Skenario HIV

Skenario HIV / AIDS Saat Ini, Opsi Pengobatan, dan Tantangan Utama dengan
Kepatuhan terhadap Terapi Antiretroviral
Abstract
Penemuan human immunodeficiency virus (HIV) sebagai organisme penyebab dari
immunodeficiency syndrome (AIDS) dan ketidakmampuan pengobatan modern untuk
menemukan obatnya telah menempatkan HIV sebagai salah satu patogen paling ditakuti di abad
ke-21. Dengan jutaan orang yang terinfeksi HIV, sehingga pernah dianggap menyebabkan
“medical apocalypse”. Namun, dengan munculnya antiretroviral therapy (ART), sekarang sudah
memungkinkan untuk pengendalian terhadap HIV. Kepatuhan terhadap ART membantu
menjaga kontrol viral load dan memperpanjang waktu pengembangan menjadi AIDS, sehingga
menghasilkan harapan hidup yang mendekati normal. Bahkan dengan diperkenalkannya ART,
sejumlah besar pasien gagal untuk patuh karena berbagai alasan, termasuk efek samping yang
merugikan, penyalahgunaan obat, gangguan mental, status sosial ekonomi, kurang pengetahuan,
dan stigma sosial. Dengan ketersediaan begitu banyak pilihan untuk pengobatan HIV pada setiap
tahap perkembangan penyakit, dokter dapat beralih di antara rejimen pengobatan untuk
menghindari dan / atau meminimalkan efek samping obat. Pemantauan ketat, reformasi sosial
besar, dan konseling yang memadai juga harus dilaksanakan untuk menghindari tantangan lain.
Pengantar Dan Latar Belakang
Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) adalah kondisi medis yang disebabkan oleh
human immunodeficiency virus (HIV). Infeksi HIV adalah ancaman yang sangat baru dan dapat
dengan mudah disebut sebagai kutukan pada manusia. Komunitas ilmiah pertama kali
memperhatikan dan mengakui keberadaan AIDS sebagai penyakit yang sebenarnya setelah
peningkatan kejadian infeksi oportunistik yang sangat langka dan kanker di antara pria
homoseksual yang sehat. HIV-1 diidentifikasi sebagai organisme penyebab segera setelah
pengakuan resmi pertama pasien HIV di AS. HIV-2 dilaporkan pertama kali di Afrika pada
tahun 1985 dan sangat berbeda dari HIV-1. Hal tersebut sangat mirip virus simian yang
menginfeksi kera di penangkaran. Virus Simian yang secara alami menginfeksi primata Afrika
diduga menjangkau manusia melalui berbagai transmisi lintas spesies yang mengakibatkan
penyebaran HIV-1 dan HIV-2. Prevalensi global HIV telah meningkat sejak penemuannya dan
sekarang telah menyebar di seluruh dunia meskipun ada kemajuan dalam pengobatan
antiretroviral (ART). Tingkat kematian dan morbiditas terkait infeksi HIV tetap tinggi di negaranegara berkembang yang sebagian besar disebabkan oleh kerawanan pangan dan kekurangan
gizi. Hubungan seksual jangka panjang bersamaan dan infektivitas tinggi selama fase awal
infeksi HIV adalah faktor lain di balik penyebaran luas HIV pada populasi umum.
Gambar 1 merangkum jumlah korban berdasarkan jenis kelamin, kejadian, dan kematian, serta
data statistik terbaru yang mencakup epidemi AIDS 2014
Review
The infection
Tempat utama serangan (Target) adalah sistem kekebalan tubuh, terutama limfosit T CD4 (sel
CD4). Setelah terinfeksi, virus secara bertahap dan diam-diam mengalahkan mekanisme
pertahanan inang, menghasilkan infeksi oportunistik dan kanker yang jarang terjadi. Sel CD4
yang teraktivasi dan terdiferensiasi memiliki peran penting dalam aktivasi cell-mediated dan
sistem imun humoral. Infeksi HIV mengakibatkan berkuraangnya sel CD4 pada peripheral
blood. (Sel darah tepi adalah komponen seluler darah, yang terdiri dari sel darah merah
(eritrosit), sel darah putih (leukosit), dan trombosit, yang ditemukan dalam kumpulan darah
yang bersirkulasi dan tidak diasingkan dalam sistem limfatik, limpa, hati, atau sumsum tulang.)
Di antara pasien yang tidak diobati, berkuraangnya sel CD4 berlanjut selama beberapa tahun
sampai pasien meninggal karena AIDS. Ini adalah tahap terakhir dari infeksi HIV, dan dapat
muncul kapan saja antara dua sampai15 tahun setelah infeksi.
Gambar berikut ini menunjukkan garis waktu infeksi HIV dari infeksi awal hingga ekspresi
gejala terdefinisi AIDS (Gambar 2).
HIV subgroups
HIV -1.
HIV-1 terkenal karena keragaman genetiknya yang luas. Ada empat garis keturunan yang
berbeda berdasarkan HIV-1: M, N, O, dan P. Virus HIV yang paling sering dilaporkan di
seluruh dunia adalah kelompok M. Grup N kurang dilaporkan, hanya dilaporkan dari Kamerun.
Kelompok O bertanggung jawab atas 1% dari total kasus HIV-1 dan sebagian besar ditemukan
di Kamerun dan Gabon. Grup P adalah yang paling langka dari semua dan telah diidentifikasi
pada wanita hamil asal Kamerun di Perancis. Memiliki prevalensi 0,06% dari total infeksi HIV.
HIV-2
HIV-2 paling sering dilaporkan di Afrika Barat, dengan Guinea-Bissau dan Senegal memiliki
insiden tertinggi. Ada delapan jenis HIV-2, berlabel HIV-A hingga HIV-H. Grup A dilaporkan
di seluruh wilayah sub-Sahara (Negara-Negara di afrika selain afrika utara / primbumi berkulit
hitam). Grup B dilaporkan lebih umum di Pantai Gading. Karena sifat infeksi dan kejadian
sporadis, C hingga H dikategorikan sebagai transmisi “jalan buntu” yang tidak menghasilkan
infeksi berikutnya.
Status infeksi HIV dan angka kematian saat ini.
Barat, Eropa Tengah, dan Amerika Utara.
Sekitar 2,4 juta orang adalah HIV-positif di wilayah ini. Diperkirakan 85.000 infeksi HIV baru
dilaporkan pada tahun 2014, dan lebih dari 50% infeksi berasal dari Amerika Serikat. Sekitar
26.000 kematian terkait AIDS juga dilaporkan pada periode yang sama.
Asia dan Pasifik.
Pada 2014, sekitar lima juta orang sebelumnya terinfeksi di Asia dan Pasifik, dengan sebanyak
340.000 infeksi HIV baru muncul pada tahun itu. Cina, Indonesia, dan India berkontribusi
sekitar 78% dari total beban penyakit baru di Asia dan Pasifik dengan sekitar 240.000 kematian.
Pasien yang menerima ART adalah sekitar 36%, dengan 3,2 juta pasien HIV aktif tidak
memiliki akses ke ART.
Di Pakistan, indeks kasus infeksi HIV dilaporkan pada tahun 1987. Sesuai laporan tahunan dari
Pakistan National AIDS Control Program (Program Pengendalian AIDS Nasional Pakistan),
kejadian HIV telah meningkat sejak pertama kali dilaporkan. Menurut UNAIDS, United Nations
program on HIV/AIDS (program gabungan PBB tentang HIV / AIDS), jumlah total orang
dengan infeksi HIV aktif adalah sekitar 94.000. Tingkat prevalensi di antara orang dewasa
adalah antara <0,1% dan 0,2%. Saat ini, ada sebanyak 26.000 perempuan, usia 15 dan lebih tua,
dan sekitar 2.100 anak-anak, hingga usia 14, saat ini hidup dengan HIV. Jumlah total kematian
terkait AIDS di wilayah ini adalah 2.800 pada tahun 2014
Opsi pengobatan untuk HIV.
Infeksi HIV memiliki patogenesis yang sangat kompleks dan bervariasi secara substansial pada
pasien yang berbeda. Oleh karena itu, dapat dengan mudah dianggap sebagai infeksi yang sangat
spesifik inang. Spesifisitas patogenesis sering mempersulit pilihan pengobatan yang saat ini
tersedia untuk infeksi HIV. Manajemen infeksi HIV yang efektif dimungkinkan dengan
menggunakan kombinasi obat yang berbeda. Metode pengobatan ini dikenal sebagai
antiretroviral therapy (ART). ART baku terdiri dari ramuan setidaknya tiga obat (disebut sebagai
“highly active antiretroviral therapy” (“terapi antiretroviral yang sangat aktif”) atau ART).
ART yang efektif sering membantu mengendalikan multiplikasi HIV pada pasien yang terinfeksi
dan meningkatkan jumlah sel CD4, dengan demikian, memperpanjang fase infeksi tanpa gejala,
memperlambat perkembangan penyakit, dan juga membantu mengurangi risiko penularan.
Gambar 3 menunjukkan persentase pasien HIV yang menggunakan ART.
Kelas obat HIV yang disetujui FDA (Food And Drug Administration)
Inhibitor Transkriptase Terbalik
Reverse transcriptase inhibitor adalah sekelompok obat, yang dapat mengikat dan menghambat
enzim reverse transcriptase untuk mencegat penggandaan HIV. Ada dua jenis inhibitor: nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) dan non-nucleoside reverse transcriptase
inhibitors (NRTI). Contoh-contoh kelompok obat ini termasuk AZT, ddI, abacavir, tenofovir,
dan Combivir.
Inhibitor Protease
Regulasi protease HIV sangat penting untuk perakitan dan produksi HIV yang benar. Protease
inhibitor secara efektif memblokir fungsi enzim protease dalam sel CD4 yang terinfeksi HIV
secara akut dan kronis. Penghambatan enzim protease HIV menghasilkan pembebasan partikel
virus yang tidak matang dan tidak menular. Contoh-contoh dari kelompok obat ini termasuk
lopinavir / ritonavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, dan amprenavir.
Inhibitor fusi
Kelas obat ini bertindak dengan menghalangi HIV agar tidak memasuki sel CD4 pasien yang
terinfeksi. Mereka menghambat fusi partikel HIV dengan sel CD4. Enfuvirtide adalah contoh
inhibitor fusi yang digunakan dalam pengobatan HIV.
Antagonis Reseptor 5 Chemokine
Kelompok obat ini mencegah infeksi dengan menghalangi reseptor antagonis kemokin 5
(CCR5) yang ada pada sel CD4. Dengan tidak adanya reseptor CCR5 kosong, HIV gagal
mendapatkan entri dan menginfeksi sel. Maraviroc adalah contoh antagonis CCR5 yang
digunakan dalam pengobatan HIV.
Integrase Strand Transfer Inhibitor
Inhibitor transfer untai mencegah integrasi DNA virus ke dalam genom host sel CD4 oleh enzim
integrase. Memblokir integrase mencegah HIV dari replikasi. Raltegravir, elvitegravir, dan
dolutegravir adalah beberapa obat dalam kategori ini.
Rejimen pengobatan untuk HIV
Pedoman pengobatan HIV saat ini merekomendasikan pengobatan ART untuk semua pasien,
terlepas dari jumlah CD4, untuk meningkatkan dan memperpanjang pengembangan penyakit
menjadi AIDS. Kepatuhan terhadap pengobatan adalah sangat penting untuk mencapai
kemanjuran penuh pengobatan dan juga untuk mencegah timbulnya resistansi obat