ITU
MEDIS
MENANAM
INDUSTRI
DR. R. 0. B. WIJESEKERA
0
CRC PRESS
107
Bab 9
FORMULASI EKSTRAK TANAMAN KE DALAM BENTUK DOSIS
Attilio Bonati
I. PENDAHULUAN
Perumusan ekstrak tumbuhan ke dalam bentuk sediaan merupakan
operasi yang kompleks yang tidak dapat dianggap hanya sebagai masalah
aspek persiapan ekstrak pada skala apa pun, di
laboratorium apoteker atau di industri:
1.
erat antara pabrikan dan perumus produk berbasis ekstrak, yang harus
didasarkan pada pemahaman yang jelas dan rasa hormat penuh untuk
2.
masalah satu sama lain.
Prinsip aktif yang tidak sama, baik sintetis maupun
alami, ekstrak adalah bahan mentah yang selalu
mengandung, di samping variabel tetapi sejumlah kecil
prinsip aktif, bahan sekunder dalam jumlah besar (garam
organik dan anorganik, basa organik dan asam, saponin,
polifenol, tanin, gula, polisakarida , dll.) yang dapat sangat
mempengaruhi teknologi preparasi dan stabilitas bentuk
farmasi jadi.
3.
Untuk alasan ini, sebelum membahas subjek ekstrak
formulatif ke dalam bentukosage, beberapa komentar umum
tentang ekstrak itu sendiri, tentang persiapan dan sifatnya, dan
tentang masalah pengendaliannya.
II. PERSIAPAN, JENIS, DAN
SIFAT EKSTRAK
Farmakope! definisi ekstrak secara substansial mirip dalam
konsep tetapi sangat berbeda dalam detail, terutama dalam hal
jenis preparasi; beberapa farmako poeias, mungkin lebih dari
kebiasaan daripada untuk memenuhi kebutuhan nyata,
menjelaskan metode penyiapan yang lebih cocok untuk
laboratorium apoteker daripada untuk industri sementara yang
lain lebih realistis memasukkan, bahkan jika secara umum,
metode juga cocok untuk produksi pada skala industri.
Edisi kesembilan dari Italian Pharmacopoeia (FU IX ed.)
Dapat dinomori di antara farmakope yang sebagian, karena
situasi lokal yang nyata, menunjukkan kesadaran akan masalah
yang timbul dari produksi industri ekstrak. Monograf tentang
"Ekstrak" dalam edisi FU IX. menyatakan:
Obat harus digiling dengan tepat untuk memastikan ekstrac total
dari prinsip aktif atau karakteristik dalam waktu singkat,
teknologi farmasi. Hal ini lebih menuntut karena membutuhkan kolaborasi
4.
sehingga mengurangi risiko perubahan.
Ekstraksi harus dilakukan dengan tepat
pelarut. " Pelarut yang sesuai "berarti pelarut yang tidak
hanya menjamin ekstraksi tanpa degradasi prinsip aktif
atau karakteristik tetapi juga selektif, yaitu melarutkan
sedikit bahan ekstraktif sekunder. Selektivitas ini, yang
selalu berkualitas baik, menjadi penting dalam
pembuatan ekstrak berkekuatan tinggi.
Ekstrak dapat dibuat dengan maserasi, perkolasi,
atau prosedur lain yang sesuai. Ini adalah inovasi
hal yang sangat penting. Metode tradisional seperti
perkolasi dan maserasi dapat diganti dengan metode lain
yang farmakope tidak menentukan, kecuali melalui
konsep umum namun mengikat dari "prosedur yang
sesuai". Ini adalah sekutu industri yang sangat menarik
karena secara resmi melepaskan persiapan ekstrak dari
metode tradisional, memungkinkan penggunaan teknik
lebih nasional (ekstraksi di bawah pengadukan, ekstraksi
C0 yang sangat
kritis, dll.).
2
Konsentrasi pada konsistensi yang ditentukan harus
diselesaikan dengan metode yang sesuai, untuk subjek
prinsip aktif untuk panas sesedikit mungkin. Spesifikasi operasi
yang tidak jelas ini, yang cukup jelas, mungkin juga telah disertai
dengan konsep lain yang sangat penting bagi pengguna ekstrak,
pertama dan terutama ahli teknologi farmasi: bentuk fisik akhir
dari ekstrak, yaitu cairan, lunak, atau kering, harus sedemikian
rupa untuk menjamin stabilitas prinsip aktif atau karakteristik
dalam ekstrak. Misalnya, dari obat yang mengandung zat tidak
stabil dalam larutan air atau hidroalkohol (antosianosida, iridoid,
ester labil, dll.) hanya ekstrak lunak atau (bahkan lebih baik) kering
(bukan cairan) harus disiapkan, karena bentuk fisik ini tidak
menjamin kestabilan prinsip-prinsip aktivitas.
Ekstrak adalah olahan cair (ekstrak cairan) atau padat (ekstrak kering) atau
dengan konsistensi menengah (ekstrak lunak) yang diperoleh dari bahan
baku nabati, biasanya dikeringkan (obat-obatan).
Ekstrak disiapkan dengan kelelahan dengan pelarut yang tepat, melalui maserasi
atau perkolasi, atau prosedur lain yang sesuai, dari obat yang diperkecil menjadi
ukuran partikel yang sesuai.
Dalam beberapa kasus obat yang akan diekstraksi harus menjalani
pengobatan pendahuluan (misalnya: inaktivasi enzim, defatting). Dalam
kasus lain, materi yang tidak diinginkan dibuang setelah ekstraksi.
Konsentrasi pada konsistensi yang ditentukan dicapai dengan
metode yang sesuai, biasanya pada tekanan rendah dan pada
suhu di mana penurunan prinsip aktif minimal. "
Monograf pendek ini merangkum semua yang mendasar
5.
Dari konsep umum bahwa ekstrak harus dikupas
terlebih dahulu hanya dalam bentuk fisik yang stabil,
maka formulator farmasi juga harus memperhatikan
kaidah dasar yang sama, yaitu ekstrak harus
diformulasikan hanya ke dalam bentuk sediaan yang
sesuai dengan sifat kestabilan ekstrak. diri.
Obat mungkin harus menjalani perawatan awal, seperti itu
sebagai penghilang lemak dan inaktivasi enzim, yang tujuannya
jelas (1) menghilangkan zat tidak aktif berminyak atau berlemak
yang menghambat perolehan ekstrak adry dan preparasi bentuk
sotidfarmasi selanjutnya.
108 Industri Tanaman Obat
(2) untuk menahan degradasi enzim dari prinsip aktif,
selalu mungkin dalam media berair atau alkohol
encer. Yang lebih penting adalah fakta bahwa FU
penyerapan resin, dll.) setelah ekstraksi primer. Istilah "zat lembam"
Edisi IX. memungkinkan penghapusan "materi yang tidak diinginkan" setelahnya
terutama bentuk padat, karena bersifat higroskopis, lengket, dan
ekstraksi. MeskipunUSPXXImenggunakantoread, "Bedak
dengan demikian menimbulkan masalah formulasi. Ekstrak
Ekstrak yang dibuat dari obat yang mengandung proporsi yang
tradisional pada dasarnya dapat dibagi menjadi ekstrak cairan,
dapat dipertimbangkan dari bahan berminyak atau berlemak
ekstrak lunak, dan ekstrak kering, yang akrab dengan para ahli
yang tidak aktif harus dibebaskan dari ini dengan metode yang
teknologi farmasi. Ekstrak yang dimurnikan, sebaliknya, biasanya
sesuai ", FU IX ed. tidak membatasi perlakuan penghapusan
dalam keadaan kering. Isi prinsip aktif mereka sangat bervariasi:
pada" bahan berminyak atau berlemak yang tidak aktif ".
pada pokoknya kita dapat mengatakan bahwa isi minimum adalah
Memang, ini berbicara dalam istilah umum "benda yang tidak
sekitar 20% dari keseluruhan ekstrak, meskipun dalam beberapa
diinginkan", dan karena itu mungkin termasuk materi lembam
kasus mungkin setinggi 60 sampai 70%.
lainnya seperti gula, garam, resin, dan sebagainya. Dengan kata
berlaku terutama untuk resin, lemak, dan gula, semua bahan yang
merupakan penghalang utama dalam pembuatan bentuk farmasi,
Suatu hal yang tidak termasuk secara khusus dalam cakupan bab
lain, dalam memungkinkan penghilangan zat yang secara umum
ini tetapi bahwa tetap harus dibuat bahwa ekstrak yang dimurnikan
didefinisikan sebagai "tidak diinginkan", FU IX ed. membuka jalan
bukan merupakan rumah singgah antara ekstrak total atau
bagi konsep ekstrak yang dimurnikan, yaitu, ekstrak yang
tradisional dan produk murni; yaitu, ini bukan perantara untuk
dibebaskan dari zat yang mungkin tidak hanya bernilai kecil atau
transformasi selanjutnya menjadi produk murni. Ekstrak yang
tidak bernilai dalam hal aktivitas, tetapi juga dapat mengganggu
dimurnikan memiliki identitas dan validitasnya sendiri karena
formulasi bentuk sediaan jadi baik pada saat formulasi (zat
merupakan campuran alami dari zat yang terkait secara kimiawi,
higroskopis, zat berlemak, zat resin) atau setelahnya. . "Nanti"
semuanya diberkahi dengan aktivitas farmakologis yang sama atau
berarti setelah bentuk sediaan telah habis, karena yang disebut
serupa. Isolasi dari campuran alami dari konstituen partikel dalam
zat-zat yang tidak dalam ini dapat mengganggu stabilitas sediaan
keadaan murni mungkin tidak masuk akal secara farmakologis dan
yang sudah jadi.
ekonomis, hanya dibenarkan dalam kasus tertentu oleh kebutuhan
akan prinsip tunggal yang lebih mudah diidentifikasi, terutama
Jelas dari satu ekstrak monograf bahwa ekspresi seperti
"habisnya obat", "pelarut yang tepat", "prosedur ekstraksi yang
dalam studi farmakokinetik.
Contoh ekstrak yang dimurnikan adalah ekstrak sennaw dengan
sesuai", "penurunan prinsip aktif", berarti hanya jika komposisi obat
kandungan sennosida a45 sampai 60%, dari cascara atau frangula yang
yang akan diekstraksi sepenuhnya diketahui atau dikenal untuk
mengandung 20 sampai 25% turunan hidroksiantrasena, dari
semua tujuan praktis. Ini mungkin tampak terlalu jelas dan
Vaccinium myrtillus mengandung 32 sampai 37% antosianosida, dan
memang, secara umum, memang begitu. Seseorang tidak akan
dari Silybummarianum mengandung 60 hingga 70% hidroksipen
berpikir untuk menyiapkan ekstrak tanpa pengetahuan tentang
ylchromanones (silymarine). Banyak goa melebihi ekstrak
total dan memiliki aktivitas yang sebanding dengan produk
murni.
Pembuatan ekstrak yang dimurnikan harus didahului
dengan keyakinan bahwa aktivitas obat dipertahankan;
Ekstrak total sering mengandung zat seperti saponin dan
polifenol yang dianggap inerttetapi itu mungkin penting
untuk penyerapan prinsip aktif. Kita harus yakin bahwa
khasiat ini tidak hilang dalam ekstrak yang dimurnikan.
komposisi obat yang dengan sendirinya dapat memungkinkan
seseorang untuk beroperasi dalam kondisi yang mencegah
degradasi, menggunakan pelarut yang sesuai, dll.
Hanya dalam beberapa tahun terakhir, bagaimanapun,
pada kekuatan informasi yang diberikan oleh teknik
analitik tertentu, terutama kromatografi, produsen
ekstrak telah mampu mengerjakan bahan yang prinsip
aktifnya dan karenanya kelarutan yang relevan ("pelarut
yang sesuai" , karakteristik "ex haustion of the drug") dan
stabilitas ("penurunan prinsip aktif") diketahui olehnya.
Dengan kata lain, produsen ekstrak sekarang dapat
mengoperasikan sekutu ransum, menghasilkan ekstrak
yang ditentukan oleh kandungan yang tepat, secara
kualitatif dan kuantitatif, prinsip aktif dan bukan oleh
rasio ekstrak / obat generik. Lebih lanjut, kromatografi,
teknik analisis yang terbukti penting, bahkan tidak dapat
diperbaiki, telah mengubah definisi yang salah, "lama"
Ekstrak dapat diklasifikasikan dalam dua kelompok: ekstrak total dan
ekstrak yang dimurnikan. Istilah "total" atau "traktat tradisional"
menunjukkan ekstrak yang mengandung semua bahan ekstraktif yang
diperoleh dengan memperlakukan obat dengan pelarut, biasanya berair
AKU AKU AKU. PENGENDALIAN EKSTRAK
Masalah pengendalian ekstrak memiliki dua aspek:
pengendalian ekstrak per se dan pengendalian ekstrak sebagai
unsur produk jadi. Analisis ekstrak per se dapat dilakukan dan
dicapai dengan memuaskan selama seseorang tidak menuntut
apa sifat materi yang akan diuji tidak dapat menyediakan, yaitu,
ketepatan data yang hanya dapat dihasilkan oleh produk kimia
murni. Jenis pengujian yang akan dilakukan pada ekstrak pada
dasarnya ada tiga: untuk penentuan karakteristik fisik, untuk
standardisasi kualitatif dan kuantitatif, dan untuk potensi
pengotor dan jumlah mikroba aerobik total. Ketiga jenis tes
tersebut relevan pada saat formulasi menjadi bentuk sediaan.
atau hidroalkohol. Istilah "ekstrak yang dimurnikan" berarti preparat dari
bahan yang dianggap tidak berguna jika tidak benar-benar merugikan
aktivitas ekstrak telah dihilangkan. Ekstrak yang dimurnikan dapat
diperoleh dengan mengekstraksi obat dengan pelarut selektif dan / atau
dengan menghilangkan zat "lembam" dengan berbagai metode
(menghilangkan lemak, melewatkan ab-
Untuk pengujian tradisional sifat fisik (tampak ance, pH,
kelarutan, total padatan, abu) dapat ditambahkan, sebagai
inovasi praktis yang berguna, penentuan kelarutan ekstrak
lunak dan kering dalam pelarut yang paling umum digunakan
dalam formulasi, seperti gula larutan sirupor sorbitol. Lain
Formulasi Ekstrak Tumbuhan Menjadi Bentuk Dosis 109
Hal yang menarik adalah ukuran partikel ekstrak
kering dengan batas toleransi serbuk halus. Data
terakhir sangat membantu untuk kasus di mana
ekstrak harus digunakan dalam pembuatan tablet
dengan teknik kompresi langsung. Untuk standarisasi
kualitas ekstrak, prosedur kromatografi yang
sekarang tersedia memastikan hasil yang
benar-benar memuaskan. Tujuan dari tes ini ada dua:
untuk memastikan bahwa pola kromatografi yang
diperoleh sesuai dengan obat yang sesuai dengan
nama ekstrak dan untuk memastikan bahwa tidak
ada degradasi yang terjadi selama proses ekstraksi.
Untuk mencapai tujuan ini, pengujian kualitatif tidak
boleh dibatasi pada satu produk atau kelompok
produk tetapi harus diperluas ke beberapa zat atau
kelompok zat untuk memiliki beberapa dasar
penilaian; sebagai contoh,
Penentuan kualitatif spesifik berdasarkan beberapa parameter
memungkinkan pengecualian atau penemuan pemalsuan atau "rekonstruksi"
ekstrak, yang terakhir diperoleh dengan mengencerkan ekstrak dengan
..
z
::;
:::,
◄
Sebuah:
0 ..
V.
z
::.Sebuah,
::,
ons
z ::;
..
◄ ::,
a: o
'"z
◄
ex
60
)0
TIME {m1n) 0
Penelusuran HPLC pada 280 nm Frangoselect ® ( lndena-
Gambar I.
Milan), ekstrak murni dari Rhamnusfrangula kulit.
kandungan yang sangat tinggi dari prinsip aktif yang diberikan dengan
sejumlah besar eksipien. Selain itu, penentuan kualitatif yang benar-benar
spesifik merupakan pelengkap penting untuk standarisasi kuantitatif dari
prinsip-prinsip aktif yang bersifat karakteristik ketika tidak ada pengujian
khusus yang tersedia. Kehadiran beberapa produk struktur serupa dalam
suatu ekstrak seringkali memerlukan penentuan kolorimetri dan
spektrofotometri global, seperti alkaloid total, turunan hidroksiantrasena
total, dan sebagainya. Tanpa mempertanyakan validitas penentuan ini, jelas
bahwa kurangnya kekhususannya mungkin menjadi sumber kesalahan dan
ketidaktepatan yang cukup serius, terutama dalam studi stabilitas formulasi
farmasi. Kelemahan ini dapat diatasi dengan menggabungkan uji kualitatif
yang sangat spesifik dengan uji nonspesifik.
Item lain dari kepentingan praktis utama dalam
pengendalian ekstrak adalah penentuan jumlah mikroba
aerobik total. Bahkan jika tidak ada standar resmi
penerimaan, tidak adanya patogen, dan jumlah bakteri
total antara 10 3 dan 10 4 / g atau / mL adalah standar yang
memuaskan dan biasanya dapat dicapai tanpa kesulitan
tertentu.
Meskipun kepentingannya terbatas untuk tujuan
formulasi, pengujian pelarut residu dan kontaminan
(pembunuh gulma, pestisida) adalah data lebih lanjut yang
melengkapi analisis ekstrak.
Analisis ekstrak yang terkandung dalam formulasi farmasi merupakan
60
JO
TIM £ (nvn) 0
masalah yang sangat kompleks karena, terutama dalam formulasi cair,
eksipien dapat menimbulkan berbagai gangguan. Tidak ada aturan umum
untuk memecahkan masalah ini, karena setiap analisis menceritakan kisahnya
Gambar 2.
Penelusuran HPLC pada 280 nm sirup yang mengandung 0,5%
Frangoselect ®.
sendiri. Namun demikian, banyak kemungkinan teknis yang memastikan hasil
pabrik satis: HPLC, yang memiliki keuntungan dapat diaplikasikan secara
langsung, misalnya, untuk sirup, tetes, dan salep, tanpa operasi pemurnian
stabilitas ekstrak atau formulasi yang mengandungnya
(Gambar 5), *
dan / atau konsentrasi bahan aktif sebelumnya. prinsip (s) (Gambar I sampai
4).
Pentingnya analisis spesifik dari ekstrak atau formulasi yang
mengandung ekstrak tidak berakhir di situ: metode analisis
spesifik adalah metode yang tak tertandingi untuk belajar.
* Gambar 1-5: Penelusuran HPLC mengenai analisis ekstrak yang dimurnikan
(Frangoselect ®) dari Rhamnusfrangula, dan sirup yang mengandung 0,5% ekstrak
ini. Analisis HPLC telah diukur pada dua panjang gelombang, tepatnya pada 280 dan
450 nm. Dalam kasus pertama itu dapat bermanfaat, selain prinsip aktif frangulin A
dan B dan glukofrangulin A dan B, adanya beberapa produk; pada 430 nm
penelusuran HPLC hanya menunjukkan empat antrakuinon de rivatif.
110 Industri Tanaman Obat
◄
z
:;
yang dia miliki hanyalah pengetahuan yang samar. Saat ini, ahli
teknologi farmasi dapat mengandalkan ekstrak dengan karakteristik
, 3 Indo
:::,
u,.,
::, z
3:
yang terdefinisi dengan baik, yang memungkinkannya merancang
bentuk sediaan yang rasional dalam hal stabilitas fisik dan kimia.
...
0
u
::,
60
JO
Gambar 3.
Penelusuran HPLC pada 430nm Frangoselect ®.
T IME (mnt) 0
Sama seperti teknolog proses yang terikat dalam pilihan
pelarut ekstraksi dan bentuk fisik ekstrak berdasarkan sifat
prinsip aktif, dan tidak dapat membuat ekstrak encer,
hidroalkohol, cairan, lunak, atau kering dari obat tertentu. ,
jadi ahli teknologi farmasi terikat oleh sifat kelarutan dan
stabilitas ekstrak dan tidak selalu dapat membuat tablet,
sirup, dan salep sesuka hati dari ekstrak tertentu. Dapat
diprediksi, terutama bentuk cairan tradisional (sirup, tetes,
tincture) yang dibatasi.Namun, batasan ini lebih jelas
daripada nyata, karena, jika bentuk cairan biasa tidak stabil,
hampir selalu mungkin untuk menyiapkan butiran untuk
pengguna untuk membuat solusi, sehingga memastikan
ketersediaan bentuk "cair".
Dengan pengetahuan yang tepat tentang sifat ekstrak dan
tujuan metode pengujian bahan yang digunakan, ahli teknologi
farmasi dapat mengatasi dan memecahkan dengan sukses masalah
kompleks ketersediaan hayati dan stabilitas fisik dan kimia pada
Gambar 4.
Penelusuran HPLC pada 430 nm sirup yang mengandung 0,5%
Frangoselect ®.
setiap tahap dalam kehidupan produk jadi, dan dengan demikian
menjamin konstanta komposisi dan karenanya aktivitas.
Sedangkan pada tema merasionalisasi formulasi ke dalam bentuk dos
age, hal lain yang perlu diperhatikan adalah: selalu lebih baik untuk
◄
merumuskan sediaan sederhana yang mengandung tidak lebih dari dua
z
atau tiga ekstrak. Praktik lain yang harus dihindari adalah masuknya
z
beberapa ekstrak yang memiliki jenis aktivitas yang sama, seperti yang
ditemukan pada sediaan lama yang masih digunakan. Yang khas adalah
,.,
3
◄
z
contoh obat pencahar yang mengandung ekstrak cascara dan frangula,
cas cara dan gaharu, senna dan cascara, serta cascara, kamboja, dan
rhubarb. Persiapan sederhana menawarkan banyak keuntungan:
◄
masalah pengendalian berbagai prinsip aktif disederhanakan; gangguan
antara ekstrak yang berbeda sangat berkurang dengan keuntungan
yang jelas dalam stabilitas, dan aktivitas terapeutik lebih jelas.
60
Gambar 5.
JO
JI J ,, f £ (trun) O
Penelusuran HPLC pada 430 nm sirup yang mengandung 0,5%
Frangoselect ® disimpan di 50 ° C selama 3 bulan. Modifikasi pada ra tios
frangulin A / B dan glukofrangulin A / B terbukti.
Konsekuensi paling penting dari memiliki metode
analisis tertentu mungkin bahwa menjamin stabilitas
komposisi ekstrak berarti juga menjamin kesesuaian
melalui waktu aktivitas ekstrak.
IV. BENTUK DOSIS
Pernyataan sebelumnya tentang persiapan dan pengendalian ekstrak
menyoroti fakta bahwa di masa lalu perumus farmasi, tidak memiliki
Masalah teknologi yang terlibat dalam perumusan ekstrak ke
dalam bentuk sediaan lebih menuntut daripada kasus dengan
produk murni, alami atau sintetis. Hal ini disebabkan oleh sifat
ekstrak, di mana prinsip aktifnya sering terdapat dalam
konsentrasi rendah, sehingga perlu digunakan dosis yang
relatif tinggi. Perumus farmasi tidak hanya memecahkan
masalah yang melekat pada karakteristik kelarutan dan
stabilitas prinsip aktif ekstrak tetapi juga harus mengatasi yang
disajikan oleh apa yang disebut zat inert yang terkandung
dalam ekstrak, seperti higroskopisitas dalam bentuk sediaan
padat atau kelarutan yang buruk dengan pengaburan. dalam
bentuk sediaan cair.
Hampir semua bentuk sediaan dapat dibuat dari ekstrak:
1.
pengetahuan pasti tentang prinsip aktif atau karakteristik dari suatu
ekstrak dan tidak ada metode khusus untuk mengidentifikasi dan
menguji, mungkin (dan kadang-kadang melakukannya) merancang
formulasi yang tidak tepat dan tidak stabil. Dengan alasan sebaliknya, ia
mengadaptasi ekstrak ke bentuk sediaan yang diinginkan alih-alih
menyesuaikan bentuk sediaan dengan karakteristik ekstrak,
2.
3.
Bentuk sediaan padat seperti tablet, tablet salut gula,
tablet effervescent, tablet kunyah, tablet retard, kapsul
gelatin keras, dan butiran
Bentuk sediaan cair seperti sirup, tetes, larutan atau
suspensi untuk kapsul gelatin lunak
Bentuk untuk penggunaan lokal seperti krim atau salep, gel,
kolrolia, dan supositoria
Formulasi Ekstrak Tumbuhan menjadi Bentuk Dosis 111
TABEL 1
Meskipun memungkinkan, formulasi injeksi yang mengandung
ekstrak tidak direkomendasikan karena, meskipun ekstrak yang
Contoh Formulasi Yang Mengandung Kering, Granular
Ekstrak Cascara (INDENA, Milan, Italia)
dimurnikan berkekuatan tinggi digunakan, produk tersebut selalu
mengandung persentase variabel dari produk sekunder yang sifatnya
tidak selalu terkenal dan yang, setidaknya dapat dibayangkan, dapat
menimbulkan efek samping yang tidak terduga. .
A. PERSIAPAN BENTUK DOSIS PADAT
Untuk persiapan bentuk sediaan padat kebanyakan ekstrak kering
digunakan. Kecuali dalam kasus yang jarang terjadi, ekstrak kering bersifat
higroskopis sehingga tidak dapat digunakan tanpa granulasi sebelumnya
untuk menyiapkan tablet, s .c. tablet atau untuk mengisi kapsul softgelatin.
B
SEBUAH
Ekstrak granular Cascaradry
Bebas laktosa mengalir
1 25 mg
1 25 mg
60 mg
60 mg
6 mg
6 mg
3 mg
Talek
Kaolin
Magnesium Stearate
Bubuk gel silika
1, 5 mg
5 mg
Selulosa mikrokristalin
8, 5 mg
Granulasi dengan demikian merupakan tahap kritis dalam proses pembuatan
MEJA 2
semua bentuk sediaan padat yang mengandung ekstrak.
Untuk mengatasi hambatan higroskopisitas, silika gel, eksipien
dengan porositas tinggi, banyak digunakan. Lebih lanjut, bila
Data Teknologi Tablet yang Diperoleh dengan Kompresi
Langsung dari Ekstrak Granular Kering Cascara
beroperasi dengan metode tradisional pencampuran, granulasi dan
pengeringan, disarankan untuk menggunakan bahan pengikat
SEBUAH
dengan pelarut organik seperti kloroform, aseton, atau alkohol. Jika
larutan encer dari turunan selulosa, gum arabic, gelatin, atau gel
berair seperti mucilage pati digunakan, beberapa masalah dapat
Eksentrik
Berputar
seperti turunan selulosa dan polivinilpirolidon dalam larutan
Kekerasan herberlein
0,5 kg
Kehilangan dalam pengukur
muncul selama pemrosesan, terutama jika formulasi melibatkan
kerapuhan Roche (25 rps untuk
ekstrak dalam jumlah besar. Gula atau saponin, yang sering muncul
5 ') Waktu hancur
1 0%
8- 1 2 '
B
2-3 kg
0,6%
8- 1 2 '
B
SEBUAH
1, 5 kg
0,9%
10-1 5 '
3-3,5 kg
0,25%
1 0- 1 5 '
sebagai komponen sekunder ekstrak, larut dalam air yang
digunakan untuk pencampuran dan membentuk butiran yang sulit
saat memformulasikan ekstrak yang mengandung alkaloid dengan yang
dikeringkan atau terbentuk, selama proses pengeringan, serpihan
mengandung tanin atau dengan ekstrak yang mengandung asam organik yang
yang sangat keras tampak seperti kaca, membuat butiran sulit
mampu membentuk garam stabil dengan alkaloid; dalam satu kasus pembentukan
dikompres. Halangan lain yang ditemukan dalam granulasi dengan
turunan alkaloid-tannin dapat menyebabkan produk-produk yang sangat larut
larutan air adalah pembentukan tablet terkompresi yang sulit
(dengan ketersediaan hayati yang lambat) dan dalam kasus lain mungkin terdapat
dihancurkan. Oleh karena itu, cara terbaik adalah granulasi basah
pembentukan garam-garam yang dapat larut (dengan ketersediaan hayati yang
dengan pelarut organik atau penggunaan ekstrak butiran siap
cepat). 3
pakai nonhygro scopic (mengandung penyerap dan kemungkinan
Masalah ini dapat dengan mudah diatasi dengan menyiapkan butiran
dilapisi dengan metilselulosa). Dengan produk terakhir, setelah
terpisah dari setiap ekstrak, dilapisi dengan resin yang sesuai, yang kemudian
pencampuran kering dengan eksipien yang sesuai dimungkinkan
dapat dicampur dan ditabletkan.
untuk memperoleh dengan kompresi langsung, tanpa manipulasi
Untuk pembuatan kapsul gelatin keras, butiran yang berjalan
lebih lanjut, tablet yang secara teknologi memuaskan dalam hal
bebas nonhygro scopic sangat penting. Karena cangkang gelatin
kekerasan, disintegrasi, dan kerapuhan. Bahan pengisi yang paling
yang keras tidak melindungi butiran yang terkandung dalam kapsul
umum digunakan untuk tujuan ini adalah selulosa microcrys talline,
dari kelembapan, butiran harus dilindungi dengan pelapis dengan
penyerap pelumas seperti silika gel, dan sejumlah kecil pelumas
resin atau metilselulosa. Lapisan ini selalu disarankan untuk
seperti magnesium stearat.
memastikan bahwa penyaringan kelembaban melalui cangkang
Crippa, 1 · 2 yang telah lama peduli dengan semua masalah yang
berkaitan dengan formulasi ekstrak ke dalam bentuk sediaan, mengutip
melalui contoh dua formulasi tablet yang mengandung ekstrak granular
cascara, keduanya dibuat dengan pencampuran kering dari berbagai
konstituen dan kompresi langsung (Tabel I).
Substitusi bubuk silika gel dan mikrokris selulosa talline
untuk eksipien tradisional seperti bedak dan kaolin
gelatin tidak menyebabkan degradasi produk yang sangat labil.
(Vaccinium myrtillus anthocyanosides) atau lebih sederhana, tetapi
sangat sering, transformasi gran yang awalnya berjalan bebas
, ules menjadi blok kompak yang sulit larut.
B. PERSIAPAN BENTUK DOSIS CAIR
Ekstrak cair, lunak, atau kering dapat digunakan untuk menyiapkan
menghasilkan perbaikan yang berbeda dalam kekerasan,
bentuk sediaan cair (sirup, tetes, larutan, atau suspensi untuk kapsul gelatin
kerapuhan, dan disintegrasi, terutama bila mesin tableting
lunak). Dari ekstrak kering, ekstrak yang dimurnikan paling cocok karena
berputar digunakan (Tabel 2).
bebas dari bahan sekunder yang dapat menimbulkan masalah baik dalam
Bentuk sediaan kering tidak menunjukkan masalah stabilitas
tertentu karena dalam keadaan kering praktis tidak ada
degradasi akibat hidrolisis, oksidasi, polimerisasi, dll. Dalam
rumus yang mengandung lebih dari satu ekstrak, sebaliknya,
interaksi dapat terjadi antara komponen ekstrak berbeda
dengan pembentukan produk yang diberkahi, misalnya,
dengan karakteristik kelarutan baru. Ini mungkin saja terjadi
sediaan maupun kestabilan.
Bentuk sediaan cair tidak diragukan lagi jauh lebih sulit untuk
dibuat daripada sediaan padat. Sementara masalah utama dengan
yang terakhir adalah higroskopisitas ekstrak yang digunakan,
dengan bentuk cair ada masalah kelarutan ekstrak, yang jelas harus
diencerkan jika cair, atau dilarutkan kembali jika lunak atau kering,
dalam pelarut sirup atau tetes. Ini adalah tahap tersulit
112 Industri Tanaman Obat
TABEL 3
dalam keseluruhan operasi karena dapat mengakibatkan
Contoh Penggunaan Surfaktan Nonionik dalam Sirup
pembentukan, baik segera atau lambat, kekeruhan dan presipitates
Berisi Ruscus aculeatus Ekstrak Lembut
karena pelarutan yang tidak memuaskan dari prinsip aktif dan /
atau materi sekunder.
Fenomena ini, yang dapat mengganggu stabilitas formulasi,
dapat dihindari dengan melakukan beberapa atau semua
Ruscus aculeams ekstrak lembut
Sukrosa
tindakan berikut:
1.
Alkohol
Polyethylenglycol 400
Saat melarutkan kembali ekstrak kering atau lunak atau saat
Campuran p-hydroxybenzoates
mengencerkan ekstrak cairan, pelarut dengan kekuatan alkohol
Polyoxyethylen-20-sorbitanmonostearate
yang sama persis dengan yang digunakan untuk membuat
Air yang dimurnikan qs ke
2g
20 g
10 g
5g
2g
20 g
10 g
5g
0. 1 g
0. 1 g
100 gram
IOO g
2.5 g
ekstrak harus selalu digunakan. Tindakan pencegahan ini, yang
memberikan hasil yang cukup memuaskan dalam kasus ekstrak
ea! stabilitas alkaloid yang terkandung dalam formula. Dalam
cairan, tidak selalu berhasil dengan ekstrak drj atau bahkan
kasus ekstrak belladonna yang mengandung alkaloid tropan,
ekstrak lunak. Faktanya, dalam konsentrasi dan pengeringan
pH dalam kisaran 4 sampai 5 tidak hanya memastikan larutan
yang diperlukan untuk mendapatkan ekstrak dalam keadaan
stabil secara fisik tetapi juga mencegah rasemisasi atau
lunak atau kering dapat terjadi perubahan yang mengubah
karakteristik kelarutannya. Akibatnya, ekstrak kering atau lunak,
2.
4.
hidrolisis alkaloid.
Filtrasi untuk menghilangkan masalah yang tidak
yang dibuat dengan ekstraksi dengan pelarut tertentu, tidak lagi
terpecahkan jelas merupakan cara yang sangat sederhana
sepenuhnya larut dalam pelarut dengan komposisi yang sama.
untuk mendapatkan solusi yang jelas, tetapi hanya mungkin
Dalam kasus seperti itu, perlu untuk menambahkan kosolven
jika tidak menurunkan kandungan prinsip aktif. Operasi ini
atau surfaktan ke pelarut disolusi.
layak, misalnya, untuk mengklarifikasi larutan ekstrak yang
Dalam kasus di mana pelarut dengan komposisi yang persis
mengandung prinsip aktif yang mudah larut, seperti bagian
sama seperti yang digunakan dalam pembuatan ekstrak tidak
dalam sapon, dan oleh karena itu tidak mengalami
dapat digunakan untuk formulasi cairan, cosolvent atau
kehilangan dengan filtrasi.
surfaktan harus digunakan. Ini adalah kejadian yang cukup
Kestabilan, baik kimiawi maupun fisik, suatu bentuk likuida
dipengaruhi oleh faktor-faktor lain, misalnya kemungkinan
penggunaan pelarut ekstraksi seperti alkohol berkekuatan
fermentasi dan interferensi dengan komponen lain dari produk
tinggi atau pelarut organik, yang tidak dapat digunakan
jadi. Fenomena fermentasi dapat dikendalikan baik dengan
dalam formulasi ke dalam bentuk sediaan cair. Kasus-kasus
menggunakan alkohol dengan konsentrasi yang sesuai
semacam ini muncul, misalnya, dengan ekstrak yang
(meskipun pendekatan ini perlu diperiksa setiap saat untuk
diperoleh dari obat-obatan balsamic (thyme, eucalyptus,
mencegah kejutan yang tidak menyenangkan - ekstrak adalah
mint, dll.), Richinessential oil, yang menimbulkan masalah
media kultur yang sangat baik) atau dengan menambahkan
kelarutan yang terkenal. Glikol, poliglikol, gliserin, dan sor
bahan pengawet yang sesuai seperti etil, etil, atau propil ester
bitol digunakan sebagai cosolvents; efek pelarutannya tidak
dari asam p-hidroksibenzoat atau campuran sama. Kuantitas
selalu memuaskan kecuali digunakan dalam jumlah besar
yang digunakan rata-rata berkisar antara 0. 1%. Interaksi yang
dan ini tidak selalu sesuai dengan formulasi. Dalam kasus di
mungkin terjadi antara konstituen lain dari produk akhir adalah
mana cosolvents tidak memuaskan, hasil yang sangat baik
sumber ketidakstabilan lainnya. Untuk menyebutkan hanya
dapat diperoleh dengan surfaktan nonionik seperti polisorbat
gangguan antara unsur asal nabati, tingkat presipitasi (dan
(turunan polioksietilen dari ester sorbitan) dan turunan
karenanya inaktivasi) dapat muncul, misalnya, dari adanya
poloksietilen dari alkohol oleat dan minyak jarak. Contoh
ekstrak yang mengandung alkaloid dan ekstrak yang
'penggunaan surfaktan nonionik ini diberikan dalam Tabel 3.
mengandung tanin. Untuk kasus seperti itu, tidak ada aturan
Dalam formulasi pertama ekstrak lunak Ruscus aculeatus adalah, umum: terkadang jawabannya adalah penambahan cosolvents
tidak larut, sedangkan dalam formulasi kedua, mengandung
atau surfaktan, terkadang pemurnian ekstrak individu untuk
menghilangkan zat "inert" yang mengganggu.
sering terjadi karena karakteristik kelarutan dari prinsip aktif
atau keperluan manufaktur tertentu memerlukan
3.
2,5% polioksietilen-20-sorbitanmonostearat, sirup
bening diperoleh.
Variasi pH pasti dapat meningkatkan kelarutan dan
stabilitas beberapa ekstrak. Jelas pendekatan ini layak
bila prinsip aktif adalah zat yang kelarutannya meningkat
melalui pembentukan garam. Kasus yang paling umum
adalah ekstrak yang mengandung alkaloid. Agen yang
paling sering digunakan untuk melarutkan ekstrak yang
mengandung alkaloid adalah asam laktat, sitrat, atau
tartarat. Pemilihan pH tertentu bukan hanya sarana
untuk meningkatkan kelarutan ekstrak; dalam banyak
kasus, ini juga membantu memastikan bahan kimia
Masalah tambahan tetapi tetap penting yang muncul dalam pembuatan
sediaan cair yang mengandung ekstrak adalah bagaimana memastikan sifat
organoleptik yang memuaskan. Ekstrak seringkali memiliki rasa yang tidak
menyenangkan, paling pahit, yang membutuhkan perbaikan, tidak selalu dapat
diperoleh hanya dengan pemanis. Yang sangat membantu di sini adalah apa
yang disebut pengoreksi rasa, yang mungkin merupakan ekstrak lain yang
memiliki sifat organoleptik yang diinginkan atau produk murni, seperti
ammoniumglycyrrhizinate, yang diperoleh dari akar manis, yang dianggap
sebagai pemanis yang ampuh untuk mencicipi akar manis, sangat membantu
untuk mengoreksi banyak rasa pahit.
Pembuatan larutan suspensi untuk kapsul gelatin lunak
menimbulkan masalah nopartikular, kecuali bahwa pelarut
Formulasi Ekstrak Tumbuhan Menjadi Bentuk Dosis 113
digunakan tidak boleh sedemikian rupa sehingga tidak merusak kulit
stabil. Saponin, yang merupakan komponen umum dari ekstrak,
gelatin. Oleh karena itu yang disukai adalah minyak, mungkin dengan
membuat nilai HLB krim lebih hidrolisat dan jadi lipofilik tanpa
sedikit glikol atau poliglikol yang ditambahkan. Dalam pengalaman
emulsi, dengan nilai HLB di bawah I 0, pemecahan dengan
kami, ini bukanlah temuan umum; Kapsul gelatin lunak yang dibuat
pemisahan fase. Krim o / w dengan nilai HLB lebih dari 10 tidak
dengan ekstrak yang mengandung tanin cenderung mengeras seiring
tidak mengalami perubahan besar HLB sehingga tetap stabil.
waktu, sehingga dapat meningkatkan waktu hancurnya. Fenomena ini
kemungkinan disebabkan oleh interaksi antara gelatin dan tanin.
C. PERSIAPAN BENTUK DOSIS UNTUK
PENGGUNAAN LOKAL
Meskipun lebih jarang daripada dalam bentuk sediaan padat dan
cair, ekstrak diformulasikan ke dalam bentuk yang ditujukan untuk
penggunaan lokal seperti supositoria dan krim:
1.
Ekstrak kering atau lunak biasanya digunakan untuk supositoria,
dengan eksipien yang larut dalam air atau berlemak atau pengemulsi
sendiri. Jika ekstrak tidak larut dalam eksipien, dan eksipien berlemak
harus digunakan untuk alasan stabilitas, ekstrak harus didispersi
secara menyeluruh dalam massa supositoria. Oleh karena itu, sangat
Berkaitan dengan stabilitas kimia krim, tingginya persentase
air yang terkandung dalam emulsi dan nilai pH yang tidak
dikontrol dengan cermat dapat memfasilitasi hidrolisis,
polimerisasi, rasemisasi, dll. Masalah lebih lanjut yang harus
dihadapi dalam pembuatan krim berbasis ekstrak adalah
stabilitas mikrobiologis. . Ekstrak mengandung produk seperti
gula dan asam amino yang dapat mendukung
perkembangbiakan mikroba. Untuk alasan ini, perlu untuk
menambahkan produk antibakteri dan anti-jamur krim seperti
larutan klorheksidin glukonat 20% (0,1 hingga 0,2% krim) dan
campuran antimoulding p-hydroxybenzoates, asam
undecylenic, andphenoxetol (0,3 hingga 0,5% krim ).
membantu untuk menyerapnya pada bahan inert, seperti silika gel
atau pati, untuk menjadi bubuk halus pada butiran yang dihasilkan,
dan menambahkannya ke dalam massa eksipien yang meleleh
REFERENSI
dengan pengadukan yang hati-hati untuk mendapatkan dispersi yang
2.
homogen.
Ekstrak kering atau lunak biasanya digunakan untuk membuat krim
seperti emulsi padat. Sebagai aturan umum, masalah stabilitas fisik
tidak ditemui ketika ekstrak diformulasikan menjadi emulsi
minyak-dalam-air (o / w). Sebaliknya, emulsi air dalam minyak (w / o)
dengan adanya banyak ekstrak tumbuhan lebih sulit untuk dibuat
secara fisik.
Aku. Crippa, F., Masalah teknik farmasi dengan ekstrak tumbuhan,
Fitoterapia, 49, 257, 1 978.
2. Crippa, F., Masalah yang terlibat dalam formulasi farmasi dan kosmetik yang
mengandung ekstrak, Fitoterapia, 5 1, 59, 1980.
3. Longo, R., Biodisponibilita degli estratti terapeutici e dei loroprincipi attivi, Buah
kapas. Chim Fa rm. , 1 1 2, 796, 1 973.
