zat aktif pseudoefedrin dalam obat decolgen

advertisement
MAKALAH KIMIA FARMASI
ZAT AKTIF PSEUDOEFEDRIN DALAM OBAT DECOLGEN
DISUSUN OLEH
SARAH PRADINA
(09303241018)
AUFA AFIFAH
(09303241020)
PENDIDIKAN KIMIA SUBSIDI ‘09
PENDIDIKAN KIMIA
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS NEGERI YOGYAKARTA
2012
BAB I
PENDAHULUAN
A. LATAR BELAKANG
Kesehatan adalah suatu kondisi jiwa dan ragawi dalam keadaan sebaikbaiknya, prima, segar, dan bugar. Pada zaman modern ini kesehatan sangatlah mahal.
Manusia dituntut untuk merogoh kocek untuk mendapatkan kesehatan. Bahkan adapula
yang menghabiskan dana fantastis untuk hal itu.
Untuk mendapatkan kesehatan salah satunya yaitu dengan mengkonsumsi
suatu obat. Definisi obat ialah suatu bahan yang dimaksudkan untuk menetapkan suatu
diagnosa, mencegah, mengurangkan, menghilangkan, menyembuhkan penyakit dan
gejala penyakit, luka atau kelainan badaniah dan rohaniah pada manusia dan hewan,
memperelok badan atau bagian badan manusia (Sulistyowati, 1999 : 4). Obat dapat
berfungsi sebagaimana telah disebutkan sebelumnya, tetapi dapat dikatakan pula sebagai
racun. Obat akan bersifat sebagai obat bila tepat digunakan dalam pengobatan suatu
penyakit dengan dosis dan waktu yang tepat. Apabila digunakan salah dalam pengobatan
atau overdosis akan menimbulkan keracunan. Bila dosisnya kecil, tidak diperoleh
penyembuhan (Sulistyowati, 1999 : 2).
Decolgen merupakan salah satu obat untuk meredakan sakit kepala. Fungsi
lainnya yaitu untuk menurunkan demam/nyeri dan pilek. Pada Decolgen dosis
parasetamol yang berfungsi untuk pereda demam dan nyeri adalah 75 mg. Klorfeniramin
maleat yang berfungsi sebagai anti alergi sebanyak 0,5 mg dan pseudoefedrin HCl yang
berfungsi untuk meredakan flu sebanyak 7,5 mg.
Seperti halnya obat Decolgen tersebut, dalam suatu obat terkandung satu atau
lebih zat yang memiliki fungsi tertentu baik dalam penyembuhan, pencegahan, dan
penetapan diagnosa suatu penyakit atau gejala penyakit. Salah satu zat aktif yang terdapat
dalam obat sakit kepala Decolgen adalah Pseudoefedrin. Zat aktif inilah yang akan
dibahas lebih mendalam dalam makalah ini
B. RUMUSAN MASALAH
1. Bagaimanakah struktur senyawa pseudoefedrin yang terdapat dalam obat
Decolgen?
2. Apakah kegunaan senyawa pseudoefedrin dalam obat Decolgen?
3. Bagaimana dosis senyawa pseuodefedrin dalam obat Decolgen?
4. Bagaimanakah mekanisme aksi dan reaksi senyawa pseudoefedrin di dalam
tubuh?
5. Bagaimanakah metabolisme senyawa pseudoefedrin di dalam tubuh?
6. Bagaimanakah efek samping dari senyawa pseudoefedrin dalam obat Decolgen
tersebut?
C. TUJUAN
1. Untuk mempelajari struktur senyawa pseudoefedrin yang terdapat dalam obat
Decolgen.
2. Untuk mengetahui kegunaan senyawa pseudoefedrin dalam obat Decolgen.
3. Untuk mengetahui dosis senyawa pseuodefedrin dalam obat Decolgen.
4. Untuk mengetahui mekanisme aksi dan reaksi senyawa pseudoefedrin di dalam
tubuh.
5. Untuk mengetahui metabolisme senyawa pseudoefedrin di dalam tubuh manusia.
6. Untuk mempelajari efek samping dari senyawa pseudoefedrin dalam obat
Decolgen tersebut.
BAB II
PEMBAHASAN
A. Struktur senyawa pseudoefedrin dalam obat Decolgen
Salah satu zat aktif yang terdapat dalam obat Decolgen adalah Pseudoefedrin.
Senyawa ini berfungsi sebagai dekongestan hidung yang dapat melegakan hidung
tersumbat. Dekongestan adalah agen simpatomimetik yang mengurangi hidung tersumbat
dengan menyebabkan penyempitan pembuluh darah (vasokonstriksi). Adapun struktur
dari pseudoefedrin adalah
OH
H
N
CH3
CH3
Pseudoephedrin HCl adalah serbuk kristal berwarna putih sampai kekuningkuningan, dan memiliki bau yang tidak khas. Sangat larut dalam air, mudah larut dalam
alkohol dan larut sebagian dalam kloroform.
Zat aktif tersebut termasuk ke dalam kategori senyawa prekursor. Dalam ilmu
kimia, prekursor adalah senyawa yang dapat mengalami perubahan untuk menghasilkan
senyawa baru dan membutuhkan adanya regensia lain pada kondisi reaksi tertentu.
Sedangkan prekursor menurut International Narcotics Control Board (INCB), prekursor
adalah semua bahan kimia utama yang digunakan untuk pembuatan obat yang berada
dalam pengawasan baik berupa materi utama maupun reagensia (seperti pereaksi dan
pelarut). Menurut Konvensi yang dikeluarkan pada tahun 1988 oleh INCB, prekursor di
bagi menjadi dua kelompok, Kelompok I dan kelompok II sebagai berikut (INCB, 2008):
Kelompok I : Anhidrida asetat, asam fenil asetat, asam lisergat, asam N-asetil antranilat,
efedrin, ergometrin, ergotamine, 1-fenil-2-propanon, isosafrol, kalium
permanganat, 3,4-metilen dioksifenil-2-propanon, norefedrin, piperonal,
pseudoefedrin, safrol
Kelompok II : Asam antranilat, asam klorida, asam sulfat, aseton, etil eter, metal etil
keton, piperidin, toluen
Selain itu pseudoefedrin terdapat dalam bentuk distereomer dari efedrin yang
biasanya digunakan sebagai dekongestan. Pseudoefedrin selain diperoleh dari tanaman
efedra (Ma Huang, sama dengan efedrin), secara industri diperoleh dari hasil fermentasi
dektrosa dengan benzaldehid. Cina dan India merupakan negara Industri pseudoefedrin
terbesar didunia dan sebagian besar adalah untuk keperluan ekspor.
Bentuk sediaan farmasi seperti tablet harus memenuhi beberapa persyaratan sesuai
dengan standar yang ada pada acuan misalnya pada farmakope. Salah satu persyaratan
tersebut adalah persyaratan kadar. Persyaratan kadar untuk sediaan tablet campuran
pseudoefedrin HCl menurut USP (United States Pharmacopoeia) XXX ( 2007 ) yaitu
mengandung pseudoefedrin HCl tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
B. Kegunaan senyawa pseudoefedrin dalam obat Decolgen
Pseudoefedrin adalah agen simpatomimetik, struktural mirip dengan efedrin,
digunakan untuk meredakan hidung tersumbat dan sinus dan mengurangi udara yang
berhubungan dengan perjalanan otalgia pada orang dewasa. Tidak seperti antihistamin,
yang memodifikasi respon histamin-dimediasi sistemik alergi, pseudoefedrin hanya
berfungsi untuk meredakan hidung tersumbat umumnya terkait dengan pilek atau alergi.
Keuntungan dari pseudoephedrine oral selama persiapan hidung topikal, seperti
oxymetazoline, adalah bahwa hal itu tidak menyebabkan kemacetan rebound atau
penyumbatan (medicamentosa rhinitis).
Fungsi lain dari pseudoefedrin adalah digunakan dalam pengobatan beberapa
gangguan seperti asma, gagal jantung, rhinitis, dan inkontinensia urin, dan untuk efek
yang berada di pusat sistem saraf stimulasi dalam pengobatan narkolepsi dan depresi.
Untuk pengobatan hidung tersumbat, kongesti sinus, kemacetan Eustachio tabung, dan
rhinitis vasomotor, dan sebagai tambahan kepada agen lain dalam pengobatan optimal
rhinitis alergi, sesak napas, sinusitis, otitis media, dan tracheobronchitis. Juga digunakan
sebagai terapi lini pertama dari priapism.
C. Dosis senyawa pseudoefedrin dalam obat Decolgen
Untuk memberikan hasil maksimal dalam pengkonsumsian obat, terdapat
aturan atau takaran obat yang harus dipatuhi. Takaran obat yang harus diberikan kepada
pasien untuk menghasilkan efek yang diharapkan tergantung dari beberapa faktor yaitu
usia, berat badan, jenis kelamin, luas permukaan badan, beratnya penyakit dan keadaan si
sakit. Takaran pemakaian atau dosis maksimal (MD) bila dilampaui dapat mengakibatkan
efek toksis, dosis maksimal ini bukan merupakan batas mutlak. Untuk obat Decolgen ini
dosisnya adalah sebagai berikut :
No
1
2
3
USIA
Anak 2-6 tahun
Anak 6-12 tahun
Dewasa dan anak > 12 tahun
DOSIS
5 mL (1 sendok takar)
10 mL (2 sendok takar)
20 mL (4 sendok takar)
D. Mekanisme aksi dan reaksi senyawa pseudoefedrin di dalam tubuh manusia
Menstimulasi secara langsung reseptor Alpha 1 adrenergik yang terdapat pada
pembuluh darah mukosa saluran pernafasan bagian atas yang menyebabkan terjadinya
vasokonstriksi. Pseudoefedrin juga menstimulasi reseptor beta adrenergik yang
menyebabkan relaksasi bronkus dan peningkatan kontraksi dan laju jantung.
Pseudoephedrine melemaskan otot polos bronkus dengan merangsang reseptor beta 2adrenergik. Seperti halnya efedrin, pseudoefedrin melepaskan norepinefrin dari situs
penyimpanan, efek tidak langsung. Ini adalah mekanisme utama dan reaksi langsung.
Noradrenalin pengungsi dilepaskan ke sinaps saraf di mana ia bebas untuk mengaktifkan
reseptor adrenergik postsynaptic.
Pseudoefedrin merupakan stereoisomer dari efedrin yang kurang kuat dibanding
efedrin dalam menimbulkan takikardi, peningkatan tekanan darah atau stimulasi SSP.
Efek farmakodinamik PPA menyerupai efedrin dan potensinya hampir sama dengan
efedrin kecuali dalam hal perangsangan SSP. Obat pilek berbahan komponen tersebut
bekerja dengan menyempitkan pembuluh darah di selaput lendir hidung, sehingga
pembentukan lendir berkurang.
Pseudoephedrin menimbulkan efek perifer dan sentral yang serupa dengan
efredin, tetapi kekuatannya lebih lemah dibandingkan dengan amfetamin. Farmakokinetik
pseudoephedrin
HCl
secara terpisah telah
diketahui.
Pada pemberian tablet
pseudoephedrin HCl 120 mg dosis tunggal, kadar maksimum pseudoephedrine dalam
plasma sebesar 206 ng/mL, dicapai dalam waktu 6 jam setelah diberikan. Kadar puncak
pseudoefedrin dalam plasma adalah sama pada remaja (12 - 16 tahun) dan dewasa.
Sekitar 5 % dari dosis total akan dimetabolisme dalam hati. Pseudoefedrin terikat dengan
protein plasma sebanyak
60 - 70%, terutama dengan albumin dan 1-asam
glikoprotein. Eliminasi utama melalui feses dan urin. Sekitar 55-75% dosis tunggal
pseudoephedrine HCl akan diekskresikan di dalam urin dalam bentuk utuh, sedangkan
sisanya dimetabolisme di dalam hati. Bioavailabilitas pseudoephedrine HCl serupa
dengan pemberian tersendiri. Kecepatan atau jumlah pseudoephedrine yang diabsorpsi
tidak dipengaruhi oleh makanan. Pemberian bersama dengan makanan yang tinggi lemak
menurunkan konsentrasi pseudoefedrin dalam plasma. Waktu yang diperlukan untuk
mencapai konsentrasi maksimum (Tmax) diperlambat sampai 50%. Oleh karena itu,
direkomendasikan agar menghindari pemberian bersama dengan makanan.
Komponen pseudoephedrin diekskresikan melalui ginjal dan risiko toksik dari
obat ini lebih besar pada pasien yang mengalami kegagalan fungsi ginjal, menjadi
perhatian pada pasien usia lanjut karena umumnya telah terjadi penurunan fungsi ginjal.
Mekanisme reaksi senyawa pseudoefedrin dapat dilihat dalam bagan berikut:
Influenza
pseudoefedrin
Virus : influenza
Sodium pada
noradrenalin
transporter
transporter
Sodium
pada
dopamin
Alpha-1A
adrenergik
reseptor
Alpha-2A
reseptor
adrenergik
Sodium
pada
serotonin
transporter
Beta-2
adrenergik
reseptor
reseptor
Beta-1
adrenergik
Dikatalisis enzim : Amine oksidase dan sitokrom
P450 2D6
oksidasi
Virus inaktif
E. Metabolisme senyawa pseudoefedrin di dalam tubuh
Obat Decolgen yang mengandung Pseudoefedrin mengalami metabolisme atau
biotransformasi dalam tubuh. Proses biotransformasi terjadi dalam 2 fase, yaitu reaksi
fase 1 meliputi reaksi oksidasi, reduksi, dan hidrolisis. Sedangkan dalam fase 2 meliputi
reaksi konjugasi. Untuk obat Decolgen pada fase 1 mengalami oksidasi dengan bantuan
enzim Amine oksidase. Enzim ini bekerja mengkatalisis deaminasi oksidatif amina
biogenik dan xenobiotik dan memiliki fungsi penting dalam metabolisme amina
neuroactive dan vasoaktif dalam sistem saraf pusat dan jaringan perifer. MAOA istimewa
mengoksidasi amina biogenik seperti 5-hydroxytryptamine (5-HT), norepinefrin dan
epinefrin. Substrat yang terlibat dalam reaksi ini adalah sitokrom P450 2D6. Sedangkan
pada fase 2, obat Decolgen mengalami reaksi konjugasi, yaitu antara gugus hidroksil
alkohol dan gugus amino dengan senyawa dalam tubuh yang kaya akan energi.
Tahap selanjutnya setelah reaksi fase 2 adalah reaksi bioinaktifasi atau reaksi
detoksifikasi, karena produk konjugasi hampir selalu tidak aktif secara biologi.
Pseudoefedrin dalam obat Decolgen ini mengandung gugus hidrofil O-H dan gugus polar
N-H. Sehingga distribusi obat ini adalah melalui sirkulasi darah dan bermuara di organ
ekskresi ginjal,yang akhirnya keluar bersama urin.
F. Efek samping senyawa pseudoefedrin dalam obat Decolgen
Efek samping dari obat Decolgen yang mengandung Pseudoefedrin adalah sakit
kepala, insomnia, mual, dispepsia, radang tenggorokan, nyeri punggung, infeksi saluran
nafas atas, nyeri abdomen, mulut kering, pusing, agitasi, gelisah, ansietas dan palpitasi.
Obat-obatan simpatomimetik berkaitan dengan efek yang tidak menguntungkan lainnya
seperti ketakutan, ansietas, tegang, tremor, halusinasi, kejang, bengkak, kesukaran
bernapas, disuria dan kolaps kardiovaskuler. Komponen pseudoephedrine HCl dapat
merangsang efek SSP ringan pada pasien yang sensitive, gugup, otot terasa lemah,
pusing, letih atau insomnia dapat terjadi, sakit kepala, mengantuk, takikardia, palpitasi,
retensi urin, aktivitas peningkatan tekanan darah dan aritmia jantung juga pernah
dilaporkan. Penggunaan dosis besar dan jangka panjang menyebabkan kerusakan hati.
BAB III
PENUTUP
1. Pseudoefedrin merupakan zat aktif yang terkandung di dalam obat sakit kepala Decolgen
Pseudoephedrine HCl adalah serbuk kristal berwarna putih sampai kekuningkuningan, dan memiliki bau yang tidak khas. Sangat larut dalam air, mudah larut dalam
alkohol dan larut sebagian dalam kloroform.
Adapun struktur dari pseudoefedrin adalah
OH
H
N
CH3
CH3
2. Kegunaan pseudoefedrin adalah pengobatan hidung tersumbat, kongesti sinus, kemacetan
Eustachio tabung, dan rhinitis vasomotor, dll.
3. Dosis pseudoefedrin untuk anak 2-6 yahun adalah 5mL, anak 6-12 tahun adalah 10mL,
dan dewasa 20 mL.
4. Mekanisme aksi dan mekanisme reaksi dari pseudoefedrin
Menstimulasi secara langsung reseptor Alpha 1 adrenergik yang terdapat pada pembuluh
darah mukosa saluran pernafasan bagian atas yang menyebabkan terjadinya
vasokonstriksi. Pseudoefedrin juga menstimulasi reseptor beta adrenergik yang
menyebabkan relaksasi bronkus dan peningkatan kontraksi dan laju jantung.
Pseudoephedrine melemaskan otot polos bronkus dengan merangsang reseptor beta2adrenergik. Noradrenalin pengungsi dilepaskan ke sinaps saraf di mana ia bebas untuk
mengaktifkan reseptor adrenergik postsynaptic.
5. Decolgen yang mengandung Pseudoefedrin mengalami metabolisme atau biotransformasi
dalam tubuh. Proses biotransformasi terjadi dalam 2 fase, yaitu reaksi fase 1 meliputi
reaksi oksidasi, reduksi, dan hidrolisis. Sedangkan dalam fase 2 meliputi reaksi
konjugasi.
6. Efek samping dari obat decolgen adalah sakit kepala, insomnia, mual, dispepsia, radang
tenggorokan, nyeri punggung, infeksi saluran nafas atas, nyeri abdomen, mulut kering,
pusing, agitasi, gelisah, ansietas dan palpitasi.
DAFTAR PUSAKA
Darmansjah, I. 2001. Hati-hati minum obat pilek. Jakarta : Intisari.
Ritmaleni. 2008. Mengenal Lebih Dekat Prekursor Narkoba. Yogyakarta : F.Farmasi
UGM
Sulistyowati, Eddy. 1999. Obat dan Pengaruhnya Terhadap Tubuh Manusia.
Yogyakarta : FMIPA UNY
Anonim.
(
).
Diunduh
pada
tanggal
9
Oktober
2012
dari
9
Oktober
2012
dari
http://catatankimia.com/catatan/ppa-hcl.html
Anonim.
(
).
Diunduh
pada
tanggal
http://id.kalbe.co.id/ProdukdanJasa/ObatResep/ProdukAZ/tabid/267/ID/914/FEXOFED.aspx
Anonim.
(
).
Diunduh
pada
tanggal
11
Oktober
2012
dari
16
Oktober
2012
dari
http://www.scribd.com/doc/90993968/Pseudoefedrin
Anonim.
(
).
Diunduh
http://www.drugbank.ca/drugs/DB00852
pada
tanggal
Download