4/23/2014 TURUNAN MESODERM Jantung & pembuluh darah Pembagian wilayah mesoderm : • Notokorda: mesoderm aksial Pada organisme dewasa disubstitusi oleh kolumna vertebrata dibangun oleh sklerotom dari mesoderm paraxial • Mesoderm paraksial : somit = epimer – segmental – Tidak Tergantung hewan – Akan berdiferensiasi menjadi : • Dermatom Derma • Miotom otot skelet – Somitomer – Somit (miotom) – Hipomer • sklerotom • • Mesoderm intermedier : sist. Urogenitalia Mesoderm lateral : – mesoderm splanknik misal : sist. Peredaran darah – mesoderm somatik misal : anggota badan 1 4/23/2014 Jantung & Pembuluh darah • Perkembangan sistem kardiovaskular embrio dengan mempertimbangkan: – Kebutuhan supply oksigen , nutrisi, materi lain untuk pertumbuhan – Pengeluaran CO2 dan limbah lainnya • Kebutuhan respirasi, nutrisi dan ekskresi pembuluh darah ekstraembrionik dibentuk : – Pembuluh darah vitelin kantung yolk • Reptil & ayam nutrisi • Mamalia supply & transport sel darah primitif – Allantois • Reptil & ayam respirasi & penampungan limbah ekskresi • Mamalia dengan adanya plasenta allantois berkembang bergabung dengan plasenta Pembentukan sistem pembuluh darah • Pembentukan pembuluh darah : – neurula awal embrio : avaskular – saat pembentukan somit terbentuk jejaring pembuluh darah dalam embrio • pembuluh darah intraembrionik dibentuk pertama kali mesoderm splanknik seluruh tubuh angioblast untuk pembentuk pembuluh darah • Mekanisme pembentukan pembuluh darah : – Vaskulogenesis penggabungan angioblast in situ saluran pembuluh darah primitif – Angiogenesis : • pembentukan saluran pembuluh darah dengan cara budding & percabangan dari pembuluh darah yang sudah ada • Invasi kuncup pembuluh darah dengan adanya migrasi angioblast Angiogenesis 2 4/23/2014 Darah dan pembuluh darah • • Pada ayam : eritropoiesis disebabkan induksi dari hipoblas ke epiblas di atasnya Pada minggu ke 3 perkembangan embrio manusia sel-sel mesoderm di bagian mesoderm viseral kantung yolk berdiferensiasi menjadi: darah dan pembuluh darah angioblast • Angioblast berkelompok dan membentuk pembuluh (angiogenic cell clusters) • Sel-sel bagian tengah menjadi sel-sel darah primitif ; – Sel-sel darah primitif mengalami programmed cell death – Progenitors sel-sel darah fetus kemungkinan berasal dari endoderm kantung yolk • sel-sel yang di bagian tepi memipih dan membentuk sel-sel endotel yang membatasi pulau-pulau darah Pulau-pulau darah saling mendekat membentuk pembuluh kecil • • Sel-sel Hematopoietic embrio berasal dari hati selanjutnya berasal dari sumsum tulang Jaringan yang berasal dari mesoderm: sel-sel darah dan limf & pembuluh; jaringan ikat (rawan dan tulang ); otot rangka dan polos ; ginjal, gonads, bagian korteks kelenjar adrenal ; limpa A. sel-sel mesenkim yang tidak berdiferensiasi. B. pembentukan pulau-pulau darah C. kapiler primitif Hematopoiesis • Hematopoiesis : pertama pada kantung yolk digantikan selama masa embrio saat telur menetas/ kelahiran sel darah yang berasal dari embrio • Hematopoiesis dalam intraembrio ayam : sel-sel dalam lumen aorta abdominal dalam paraaortic (pembuluh darah di daerah mesenterium dorsal sesudah aorta) bakal sel limfoid masuk ke timus, bursa Fabricius limpa & sumsum tulang • Aves – liver tidak terlalu berperan dalam hematopoiesis embrionik • Mamalia hati : tempat utama pembentukan darah embrio 3 4/23/2014 Arteri • Derivat dari lengkung aorta • Pada embrio vertebrata terdapat 6 pasang lengkung aorta yang berhubungan dengan aorta dorsalis di daerah ventral POLA/ KONSEP DASAR SISTEM ARTERI PADA VERTEBRATA Lengkung aorta ada 6 pasang 4 4/23/2014 Ikan:3,4,5,6 Anura; 3,4,6 Reptil: 3,4,6 LENGKUNG AORTA PADA HEWAN DEWASA Aves:3,4,6 Mamalia: 3,4,6 Aves dan mamalia: LA 4: aves ka; mamalia ki Lengkung aorta pada embrio ayam 48 jam dan 72 jam. 5 4/23/2014 Sistem peredaran darah pada embrio manusia 4 minggu. Meski pada stadium ini seluruh pembuluh darah berpasangan (kiri dan kanan) hanya pembuluh darah sisi kanan yang tampak. Arteri berwarna merah. • Lengkung aorta pertama melengkung di daerah lengkung farinks pertama (lengkung mandibula) • Lengkung aorta berikutnya terbentuk sesudah yang pertama 6 4/23/2014 • Pada mamalia, – Lengkung aorta 1 & 2 hilang, tetapi bagian utama aorta menjadi arteri karotid eksterna & arteri karotid interna – Arteri karotid interna berhubungan dengan lengkung aorta 3 – Lengkung aorta 4 kiri sampai dewasa ; kanan arteri subklavia – tidak ditemukan perkembangan seluruh lengkung aorta pada waktu yang sama. – Lengkung aorta 5 tidak berkembang – Lengkung aorta ke-6 tidak berkembang secara individual: merupakan hasil fusi dari arteri ke arah paru-paru dengan lengkung aorta ke-6 Sel-sel pial neural berkontribusi pada arteri lengkung aorta dan memberikan sinyal penting untuk remodeling 7 4/23/2014 • Sistem vena Vena – Dalam embrio terdiri atas vena kardinal anterior & posterior darah masuk ke vena common cardinal sinus venosus – Sirkulasi Ekstraembrionik pembuluh vena vitelin dari kantung yolk atau vena umbilikalis : darah dari plasenta • Bagian cefalic vena kardinal anterior simetris vena jugularis internal vena brachiocephalic kiri • Bagian posterior perubahan lebih banyak – 3 pasang Vena kardinal posterior menerima darah dari bagian kaudal tubuh termasuk menerima darah dari vena vitelin – Vena vitelin vena porta hepatika Sistem peredaran darah pada embrio manusia 4 minggu. Meski pada stadium ini seluruh pembuluh darah berpasangan (kiri dan kanan) hanya pembuluh darah sisi kanan yang tampak. Arteri berwarna merah. 8 4/23/2014 anura POLA DASAR SISTEM VENA Perhatikan: Precava Postcava: 2 atau 1 Pembentukan jantung • • • • Dibentuk dari mesoderm Dimulai dengan bentuk tabung Pembentukan ruang-ruang pada jantung Pembuluh darah: arteri dan vena 9 4/23/2014 • Daerah jantung di anterior mesoderm lateral ketika sel-sel beringresi pada saat gastrulasi • Sinyal dari notokord/ bumbung neural ventral, ectoderm dan endoderm menginduksi jaringan bakal jantung ke daerah anterior mesoderm lateral Pembentukan jantung pada amfibia: mesenkim, dari 2 sisi median Pembentukan jantung pada Aves: berasal dari mesoderm splanknik, membentuk 2 tabung endotel, bersatu membentuk primordium jantung Pembentukan jantung pada mamalia: idem aves 10 4/23/2014 Sayatan melintang melalui daerah pembentukan jantung pada embrio ayam dari 25 jam, 26 jam, 28 jam dan 29 jam inkubasi Pembentukan jantung pada Aves : berasal dari mesoderm splanknik, membentuk 2 tabung endotel bersatu membentuk primordium jantung Dua sumber populasi mesoderm yang berperan dalam pembentukan miokardium jantung 11 4/23/2014 Jantung dibangun oleh beberapa tipe turunan sel endocardium myocardium valves (cushions) conduction system epicardium coronary vessels pericardium Perkembangan Jantung JANTUNG 1. IKAN: 1 Ventrikel, 1 atrium 2. ANURA: 1 ventrikel, atrium bersekat 3. REPTIL : ventrikel bersekat, 2 atrium 4. AVES DAN MAMALIA: 2 ventrikel, 2 atrium 12 4/23/2014 Perkembangan jantung anura Perkembangan jantung aves V: ventrikel A: Atrium SV: sinus venosus BA: Bulbus arteriosus Jantung mulai dibentuk sebagai bentuk bulan sabit setelah gastrulasi Pembentukan jantung pada manusia: dimulai pada minggu ke3 Tabung sederhana Terjadi rotasi, pemanjangan & melipat membentuk S Pembentukan sekat 4 ruang A-D sisi sebelah kiri; E dari sisi frontal. Meski atria dapat dibedakan secara eksternal,tidak dapat dipisahkan di dalam jantung. Kedua aortic roots bercabang membentuk lengkung2 aorta. 13 4/23/2014 Jantung dan lengkung aorta pada anura: Adanya sekat : konus arteriosus pada atrium, karena mulai bernapas dengan paru-paru Sistem konduksi mengontrol denyut jantung Sistem konduksi merupakan turunan dari miosit yang mengalami trans-diferensiasi dari fenotip otot menjadi fenotip yang lebih aktif secara elektrikal (electrically active phenotype) 14 4/23/2014 Redirection of blood flow pada saat lahir • Masuknya udara ke dalam paru-paru menyebabkan perubahan tekanan yang mengakibatkan “redirect the flow” darah pada bayi yang baru lahir. • Ductus arteriosus menyempit dan menutup, memutuskan hubungan antara aorta dan arteri pulmonari dan foramen ovale, a passageway / hubungan antara atrium kiri dan kanan, juga menutup sistem peredaran ke paru-paru terpisah dari sistem sirkulasi tubuh 15 4/23/2014 Kelainan pada jantung merupakan cacat yang paling umum di USA • Di USA setiap tahun sekitar ~40,000 bayi lahir dengan kelainan pada jantung (1:125 live births) • Kelainan jantung merupakan penyebab utama kematian di USA • Kelainan Ventricular septal defects (VSD) dan kelainan arah peredaran dan kelainan pada sekat merupakan kelainan paling parah Sources: March of Dimes, American Heart Association Kelainan jantung dengan adanya kelainan primer dan sekunder • Double outlet right ventricle (DORV) & other outlet alignment defects • Persistent truncus arteriosus (PTA) • Some ventricular septal defects Bmp4 cond. KO Overriding Aorta & VSD, Eric Jaehnig Persistent Truncus Arteriosus & VSD 16