tingkat kehamilan pada 1 dan 3 dipertahankan. Selain itu, tingkat estradiol diukur saat pendaftaran, Bulan tahun adalah titik-titik akhir sekunder. 6, Tahun 1, dan konsentrasi Tahun 2. Serum estradiol yang diuji oleh Pembangunan PPD menggunakan immunoassay kompetitif dan teknologi efek samping (AE) dicatat selama penelitian. Selain setiap AE diamati chemiluminescent langsung. Tes yang kuantitatif menilai menggunakan oleh penyidik atau spontan dilansir peserta, informasi mengenai kesehatan Wallace Victor 1420 Multilabel Kontra sistem pelat reader (PerkinElmer Life peserta sejak injeksi mereka sebelumnya ditimbulkan oleh Pertanyaan Sciences, Norton, OH, USA). standar kontrol kualitas yang digunakan lisan pada setiap kunjungan klinik. Standar pemeriksaan fisik dan analisis untuk memantau akurasi. laboratorium (misalnya, hematologi, kimia darah, urinalisis) dilakukan pada awal, pada 6 bulan dan pada 1, 2, dan 3 tahun. Para peserta diberitahu bahwa DMPA dapat menyebabkan ketidakteraturan menstruasi (tidak teratur atau tidak ada perdarahan vagina), dan buku harian pola perdarahan diselesaikan oleh peserta 2.4. metode statistik Maksud-to-treat (ITT) populasi untuk keselamatan, farmakokinetik, dan PSQ analisis termasuk semua peserta Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved. AM Kaunitz et al. / Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 10 yang secara acak dan menerima setidaknya satu dosis obat studi. Untuk Insiden kehamilan pengobatan gagal dinilai untuk setiap kelompok studi analisis efikasi, populasi ITT didefinisikan sebagai semua peserta yang dengan menghitung tingkat dan 95% confidence interval (CI) dengan menerima setidaknya satu dosis obat studi dan membuat setidaknya satu menggunakan metode hidup-meja dan Indeks Pearl (didefinisikan sebagai kunjungan setelah menerima dosis pertama. jumlah kehamilan per 100 perempuan-tahun eksposur) . waktu total eksposur seorang wanita dihitung dalam beberapa bulan dengan BMD penilaian dari kelompok belajar dibandingkan pada awal dan untuk mengalikan jumlah suntikan yang diterima 3. Informasi tentang apakah perubahan persen dari baseline pada 1, 2, dan 3 tahun dengan peserta melakukan hubungan dan penggunaan kontrasepsi penghalang menggunakan Kruskal - Wallis. Dalam kelompok perubahan persen (misalnya, untuk perlindungan terhadap infeksi menular seksual) ditabulasi dibandingkan dengan menggunakan uji Wilcoxon signed-rank. dari catatan harian untuk Gambar. 1. Peserta disposisi. Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved. AM Kaunitz et al. / Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 11 setiap bulan sampai 2 tahun (saat pengumpulan buku harian data yang perubahan BMD pada peserta dengan rendah BMD akan mirip dengan berhenti). analisis sekunder dari tingkat kehamilan 2 tahun dilakukan, dari yang di seluruh populasi penelitian dan bahwa masuknya wanita ini tidak yang berikut ini dikeluarkan: (a) semua bulan di mana penghalang akan memiliki dampak yang signifikan terhadap kesimpulan penelitian. The kontrasepsi digunakan setiap kali atau kadang-kadang selama hubungan ITT (safety) populasi terdiri 534 perempuan; Namun, data yang tidak vagina dan (b) semua bulan selama tidak ada hubungan terjadi. Tingkat tersedia selama tiga wanita dalam kelompok DMPA-SC atau dua wanita kehamilan secara keseluruhan juga dipantau pada 3 dan 6 bulan setelah dalam kelompok DMPA-IM. penilaian keamanan didasarkan pada 5250 subjek terakhir telah terdaftar, dengan maksud menghentikan penelitian jika wanita-siklus paparan pada kelompok DMPA-SC dan 5076 wanita-siklus Indeks Pearl adalah ≥ 5.0. Seperti dijelaskan di tempat lain [25] , Pola dalam kelompok DMPA-IM. The ITT penduduk untuk analisis efikasi terdiri perdarahan 30 hari 263 wanita pada kelompok DMPA-SC dan 265 wanita pada kelompok DMPA-IM. analisis yang digunakan untuk menilai data dari peserta pendarahan buku harian pola, termasuk kejadian amenore dan perdarahan tidak teratur atau spotting. Frekuensi peserta bergeser dari perdarahan dan / atau bercak demografi dasar ( Tabel 1 ) Dan perdarahan siklus amenore bulan sebelum dan setelah setiap injeksi dijadwalkan dihitung. sejarah (data tidak ditampilkan) adalah serupa antara DMPA-SC dan Dimana data buku harian yang hilang, jumlah perdarahan / bercak hari dan kelompok DMPA-IM. Pada setiap titik waktu, 92 - episode dan perdarahan / bercak-bebas hari dan interval disesuaikan 100% wanita di masing-masing dua kelompok penelitian menerima suntikan dalam dengan periode referensi 30 hari standar. Peserta dengan kurang dari 20 jendela 91 ± 7 hari yang ditentukan dalam protokol. Sangat sedikit perempuan pada hari data buku harian dalam periode referensi 30-hari tertentu dikeluarkan kedua kelompok studi ( ≤ 5.2%) melaporkan penggunaan suplemen kalsium setiap dari analisis perdarahan pola periode itu. saat selama penelitian; tidak ada peserta melaporkan penggunaan kortikosteroid bifosfonat atau kronis. Penelitian ini dirancang untuk menguji keunggulan DMPASC lebih DMPA-IM dalam mengurangi jumlah BMD kerugian relatif terhadap baseline setelah 2 tahun penggunaan kontrasepsi. pengujian statistik 3.2. Perubahan BMD Secara umum, penurunan sederhana secara total pinggul dan tulang belakang adalah dua sisi. Dengan pengecualian dari perubahan BMD persen dari lumbal BMD dicatat pada kedua kelompok studi selama 2 tahun pertama. Selama Tahun analisis awal, uji statistik dengan nilai p ≤. 05 dianggap signifikan secara 3, ada beberapa penurunan lebih lanjut statistik. A Year 1 analisis sementara dilakukan di tingkat signifikansi 0,001 untuk memberikan kesalahan Tipe I keseluruhan untuk titik waktu analisis primer pada 2 tahun ≤. 05. Analisis akhir kehilangan BMD pada 2 tahun (serta pada 1 dan 3 tahun) dilakukan pada tingkat signifikansi 0,049 untuk perbedaan betweentreatment. 2.5. Penentuan ukuran sampel Sebuah ukuran sampel dari 100 peserta di setiap kelompok studi bertekad untuk Tabel 1 demografi peserta dan karakteristik dasar (intent-to-treat populasi, N = 534) Karakteristik pengguna DMPA-SC ( n = 266) pengguna DMPA-IM ( n = 268) Rata-rata ± SD 25,9 ± 4,9 25,8 ± 4,8 Jarak 18.0 - 35,9 18.0 - 35,7 Umur (tahun) ras [ n (%)] memberikan 80% kekuatan untuk mendeteksi perbedaan 2% dalam perubahan persen putih 163 (61,3) 170 (63,4) BMD antara kedua kelompok studi di tingkat signifikansi 0,049 pada akhir 2 tahun, Hitam 39 (14,7) 42 (15,7) Asia / Kepulauan Pasifik 10 (3.8) 7 (2.6) Campuran / multiras 54 (20,3) 49 (18.3) dengan asumsi standar deviasi dari 5%. Secara keseluruhan Tipe I kesalahan untuk penelitian ini adalah untuk menjadi ≤. 05. Dengan asumsi tingkat putus sekolah dari 60% Berat (kg) lebih dari 2 tahun, ukuran sampel dari 250 peserta yang dianggap tepat untuk Rata-rata ± SD 69,3 ± 17,7 71.2 ± 19,0 pendaftaran ke masing-masing kelompok studi. Jarak 40.0 - 142,9 42.2 - 140,6 Tinggi Sebuah ( cm) 3. Hasil 3.1. demografi dasar dan peserta disposisi Sebanyak 535 wanita yang terdaftar dalam penelitian ini ( Gambar. 1 ). peserta sepuluh (empat menerima DMPA-SC dan enam menerima DMPA-IM) Rata-rata ± SD 162,6 ± 6,3 163,8 ± 6,8 Jarak 144,0 - 180,3 135,0 - 185.4 BMI Sebuah ( kg / m 2) Mean ± SD 26,1 ± 6,1 Jarak 15,6 - 54.0 ≤ 25 [ n (%)] 142 (53,6) 58 (21,9) 57 (21.3) N 30 [ n (%)] 65 (24,5) 69 (25,7) 205 (77,1) 201 (75.0) 61 (22,9) 67 (25,0) Lokasi geografis [ n (%)] N America (Kanada, Amerika Serikat) pendaftaran, melanggar kriteria entri. Sementara kriteria ini dipekerjakan untuk S America (Brasil) bahwa tingkat 17,8 - 50.1 142 (53,0) N 25 untuk ≤ 30 [ n (%)] memiliki tulang belakang lumbar atau total hip T- skor kurang dari - 1 pada saat menghindari resiko kerugian BMD pada wanita dengan rendah BMD, itu diantisipasi 26,4 ± 6,4 BMI, indeks massa tubuh. Sebuah kelompok DMPA-SC ( n = 265). Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved. AM Kaunitz et al. / Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 Gambar. Perubahan 2. Median persen pada BMD dari awal sampai Tahun 1, 2, dan 3. • signifikansi statistik didefinisikan sebagai p ≤. 049. di bawah - 1.0, sedangkan sesuai proporsi untuk tulang belakang lumbar di total pinggul tetapi sedikit kerugian BMD tambahan pada tulang belakang lumbar ( Gambar. 2 ). adalah 14,5% dan 19,2%. Selama kedua tahun pertama dan kedua, mengamati median BMD Sejumlah kecil wanita ( n = 6) memilih untuk berpartisipasi dalam menurun dari baseline pada pinggul dan tulang belakang lebih kecil dalam tahun ketiga penelitian tanpa menggunakan DMPA. Perbandingan BMD kelompok DMPA-SC dibandingkan kelompok DMPA-IM. Perbedaannya tidak berubah (dari awal) di Tahun 2 (injeksi terakhir) dengan orang-orang di Tahun signifikan pada Tahun 2 (titik akhir primer) atau kemudian di Tahun 3 ( Gambar. 3 (1 tahun setelah DMPA penghentian) memungkinkan kita untuk 2 ). Pada akhir Tahun 1, perubahan median di lumbal tulang belakang BMD memperkirakan sejauh mana seorang wanita defisit BMD telah pulih 1 tahun secara signifikan berbeda antara kedua kelompok (p = 0,021), yang kurang setelah berhenti DMPA di ini kecil kelompok. Total pinggul, empat dari enam dengan formulasi SC dibandingkan dengan formulasi IM. peserta menunjukkan peningkatan BMD, dengan dua peserta menunjukkan pemulihan penuh dari defisit. Untuk lumbar tulang belakang, lima dari lima peserta menunjukkan peningkatan BMD, lagi dengan dua menunjukkan pemulihan penuh selama periode pasca-perawatan 1 tahun. Seperti yang dirangkum dalam Meja 2 , Proporsi yang lebih kecil dari wanita pada kelompok DMPA-SC dibandingkan kelompok DMPA-IM diamati memiliki kerugian BMD ≥ 5% total pinggul dan tulang belakang lumbal BMD pada Tahun 1 dan 2, sedangkan proporsi diamati dengan kerugian ≥ 5% lebih kecil dalam kelompok DMPAIM Tahun 3; tidak ada perbedaan antara 3.3. kehamilan kelompok perlakuan signifikan secara statistik. Proporsi pasien yang BMD Tskor menurun menjadi kurang dari - 1.0 selama penelitian serupa dalam Tidak ada kehamilan pada kedua kelompok studi selama tahun dua kelompok belajar (hasil tidak ditunjukkan). Pada Tahun 3, 8,1% dan pertama penelitian. Pada akhir Tahun 1 penelitian, 2095 wanita-siklus 5,6% wanita di DMPA-SC dan kelompok DMPA-IM, masing-masing, paparan DMPA-SC dan 1994 wanita-siklus paparan DMPA-IM dilaporkan, menunjukkan penurunan total hip BMD T- skor untuk nilai tidak termasuk bulan-bulan ketika kontrasepsi penghalang digunakan atau tidak melakukan hubungan terjadi. Meja 2 Penurunan total pinggul dan tulang belakang lumbal BMD dari ≥ 5% dari baseline Kunjungi total hip lumbar tulang belakang pengguna DMPA-IM pengguna DMPA-SC pengguna DMPA-IM pengguna DMPA-SC n/N % n/N % n/N % tahun 1 13/166 7.8 20/162 12.3 34/166 20,5 40/162 24,7 tahun 2 30/106 28.3 34/101 33,7 40/106 37,7 52/102 51,0 tahun 3 35/63 55,6 28/54 51,9 36/62 58,1 21/53 39,6 n/N % n, jumlah peserta dengan penurunan dari baseline ≥ 5%; N, jumlah peserta dievaluasi. 12 Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved. AM Kaunitz et al. / Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 Titik akhir kemanjuran utama dari pengobatan-kegagalan tingkat 13 perubahan di peringkat kedua item antara kunjungan 6 dan 12 bulan. kehamilan kumulatif pada 2 tahun adalah 0% pada kelompok DMPASC dan 0,8% (95% CI, 0.00 - 2,37%) pada kelompok DMPA-IM (metode hidup-tabel). Salah satu 265 wanita di ITT khasiat kohort pada kelompok DMPA-IM menjadi hamil dalam masa studi dan dihentikan DMPA pada 3.5. Efek samping kunjungan 21 bulan. Tak satu pun dari 263 perempuan di DMPA-SC ITT Insiden AE pengobatan-muncul (yaitu, peristiwa yang dikembangkan untuk khasiat kohort hamil selama masa studi. Berdasarkan 4344 wanita-siklus pertama kalinya setelah memulai pengobatan atau peristiwa yang sudah hadir paparan pada kelompok DMPA-SC dan 4281 wanita-siklus paparan pada tapi memburuk baik intensitas atau frekuensi berikut memulai pengobatan) yang kelompok DMPA-IM, Indeks Pearl adalah 0 untuk DMPA-SC dan terjadi di ≥ 5% dari wanita adalah serupa antara kelompok dan tercermin profil AE yang dikenal DMPA ( tabel 3 ). Setidaknya satu pengobatan-muncul AE dilaporkan oleh 81,4% (214/263) dari wanita pada kelompok DMPA-SC dan 0,28 untuk DMPA-IM (95% CI, 0.00 - 0.83). Pengecualian dari bulan selama dengan 77,8% (207/266) dari orang-orang dalam kelompok DMPA-IM. kontrasepsi penghalang digunakan atau saat tidak ada hubungan Sebagian AE yang ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan. AE dilaporkan tidak mengubah hasil analisis ini. Untuk Tahun 2, 3565 menyebabkan penghentian dilaporkan di 17,9% (47/263) dari wanita pada wanita-siklus paparan DMPA-SC dan 3442 wanita-siklus paparan DMPAIM kelompok DMPA-SC dan 22,2% (59/266) dari wanita pada kelompok DMPA-IM. dilaporkan, tidak termasuk bulan-bulan ketika kontrasepsi penghalang reaksi di tempat suntikan lebih (yang semua ringan sampai sedang di digunakan atau tidak melakukan hubungan terjadi. DMPASC dan DMPA-IM keparahan) yang diamati pada kelompok DMPA-SC dibandingkan kelompok telah sebanding (metode hidup-tabel: 0% dan 0,75%, masing-masing, DMPA-IM. untuk treatmentfailure tingkat kehamilan kumulatif pada 2 tahun; Pearl Index: 0 dan 0,35, masing-masing) khasiat dalam jangka waktu 2 tahun dari AE dianggap oleh para peneliti berhubungan dengan obat studi di penelitian ini . 54,4% (143/263) dari kelompok DMPA-SC dan 56,0% (149/266) dari Perlakuan-kegagalan tingkat kehamilan kumulatif pada 3 tahun adalah kelompok DMPA-IM. Berat paling umum obat-terkait AE pada kedua 0% pada kelompok DMPA-SC dan 0,8% (95% kelompok meningkat [DMPA-SC, 12,2% (32/263); DMPAIM, 14,3% CI, 0.00 - 2,37%) pada kelompok DMPA-IM (metode hidup-tabel). Pearl Index (38/266)]. adalah 0 untuk DMPA-SC dan 0,24 (95% CI, 0.00 - 0.70) untuk DMPA-IM pada 3 tahun, berdasarkan 5241 womancycles Berat badan dari baseline diamati untuk wanita yang menggunakan paparan pada kelompok DMPA-SC dan 5067 womancycles paparan pada DMPA-SC dalam penelitian ini adalah sebanding dengan pada wanita yang kelompok DMPA-IM. menggunakan DMPA-IM. Pada akhir Tahun 2, perempuan pada kelompok DMPA-SC memiliki peningkatan berat badan rata-rata 3,4 kg dan wanita di 3.4. kepuasan pengguna Pada kedua kelompok studi, peserta melaporkan sedang sangat puas kelompok DMPA-IM memiliki peningkatan berat badan rata-rata 3,5 kg. Pada akhir Tahun 3, perempuan pada kelompok DMPA-SC memiliki peningkatan berat badan rata-rata dengan kontrasepsi mereka; perbedaan yang signifikan secara statistik 4,5 kg dan wanita pada kelompok DMPA-IM memiliki peningkatan berat badan yang dicatat antara dua kelompok studi yang berkaitan dengan kepuasan rata-rata 5,8 kg. Peningkatan berat badan itu AE yang paling umum yang pengobatan. Pada 6 dan 12 bulan, peringkat peserta rata-rata kesehatan menyebabkan penghentian di kedua emosional dan fisik mereka berkisar 7,34-7,96 pada 10-point PSQ, dan peringkat rata-rata hubungan seksual mereka berkisar 6,63-7,18. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok belajar untuk perubahan dari kunjungan awal sampai 12 bulan. The peringkat rata-rata untuk kecemasan / kegelisahan tentang menerima suntikan menurun secara signifikan dari tabel 3 AE pengobatan-muncul terjadi di ≥ 5% perempuan dalam kedua kelompok studi Sebuah AE Jumlah perempuan (%) waktu injeksi pertama yang suntikan ketiga pada 6 bulan [3,52-2,57 (p b. 05) pengguna DMPA-SC ( n = 263) pengguna DMPA-IM ( n = 266) 39 (14,7) dan 3,55-2,30 (p b. 05) untuk DMPA-SC dan DMPAIM, masing-masing]; tidak ada statistik perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok kenaikan berat badan 33 (12,5) perlakuan. Rasa sakit yang terkait dengan suntikan dinilai rendah, dan tidak Sakit kepala 35 (13.3) 33 (12,4) nasopharyngitis 25 (9,5) 34 (12,8) Mual 15 (5.7) 24 (9.0) Reaksi tempat suntikan 21 (8,0) 1 (0,4) jerawat 20 (7,6) 20 (7,5) Depresi atau perubahan mood 20 (7,6) 19 (7.1) Infeksi saluran kemih 20 (7,6) 6 (2.3) Radang dlm selaput lendir 19 (7.2) 14 (5.3) penurunan libido 8 (3.0) 16 (6.0) Sakit perut 6 (2.3) 16 (6.0) perdarahan intermenstrual 15 (5.7) 15 (5.6) Abnormal smear serviks 9 (3.4) 14 (5.3) ada statistik perbedaan yang signifikan antara kelompok sehubungan dengan perubahan dari kunjungan awal untuk 6 bulan. Kemungkinan peserta merekomendasikan metode kontrasepsi ke teman dan kemungkinan menggunakan sendiri di masa depan secara konsisten dinilai sangat positif, dengan skor rata-rata pada 6 dan 12 bulan ≥ 7.89 untuk kedua formulasi DMPA. Tidak ada perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok dalam analisis Sebuah Data tidak tersedia untuk tiga wanita dalam kelompok DMPA-SC dan dua wanita dalam kelompok DMPA-IM. Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved. AM Kaunitz et al. / Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 kelompok belajar [DMPA-SC, 5,7% (15/263); DMPA-IM, 6,0% (16/266)]. Empat AE fraktur (satu kaki, satu tulang rusuk, satu pergelangan kaki, dan satu patah tulang pergelangan tangan) dilaporkan oleh tiga peserta dalam kelompok DMPA-SC dan satu peserta dalam kelompok DMPA-IM. Tak satu pun dari peristiwa ini dianggap fraktur osteoporosis klinis. Serius AE dilaporkan di 3,8% (10/263) dari wanita pada kelompok DMPA-SC dan 2,3% (6/266) dari wanita pada kelompok DMPA-IM (perbedaan tidak signifikan secara statistik); tak satu pun dari AE serius dianggap oleh penyidik terkait dengan pengobatan studi, dengan pengecualian kehamilan yang tidak diinginkan pada wanita dalam kelompok DMPA-IM. 3.6. Perubahan pola perdarahan Pada kedua kelompok studi, perdarahan yang tidak teratur menurun 3.7. farmakokinetik Serum MPA melalui (C min) Data tidak menyarankan akumulasi obat yang signifikan dengan suntikan berulang dari DMPA-SC maupun perbedaan yang signifikan antara tingkat serum MPA mean dicapai oleh subkutan vs injeksi intramuskular. Pada setiap titik waktu dinilai, MPA C min tingkat yang jauh di atas 0,1 ng / mL ambang batas yang diperlukan untuk keberhasilan kontrasepsi [11] . Pada Bulan 6 dan pada Tahun 1 dan 2, rata-rata (± SD) MPA C min nilai-nilai yang 0,666 ng / mL (± 0,363), 0,794 ng / mL (± 0,365) dan 0,874 ng / mL (± 0,331), masing-masing, pada kelompok DMPA-SC, dan 0,803 ng / mL (± 0,467), 0,790 ng / mL (± 0,367) dan 1,028 ng / mL (± 0,452), masing-masing, pada kelompok DMPA-IM. 3.8. profil hormon Median estradiol serum menurun dari 52 - 53 pg / mL pada awal menjadi 40 dengan waktu, sedangkan frekuensi amenore meningkat ( Gambar. 3 ). pg / mL di Tahun 2 dalam setiap kelompok studi; tidak ada perbedaan antara Sebuah diskusi rinci dari pola perdarahan pada kelompok DMPA-SC telah kelompok sehubungan dengan tingkat serum estradiol median. disajikan di tempat lain [25] . Proporsi yang tinggi dari wanita dengan perdarahan / bercak selama masa pengobatan 30 hari pertama diperkirakan, sebagai injeksi DMPA pertama adalah untuk diberikan dalam 5 hari pertama siklus menstruasi normal. Pada akhir Tahun 1, 62,6% 4. Diskusi (191/305) dari semua peserta amenorrheic [DMPA-SC, 64,1% (100/156); DMPA-IM, Ini besar multinasional, multicenter, Tahap 3 studi menunjukkan DMPA-SC diberikan setiap 3 bulan dapat ditoleransi dengan baik dan efektif 61,1% (91/149)]. proporsi ini meningkat menjadi 75,3% (134/178) di Tahun kontrasepsi sebagai DMPA-IM selama jangka waktu sampai 3 tahun. Dalam 2 [DMPA-SC, 71,0% (66/93); DMPAIM, 80,0% (68/85)]. Di antara populasi perempuan dengan kepadatan tulang normal pada awal, perempuan yang mengalami pendarahan dan / atau bercak setelah 3 bulan perubahan dari baseline total pinggul dan tulang belakang lumbal BMD penggunaan DMPA, 33 - 40% bergeser ke amenore selama bulan setelah adalah serupa pada DMPA-SC dan kelompok DMPA-IM ,. Tidak ada penyuntikan kedua. Wanita memiliki 36 - 64% kemungkinan bergeser dari kehamilan pada kelompok DMPA-SC dan hanya satu terjadi pada kelompok mengalami pendarahan dan / atau bercak amenore dengan suntikan DMPA-IM. Kedua DMPA-SC dan DMPA-IM yang peringkat tinggi dalam hal berikutnya. Perubahan pola perdarahan menunjukkan tidak ada perbedaan kepuasan pengguna dalam penelitian ini. bulan. 14 yang konsisten antara sub-sub kelompok indeks massa tubuh. Selama 3 tahun studi ini, perubahan dari baseline total pinggul dan tulang belakang BMDwere umumnya sama di DMPA-SC dan kelompok DMPA-IM, dengan agak lebih kecil menurun diamati pada kelompok DMPA-SC selama 2 tahun pertama dan penurunan yang lebih kecil diamati pada kelompok DMPA-IM selama Tahun 3 di antara mereka peserta yang terus menerima DMPA. Perbandingan antara kelompok secara statistik tidak signifikan berbeda pada setiap titik waktu, dengan pengecualian perubahan persen pada lumbar tulang belakang BMD pada akhir Tahun 1, yang secara signifikan lebih kecil dalam kelompok DMPA-SC (p = 0,021). Hasil BMD untuk tulang belakang lumbar menunjukkan bahwa sebagian besar kehilangan tulang terjadi selama 2 tahun pertama penggunaan DMPA, dengan kerugian relatif sedikit tambahan di luar 2 tahun. Pengamatan ini konsisten dengan penelitian lain, terutama yang lebih dari 3 tahun [23] , Di mana saja waktu bisa terlihat lebih jelas. Perubahan terlihat pada BMD dari waktu ke waktu adalah sebagai diantisipasi, berdasarkan mekanisme kerja MPA. Administrasi MPA tiba-tiba mengurangi tingkat estradiol serum dari nilai pretreatment ke nilai stabil pasca-perawatan. BMD perlahan mengakomodasi ke yang baru, tingkat serum estradiol lebih rendah selama beberapa tahun, Gambar. 3. Wanita diobati dengan DMPA-SC atau DMPA-IM yang mengalami amenore, 30-hari Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved. AM Kaunitz et al. / Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 mencapai nilai yang relatif stabil dari yang ada sedikit penurunan lebih lanjut. 15 2 - 3 tahun sama dengan transien 4 - 6% penurunan BMD yang diamati pada wanita menyusui lebih dari 6 bulan [17] . Perempuan sepenuhnya Dalam subkelompok enam wanita yang berhenti menggunakan DMPA memulihkan kepadatan tulang hilang selama kehamilan dan menyusui pada setelah 2 tahun tetapi yang tetap dalam studi dan terus memiliki pengukuran pemulihan fungsi ovarium, dan pola pemulihan BMD berikut penghentian BMD dilakukan, ada bukti yang jelas dari pemulihan defisit BMD. reversibilitas penggunaan DMPA muncul mirip. Paritas dan durasi kumulatif menyusui ini efek dari DMPA pada BMD akan diantisipasi berdasarkan mekanisme kerja tidak muncul untuk menjadi faktor risiko osteoporosis. Memang, risiko patah dari MPA: konsentrasi serum estradiol meningkat setelah penghentian DMPA, tulang pinggul pada wanita yang lebih tua berbanding terbalik dengan yang mengarah ke penurunan resorpsi tulang dan keseimbangan yang lebih paritas dan tidak berhubungan dengan durasi menyusui [17] . menguntungkan antara resorpsi tulang dan pembentukan tulang. Hal ini sejalan dengan bukti dari banyak penelitian yang menunjukkan pemulihan pasca-perawatan besar BMD pada wanita dewasa [1,18 - 20,22,23] . Dalam AE adalah serupa pada dua kelompok belajar kecuali untuk terjadinya review sistematis baru-baru ini [17] , 10 studi klinis atau observasional utama peningkatan dari reaksi di tempat suntikan pada kelompok DMPA-SC, yang diidentifikasi bahwa perubahan dievaluasi dalam BMD setelah penghentian akan diharapkan dengan rute subkutan administrasi. Profil AE secara DMPA. BMD secara konsisten kembali ke atau ke arah nilai-nilai dasar berikut keseluruhan seperti yang diharapkan untuk DMPA. Insiden depresi dan penghentian DMPA pada wanita dari segala usia. Pemulihan BMD terlihat perubahan suasana hati adalah serupa pada kedua kelompok dan mirip sedini 24 minggu setelah menghentikan terapi dan bertahan selama dengan yang dilaporkan dalam studi observasional besar DMPA-IM perempuan diikuti. Dari studi ini, dua penelitian kohort pada orang dewasa dan remaja perempuan melaporkan pemulihan lengkap [20,21] , Dan hasil dua studi cross-sectional juga menyarankan bahwa pemulihan lengkap terjadi [19,26] . [27,28] dan pada populasi umum [29] . Konsisten dengan penelitian lain [5,30] , Perdarahan irregular- Dalam 7 tahun, studi prospektif, cocok-kohort, penghentian DMPA-IM setelah ities menurun dari waktu ke waktu selama studi untuk kedua kelompok, hampir 5 tahun penggunaan mengakibatkan pemulihan sedang berlangsung sementara kejadian amenore meningkat. Wanita mempertimbangkan substansial di BMD [23] . pemulihan sedang berlangsung juga ditemukan dalam kontrasepsi dengan DMPA harus diberi konseling mengenai perubahan sebuah studi perempuan yang dihentikan DMPA-IM setelah sampai 3 tahun diantisipasi dalam pola perdarahan. Wanita yang dipersiapkan untuk perubahan penggunaan [22] . Sebuah penelitian besar berdasarkan pengukuran ultrasound cenderung menghentikan sebagai hasilnya, dan banyak wanita menyambut dari kalkaneus pada wanita berusia 18 - 44 tahun juga telah melaporkan bahwa perdarahan berkurang [2,31 - 34] . saat ini pengguna DMPA mengalami kehilangan tulang [24] . Namun, wanita yang telah berhenti menggunakan DMPA setidaknya 2 - 3 tahun sebelumnya Hasil ini mengkonfirmasi dan memperluas temuan 1 tahun studi terbuka ditemukan memiliki ketebalan tulang setidaknya sama besar seperti yang pada yang dilaporkan oleh Jain et al. [4,5] dan menunjukkan bahwa DMPA-SC wanita yang tidak pernah menggunakan DMPA, menunjukkan pemulihan adalah metode kontrasepsi ditoleransi dan efektif, memberikan khasiat penuh. Baik usia penggunaan pertama (dari 15 tahun) atau durasi penggunaan kontrasepsi yang sebanding dan keamanan BMD untuk DMPA-IM. Meskipun dikaitkan dengan tren dalam langkah-langkah kalkanealis selama atau setelah parameter farmakokinetik selain C min tidak diukur dalam penelitian ini, Jain et penggunaan DMPA. al. ditentukan parameter farmakokinetik DMPA-SC dan membandingkannya dengan nilai-nilai yang sebelumnya dipastikan untuk DMPA-IM [4] . Konsentrasi maksimal plasma (C max) DMPA-SC ditemukan menjadi kurang dari setengah dari DMPA-IM (1,56 vs 3,73 ng / mL, masing-masing), sedangkan total paparan MPA setelah injeksi subkutan adalah 30% lebih rendah daripada setelah injeksi intramuskular [AUC ( 0 - ∞): 92,84 vs 134 ng · d / mL, masing-masing] [4] . Meskipun tidak ada perbandingan langsung dari Perlu dicatat bahwa meskipun penggunaan DMPA saat berhubungan dengan parameter farmakokinetik tersedia, perbandingan tidak langsung penurunan BMD, ada pada saat ini tidak ada bukti bahwa penggunaan DMPA mengarah menunjukkan bahwa DMPA-SC menyediakan kemanjuran kontrasepsi mirip ke peningkatan yang signifikan dalam risiko patah tulang [8] . Di antara perempuan di dengan DMPA-IM tetapi pada dosis total 30% lebih rendah dan dengan bawah usia 45 tahun, risiko absolut untuk fraktur osteoporosis sangat rendah dan pada konsentrasi puncak serumMPA kurang dari setengah dari DMPA-IM. dasarnya independen dari BMD [16] . Hal ini mencerminkan fakta bahwa kejadian patah tulang tidak tergantung pada BMD per se, tetapi pada kekuatan tulang. Sementara BMD adalah salah satu dari beberapa prediktor independen dari kekuatan tulang pada wanita berusia lebih dari 60 tahun yang mungkin memiliki kerangka yang semakin rapuh, itu bukan prediktor yang sangat berguna dari kekuatan tulang pada wanita yang lebih muda. Menilai dampak kesehatan tulang DMPA merupakan hasil utama dari Selanjutnya, kehilangan tulang terjadi dengan penggunaan DMPA adalah penggunaan penelitian ini. Dengan demikian, mungkin keterbatasan utama dari penelitian ini reversibel dan sebelum DMPA tidak mungkin menjadi faktor risiko penting untuk adalah bahwa ia hanya mengukur perubahan BMD; Penelitian ini tidak dirancang kepadatan tulang yang rendah atau patah tulang pada wanita yang lebih tua beberapa atau bertenaga untuk prospektif menilai hasil kesehatan yang lebih relevan tahun setelah penghentian secara klinis skeletal: patah tulang. Oleh karena itu masa studi terkontrol akan diinginkan untuk menilai risiko kerapuhan fraktur sebenarnya dengan riwayat penggunaan atau non-penggunaan suntik (DMPA-IM vs DMPA-SC) kontrasepsi. [26] . Untuk memberikan perspektif tentang signifikansi klinis dari Sebuah studi kasus-kontrol, menggunakan kasus patah tulang terjadi pada wanita penurunan reversibel di BMD, besarnya efek pada BMD yang terkait menopause, mungkin dengan penggunaan DMPA transient lebih Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved. AM Kaunitz et al. / Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 16 merupakan strategi praktis dan bisa dilakukan di negara-negara dengan Referensi lama penggunaan DMPA untuk kontrasepsi, termasuk Selandia Baru dan Thailand. Seperti yang kita dan orang lain telah menunjukkan, DMPA-SC dan DMPAIM sangat efektif dalam mencegah kehamilan, dan keuntungan dari DMPA sebagai kontrasepsi umumnya lebih besar daripada keprihatinan teoretis mengenai kesehatan tulang. Para peserta dalam penelitian ini umumnya perwakilan perempuan cenderung menggunakan DMPA dalam praktek, dan hasil studi cenderung digeneralisasikan ke populasi yang lebih luas. Selain khasiat kontrasepsi DMPA-SC, keuntungan dari metode ini [1] Westhoff C. Depot-medroxyprogesterone acetate injection (DepoProvera): pilihan kontrasepsi yang sangat efektif dengan keamanan jangka panjang terbukti. Kontrasepsi 2003; 68: 75 - 87. [2] Kaunitz AM. Depot medroksiprogesteron asetat untuk kontrasepsi. Dalam: Rose BD, Editor. Uptodate. Waltham (Mass): uptodate; 2008. [3] Nelson A. Kemuliaan DMPA relatif terhadap kontrasepsi reversibel lainnya metode. J Reprod Med 2002; 47 (9 Suppl): 781 - 4. [4] Jain J, Dutton C, Nicosia A, Wajszczuk C, Bode FR, Mishell DR Jr. Farmakokinetik, penekanan ovulasi dan kembali ke ovulasi setelah dosis formulasi subkutan lebih rendah dari Depo-Provera. Kontrasepsi 2004; 70: 11 - 8. termasuk onset cepat (seperti bahwa metode backup kontrasepsi tidak diperlukan selama siklus pertama penggunaan, tidak seperti beberapa bentuk lain dari kontrasepsi); khasiat yang tidak terganggu oleh indeks massa tubuh; kenyamanan administrasi; pribadi; [35] . [5] Jain J, Jakimiuk AJ, Bode FR, Ross D, Kaunitz AM. kontraseptif efikasi dan keamanan DMPA-SC. Kontrasepsi 2004; 70: 269 - 75. [6] Prabhakaran S. Self-administrasi kontrasepsi suntik. Kontrasepsi 2008; 77: 315 - 7. [7] Lakha F, Henderson C, Glasier A. penerimaan diri administrasi subkutan Depo-Provera. Kontrasepsi 2005; 72:14 - 8. [8] Curtis KM, Martins SL. Progestogen kontrasepsi dan tulang kepadatan mineral: review sistematis. Kontrasepsi 2006; 73: 470 - 87. [9] Hergenroeder AC. Tulang mineralisasi, hipotalamus amenore, dan seks steroid terapi pada remaja perempuan dan dewasa muda. J Pediatr 1995; 126: Pentingnya dan nilai dari DMPA sebagai sangat efektif dan ditoleransi dengan pilihan kontrasepsi telah diakui oleh pernyataan posisi dari sejumlah badan belajar dan profesional termasuk Organisasi Kesehatan Dunia, American College of Obstetricians dan Gynecologists, Society of Obstetricians dan Gynecologists Kanada, Society of Adolescent Medicine, 683 - 9. [10] Gbolade BA. Depo-Provera dan kepadatan tulang. J Fam plann Reprod Kesehatan Perawatan 2002; 28: 7 - 11. [11] Mishell DR Jr Farmakokinetik dari depot medroksiprogesteron kontrasepsi asetat. J Reprod Med 1996; 41 (5 Suppl): 381 - 90. [12] Clark MK, Sowers M, Levy BT, Tenhundfeld P. Magnitude dan dan Royal College of Obstetricians dan Gynecologists, tidak ada satupun variabilitas berurutan estradiol dan progesteron konsentrasi pada wanita yang yang merekomendasikan membatasi inisiasi atau durasi penggunaan DMPA menggunakan depot medroksiprogesteron asetat untuk kontrasepsi. Fertil Steril 2001; 75: ke alamat masalah kesehatan tulang atau merekomendasikan rutin BMD pengujian pada pengguna DMPA [35 - 39] . Rekomendasi ini kontras kelompok profesional dengan orang-orang dari FDA, yang menambahkan kotak peringatan hitam untuk DMPA paket pelabelan pada tahun 2004 menunjukkan bahwa DMPA harus dilanjutkan selama lebih dari 2 tahun hanya jika metode pengendalian kelahiran lainnya tidak memadai [40,41] . 871 - 7. [13] Cummings SR, Nevitt MC, Browner WS, et al. Faktor risiko untuk hip fraktur pada wanita kulit putih. Belajar dari osteoporosis Fraktur Research Group. N Engl J Med 1995; 332: 767 - 73. [14] Cundy T, Cornish J, Roberts H, Reid IR. keropos tulang menopause di pengguna jangka panjang dari depot medroksiprogesteron asetat kontrasepsi. Am J Obstet Gynecol 2002; 186: 978 - 83. [15] Karlsson MK, Ahlborg HG, Karlsson C. Bersalin dan mineral tulang massa jenis. Acta Orthop 2005; 76: 2 - 13. [16] Hui SL, Slemenda CW, Johnston CC Jr Umur dan massa tulang sebagai prediktor fraktur dalam studi prospektif. J Clin Invest 1988; 81: 1804 - 9. Kesimpulannya, DMPA-SC adalah metode ditoleransi dan sangat efektif kontrasepsi, memberikan khasiat kontrasepsi sebanding dengan DMPA-IM, dengan efek yang sama atau lebih kecil pada BMD. [17] Kaunitz AM, Arias R, McClung MR. Kepadatan tulang pemulihan setelah depot medroksiprogesteron asetat penggunaan kontrasepsi suntik. Kontrasepsi 2008; 77: 67 - 76. [18] Cundy T, Cornish J, Evans MC, Roberts H, Reid IR. Pemulihan tulang density pada wanita yang berhenti menggunakan medroxyprogesterone acetate. BMJ 1994; 308: 247 - 8. Ucapan Terima Kasih Penelitian ini disponsori oleh Pfizer. editorial diberikan oleh Julie Ponting di Anthemis Consulting dan didanai oleh Pfizer. Dr. Kaunitz, Dr. Darney, dan Dr. Speroff tidak kompensasi, dan penulis mempertahankan kontrol editorial penuh atas isi kertas. Dr. Kaunitz adalah konsultan untuk dan University of Florida Research Foundation menerima dukungan penelitian dari Bayer, Johnson & Johnson, Organon, dan Warner-Chilcott. Dr. Darney adalah konsultan untuk Organon dan Bayer dan menerima dukungan penelitian dari Organon. Dr. Speroff adalah konsultan untuk Warner-Chilcott. Dr Ross dan Dr Wolter adalah karyawan Pfizer. [19] Petitti DB, Piaggio G, Mehta S, Cravioto MC, Meirik O. steroid hormon kontrasepsi dan kepadatan mineral tulang: studi cross-sectional pada populasi internasional. WHO Studi Kontrasepsi Hormonal dan Kesehatan Tulang. Obstet Gynecol 2000; 95: 736 - 44. [20] Scholes D, LaCroix AZ, Ichikawa LE, BarlowWE, Ott SM. suntik hormon kontrasepsi dan kepadatan tulang: hasil dari sebuah penelitian prospektif. Epidemiologi 2002; 13: 581 - 7. [21] Scholes D, LaCroix AZ, Ichikawa LE, Barlow KAMI, Ott SM. Perubahan di tulang kepadatan mineral antara perempuan remaja menggunakan dan menghentikan depot medroksiprogesteron asetat kontrasepsi. Arch Pediatr Adolesc Med 2005; 159: 139 44. [22] Clark MK, Sowers M, Levy B, Nichols S. tulang mineral density loss dan pemulihan selama 48 bulan di pengguna pertama kali dari depot medroxyprogesterone acetate. Fertil Steril 2006; 86: 1466 - 74. [23] Kaunitz AM, Miller PD, Beras VM, Ross D, McClung MR. Tulang kepadatan mineral pada wanita berusia 25 - 35 tahun menerima depot Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved. AM Kaunitz et al. / Kontrasepsi 80 (2009) 7 - 17 medroxyprogesterone acetate: pemulihan setelah penghentian. Kontrasepsi 2006; 74: 90 - 9. 17 [34] Nelson AL. Konseling isu-isu dan pengelolaan efek samping untuk wanita menggunakan depot medroksiprogesteron asetat kontrasepsi. J Reprod Med [24] Rosenberg L, Zhang Y, Constant D, et al. Status tulang setelah penghentian kontrasepsi progestin suntik. Kontrasepsi 2007; 76: 425 - 31. [25] Arias RD, Jain JK, Brucker C, Ross D, Ray A. Perubahan perdarahan pola dengan depot medroksiprogesteron asetat subkutan injeksi 104 mg. Kontrasepsi 2006; 74: 234 - 8. [26] Orr-Walker BJ, Evans MC, Ames RW, Clearwater JM, Cundy T, Reid IR. Efek penggunaan masa lalu dari suntik kontrasepsi depot medroksiprogesteron asetat terhadap kepadatan mineral tulang pada wanita pascamenopause normal. Clin Endocrinol 1996; 41 (5 Suppl): 391 - 400. [35] American College of Obstetricians dan Gynecologists Komite praktek Buletin - Ginekologi. ACOG praktek buletin ada. 73: penggunaan kontrasepsi hormonal pada wanita dengan hidup bersama kondisi medis. Obstet Gynecol 2006; 107: 1453 - 72. [36] Organisasi Kesehatan Dunia. konsultasi teknis tentang efek kontrasepsi hormonal pada kesehatan tulang. Jenewa, Swiss: Organisasi Kesehatan Dunia; 2005. [37] Black A. Kanada kontrasepsi konsensus - update pada depot (Oxf) 1998; 49: 615 - 8. [27] Schwallie PC, Assenzo JR. Kontrasepsi studi penggunaan-efficacy memanfaatkan medroxyprogesterone acetate diberikan sebagai suntikan intramuskular sekali setiap 90 medroxyprogesterone acetate (DMPA): Ad Hoc DMPA Komite Masyarakat of Obstetricians dan Gynecologists dari Kanada. J Obstet Gynaecol Can 2006; 28: 305 - 13. hari. Fertil Steril 1973; 24: 331 - 9. [28] Fraser IS, Dennerstein GJ. Depo-Provera digunakan dalam Australia praktek metropolitan. Med J Aust 1994; 160: 553 - 6. [29] Weissman MM, Bland RC, Canino GJ, et al. Cross-nasional epidemiologi depresi berat dan gangguan bipolar. JAMA 1996; 276: 293 - 9. [38] Cromer BA, Scholes D, Berenson A, Cundy T, Clark MK, Kaunitz SAYA. Depot medroksiprogesteron asetat dan kepadatan mineral tulang pada remaja - hitam kotak peringatan: kertas posisi Society for Adolescent Medicine. J Adolesc Kesehatan 2006; 39: 296 - 301. [39] Royal College of Obstetricians dan Gynecologists Nasional Collabor- [30] Belsey EM. Vagina pendarahan pola antara perempuan menggunakan salah satu alam dan delapan metode hormonal kontrasepsi. Kontrasepsi 1988; 38: 181 - 206. Ating Pusat Kesehatan Perempuan dan Anak. Long-acting kontrasepsi reversibel: penggunaan yang efektif dan tepat longacting kontrasepsi reversibel [ditugaskan oleh Institut Nasional untuk Kesehatan dan Clinical Excellence]. London, UK: Royal College of [31] Freeman S. nondaily kontrasepsi hormonal: pertimbangan di Pilihan kontrasepsi dan konseling pasien. J Am Acad Perawat Pract 2004; 16: 226 - 38. [32] Hubacher D, Goco N, Gonzalez B, Taylor D. Faktor yang mempengaruhi tingkat kelanjutan dari DMPA. Kontrasepsi 1999; 60: 345 - 51. [33] Kaunitz AM. Menstruasi: memilih apakah ... dan kapan. Kontra- Obstetricians dan Gynecologists; 2005. [40] Kaunitz AM. Depo-Provera adalah kotak hitam: waktu untuk mempertimbangkan kembali? Kontraception 2005; 72: 165 - 7. [41] Paschall S, Kaunitz AM. Depo-Provera dan kesehatan tulang: survei kebidanan Florida dan dokter ginekolog. Kontrasepsi 2008; 78: 370 - 6. ception 2000; 62: 277 - 84. Download untuk FK UMI Makassar ( [email protected] ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada tanggal 13 Maret 2020. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Copyright © 2020. Elsevier Inc All rights reserved.
