(git) obat penyakit tukak-peptik antiemetik pencahar / laxant antidiare

Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes
DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR
MFT12GITFKMUA
OBAT LOKAL
SALURAN CERNA (GIT)
OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK
ANTIEMETIK
PENCAHAR / LAXANT
ANTIDIARE
MFT12GITFKMUA
OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK
ANTASID
ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG
AGEN YANG MELINDUNGI MUKOSA
ANTIBIOTIK
MFT12GITFKMUA
PENYAKIT TUKAK-PEPTIK
Ulkus Peptikum (Tukak lambung
dan Tukak duodenum)
Refluks gastroesofagus (GERD =
Gastroesophageal Reflux Disease)
Stress-related gastritis
MFT12GITFKMUA
PENYEBAB ULKUS PEPTIKUM
Asam lambung & peptik yang tinggi
Iritasi
Suplai darah yang buruk
Sekresi mukus yang buruk
Infeksi (Bakteri Helicobacter pylori)
MFT12GITFKMUA
ANTASID
Basa lemah yang bereaksi dengan
asam hidroklorida lambung untuk
membentuk garam dan air
MFT12GITFKMUA
….. ANTASID
Antasid merupakan buffer ion hidrogen :
Mengurangi keasaman lambung
Pepsin tidak aktif dalam larutan pH diatas 4,0
menghilangkan nyeri perut pada tukak peptik
MFT12GITFKMUA
….. ANTASID
Yang termasuk antasid antara lain :
- Natrium bicarbonate
- Calcium carbonate
- Magnesium carbonate
- Aluminum hydroxide
- Magnesium hydroxide, dll
MFT12GITFKMUA
….. ANTASID
Efek Samping :
Natrium bicarbonate:
Alkalosis sistemik, retensi cairan
Calcium carbonate:
Hiperkalsemia, nefrolitiasis
Aluminium hidroxide:
Konstipasi
Magnesium hidroxide: Diare
MFT12GITFKMUA
ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG
ANTAGONIS RESEPTOR H2
AGEN ANTIMUSKARINIK
PENGHAMBAT POMPA PROTON
PROSTAGLANDIN SINTETIK
MFT12GITFKMUA
MFT12GITFKMUA
….. ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG
MFT12GITFKMUA
(Katzung & Trevor’s, Pharmacology, 8ed, 2008)
MFT12GITFKMUA
ANTAGONIS RESEPTOR H2
Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine
Menurunkan sekresi asam lambung > 90%
pada pemberian dosis tunggal, terutama
sesaat sebelum tidur
Terapi pemeliharaan:
mencegah kekambuhan, terutama bila
terdapat mikroba Helicobacter pylori
MFT12GITFKMUA
(Modified and reproduced, with permission, from Danilewith M et al:
Ranitidine suppression of gastric hypersecretion resistant to cimetidine.
N Engl J Med 1982;306:20.)
MFT12GITFKMUA
CIMETIDINE
FARMAKOKINETIK
Per oral: absorbsi baik (45 - 90 menit)
C max : 4 jam
Per oral: 50 – 75% diekskresi secara utuh
Interaksi obat :
Benzodiazepine , Theophylline dan Warfarin
(Metabolisme oleh sitokrom P450)
MFT12GITFKMUA
….. CIMETIDINE
Mempunyai cincin imidazole dengan
modifikasi rantai cyanoguanidine
EFEK SAMPING:
- Diare, mual, muntah atau kecemasan
- Granulositopenia, trombositopenia,
dan pansitopenia
- Ginekomastia (pada pemakaian
jangka lama dan dosis tinggi)
MFT12GITFKMUA
RANITIDINE
FARMAKOKINETIK
Per oral: absorbsi baik
C max: 1 - 3 jam
Eliminasi: 25 % utuh
T 1/2 = 2,5 – 3 jam
MFT12GITFKMUA
….. RANITIDINE
Mempunyai cincin furan
EFEK SAMPING:
- Diare, mual, muntah atau
kecemasan
- Cardiac arrhytmia (pemberian iv)
- Anicteric drug induced hepatitis
MFT12GITFKMUA
FAMOTIDINE
FARMAKOKINETIK
Per oral: absorbsi baik
OOA: 1 jam
DOA: 10 – 12 jam
Eliminasi: ginjal (65 – 70%)
MFT12GITFKMUA
….. FAMOTIDINE
Mempunyai struktur thiazole
EFEK SAMPING:
- Diare
- Mual, muntah
- Kecemasan
MFT12GITFKMUA
NIZATIDINE
FARMAKOKINETIK
Per oral: absorbsi 90 %
Cmax: 0,5 - 3 jam
DOA: 10 jam
Eliminasi: ginjal (90%)
T ½ = 1 – 2 jam
MFT12GITFKMUA
….. NIZATIDINE
Potensi:
2 x lebih kuat dari Cimetidine
Mempunyai struktur thiazole
EFEK SAMPING:
- Diare, mual, muntah
- Kecemasan
MFT12GITFKMUA
AGEN ANTIMUSKARINIK
PIRENZEPINE
Relatif selektif untuk reseptor
muskarinik
MFT12GITFKMUA
PENGHAMBAT POMPA
PROTON
Omeprazole, Lansoprazole, Esomeprazole,
Pantoprazole dan Rabeprazole
MOA: menghambat pompa proton
H+ / K+ ATPase
Terapi kombinasi untuk infeksi H. pylori
MFT12GITFKMUA
OMEPRAZOLE
Menurunkan sekresi asam lambung
Mempunyai efek antimikroba terhadap
Helicobacter pylori
FARMAKOKINETIK
Suasana asam: inaktif  diberikan sebagai
tablet salut enterik
Absorbsi: usus halus pada pH basa (3-4 jam)
DOA: > 3 hari
MFT12GITFKMUA
….. OMEPRAZOLE
INDIKASI:
Tukak lambung
Esofagitis
Sindroma Zollinger-Ellison
EFEK SAMPING:
Hipergastrinemia (pada penggunaan
jangka panjang)
Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan,
tetapi tidak pada mencit atau manusia
MFT12GITFKMUA
LANSOPRAZOLE
Menurunkan sekresi asam lambung
Punya efek antimikroba terhadap H. pylori
FARMAKOKINETIK
Suasana asam :inaktif  diberikan sebagai
tablet salut enterik
T ½ = 1,5 jam, tetapi dapat menghambat
asam lambung 2 - 4 hari
MFT12GITFKMUA
….. LANSOPRAZOLE
INDIKASI
Tukak lambung
Esofagitis
Tukak duodenum
EFEK SAMPING
Hipergastrinemia (pada penggunaan
jangka panjang)
Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan,
tetapi tidak pada mencit atau manusia
MFT12GITFKMUA
AGEN YANG
MELINDUNGI MUKOSA
SUCRALFATE
SENYAWA BISMUTH KOLOID
CARBENOXOLONE
PROSTAGLANDINE
MFT12GITFKMUA
SUCRALFATE
Aluminum sucrose sulfate
Bekerja sebagai sawar terhadap HCl
Mengurangi aktivitas pepsin dan
meningkatkan prostaglandin jaringan
MFT12GITFKMUA
….. SUCRALFATE
FARMAKODINAMIK
suasana asam :
- Terbentuk polimer mirip lem
- Terikat pada jaringan nekrotik tukak
Menghambat difusi balik ion hidrogen
MFT12GITFKMUA
….. SUCRALFATE
FARMAKOKINETIK
Absorbsi dari GIT: sangat sedikit
Pengaktifan obat dibutuhkan suasana
asam  pemberian bersama AH2 atau
antasid dapat menurunkan
bioavailabilitas
MFT12GITFKMUA
….. SUCRALFATE
INTERAKSI OBAT
Menghambat absorbsi Tetrasiklin,
Warfarin, Fenitoin, Digoksin,
Siprofloksasin dan Norfloksasin 
diberikan dengan interval 2 jam
MFT12GITFKMUA
….. SUCRALFATE
INDIKASI: - Tukak lambung
- Tukak duodenum
KONTRA INDIKASI:
- Gagal ginjal
EFEK SAMPING:
- Konstipasi (4,7% pasien)
MFT12GITFKMUA
SENYAWA BISMUTH KOLOID
Dicitrate bismuthate dan Bismuth
subsalicylate
Sawar mukosa lambung terhadap
asam
Membunuh H. pylori
MFT12GITFKMUA
….. SENYAWA BISMUTH KOLOID
FARMAKOKINETIK
Jangka panjang: kadar bismuth di serum
dan di urin meningkat
INDIKASI:
- Tukak lambung dan tukak duodenum
- Encephalopathy
- Kerusakan tubulus renalis
MFT12GITFKMUA
CARBENOXOLONE
Turunan glycyrrhizic acid sintetis
Mekanisme kerja tidak jelas, diduga
meningkatkan produksi, sekresi dan
kepekatan lendir usus
ES: Hipertensi, retensi cairan dan
hipokalemia
MFT12GITFKMUA
PROSTAGLANDINE
Prostaglandin E1 (Misoprostol)
Stimulasi sekresi mukus dan
bikarbonat oleh mukosa gaster
Mengurangi resiko terjadinya
ulserasi dalam penggunaan NSAID
MFT12GITFKMUA
….. PROSTAGLANDINE
FARMAKOKINETIK
Absorbsi cepat dan dihidrolisis
menjadi bentuk aktif
Metabolisme: liver; Eliminasi: ginjal
EFEK SAMPING:
- Nyeri abdominal, diare
- Kontraksi uterus  mengontrol
perdarahan post partum
MFT12GITFKMUA
ANTIBIOTIK
Digunakan pada Tukak peptik kronis
yang disebabkan oleh H. pylori
Obat pilihan:
Proton Pump Inhibitor, atau
Senyawa Bismuth Koloid, atau
Tetracycline, Metronidazole,
Amoxicillin dan Clarithromycin
MFT12GITFKMUA
ANTIEMETIK
MFT12GITFKMUA
….. ANTIEMETIK
Antihistamine H1 : Dyphenhydramine,
Dimenhydrinate
Efektif mengatasi mual muntah karena mabuk
perjalanan (depresi jalur vestibuloserebelum)
Phenothiazine (Prochlorperazine,
Promethazine), Droperidol
Merupakan antagonis reseptor dopamin
MFT12GITFKMUA
….. ANTIEMETIK
Metoclopramide
Merupakan antagonis reseptor dopamine
(D2 receptor antagonist)
Efektif mengatasi mual muntah pada
penggunaan obat antikanker dan
mencegah mual muntah setelah
dilakukan anestesi umum
Dapat timbul gejala parkinsonism, efek
ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia
pada penggunaan jangka panjang
MFT12GITFKMUA
….. ANTIEMETIK
Ondansetron, Granisetron, Dolasetron
dan Palonosetron
Merupakan antagonis reseptor serotonin
(5-HT3 receptor antagonist)
Efektif mengatasi mual muntah pada
penggunaan obat antikanker dan
mencegah mual muntah setelah
dilakukan anestesi umum
Corticosteroid: Dexamethasone
MFT12GITFKMUA
….. ANTIEMETIK
Scopolamine: Antimuscarinic drugs
Aprepitant
Merupakan antagonis reseptor neurokinin
(NK1 receptor antagonist), yaitu suatu
reseptor di CNS yang diaktivasi oleh
Substance P dan Tachykinin lain
Efektif mengatasi mual muntah pada
penggunaan obat antikanker
MFT12GITFKMUA
PENCAHAR
PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN
PENCAHAR YANG MEMPERBESAR
VOLUME ISI USUS
PELUNAK FESES
MFT12GITFKMUA
MFT12GITFKMUA
PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN
Minyak castor:
dihidrolisis dalam usus kecil bagian atas
menjadi ricinoleic acid, suatu iritan lokal
yang meningkatkan motilitas usus
Cascara, Senna dan Aloes:
mengandung alkaloida emolien yang
merupakan stimultan kolon
Phenolphthalein dan Bisacodyl
MFT12GITFKMUA
PENCAHAR YANG MEMPERBESAR
VOLUME ISI USUS
Koloid hidrofilik
Agar biji psyllium dan methylcellulose
Kulit padi (bran)
Katartik saline:
magnesium sitrat & magnesium hidroksida
Lactulose: disakarida sintetis (galaktosa-fruktosa)
Sorbitol
MFT12GITFKMUA
PELUNAK FESES
Merupakan agen-agen yang teremulsi
dengan feses, bekerja memperlunak feses
Minyak mineral, suposituria glyserin dan
Dioctyl sodium sulfosuccinate
MFT12GITFKMUA
ANTIDIARE
ADSORBENT
OPIOID
LARUTAN REHIDRASI
MFT12GITFKMUA
ADSORBENT
Bahan dengan area permukaan yang luas
Mengikat zat yang berbeda termasuk toksin,
dengan menginaktivasi dan mengeliminasi
Kaolin powder & Sikat aluminum hidrat, sering
kombinasi dg Pectin, Hampir tidak
berbahaya & efektif pada banyak kasus
Bismuth subsalicylate, mengikat bahan
toksin dan melindungi permukaan
mukosa yang teriritasi
MFT12GITFKMUA
OPIOID
LAMBUNG
menghambat sekresi HCl, gerak lambung ↓,
tonus otot ↑, makanan lambat ke duodenum
USUS HALUS
kontraksi propulsif ↓, tonus & spasme
periodik↑, absorpsi air  isi padat
USUS BESAR
gerakan propulsi ↓, tonus ↑, spasme usus
besar  konstipasi
MFT12GITFKMUA
LARUTAN REHIDRASI
Glukosa yg mengandung larutan garam
memudahkan cairan diabsorpsi krn toksin
tidak merusak cotransport Na+ & glukosa
melalui mukosa epitel
Tidak menghentikan diare, tapi dehidrasi
berhasil dicegah
NaCl 3,5 ; Glukosa 20 ; NaHCO3 2,5 ; KCl 1,5
MFT12GITFKMUA
MFT12GITFKMUA