1 2 TCA Cycle(Tri Carboxylic Acid cycle) Siklus Asam Sitrat ¾ Terjadi di mitokhondria ¾ Berfungsi untuk menghasilkan ATP ¾ Disebut juga “final common path way” karena met. karbohidrat, asam lemak dan met. asam amino “bertemu” di sini. ¾ Penting juga dlm : glukoneogenesis, lipogenesis, dan interkonversi asam amino (Hanya di dalam hepar) Anggota siklus asam sitrat dapat menjadi senyawa-senyawa (intermediate substance) dari beragai proses metabolisme 3 Enzim : Sitrat sintase (condensing enzyme) dapat dihambat oleh: ATP, asil-KoA rantai panjang dan kemungkinan oleh oksaloasetat. Asam sitrat Æ menghambat PFK 1 4 Enzim : Akonitase. Dihambat oleh fluoro asetat (fluoroasetil-KoA dengan as. Sitrat Æ Fluorositrat. Fluorositrat menghambat akonitase (racun tikus) Terjadi dehidrasi dan hidrasi kembali Æ letak OH pindah 5 Enzim: dehidrogenase isositrat (isositrat dehidrogenase), memerlukan Mn++/ Mg++ sebagai kofaktornya. Aktifator : Ca++ , ADP Inhibitor : ATP, NADH 6 Enzim : α ketoglutarat dehidrogenase kerjanya mirip piruvat dehidrogenase Kontrolnya juga mirip, lihat PDH ( ingat Ca++) 7 Di dalam sel dimana glukoneogenesis tidak bisa terjadi, koenzim yang dipakai : ADP Æ ATP 8 Enzim : Suksinat dehidrogenase Dihambat oleh : malonat, oksalat, propionat dan asam glutarat, dan oksaloasetat 9 10 11 12 Kontrol TCA Cycle Kontrol dari TCA Cycle terutama tergantung dari : ¾Tersedianya NAD+ yang selanjutnya tergantung dari pemakaian ATP Æ ADP. ¾Reaksi-reaksi searah (nonequilibrium) : sitrat sintase, alfa-ketoglutarat dehidrogenase ¾Tiap enzim regulator ada senyawa allosterik efektor ( + atau - ) 13 Enzim : Sitrat sintase (condensing enzyme) dapat dihambat oleh: ATP, asil-KoA rantai panjang dan kemungkinan oleh oksaloasetat. Asam sitrat Æ menghambat PFK 1 Enzim: dehidrogenase isositrat (isositrat dehidrogenase), memerlukan Mn++/ Mg++ sebagai kofaktornya. Aktifator : Ca++ , ADP Inhibitor : ATP, NADH Enzim : α ketoglutarat dehidrogenase kerjanya mirip piruvat dehidrogenase Kontrolnya juga mirip, lihat PDH ( ingat Ca++) Enzim : Suksinat dehidrogenase Dihambat oleh : malonat, oksalat, propionat,glutarat dan oksaloasetat 14 Ringkasnya : Total ATP yang dihasilkan: 3 NADH Æ 3x3 = 9 1 FADH Æ 2 GTP Æ 1 Total = 12 ATP untuk 1 x putaran 1 glukosa = 2 asetil KoA 15 Reaksi anapletrotik (penyediaan oksaloasetat) Dari asam piruvat menjadi oksaloasetat • Enzimnya : piruvat karboksilase • Memerlukan : Biotin Mg++ Dari asam piruvat Æ malat, Æ oksalo asetat • Enzimnya : 1.enzim malat 2.malat dehidrogen-ase 16