TUGAS BIOLOGI MOLEKULER PROGRAM PASCA SARJANA UGM MYB Gen Fransiska Ayuningtyas Widyastani 10/306016/PFA/942 DESKRIPSI MYB gen ini bertugas mengkode faktor transkripsi yang merupakan anggota dari keluarga MYB gen faktor transkripsi. Protein yang tersusun atas tiga domain, N-terminal DNAbinding domain, domain aktivasi pusat transkripsi dan C-terminal domain terlibat dalam represi transkripsi. Protein ini memainkan peran penting dalam regulasi hematopoiesis dan mungkin memainkan peran dalam tumorigenesis. Alternatif splicing menghasilkan beberapa varian transkrip. (http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=MYB) Ket : garis hijau menunjukkan sekuen protein dari MYB gen Promotor ditunjukkan dengan lingkaran merah pada 181...187 (GC box) Start kodon ditunjukkan dengan garis bawah kuning pada 216..218 (..atg..) Stop kodon ditunjukkan dengan garis bawah hijau pada 236..238 (..tga..) ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_002466?) Ekspresi MYB diekspresikan dalam sel-sel progenitor yang belum matang dari semua garis keturunan haemopoietik dan tingkat penurunan ini sebagai kemajuan terhadap diferensiasi sel terminal, meskipun dalam sel T dibedakan, MYB bisa diregulasi sampai pada saat aktivasi. Disamping sistem haemopoietik, MYB juga terdeteksi di kriptus kolon dan niche neurogenik. MYB ditemukan dalam hampir semua penyakit leukimia. Overekspresi MYB juga terdeteksi dalam beberapa tumor padat, seperti kanker payudara dan kanker usus besar. Fungsi MYB kebanyakan bekerja sebagai aktivator transkripsi. Ia mengikat ke site kognitif (MYB binding site/MBS; dengan A / CAACG / TG) pada gen target dan mengatur ekspresi mereka. MYB sangat penting untuk pembentukan haemopoiesis definitif; MYB juga dilaporkan berperan dalam mempertahankan kolam haemopoietik sel induk. MYB hypomorphic alel mengakibatkan peningkatan dalam jumlah trombosit pada tikus model. MYB terlibat dalam mempertahankan proliferasi sel progenitor. Knockdown dari MYB dalam sel leukaemic dan reseptor estrogen sel-sel kanker payudara positif, dimana dinyatakan, secara signifikan memperlambat proliferasi sel. Over ekspresi atau pengaktifan MYB menekan diferensiasi normal dan mempromosikan transformasi leukaemic. Namun, MYB juga mengaktifkan sejumlah gen haemopoietik-spesifik. Homologi Keluarga gen MYB berisi dua anggota lain yang terkait erat, MYBL1 (juga dikenal sebagai A-MYB) dan MYBL2 (juga dikenal sebagai B-MYB). DNA binding domain sangat kekal antara mamalia, ayam dan MYB Drosophila protein, serta MYBL1 dan MYBL2. Para MYB, DNA Binding Domain juga homolog dengan protein lain, seperti mengikat ulangi telomeric factor -1, -2 (TRF1, TRF2) dan cyclin D binding MYB seperti faktor transkripsi 1 ( DMTF1 ). (http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/MYBID41466ch6q23.html) Protein yang dikode oleh gen ini, adalah anggota MYB gen faktor transkripsi, yaitu merupakan protein nuklir yang terlibat dalam perkembangan siklus sel. Protein yang dikodekan adalah fosforilasi oleh A cyclin / cyclin dependent kinase 2 selama fase-S dari siklus sel dan memiliki baik aktivator dan represor. Ditunjukkan untuk mengaktifkan siklus pembelahan 2 sel, cyclin D1, dan insulin seperti faktor pertumbuhan protein yang mengikat gen 5. varian Transkrip mungkin ada untuk gen ini, tapi full-length sifat-sifat gen ini belum ditentukan. Pathway yang khusus membahas tentang MYB-gen belum diketahui, berikut ini pathway dari SUMO-I dimana didalamnya melibatkan MYB-gen. (http://www.millipore.com/pathways/pathviewer.do?pathwayId=207)