Menopause adalah transisi fisiologis dan dianggap semakin penting ketika tonjolan demografi bergerak melalui fase ini. Transisi berlangsung selama beberapa tahun. Hal ini ditandai dengan menipisnya folikel ovarium, penurunan penghambatan yang mengarah pada peningkatan hormon perangsang folikel dan hilangnya siklus menstruasi, disertai dengan penurunan produksi estradiol dan gejala khas. Peran terapi hormon dalam menopause telah bergeser dari penggunaan preventif ke peran terbatas dalam manajemen gejala, yang tetap menjadi intervensi yang paling efektif. Ada bukti yang baik dari penelitian observasional dan acak tentang peningkatan risiko kanker payudara pada wanita yang menggunakan estrogen plus progestin, dibandingkan dengan mereka yang menggunakan estrogen saja. Tidak ada data yang cukup untuk dapat menentukan apakah ada perbedaan penting secara klinis antara berbagai progestin dan progesteron sehubungan dengan risiko kanker payudara, atau antara rejimen yang berbeda. Bahkan paparan jangka pendek yang relatif terhadap estrogen yang tidak dilawan akan meningkatkan risiko hiperplasia endometrium atau kanker yang tidak khas; wanita yang memiliki rahim mereka harus menggunakan agen progestasional. Perubahan gaya hidup saat menopause penting dan efektif untuk kesehatan preventif. Bukti terbaru menunjukkan bahwa ketidaksesuaian antara studi epidemiologi sehubungan dengan hasil kardiovaskular dan data percobaan terkontrol acak (WHI RCT) inisiatif kesehatan perempuan mungkin disebabkan sebagian besar dengan usia yang lebih tua dari wanita yang terdaftar di WHI. Menopause ditandai oleh berhentinya ovulasi. Selama menopause transisi, kadar inhibin B yang disekresikan oleh folikel antral kecil dan meningkat jumlah folikel berkurang, memungkinkan kadar FSH meningkat pada folikel awal fase.7,8 Kadar FSH yang tinggi diyakini bertanggung jawab untuk mempertahankan estrogen kadar dan untuk mempertahankan ovulasi melalui transisi menopause dini. Folikel dominan menghasilkan inhibin A, yang menyebabkan penghambatan kadar FSH di pertengahan siklus; itu corpus luteum mempertahankan penekanan FSH melalui umpan balik negatif dari estrogen dan progesteron, serta inhibin A.9, kadar FSH bervariasi di dalam dan di antara perempuan di masa transisi10, membuat mereka sulit untuk diartikan. Wanita di mereka pertengahan empat puluhan dengan FSH normal dalam satu siklus memiliki peluang 30% untuk peningkatan level di siklus sebelumnya atau berikutnya. Pengujian FSH tidak berguna untuk mendiagnosis atau memprediksi menopause pada wanita yang terus memiliki siklus menstruasi.11 Tingkat Estradiol berfluktuasi tetapi cukup terpelihara dengan baik sepanjang awal transisi menopause, menurun tajam pada bulan-bulan menjelang akhir periode menstruasi (Gambar 2A). Prevalensi gejala pada menstruasi ovulasi siklus telah mengarah pada teori bahwa penuaan saraf berkontribusi terhadap menopause. Studi hewan telah menunjukkan bahwa ovarium yang diambil dari hewan menopause melanjutkan ovulasi saat pembedahan dipindahkan ke hewan yang lebih muda. Sebaliknya, stimulasi hipotalamus preoptik pada tikus betina yang lebih tua menghasilkan kembalinya ovulasi.12 Apa pun mekanismenya, penipisan folikel adalah peristiwa utama dalam hilangnya fungsi reproduksi. DAMPAK GEJALA MENOPAUSAL TERHADAP KUALITAS HIDUP Seperti gejala menopause yang umum, dampaknya pada kualitas hidup mudah meremehkan. Daly et al15 menilai kualitas hidup dalam sampel wanita menopause. Menggunakan skala penilaian dan nilai utilitas di mana 0 setara dengan kematian dan 1,0 setara untuk kesehatan yang sempurna, mereka menemukan bahwa wanita menopause dengan gejala ringan menilai mereka kualitas hidup 0,65 dan mereka yang memiliki gejala parah memberi peringkat 0,3. Ini Peringkat mengkonfirmasi bahwa wanita dengan gejala mengalami penurunan substansial dalam kualitas hidup, yang telah mengarah pada pencarian cara bantuan yang aman dan efektif. Untuk sebagian besar dari 60 tahun terakhir bahwa pengobatan telah dalam bentuk penggantian estrogen. PERUBAHAN TERAPI TERAPI HORMON DI MENOPAUSE Premarin telah tersedia sejak 1942 dan memiliki sejarah panjang digunakan untuk menghilangkan gejala menopause. Selama 1950-an, penggantian estrogen dipromosikan sebagai agen anti-penuaan selain penggunaannya untuk meringankan gejala menopause; namun, penggunaan utamanya tetap menghilangkan gejala vasomotor. Pada pertengahan 1980-an, serangkaian studi epidemiologi diterbitkan menunjukkan bahwa wanita yang menggunakan terapi estrogen menopause memiliki tingkat kardiovaskular yang lebih rendah penyakit dan semua penyebab kematian. Tercatat bahwa wanita menggunakan hormon menopause penggantian cenderung berpendidikan lebih baik dan kesehatan yang lebih baik daripada mereka yang tidak, tetapi manfaat tetap ada setelah mengoreksi perancu.16e19 Bunga bertambah peran pencegahan terapi hormon (HT) untuk penyakit kardiovaskular. Penerapan HT untuk indikasi ini dipercepat oleh tinjauan sistematis yang dilaporkan manfaat yang konsisten, dengan perkiraan pengurangan risiko kematian akibat penyakit jantung pada wanita yang menggunakan terapi estrogen 0.65.20,21 Bukti epidemiologis didukung dengan data uji coba terkontrol acak (RCT) pada hasil antara (PEPI percobaan22) dan mekanisme biologis yang masuk akal. 23,24 Pada tahun 1992, American College of Physicians25 merekomendasikan agar wanita ditawari HT untuk pencegahan kardiovaskular. penyakit. Data tentang risiko penyakit jantung koroner (PJK) pada wanita yang menerima estrogen plus progestin tidak sejelas (Gambar 3) 21, seperti kebanyakan wanita dalam studi sebelumnya pernah menggunakan estrogen saja. Percobaan PEPI menunjukkan bahwa penambahan progestin dan e pada tingkat yang lebih rendah dari progesteron yang ter-mikronkan, menangkal beberapa efek menguntungkan dari estrogen.22 Pada saat yang sama sebagai bukti hubungan antara terapi estrogen dan penyakit jantung sedang diterbitkan (Gambar 4), praktik pemberian resep berubah menjadi mencerminkan bukti tentang peningkatan risiko kanker endometrium dengan estrogen yang tidak terlawan terapi, dan kebutuhan untuk meresepkan progestin untuk wanita dengan uterus utuh. Kontroversi tentang peran HT dalam kanker payudara sebagian besar diselesaikan dengan publikasi analisis ulang kolaboratif. 26 Temuan penting termasuk memperbaiki risiko kanker payudara. kanker payudara pada pengguna HT pada 1,3, mencatat bahwa risiko menurun ke awal setelah menghentikan HT. Keyakinan akan manfaat pencegahan HT begitu besar sehingga hanya lengan yang mengandung estrogen dari Heart and Estrogen / Progestin Replacement Study (HERS) dipertimbangkan tidak etis. Persetujuan FDA untuk indikasi pencegahan telah diantisipasi. Resep untuk wanita postmenopause yang lebih tua untuk pencegahan penyakit kardiovaskular meningkat dengan cepat sepanjang pertengahan 1980-an dan 1990-an.27 Publikasi data uji coba HERS, diikuti oleh hasil awal dari Women's Health Iniative (WHI) menggabungkan lengan progesteron estrogen dan yang ditemukan tidak ada manfaat kardiovaskular pada populasi penelitian, dan risiko bersih dari bahaya 28 e menyebabkan perubahan paradigma dalam penggunaan HT. Penggunaannya untuk pencegahan ditinggalkan dan fokusnya bergeser ke penggunaannya untuk menghilangkan gejala menopause. Banyak wanita dan dokter mereka menghentikan HT untuk menghilangkan gejala dalam menanggapi laporan media WHI Setelah publikasi hanya lengan estrogen WHI30, analisis cermat terhadap data, bersama dengan keprihatinan tentang generalisasi dari temuan penelitian, telah menyebabkan a posisi lebih marah di mana penggunaan HT yang aman untuk menghilangkan gejala telah terjadi ditegaskan. Baru-baru ini, potensi HT untuk memberikan manfaat kardiovaskular dan peningkatan umur panjang bagi wanita pada menopause dini telah menjadi subjek minat baru.31e33 Penelitian di masa depan diharapkan akan fokus pada cara-cara untuk mencapai pencegahan manfaat sambil meminimalkan risiko. Sementara itu, indikasi utama HT tetap terapi, untuk menghilangkan gejala menopause yang mengganggu, daripada pencegahan. Kekhawatiran yang diajukan tentang keamanan HT telah menghasilkan minat yang tinggi dalam perubahan gaya hidup dan perilaku, dan dalam pendekatan pelengkap dan alternatif untuk kekhawatiran setengah baya. Penelitian berkualitas tinggi mendukung pentingnya perubahan gaya hidup pada menopause. PERUBAHAN GAYA HIDUP DI MENOPAUSE wanita yang sedang menopause secara aktif mencari nasihat kesehatan yang bermanfaat dan membuat perubahan gaya hidup yang positif. Saran yang mengurangi risiko yang dapat dihindari adalah titik awal yang jelas. Yusuf Gambar 4. Estimasi KaplaneMeier dari bahaya kumulatif untuk hasil klinis terpilih. Menopause: praktik berbasis bukti mendorong faktor risiko untuk infark miokard dalam penelitian multinasional.34 Sembilan risiko faktor prediksi infark miokard: kadar lipid abnormal, merokok, hipertensi, diabetes, obesitas perut, faktor psikososial, kurangnya konsumsi buah-buahan dan sayuran, kurangnya konsumsi alkohol, dan kurangnya aktivitas fisik yang teratur. Pada wanita, sembilan faktor ini menjelaskan 94% risiko yang dapat diatribusikan (Gambar 5). Jauh yang lebih dramatis adalah risiko penyakit kardiovaskular dengan banyak faktor. Pencegahan dan manfaat perlindungan juga kumulatif, dengan manfaat nyata dari memodifikasi banyak faktor risiko. Ini memberikan bukti kuat untuk intervensi pencegahan, karena semua faktor risiko yang berpotensi dimodifikasi. Lebih lanjut Yusuf mencatat bahwa peningkatan risiko terkait dengan hipertensi dan diabetes, dan efek perlindungan dari olahraga dan alkohol, tampaknya lebih besar pada wanita daripada pria. Olahraga Diketahui bahwa olahraga mengurangi risiko kardiovaskular, dan manfaatnya bagi orang lain hasil kesehatan terus menumpuk, dengan hubungan global antara olahraga dan keduanya menurunkan angka kematian dan penundaan morbiditas utama pada orang dewasa yang lebih tua dengan gaya hidup aktif.34e36 WHI juga memberikan bukti yang cukup untuk mendukung peran olahraga ringan dalam mengurangi risiko kesehatan lainnya pada wanita paruh baya. Dalam Studi kohort WHI, wanita yang terlibat dalam setara dengan 1,25 hingga 2,5 jam per minggu jalan cepat memiliki risiko 18% penurunan kanker payudara [risiko relatif (RR) 0,82; Interval kepercayaan 95% (CI) 0,68e0,97] dibandingkan dengan wanita tidak aktif. Manfaat terbesar pada wanita dengan BMS rendah (<24.1) yang berolahraga 10 atau lebih jam per minggu (RR 0,63; CI 0,43e0,93). Nasihat yang bermakna tentang perubahan gaya hidup perlu untuk perubahan yang efektif dan berkelanjutan. Berjalan keluar dari pintu atau berjalan dengan treadmill mudah diakses dan efektif. Manfaat dilihat bahkan pada tingkat aktivitas yang sederhana; sedikit lebih besar manfaat ditemukan dengan peningkatan dalam latihan tetapi ini tidak signifikan. Prediktor terbaik untuk hasil positif adalah tingkat kebugaran dan tubuh komposisi.37 Manfaat jangka panjang dari resep berjalan juga signifikan. Tindak lanjut dari wanita yang telah ditugaskan untuk berjalan atau kelompok kontrol 10 tahun sebelumnya ditemukan bahwa wanita yang ditugaskan untuk berjalan mempertahankan tingkat latihan yang lebih tinggi daripada kontrol, dan memiliki lebih sedikit masalah kesehatan yang dilaporkan sendiri.38 Obat komplementer dan alternatif Minat dalam pengobatan herbal, botani dan majemuk telah meningkat di Masyarakat Barat umumnya tetapi secara khusus menarik bagi mereka yang mengalami menopause wanita yang memiliki kekambuhan gejala setelah menghentikan HT.39 Beberapa ulasan baru-baru ini40 membahas pengobatan yang tersedia dan, jika sesuai, ini akan dibahas kemudian dalam bab ini di bagian yang berfokus pada gejala spesifik pengelolaan.
