terapi biologis untuk kanker

TERAPI BIOLOGIS UNTUK KANKER
,"0
0"n,""
lT##l;ilJlio,on,
r"o'
n
FK UG[.1/RSU Dr. Sardjjto
Teropi biologi yong disebut dengon lmmuroth etopy, biotheropy otou biologicol modifier thercpy
(BMRS)
sebogoi substilusi dolom kelompok pengobotqn konker, yong te.mosuk dr dolomnyo
pembedohon, khemoteropi, don teropi rodiqsi odoloh reloiif mosih boru (Slopqk, t9a8 Beverlei
1988; NCt, 2002).
Sislem imun odoloh suolu nefwork yong kompleks dori sel-sel don orgon-orgon yong belerio
somo untuk pertohqnon tubuh lerhodop serongon,serongon bendo osing otou yonq iidok dikenol
yong menginvosi ke dolom sislem periohonqn tubuh. Sistem imun odoloh solqh solu perlohonon
lubuh untuk melowon penyokit, termosuk menghqdopi konker melolui berbogoi iolon. Sebogoi
confoh, sistem imun mempunyoi kemompuon mengenol perbedoon di onloro sel-sel sehol don
selsel konker di dolom tubuh don bekerjo uniuk melenyqpkon sel,sel yong okon beruboh meniodi
konker {Beverley, l99B)
Konker mungkin okon berkembong kolou sistem imun mengolomi kegogolon olou fidok
berfungsi secoro odekuot. Teropi biologi dirqncong untuk memperboiki, merongsong olou
meningkotkon respon sistem imun.
Sel-sel sislem imun yong ikut berperon odoloh termosuk ontoto loinl
timtosit, odoloh sel doroh putih/lekosil yong berodo dolom doroh don dj beberopo lempot.
Yong lermosuk limfosit ontoro loin sel g, selT don Nolurol Kil/er {NK) sel.
Sel B llimfosit B) motur meniqdi sel plosmo yong menghosilkon ontibodi otou imunoglobulin,
berupo protein yong mompu mengenol don menongkop bendo osing yong dikenol dengon
ontigen. Setiop sel B membenluk suotu qntibodi spesifik, yong qkon mengenol soloh solu o;tj,
gen yong spesifik iuqq.
L
sel T {limfosil T) secoro longsung melowon bokleri yong mosuk, bendo osing, olou sel konker
SelT iugo mengqlurrespon imun meloluisignol di ontoro sel-sel perlohonon sistem imun loinnyo.
Sel T mempunyoi peron ulomo dolom memproduksi prolein protein yong dikenol dengon
limfokin.
2
5el NK (Nolurol Killerl menghosilkon moteri-moleri kimio yong kuot untuk mengikot don
membunuh setiop bendo osing yong menyusup ke dolom lubuh. Merekq menyerong torget
secoro longsung lqnpo horus meloluitohop pengenolon lerhodop suqlu ontigen spesifik Monosit, odoloh sel doroh putih/lekosit yong dopol menelon dqn mencerno orgonisme
orgonisme don porlikel-portikel, yong dikenol sebogoi proses fqgosilosjs Monosit
iugo dopot
mosuk kedolom joringon don beruboh meniodimokrofog yong berfungsi menelon bendo yong
berukuron relotif besor.
Perlemuon lmohTohunon lmu PenvakilDolom 2OO2
Sislem imun memproduksi 2lipe prolein, yoilu: ontibodidon sitokin. Anlibodi berespon lerhodop
ontigen melolui ikoion seperli "grendel" pintu linlerlockingil. Anlibodi spesifik yong cocok dengon
ontigen spesifik, soling mencocokkon secoro pos seperli kunsi don onqk kunci Sitokin qdqloh
subsionsiyong diproduksi oleh se -se sislem imun yong soling berinteroksidi ontoro sel yqng solu
dengon sel yong ojnnyo. Yong lermosuk silokin onloro loin: limiokin, inferleukin interleukin, colonyslimuloling foclar.Silokin siloloksik dikeluorkon oleh selT dqn disebul dengon selT sitotoksik. Sitokinsilokin ini menyerong sel-sel kanker secoro longsung (Mole don Roilt, 1988).
Penggunqon leropi biologi sebogoi subslifusi unluk penololoksonoqn konker di somping terqpi
boku lleropi pembedohon, khemoleropi, rodioteropi) yong sudoh lebih dohulu dipokoi, odoloh: BlologicolRespanse Madiflersyong lermosuk didolomnyo onloro loin:lnterferon, nterleukin (lL), Colony
Slimuloling Foclar lCSFsl, Monoclonol Anlibodies {MOABS) don Concer yoccrnes (Slopqk, l9BB; NCl,
2002).
Biologicol Response Modifiers {BRMsl
Beberopo ontibodi, sllokln, beberqpo substonsisistem imun dqpol diproduksidi loborolorium
yong dopot dipergunokon unluk pengobolon konker. Subsfonsisubslonsi lersebul bioso disebut
BRA45. Mereka menqubclh interoksi di ontqro sel sel imun lubuh don se -sel konker untuk
meningkotkon secoro longsung ofou memulihkon kemboli kemom puon tubuh dolom menghodopi
konker (Slopok, l99B)
Poro penelitisecoro lerus-menerus berusoho menemukon BRM bqru, unluk mengetohui leblh
iouh bogoimono peron mereko don menemukan iowobon unluk dipokoi dolom pengoboton kqnker.
Terqpi blologi memungkinkqn unluk dipokai dqlom hol:
Menghentikon, mengonlro, oiou menekon proses yong menyebobkon periumbuhon konker.
L
2.
3.
4
Membuql sel konker lebih mudoh dikenol don seloniutnyq lebih mudqh untuk dihoncurkon
dengon s slem rmun.
Meningkotkon kemompuon membunuh dori sel-sel sisfem imun, seperli holnyo sell se NK,
don mokrofog
Menguboh polo polo pedumbuhon sel konker meniodi tumbuh berkembong kemboli mirip
korokter sel yong sehot.
5.
6
Menghoiongl otou meruboh proses perubohon sel normol meniodi sel pre-konker olou sel
konker.
Meningkotkon kemompuon tubuh untuk memperboiki olou menggonti sel-sel normol yong
rusok olou honcur oleh koreno pengobolon kqnker seperli misqlnyo pqdo khemoleropi otou
rodioteropi.
Mencegoh penyeboron sel-sel konker ke bqqion loin dori tubuh (NC, 2002).
Beberopo BRM sudoh menlodi bogion stondord pengobolon untuk berbogoi lipe konker, di
somping itu beberopo BRM sedong dolom penelilion klinik BRM iugo dipergunokon secoro berdiri
sendiriotou dolom suoiu kombinosidengon yqng loin seperti pengobolon bersomo ieropi rodiosi
,l998)
don khemoleropi {Slopok, l99Bj Beverley,
lnterteron (lFN)
lnterferon odo beberopo benluk onloro loin sitokln sitokln yong leriodisecorq qlomioh didolom
lubuh. Sitokin perlomo ko i dibuot di loborqlorlum yong dipergunokon sebqgoi BRM. Don menurut
lipenyo lerdopot 3 t pe inlerferon, yoitu inlerferon olfo, inierferon belo, don inlerferon gommo. lnterferon o fo odqloh soloh solu lipe di onloronyo yong bqnyok dipergunokqn secoro uos do om teropi
konker (Beverley, 1998)
t68
Po,l.mLron mohTahunon lmu Penyol Dolom2002
Bonyok peneliti teloh mengemukokon bqhwo inierferon dopqt meningkolkqn doyo tohon melolui
oksi sislem imun terhodop sel-sel kqnker. Kemungkinon loin inlerferon beroksi secoro longsung
terhqdop sel konker melolui perlombolon perlumbuhon sel kqnker oiou merongsong pertumbuhon
ke oroh sel sel yong bersifol lebih ke oroh normol. Peron loin iugo dipercoyoi bqhwo inlerieron
mungkin iugo merongsong secoro longsung sel NK, sel don mokrofog dolom meningkolkqn
iungsinyo dolom sislem imun sebogoi onti konker, menghanbot proliferosi sel, don menurunkon
ongiogenesis lBorden, 1998).
Bodon penqawos obot don mokonon Amerikq Serikot (FDA) teloh mernberi ilin pemokoion interferon olfq sebogoi pengobolon beberopo lipe konket termqsuk hoiy cellleukaemia, melanoma,
chronic myeloid leukoemio {CML) don sorkomq Koposi yong berhubungon dengon AIDS {Borden,
19981. Pene iliqn-penelitionb iugo teloh memperlihotkon bohwq inlerferon olfo iugo efekiif dolom
pengobolon konker yong loin, seperli konker giniol yong sudoh mengqlomi metoslose don NonHodgkins Lymphomo Kombinosi interferon olfo dengon BRM loinnyo olou dengon khemoleropi
sedong dikembongkon unluk mengobou seiumloh tipe kqnker dolom penelilion klinlk (NCl, 2002).
I
lnterleukin
(lL)
Mirip dengon inlerferon, inlerleukin odoloh silokin yong dopol terbentuk secoro noiurol dl dolom
fubuh dqn dopol iugo diproduksi di lqborolorium. Seium oh interleukin teloh dopot diidenlifikosi
misolnyo seperti inferleukin 2 (lL-2 otou oldesleukinJ ieloh dipe aiorisecoro luos dolom pengobqion
konker (Beverley, l99B).
lL-2 merongsong perlumbuhon don oklivilos dori seiumloh sel-sel imun, sepedi imfosit, yong
dopot meruscrk sel-sel konker. FDAleloh mengilinkon lL 2 uniuk dipergunqkon sebogoi pengobolon
konker glniolyong bermelostose, dqn ntelonomo yong sudoh bermelostose (Slopok, l99B). Peneliiion
iugo moslh berJongsung unluk melihol monfool pemokoion interleukin unluk seiumloh konker,
termosuk cli ontoronyo: konker kolorektol, konker poru,kqnker ovorium, konker poyudoro, konkel
p'oslol, l^lemio, don lirrfomo lNCl. 20021
Colony-SiimuloiinE Foctors (CSts)
Colany-Slimuloling Factors biosonyo disebul sebogoi foklorfoklor pertumbuhon hemqlopoieilk,
biqsqnyo lidok mempunyoi pengoruh secoro longsung lerhodop sel lumor, telopllernyoto mereko
mendorong stem cel/ssumsum lulong untuk membeloh don berkembong meniodilekosil, trombosit,
don sel-sel doroh meroh. Sumsum tu ong memegong peron poling penling dolom sislem imunilos
tubuh oleh koreno sumsum tulong meniodi sumber ulomo seluruh sel sel dqroh (Slopok, l99B).
Stimu us CSFS dori sislem imun okon memboniu poslen posien yong menioloni pengobolon
konker. oleh koreno ontikonokeriugo dopol menghoncurkon kemompuqn lubuh unluk memproduksl
lekosil, sel doroh neroh don lrombosit. Posien posien yong menioloni pengobqlon onli konker
mempunyoi risiko yong meningkqt unluk: infeksi, onemio, dan perdorohon yong okon teriodi. Dengon
menggunokon CSFS untuk merongsong produksi se sel doroh, poro klinisi dopoi menlngkolkon
dosis obot onll konker lonpo meningkqlkqn risiko inleksi otou kebuluhon okon ironsfusi komponen
dqroh Sebogoi hosilnyq, poro peneliliteioh memperlihotkon hosilyong songot bermonfoollerutomo
ilko memerlukon kombinosi dengon'khemoleropi dosis tinggi
Beberopa contoh dori csFs yqnq sudoh dipokoi dolqm teropi konkoer, odolqh sebogoi berikuf:
G-cSF (filqrqstlm) don GM-CSF {Sorgrmoslim) dopoi meningkolkon ongkq lekosit, yong se oniutnyo
okon menurunkon risiko dori infeksi podo posien-posien yong menioloni khemolerqpi. G-CSF
don GM-CSF dopoliuqo meningkolkon produksi dori s/em cel/s podo persiopon congkok sumsum
I
lulonq.
Perlemlon lmioh Tohunon lmu Penyokii Dolom 2002
Erylhropoielln dopot menlngkotkon ium oh seldoroh meroh don menurunkon kebuluhon lronsfusi
sel dorqh meroh podo posien yong menioloni khemoteropi.
3.
Oprelvekin dopol menurunkon kebutuhon unluk tronsfusi trombosil podo posien yong meniolqni
khemoteropi INCI, 2002).
Monoclonol Antibodies {MOABs)
Poro penelili sedong mengevoluosi monfoot onlibosi yong diproduksi di loborolorium, yong
dikenoi dengon Monoclonol Antibodies (MOABs). Antibodi ini dihosilkqn dori sel lunggol don spesifik
lerutomo lerhodop antigen. MOABS diproses spesifik terhodop ontigen yong lerdopot di permukoon
sel konker yong okon dileropi. MOABS dopot dibuot dengqn menyunlikkon sel konker monusio ke
dolom lubuh likus, don seloniutnyo sislem imun podo likus okon segero membenluk ontibodi
lerhodop sel konke. sel-sellikus yong memproduksi ontibodi kemudion diponen don dikumpulkon,
selonjulnyo sel-seldilonom dolom loborolorioum unluk dibuot sel-sel hybrid yong disebul hibridomqs.
Hibridomos dopot diproduksi dqlom iumloh yong songol bonyok seperli onfibodi murni otou MOAB5
{NCr.2002)
MOABs mungkin dopol dipergunokon podo pengobolon kqnker melolui berbogoi iolon, qnloro
oin:
l.
MOAB5 okon memberi reoksi secoro spesilik terhod
imun posien lerhodop sel konker.
o
p
se konkerdengon men ngkolkqn respon
2.
MOABs dopol diprogrom unluk menghombol fqklorfqkior periumbuhqn dori selsel, iodi MOABs
okon menghombol perlumbuhqn dori sel konker.
3.
obolobolon qnli konker, rodio
isotope, BRMS loinnyo, otou senyowq senyowo lokslk loin. liko onUbodi so ing berikoton iqdi
salu dengon sel konkel moko mereko dopol menghonlorkon subslonsi toksik otou obol onti
konker secoro longsung ke ioringqn tumor, sehinggo songol membonlu do om proses
penghoncuron sel konker lersebut.
4.
5.
MOABS men'rungkinkon mempunyoi hubungon erol dengon
MOABS memungkinkon membonlu me enyopkon sel konker sumsum tulong yong menioloni
persiopon untuk congkok sumsum tulong {Reitmuler dkk, 1994; Beverley, 1998).
MOABS berdosorkon penelilion penelitiqn poling okhir dopol dipergunokon podo pengobolon
konker melolui homboton podo epidermol growth faclar receptar \EAFRI yqng merupokon
turunon/fomili dori reseplor membron plosmo lirosinkinose. EGFR ini mengontrol fungsi-fungsi
seluler yong penting boik unluk perkembongon dqn proliferosi sel sel som poi proses kemolion
sel Adonyo disregulqsi ECFR okon berpengoruh dolom proses iumorigenesis dqn progresivilos
konker {Modi don Seidmon, 2002) Anli EGFR loinnyq dopot dilokukon dengon pendekolon
pemqkoion inhibllor inhibitor lirosinkinose (Sonioy dkk, 2002).
Riluxon (rituximob) don herceplin (lrostuzumob) odolqh contoh dori MOABs yong mendopotkon
ijin FDA unluk pemokoion klinis Riluxon dipergunokon podo pengobolon Non-Hodgkins Lymphomo
{NHL)tipe sel B yong teloh memberikon hqsil bqik sete qh periode perboikon alou yong sudoh tidok
mempunyoi respon terhodqp khemoteropi (NCl, 2002) Herceptin digunokon unluk pengobolon
konker poyudqro stodlum loniul/.metoslose podo posien-posien dengon HER-2 positif HER 2 odoloh
neu-onkogen yong dikode oleh reseptor lirosinkinose trons-membron yong merupokon prolein
dengqn berot molekul 185 kD. Herceplin/trosluzumob merupokon Monoclonol Antibodj 4D5 yong
okon menempolilkqlqn yong berdekoton dengon letok ikoton HER-2 dengon hosilokhirqkqn teriodi
hqmbqlon dqlom pedumbuhon selkonker Herceplin iniiugq sudoh dikombinqsi dengon khemoterqpi
lsonjoy dkk, 2002) Di .lermon Monoclonol Anlibodi dengon menggunokon lTlA teloh dilokukon
penelilion secorq rondom unluk leropi odiuvont podq kqnker koloreklol Dukes C dengon hosil remisi
yong cukup poniong (Reidmuller dkk, 1994)
t70
pedemuon I mioh
TohLr no
n
lmLr Penyok I Do om 2002
sedongkan benluk protein kinose inhibilor yong teloh dipokoi Chronic Myelocylic Leukoemio
qdoloh lmotinib mesylole/Gleevec yang merupokon inhibitor Bcr-Abl lirosinkinose yqng
merupokon bentuk obnormol lirosinkinose yong dihosilkon oleh Philqdelphlo kromosom dengon
respon hemoiologi komplet yong di oporkon mencopoi 98%. Di somping itu berbogoi MOABS iugo
sedong dqlom strofo-slrolo fose penelition unluk bentuk kqnkerpoyudoro, poru, koloreklol metoslose,
konker kelenior solivo, servix, osleosorkomo yong rekuren, konker konduing kemih, gosirointestinol
strumol tumor, cML yang rekuren, fose blostik don fose qlkseleroiif moupun ALI podo onok-onok
lso.ioy dkk,2002).
(CML)
Vqksin konket
Voksin konker odoioh bentuk loin dori teropi biologis yong sedong dqlom peneliliqn. Voksin
untuk penyokit infeksi, seperlicompok, mumps, don lelonus odoloh sa ngot efektii oleh koreno mereko
menyingkopkon sel imun tubuh dolom beniuk onligen yong dilemohkon yong berodo di permukqon
dori ogen-ogen infeksius. Dori keiodion lersebut menyebobklon sel-sel imun menghosilkon lebih
bonyqk sel plosmo, yong okon membuot onlibodi. Sel T yong mengenol ogen qgen infeksi iugo
memperbonyok diri. SelT yong teroklivqsi kemudion mempunyoi kemompuon unluk merngingol
proses poporon lersebul. Uniuk woktu yong mendolong ilko koniok dengon ogen ogen infeksi yong
mosuk ke dqlom iubuh, sel-sel dori sislem imun sudoh siqp menghodopi dolom meniowob don
menghentikon proses infeksi {Ployfoit 1998}.
Soqi ini peneliti-peneliti sedong berusoho mengembongkon voksin yong mendorong sistem
imun posien unluyk rnengenol sel kqnker. Voksin mungkin dopot membonlu tubuh untuk melowon
lumor don mencegoh leriodinyo proses kekombuhon. Perbedoon dori voksin untuk mencegoh
penyokit infeksi, moko voksin konker dironcqng unluk diberikon sesudoh penyokil lerdiognosis,
ogor iqngon sompoi berkembong. Jiko voksin konker diberikon podo soot lumor moslh kecil mungkin
mampu menghilongkon konkernyo. Penelilion klinik voksin konker dimuloi dengon melibolkon
terutomo podo posien posien dengon me onomo. Podo sool ini:voksin konker iugo sedong dolom
penelilion pqdo pengobolon beberopo tipe konker termosuk limfomo, kqnker giniql, konker poyudoro,
konker ovorii, konker proslot, konker koloreklol (5lopok, 1998).
KEPUSTAKAAN
Beverley, Pl99B. Tumour lmrnunology. ln: Roilt,
London: Mosby lnternotionol Ltd 273 284.
Borden, E.D. 1998 Gene Requloiion ond
1.,
Brostoff,.l., Mole, D (eds). lmmunology. 5'h ed
C inicol Roles
for lnlerferons in Neoploslic Diseoses. The
Oncologisl3:'l98-203
Delgodo,
L E.
2002 ConcerVoccines.
The Oncologisl T (supp 3)20-33
Druket 8..1., Sowyers, C.1., Konloriion, H., Reslo, D.J, Reese, S.F., Ford, J.M., Copdeville, R., Tolpoz,
M. 2001 Activity of A Spesiflc lnhibiior of The BCR-ABL Tyrosine Kinose in The Blosl Crisis Of
Chronic Myeloid Leukemio ond Acule Lymphoblosfic Leukemiq wilh The Philodelphio Chromo
some. N.Engl.J.Med. 344114):1038-1042.
Effendy, S., Reksodiputro, A.H. 2001 Ekstrok BRM Podo Viobililos sel Dori Kullur Sel Limfoid don
Mieloid Penderito Leukemio MyeloblostikAkut. Rqker don Temu llmioh l" Updole in Rqdiotheropy"
Jo.oro April 20-22.
lmon Supondimon 2001 Peronon BRM Terhodop Slolus lmun Penderllo Limiomo Non-Hodkin Yong
Menioloni KemoierqpiCHOP KONAS X PHTDI don Temu llmioh Nosionol Hemotologi, Onkologi
Medik don Kedokteron Tronsfusi Semorong 7-9 September.
PedemLron
lm oh
TohLrnon
lmu Penyokl
Do om 2002
t7t
I
Joensuu, H., Roberts, PJ., Rikolo. M.R., Anderson,1.c., Tervohortiolo, P, Tuveson, D., silbermon,
S.1.. Copdeville, R., Dimilriievic, 5., Druker. 8., Demetri , G.D. Effect of The Tyrosine Kinose
lnhibitor STl57l in A Potienl with AMeloslolic GqstrointestinolStromolTumor. N.Engl.l.Med. 344(l4l:
r052-1056.
Lesmono, L.A.2O0l Penqqunoon Biologicol Response Modifier (BRM)Pqdo Korsinomo HotiPrimer
Temu llmioh Nqsionol Hemolologi, onkologi Medik dqn Tronsfusi semorong 7-9 Seplember.
Lydyord, P, Grossi, C. l98B Cells lnvolved in The lmmune Response. ln :Roitt,
(eds) lmmunology. 5rh ed. London: Mosby lnternotionol Lid. 14-30.
1.,
Brosloff, J., Mole , D.
Mole, D., Roitt, L lntroduction to The lmmune Syslem. ln : Roilt, 1., Brostoff, J., Mole, D. (edsl
lmmunology.5 th ed. London: Mosby Inlernolionol Lid. ll3.
Modi, 5., Seidmqn, A.D. 2002 An Updole on Epidermol Crowlh Foctor Receptor lnhibitors. ln
Morkmoon, M., Pinedo, H.M. (eds) Currenl Oncology Reporis 4B-55
Nqlionol Concer lnstifute 2002 Biologicol Theropies : Using lhe lmmune System lo Treol concer.
concer. gov/ clinicol triol. http
Ployfoir,.l. l99B Voccinotion. Ini Roiii, 1., Brostoff, J., Mole, D. (eds) lmmunology. 5'h ed. London.
Mosby lnternotionql Ltd. 263-284.
Rieihmullet G. Godicke, t.5., Schllmok, Schmiegel, W., Roqb, R., Hoffken, K., Gruber, R., Pichlmooiier,
H., Hirche, H., Buggisch, P, Wiite,l. 1994 Rqndomised triolof monoclonol onlibody for oiuvont
theropy of resected Duke'C coloreclol corcinomo. Loncet, 343:1177-B3
sonioy, G., Moni, 5., Soler, R.P 2002 Tyrosine Kinose lnhibilors r A Clinicql Perspeciive. ln.
Moqqrkmoon, M., Pinedo, H.M. (eds) . currenl oncology Reports 9-19.
Slopok, c.A., Kufe, D.W. 1998 Principles of Concer Theropy. ln : touci, A.5., Brounwold , E., lsslbocher,
K.J. (eds). Horrison's : Principles fo lnternol Medicine. l4'h ed New York: McGrow Hill 523-542.
172
Pedemuon miohTahlnon lmLr penyokilDoom 2002